Sotrovimab

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Sotrovimab
Laboratoire GlaxoSmithKline
Identification
No CAS 2423014-07-5 Voir et modifier les données sur Wikidata
DrugBank 16355 Voir et modifier les données sur Wikidata
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Le sotrovimab est un anticorps monoclonal humain neutralisant ayant une activité contre le SARS-CoV-2. En 2021, il est en cours de développement par GlaxoSmithKline et Vir Biotechnology, Inc.[1]. Le sotrovimab se fixe sur la protéine spike du SRAS-CoV-2[1],[2].

Développement et mécanisme d'action

Le sotrovimab (VIR-7831/GSK4182136) est dérivé d'un anticorps parent (S309), isolé pour la première fois en 2003 à partir de lymphocytes B à mémoire prélevées sur un individu qui s'était rétabli du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS)[3],[4]. L'anticorps parent S309 cible la glycoprotéine de pointe (S), qui favorise l'entrée du SRAS-Cov-2 dans les cellules hôtes et est la cible principale des anticorps neutralisants[5]. En utilisant la microscopie électronique et des tests de liaison, il a été démontré que S309 reconnaît un épitope contenant le glycane N343 qui est hautement conservé dans le sous-genre Sarbecovirus dans une région qui n'entre pas en compétition avec la liaison de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2)[5]. Cet épitope ne chevauche pas les mutations observées dans les variantes préoccupantes actuelles du SRAS-Cov-2[4] et, dans une prépublication, il a été démontré que le sotrovimab se lie in vitro aux variantes du SRAS-CoV-2, y compris la variante bêta identifiée pour la première fois dans le Sud Afrique (appelée B.1.351 ou 501Y. V2)[4].

Le sotrovimab a été conçu pour posséder une mutation Fc LS (M428L/N434S) qui confère une liaison améliorée au récepteur Fc néonatal[6], ce qui entraîne une demi-vie prolongée et une distribution potentiellement améliorée du médicament dans les poumons[7].

Essais cliniques

Premier semestre 2021, le sotrovimab est évalué dans les essais cliniques suivants[7] :

Efficacité clinique

L'étude pivot COMET-ICE est une étude en cours, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du sotrovimab chez les adultes atteints de COVID-19 confirmé (maladie légère et précoce avec moins de cinq jours de symptômes) à risque de la progression de la maladie. Une analyse intermédiaire planifiée de cette étude a indiqué que le sotrovimab réduisait le risque d'hospitalisation de plus de 24 heures ou de décès de 85 % par rapport au placebo. Globalement, 1 % des patients recevant du sotrovimab sont décédés ou ont dû être hospitalisés pendant plus de 24 heures, contre 7 % des patients traités par placebo[2]. L'étude est en cours et les résultats n'ont pas encore été publiés dans une publication à comité de lecture.

Recherche

COVID-19

Le 21 mai 2021, le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) a achevé son examen de l'utilisation du sotrovimab pour le traitement du COVID-19. Il a conclu que le sotrovimab peut être utilisé pour traiter le COVID-19 confirmé chez les adultes et les adolescents (âgés de douze ans et plus et pesant au moins 40 kg) qui n'ont pas besoin d'oxygène supplémentaire et qui risquent d'évoluer vers un COVID-19 sévère[2]. Un examen continu du sotrovimab se poursuivra et, une fois finalisé, constituera la base d'une demande d'autorisation de mise sur le marché dans l'UE pour ce médicament.

Le 26 mai 2021, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a délivré une autorisation d'utilisation d'urgence (EUA) pour le sotrovimab pour le traitement du COVID-19 léger à modéré chez les personnes âgées de douze ans et plus, pesant plus de 40 kg avec des résultats positifs aux tests viraux directs du SRAS-CoV-2 et qui présentent un risque élevé de progression vers un COVID-19 sévère, y compris une hospitalisation ou un décès[8],[9],[10].

Notes et références

  1. ↑ a et b (en) « EMA starts rolling review of sotrovimab (VIR-7831) for COVID-19 », European Medicines Agency (EMA),‎ (lire en ligne, consulté le ) Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  2. ↑ a b et c « EMA issues advice on use of sotrovimab (VIR-7831) for treating COVID-19 », European Medicines Agency (EMA),‎ (lire en ligne, consulté le ) Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  3. ↑ « COVID antibody treatments show promise for preventing severe disease », Nature, vol. 591, no 7851,‎ , p. 513–514 (PMID 33712752, DOI 10.1038/d41586-021-00650-7)
  4. ↑ a b et c (en) « The dual function monoclonal antibodies VIR-7831 and VIR-7832 demonstrate potent in vitro and 3 in vivo activity against SARS-CoV-2 », bioRxiv,‎ , Preprint (lire en ligne)
  5. ↑ a et b « Cross-neutralization of SARS-CoV-2 by a human monoclonal SARS-CoV antibody », Nature, vol. 583, no 7815,‎ , p. 290–295 (PMID 32422645, DOI 10.1038/s41586-020-2349-y)
  6. ↑ (en) « Conceptual Approaches to Modulating Antibody Effector Functions and Circulation Half-Life », Frontiers in Immunology, vol. 10,‎ , p. 1296 (PMID 31231397, DOI 10.3389/fimmu.2019.01296)
  7. ↑ a et b « Assessment Report: Use of sotrovimab for the treatment of COVID-19 », sur European Medicines Agency,
  8. ↑ « Emergency Use Authorization 100: Sotrovimab », U.S. Food and Drug Administration (FDA),
  9. ↑ « Fact Sheet for Healthcare Providers Emergency Use Authorization (Eua) of Sotrovimab », U.S. Food and Drug Administration (FDA),
  10. ↑ « Frequently Asked Questions on the Emergency Use Authorization of Sotrovimab », U.S. Food and Drug Administration (FDA),

Liens externes

  • « Sotrovimab », Drug Information Portal, U.S. National Library of Medicine
  • (en) Essai clinique NCT04545060 intitulé « VIR-7831 for the Early Treatment of COVID-19 in Outpatients (COMET-ICE) » sur ClinicalTrials.gov.
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