« Acide acétylsalicylique » : différence entre les versions

Un article de Wikipédia, l'encyclopédie libre.
Navigation interactive dans l’historique
← Modification précédenteModification suivante →
Contenu supprimé Contenu ajouté
VisuelWikicode
Artb33 (discuter | contributions)
8 813 modifications
mise en forme de références
Artb33 (discuter | contributions)
8 813 modifications
mise en forme de références
Ligne 35 : Ligne 35 :
{{unité/2|200|g||l|-1}} ([[éthanol]], {{tmp|25|°C}}),<br />
{{unité/2|200|g||l|-1}} ([[éthanol]], {{tmp|25|°C}}),<br />
1 g/3,5 ml ([[acétone]], {{tmp|20|°C}}),<br />
1 g/3,5 ml ([[acétone]], {{tmp|20|°C}}),<br />
1 g/17 ml ([[chloroforme]], {{tmp|25|°C}})<ref name="Kirk-Othmer">{{ouvrage|langue=en|prénom1=R. E.|nom1=Kirk|lien auteur1=|responsabilité1=|directeur1=oui|prénom2=D. F.|nom2=Othmer|lien auteur2=|responsabilité2=|directeur2=oui|et al.=oui|traducteur=|illustrateur=|préface=|photographe=|titre=Encyclopedia of Chemical Technology|sous-titre=|lien titre=|titre original=|numéro d'édition=4|collection=|série=|numéro dans collection=|lien éditeur=John Wiley & Sons|éditeur=Wiley-Interscience|lieu=|année=1997|mois=|jour=|année première édition=|réimpression=|tome=|volume=22|titre volume=Silicon Compounds to Succinic Acid and Succinic Anhydride|pages totales=1136|format=|isbn=9780471526919|isbn2=|isbn3=|issn=|issn2=|issn3=|oclc=|bnf=|lccn=|dnb=|partie=|numéro chapitre=|titre chapitre=|passage=|présentation en ligne=http://books.google.fr/books?id=U-1TAAAAMAAJ&dq|lire en ligne=|consulté le=|id=|libellé=|référence=|référence simplifié=|COins=}}</ref>
1 g/17 ml ([[chloroforme]], {{tmp|25|°C}})<ref name="Kirk-Othmer">{{ouvrage
|éditeur=John Wiley & Sons.
|titre=Kirk-Othmer encyclopedia of chemical technology 4th ed. : Salicylic acid and related compounds
|volume=21
|auteur=Mary R. Thomas
|langue=en
|année=
}}</ref>
| masseVolumique = {{unité/2|1.4|g||cm|-3}}<ref name="ICSC"/>
| masseVolumique = {{unité/2|1.4|g||cm|-3}}<ref name="ICSC"/>
| TAutoInflammation = {{tmp||°C}}
| TAutoInflammation = {{tmp||°C}}
Ligne 152 : Ligne 145 :
En [[1763]], le pasteur {{lien|trad=Edward Stone (clergyman)|fr=Edward Stone}} présente un mémoire devant la Royal Medicine Society sur l'utilisation thérapeutique de décoctions de l'écorce du [[saule blanc]] contre la fièvre<ref>{{en}} {{article|prénom1=E.|nom1=Stone|lien auteur1=|responsabilité1=|directeur1=|prénom2=|nom2=|lien auteur2=|responsabilité2=|directeur2=|et al.=|traducteur=|photographe=|titre=An account of the success of the bark of the willow in the cure of agues|sous-titre=|lien titre=|périodique=Philos. Trans.|lien périodique=Philosophical Transactions of the Royal Society|éditeur=|lieu=|série=|volume=53|titre volume=|numéro=|titre numéro=|jour=|mois=|année=1763|pages=195-200|issn=0261-0523|issn2=|issn3=|isbn=|résumé=|format=|url texte=|doi=10.1098/rstl.1763.0033|consulté le=|id=|libellé=|COinS=}}</ref>. En [[1829]], [[Pierre-Joseph Leroux]], un pharmacien français, après avoir fait bouillir de la poudre d'écorce de saule blanc dans de l'eau, tente de concentrer sa préparation ; il en résulte des cristaux solubles qu'il baptise [[salicyline]] (de ''salix'')<ref>{{article|prénom1=L. J.|nom1=Gay-Lussac|lien auteur1=Louis Joseph Gay-Lussac|responsabilité1=|directeur1=|prénom2=F.|nom2=Magendie|lien auteur2=François Magendie|responsabilité2=|directeur2=|et al.=|traducteur=|photographe=|titre=Rapport fait à l'Académie royale des sciences le 10 mai 1830, sur le mémoire de M. Leroux, relatif à l'analyse de l'écorce de saule et à la découverte d'un principe immédiat propre à remplacer le sulfate de quinine|sous-titre=|lien titre=|périodique=J. Chim. Med. Pharm. Toxicol.|lien périodique=Journal de Chimie Medicale, de Pharmacie et de Toxicologie|éditeur=|lieu=|série=|volume=6|titre volume=|numéro=|titre numéro=|jour=|mois=|année=1830|pages=340-342|issn=|issn2=|issn3=|isbn=|résumé=|format=|url texte=http://books.google.fr/books?id=gyQwAAAAIAAJ&pg=PA340#v=onepage&q&f=false|doi=|consulté le=|id=|libellé=|COinS=}}</ref>.
En [[1763]], le pasteur {{lien|trad=Edward Stone (clergyman)|fr=Edward Stone}} présente un mémoire devant la Royal Medicine Society sur l'utilisation thérapeutique de décoctions de l'écorce du [[saule blanc]] contre la fièvre<ref>{{en}} {{article|prénom1=E.|nom1=Stone|lien auteur1=|responsabilité1=|directeur1=|prénom2=|nom2=|lien auteur2=|responsabilité2=|directeur2=|et al.=|traducteur=|photographe=|titre=An account of the success of the bark of the willow in the cure of agues|sous-titre=|lien titre=|périodique=Philos. Trans.|lien périodique=Philosophical Transactions of the Royal Society|éditeur=|lieu=|série=|volume=53|titre volume=|numéro=|titre numéro=|jour=|mois=|année=1763|pages=195-200|issn=0261-0523|issn2=|issn3=|isbn=|résumé=|format=|url texte=|doi=10.1098/rstl.1763.0033|consulté le=|id=|libellé=|COinS=}}</ref>. En [[1829]], [[Pierre-Joseph Leroux]], un pharmacien français, après avoir fait bouillir de la poudre d'écorce de saule blanc dans de l'eau, tente de concentrer sa préparation ; il en résulte des cristaux solubles qu'il baptise [[salicyline]] (de ''salix'')<ref>{{article|prénom1=L. J.|nom1=Gay-Lussac|lien auteur1=Louis Joseph Gay-Lussac|responsabilité1=|directeur1=|prénom2=F.|nom2=Magendie|lien auteur2=François Magendie|responsabilité2=|directeur2=|et al.=|traducteur=|photographe=|titre=Rapport fait à l'Académie royale des sciences le 10 mai 1830, sur le mémoire de M. Leroux, relatif à l'analyse de l'écorce de saule et à la découverte d'un principe immédiat propre à remplacer le sulfate de quinine|sous-titre=|lien titre=|périodique=J. Chim. Med. Pharm. Toxicol.|lien périodique=Journal de Chimie Medicale, de Pharmacie et de Toxicologie|éditeur=|lieu=|série=|volume=6|titre volume=|numéro=|titre numéro=|jour=|mois=|année=1830|pages=340-342|issn=|issn2=|issn3=|isbn=|résumé=|format=|url texte=http://books.google.fr/books?id=gyQwAAAAIAAJ&pg=PA340#v=onepage&q&f=false|doi=|consulté le=|id=|libellé=|COinS=}}</ref>.


Puis des scientifiques allemands purifient cette substance active, d'abord appelée [[salicyline]], puis acide salicylique<ref>Parmi les dérivés de la saliciline, d'autres médicaments de la famille des salycilacés virent le jour à cette époque . En 1839,à partir de la salyciline, l'italien [[Raffaele Piria]] prépare l'acide salycilique dont il préconise l'emploi comme désinfectant de la lumière intestinale,notamment dans la fièvre typhoïde. Les propriétés antipyrétiques de l'acide salycilique seront mises en évidence par le suisse Carl Buss en 1875. Utilisé largement mais surtout comme antirhumatismal dans les années 1890, il avait très mauvais goût.
Puis des scientifiques allemands purifient cette substance active, d'abord appelée [[salicyline]], puis acide salicylique<ref>Parmi les dérivés de la saliciline, d'autres médicaments de la famille des salycilacés virent le jour à cette époque . En 1839, à partir de la salyciline, l'italien [[Raffaele Piria]] prépare l'acide salycilique dont il préconise l'emploi comme désinfectant de la lumière intestinale,notamment dans la fièvre typhoïde. Les propriétés antipyrétiques de l'acide salycilique seront mises en évidence par le suisse Carl Buss en 1875. Utilisé largement mais surtout comme antirhumatismal dans les années 1890, il avait très mauvais goût.


En 1877 Germain Sée proposa le salycilate de soude comme antipyrétique. Marceli Nencki prépara à partir de 1880 un dérivé de l'acide salycilique et du phénol ; ce ''Salol'' qui n'avait pas de propriétés pharmacologiques supérieures aux médicaments alors existant, mais qui avait toutefois un goût plus agréable, fut l'objet d'un engouement populaire. cf Philippe ALBOU, Histoire du traitement de la fièvre avant l'aspirine : http://www.bium.univ-paris5.fr/sfhm/video/20100619_06.htm </ref>.
En 1877 Germain Sée proposa le salycilate de soude comme antipyrétique. Marceli Nencki prépara à partir de 1880 un dérivé de l'acide salycilique et du phénol ; ce ''Salol'' qui n'avait pas de propriétés pharmacologiques supérieures aux médicaments alors existant, mais qui avait toutefois un goût plus agréable, fut l'objet d'un engouement populaire. cf Philippe ALBOU, Histoire du traitement de la fièvre avant l'aspirine : http://www.bium.univ-paris5.fr/sfhm/video/20100619_06.htm </ref>.
Ligne 159 : Ligne 152 :
En [[1835]], {{Lien|fr=Karl Löwig|lang=de|trad=Carl Loewig|texte=Karl Löwig}} montre que l'acide spirique, extrait de la [[reine-des-prés]], est chimiquement identique à l'acide salicylique. À partir des extraits naturels, on isole le {{lien|trad=Sodium salicylate|fr=salicylate de sodium}} qui est alors le médicament contre la douleur et l'inflammation. On utilise cette préparation pour faire tomber la fièvre, soulager les douleurs et les rhumatismes articulaires, mais elle provoque de graves brûlures d'estomac. On parvient à la fin du {{XIXe}} siècle à produire industriellement cette molécule en [[Allemagne]].
En [[1835]], {{Lien|fr=Karl Löwig|lang=de|trad=Carl Loewig|texte=Karl Löwig}} montre que l'acide spirique, extrait de la [[reine-des-prés]], est chimiquement identique à l'acide salicylique. À partir des extraits naturels, on isole le {{lien|trad=Sodium salicylate|fr=salicylate de sodium}} qui est alors le médicament contre la douleur et l'inflammation. On utilise cette préparation pour faire tomber la fièvre, soulager les douleurs et les rhumatismes articulaires, mais elle provoque de graves brûlures d'estomac. On parvient à la fin du {{XIXe}} siècle à produire industriellement cette molécule en [[Allemagne]].


En [[1853]], le chimiste [[strasbourg]]eois [[Charles Frédéric Gerhardt]] expérimente la synthèse de l'acide acétylsalicylique qu'il nomme acide acétosalicylique<ref>{{de}} {{article|prénom1=C. H.|nom1=Gerhardt|lien auteur1=|responsabilité1=|directeur1=|prénom2=|nom2=|lien auteur2=|responsabilité2=|directeur2=|et al.=|traducteur=|photographe=|titre=Untersuchungen über die wasserfreien organischen Säuren|sous-titre=|lien titre=|périodique=Liebigs Annalen|lien périodique=Liebigs Ann. Chem.|éditeur=|lieu=|série=|volume=87|titre volume=|numéro=2|titre numéro=|jour=|mois=|année=1853|pages=149–179|issn=0075-4617|issn2=|issn3=|isbn=|résumé=|format=|url texte=|doi=10.1002/jlac.18530870206|consulté le=|id=|libellé=|COinS=}}</ref> et dépose un brevet. Cependant son composé est impur et thermolabile. Il meurt trois ans plus tard et ses travaux tombent dans l'oubli.
En [[1853]], le chimiste [[strasbourg]]eois [[Charles Frédéric Gerhardt]] expérimente la synthèse de l'acide acétylsalicylique qu'il nomme acide acétosalicylique<ref name="y1853">{{de}} {{article|prénom1=C.|nom1=Gerhardt|lien auteur1=|responsabilité1=|directeur1=|prénom2=|nom2=|lien auteur2=|responsabilité2=|directeur2=|et al.=|traducteur=|photographe=|titre=Untersuchungen über die wasserfreien organischen Säuren|sous-titre=|lien titre=|périodique=Liebigs Annalen|lien périodique=Liebigs Ann. Chem.|éditeur=|lieu=|série=|volume=87|titre volume=|numéro=2|titre numéro=|jour=|mois=|année=1853|pages=149–179|issn=0075-4617|issn2=|issn3=|isbn=|résumé=|format=|url texte=|doi=10.1002/jlac.18530870206|consulté le=|id=|libellé=|COinS=}}</ref> et dépose un brevet. Cependant son composé est impur et thermolabile. Il meurt trois ans plus tard et ses travaux tombent dans l'oubli.


En [[1859]], [[Adolph Wilhelm Hermann Kolbe|Kolbe]] réussit la [[acide salicylique#Synthèse et propriétés chimiques|synthèse chimique de l'acide salicylique]], (utilisé alors pour ses propriétés antiseptiques) mais c'est [[Felix Hoffmann]], chimiste allemand entré au service des [[Bayer (entreprise)|laboratoires Bayer]] en [[1894]], qui, en octobre [[1897]], reprenant les travaux antérieurs de [[Charles Frédéric Gerhardt]], trouve le moyen d'obtenir de l'acide acétylsalicylique pur. Il transmet ses résultats à son grand patron {{lien|trad=Heinrich Dreser}}. Ce dernier teste le produit sur le cœur de grenouille, son animal de laboratoire favori et n'obtient aucun résultat probant. Hoffmann, persuadé de l'intérêt de la molécule (il s'en sert d'ailleurs pour soigner son père, qui souffre de rhumatisme chronique et prend jusque là du salicylate de sodium) donne le médicament à des amis médecins et dentistes qui le testent avec succès sur leurs patients pendant deux ans (effet antalgique et moins toxique pour l'estomac que le salicylate de sodium), réalise sa production industrielle.
En [[1859]], [[Adolph Wilhelm Hermann Kolbe|Kolbe]] réussit la [[acide salicylique#Synthèse et propriétés chimiques|synthèse chimique de l'acide salicylique]], (utilisé alors pour ses propriétés antiseptiques) mais c'est [[Felix Hoffmann]], chimiste allemand entré au service des [[Bayer (entreprise)|laboratoires Bayer]] en [[1894]], qui, en octobre [[1897]], reprenant les travaux antérieurs de [[Charles Frédéric Gerhardt]], trouve le moyen d'obtenir de l'acide acétylsalicylique pur. Il transmet ses résultats à son grand patron {{lien|trad=Heinrich Dreser}}. Ce dernier teste le produit sur le cœur de grenouille, son animal de laboratoire favori et n'obtient aucun résultat probant. Hoffmann, persuadé de l'intérêt de la molécule (il s'en sert d'ailleurs pour soigner son père, qui souffre de rhumatisme chronique et prend jusque là du salicylate de sodium) donne le médicament à des amis médecins et dentistes qui le testent avec succès sur leurs patients pendant deux ans (effet antalgique et moins toxique pour l'estomac que le salicylate de sodium), réalise sa production industrielle.
Ligne 216 : Ligne 209 :
Son utilisation en prévention primaire (c'est-à-dire, avant même l'apparition d'une maladie vasculaire) reste plus discutée : l'efficacité semble être partielle (diminution des [[infarctus du myocarde]] mais tendance à l'augmentation des [[accident vasculaire cérébral|accidents vasculaires cérébraux]] de type [[hémorragie|hémorragique]]) et n'a été testée que sur des populations bien ciblées (médecins)<ref>{{article|langue=en|prénom1=|nom1=Steering Committee of the Physicians' Health Study Research Group|lien auteur1=|responsabilité1=|directeur1=|prénom2=|nom2=|lien auteur2=|responsabilité2=|directeur2=|et al.=|traducteur=|photographe=|titre=Final Report on the Aspirin Component of the Ongoing Physicians' Health Study|sous-titre=|lien titre=|périodique=N. Engl. J. Med.|lien périodique=The New England Journal of Medicine|éditeur=|lieu=|série=|volume=321|titre volume=|numéro=3|titre numéro=|jour=|mois=juillet|année=1989|pages=129-135|issn=0028-4793|issn2=|issn3=|isbn=|résumé=|format=|url texte=http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJM198907203210301|doi=10.1056/NEJM198907203210301|consulté le=|id=|libellé=|COinS=}}</ref> ou femmes de plus de 45 ans avec une diminution modérée des accidents vasculaires cérébraux mais un effet sur la [[Taux de mortalité|mortalité]] et la [[Taux de morbidité|morbidité]] cardio-vasculaire non significatif<ref>{{article|langue=en|prénom1=P. M.|nom1=Ridker|lien auteur1=|responsabilité1=|directeur1=|prénom2=N. R.|nom2=Cook|lien auteur2=|responsabilité2=|directeur2=|et al.=oui|traducteur=|photographe=|titre=A Randomized Trial of Low-Dose Aspirin in the Primary Prevention of Cardiovascular Disease in Women|sous-titre=|lien titre=|périodique=N. Engl. J. Med.|lien périodique=The New England Journal of Medicine|éditeur=|lieu=|série=|volume=352|titre volume=|numéro=13|titre numéro=|jour=|mois=mars|année=2005|pages=1293-1304|issn=0028-4793|issn2=|issn3=|isbn=|résumé=|format=|url texte=http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa050613|doi=10.1056/NEJMoa050613|consulté le=|id=|libellé=|COinS=}}</ref>. Des différences d'efficacité chez l'homme et la femme ont aussi été constatées. Les résultats sont plus mitigés pour d'autres études, bien qu'elles soient faites chez des personnes dites {{Citation|à hauts risques}}<ref>{{article|langue=en|prénom1=H.|nom1=|lien auteur1=|responsabilité1=|directeur1=|prénom2=M.|nom2=Nakayama|lien auteur2=|responsabilité2=|directeur2=|et al.=oui|traducteur=|photographe=|titre=Low-Dose Aspirin for Primary Prevention of Atherosclerotic Events in Patients With Type 2 Diabetes|sous-titre=|lien titre=|périodique=JAMA|lien périodique=Journal of the American Medical Association|éditeur=|lieu=|série=|volume=300|titre volume=|numéro=18|titre numéro=|jour=|mois=|année=2008|pages=2134-2141|issn=0098-7484 |issn2=|issn3=|isbn=|résumé=|format=|url texte=http://jama.ama-assn.org/content/300/18/2134.full.pdf+html|doi=10.1001/jama.2008.623|pmid=18997198|consulté le=|id=|libellé=|COinS=}}</ref>{{,}}<ref>{{article|langue=en|prénom1=G. R.|nom1=Fowkes|lien auteur1=|responsabilité1=|directeur1=|prénom2=J. F.|nom2=Price|lien auteur2=|responsabilité2=|directeur2=|et al.=oui|traducteur=|photographe=|titre=Aspirin for Prevention of Cardiovascular Events in a General Population Screened for a Low Ankle Brachial Index|sous-titre=|lien titre=|périodique=JAMA|lien périodique=Journal of the American Medical Association|éditeur=|lieu=|série=|volume=303|titre volume=|numéro=9|titre numéro=|jour=|mois=|année=2010|pages=841-848|issn=0098-7484 |issn2=|issn3=|isbn=|résumé=|format=|url texte=http://jama.ama-assn.org/content/303/9/841.full.pdf+html|doi=10.1001/jama.2010.221|pmid=20197530|consulté le=|id=|libellé=|COinS=}}</ref>.
Son utilisation en prévention primaire (c'est-à-dire, avant même l'apparition d'une maladie vasculaire) reste plus discutée : l'efficacité semble être partielle (diminution des [[infarctus du myocarde]] mais tendance à l'augmentation des [[accident vasculaire cérébral|accidents vasculaires cérébraux]] de type [[hémorragie|hémorragique]]) et n'a été testée que sur des populations bien ciblées (médecins)<ref>{{article|langue=en|prénom1=|nom1=Steering Committee of the Physicians' Health Study Research Group|lien auteur1=|responsabilité1=|directeur1=|prénom2=|nom2=|lien auteur2=|responsabilité2=|directeur2=|et al.=|traducteur=|photographe=|titre=Final Report on the Aspirin Component of the Ongoing Physicians' Health Study|sous-titre=|lien titre=|périodique=N. Engl. J. Med.|lien périodique=The New England Journal of Medicine|éditeur=|lieu=|série=|volume=321|titre volume=|numéro=3|titre numéro=|jour=|mois=juillet|année=1989|pages=129-135|issn=0028-4793|issn2=|issn3=|isbn=|résumé=|format=|url texte=http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJM198907203210301|doi=10.1056/NEJM198907203210301|consulté le=|id=|libellé=|COinS=}}</ref> ou femmes de plus de 45 ans avec une diminution modérée des accidents vasculaires cérébraux mais un effet sur la [[Taux de mortalité|mortalité]] et la [[Taux de morbidité|morbidité]] cardio-vasculaire non significatif<ref>{{article|langue=en|prénom1=P. M.|nom1=Ridker|lien auteur1=|responsabilité1=|directeur1=|prénom2=N. R.|nom2=Cook|lien auteur2=|responsabilité2=|directeur2=|et al.=oui|traducteur=|photographe=|titre=A Randomized Trial of Low-Dose Aspirin in the Primary Prevention of Cardiovascular Disease in Women|sous-titre=|lien titre=|périodique=N. Engl. J. Med.|lien périodique=The New England Journal of Medicine|éditeur=|lieu=|série=|volume=352|titre volume=|numéro=13|titre numéro=|jour=|mois=mars|année=2005|pages=1293-1304|issn=0028-4793|issn2=|issn3=|isbn=|résumé=|format=|url texte=http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa050613|doi=10.1056/NEJMoa050613|consulté le=|id=|libellé=|COinS=}}</ref>. Des différences d'efficacité chez l'homme et la femme ont aussi été constatées. Les résultats sont plus mitigés pour d'autres études, bien qu'elles soient faites chez des personnes dites {{Citation|à hauts risques}}<ref>{{article|langue=en|prénom1=H.|nom1=|lien auteur1=|responsabilité1=|directeur1=|prénom2=M.|nom2=Nakayama|lien auteur2=|responsabilité2=|directeur2=|et al.=oui|traducteur=|photographe=|titre=Low-Dose Aspirin for Primary Prevention of Atherosclerotic Events in Patients With Type 2 Diabetes|sous-titre=|lien titre=|périodique=JAMA|lien périodique=Journal of the American Medical Association|éditeur=|lieu=|série=|volume=300|titre volume=|numéro=18|titre numéro=|jour=|mois=|année=2008|pages=2134-2141|issn=0098-7484 |issn2=|issn3=|isbn=|résumé=|format=|url texte=http://jama.ama-assn.org/content/300/18/2134.full.pdf+html|doi=10.1001/jama.2008.623|pmid=18997198|consulté le=|id=|libellé=|COinS=}}</ref>{{,}}<ref>{{article|langue=en|prénom1=G. R.|nom1=Fowkes|lien auteur1=|responsabilité1=|directeur1=|prénom2=J. F.|nom2=Price|lien auteur2=|responsabilité2=|directeur2=|et al.=oui|traducteur=|photographe=|titre=Aspirin for Prevention of Cardiovascular Events in a General Population Screened for a Low Ankle Brachial Index|sous-titre=|lien titre=|périodique=JAMA|lien périodique=Journal of the American Medical Association|éditeur=|lieu=|série=|volume=303|titre volume=|numéro=9|titre numéro=|jour=|mois=|année=2010|pages=841-848|issn=0098-7484 |issn2=|issn3=|isbn=|résumé=|format=|url texte=http://jama.ama-assn.org/content/303/9/841.full.pdf+html|doi=10.1001/jama.2010.221|pmid=20197530|consulté le=|id=|libellé=|COinS=}}</ref>.


Malgré l'absence de preuves solides, les [[médecine fondée sur les faits|recommandations médicales]] préconisent l'emploi de l'aspirine en prévention primaire chez les patients dits {{Citation|à hauts risques}}<ref>Nicolucci A, De BG, Sacco M, Tognoni G, [http://eurheartj.oxfordjournals.org/cgi/content/abstract/28/16/1925 ''AHA/ADA vs ESC/EASD recommendations on aspirin as a primary prevention strategy in people with diabetes: how the same data generate divergent conclusions''], Eur Heart J, 2007;28:1925-7</ref>.
Malgré l'absence de preuves solides, les [[médecine fondée sur les faits|recommandations médicales]] préconisent l'emploi de l'aspirine en prévention primaire chez les patients dits {{Citation|à hauts risques}}<ref>{{article|langue=en|prénom1=A.|nom1=Nicolucci|lien auteur1=|responsabilité1=|directeur1=|prénom2=G.|nom2=De Berardis|lien auteur2=|responsabilité2=|directeur2=|et al.=oui|traducteur=|photographe=|titre=AHA/ADA vs. ESC/EASD recommendations on aspirin as a primary prevention strategy in people with diabetes: how the same data generate divergent conclusions|sous-titre=|lien titre=|périodique=Eur. Heart J.|lien périodique=European Heart Journal|éditeur=|lieu=|série=|volume=28|titre volume=|numéro=16|titre numéro=|jour=|mois=|année=2007|pages=1925-1927|issn=0195-668X|issn2=1522-9645|issn3=|isbn=|résumé=|format=|url texte=http://eurheartj.oxfordjournals.org/content/28/16/1925.full.pdf+html|doi=10.1093/eurheartj/ehm248|pmid=17604291|consulté le=|id=|libellé=|COinS=}}</ref>.


==== Réduction du risque de cancer ====
==== Réduction du risque de cancer ====


Un grand nombre de données expérimentales ainsi que plusieurs études épidémiologiques rétrospectives récentes ont conclu que de petites doses d'aspirine en [[chimioprévention]] pouvaient diminuer le risque de contracter certains types de [[cancer]]s. Les études expérimentales le montrent pour divers cancers tels ceux du colon, sein, prostate, bouche, gorge, œsophage, estomac, poumon ([[Cancer du poumon#Carcinomes non à petites cellules|non à petites cellules]]). Les études épidémiologiques montrent que c'est la mortalité par cancers digestifs qui diminuerait le plus grâce à l'aspirine<ref>Schreinemarchers Dina M, Everson Richard B ''Aspirin Use and Lung, Colon, and Breast Cancer Incidence in a Prospective Study'' ; mars 1994 ; Epidemiology:Volume 5 - Issue 2 [http://pdfs.journals.lww.com/epidem/1994/03000/Aspirin_Use_and_Lung,_Colon,_and_Breast_Cancer.3.pdf?token=method|ExpireAbsolute;source|Journals;ttl|1290357576266;payload|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;hash|f2kwjpOUhHKVrcnYn2Da7w== Article complet en PDF]</ref>.
Un grand nombre de données expérimentales ainsi que plusieurs études épidémiologiques rétrospectives récentes ont conclu que de petites doses d'aspirine en [[chimioprévention]] pouvaient diminuer le risque de contracter certains types de [[cancer]]s. Les études expérimentales le montrent pour divers cancers tels ceux du colon, sein, prostate, bouche, gorge, œsophage, estomac, poumon ([[Cancer du poumon#Carcinomes non à petites cellules|non à petites cellules]]). Les études épidémiologiques montrent que c'est la mortalité par cancers digestifs qui diminuerait le plus grâce à l'aspirine<ref>{{article|langue=en|prénom1=D. M.|nom1=Schreinemachers|lien auteur1=|responsabilité1=|directeur1=|prénom2=R. B.|nom2=Everson|lien auteur2=|responsabilité2=|directeur2=|et al.=|traducteur=|photographe=|titre=Aspirin Use and Lung, Colon, and Breast Cancer Incidence in a Prospective Study|sous-titre=|lien titre=|périodique=Epidemiology|lien périodique=Epidemiology|éditeur=|lieu=|série=|volume=5|titre volume=|numéro=2|titre numéro=|jour=|mois=mars|année=1994|pages=138-146|issn=1044-3983|issn2=|issn3=|isbn=|résumé=|format=|url texte=http://pdfs.journals.lww.com/epidem/1994/03000/Aspirin_Use_and_Lung,_Colon,_and_Breast_Cancer.3.pdf|doi=|consulté le=|id=|libellé=|COinS=}}</ref>.


Une vingtaine d'études de cancérogenèse chez rats et souris étayent cet effet protecteur<ref>[http://www.inra.fr/reseau-nacre/sci-memb/corpet/indexfr.html chimioprévention], Inra</ref>. Plusieurs essais cliniques montrent que de petites doses d'aspirine diminuent, modestement, la récurrence des [[Polype intestinal|polypes intestinaux]] et la survenue des [[cancer du côlon|cancers du côlon]]<ref>Chan AT. [http://www.springerlink.com/content/r511m67u06323765/ ''Aspirin, non-steroidal anti-inflammatory drugs, and colorectal neoplasia: future challenges in chemoprevention'']. Cancer Causes Control 2003;14:413-418</ref>, essentiellement si ces derniers expriment l'enzyme [[cyclo-oxygénase]] de type 2 (ce qui représente environ 2/3 des dits cancers)<ref>Chan AT, Ogino S, Fuchs CS, [http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/356/21/2131 ''Aspirin and the Risk of Colorectal Cancer in Relation to the Expression of COX-2''], N Eng J Med, 2007;356:2131-2142</ref>. Cependant les doses indiquées sont susceptibles de provoquer des saignements gastriques ou intestinaux et l'utilisation de l'aspirine n'est actuellement pas recommandée pour la prévention des cancers<ref>U.S. Preventive Services Task Force, [http://www.annals.org/cgi/content/abstract/146/5/361 ''Routine Aspirin or Nonsteroidal Anti-inflammatory drugs for the primary prevention of colorectal cancer: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement''], Ann Intern Med, 2007;146;361-364</ref>.
Une vingtaine d'études de cancérogenèse chez rats et souris étayent cet effet protecteur<ref>[http://www.inra.fr/reseau-nacre/sci-memb/corpet/indexfr.html chimioprévention], Inra</ref>. Plusieurs essais cliniques montrent que de petites doses d'aspirine diminuent, modestement, la récurrence des [[Polype intestinal|polypes intestinaux]] et la survenue des [[cancer du côlon|cancers du côlon]]<ref>{{article|langue=en|prénom1=A. T.|nom1=Chan|lien auteur1=|responsabilité1=|directeur1=|prénom2=|nom2=|lien auteur2=|responsabilité2=|directeur2=|et al.=|traducteur=|photographe=|titre=Aspirin, non-steroidal anti-inflammatory drugs and colorectal neoplasia: future challenges in chemoprevention|sous-titre=|lien titre=|périodique=Cancer Cause. Control|lien périodique=Cancer Causes and Control|éditeur=|lieu=|série=|volume=14|titre volume=|numéro=5|titre numéro=|jour=|mois=|année=2003|pages=413-418|issn=0957-5243|issn2=|issn3=|isbn=|résumé=|format=|url texte=http://www.springerlink.com/content/r511m67u06323765/fulltext.pdf|doi=10.1023/A:1024986220526|consulté le=|id=|libellé=|COinS=}}</ref>, essentiellement si ces derniers expriment l'enzyme [[cyclo-oxygénase]] de type 2 (ce qui représente environ 2/3 des dits cancers)<ref>{{article|langue=en|prénom1=A. T.|nom1=Chan|lien auteur1=|responsabilité1=|directeur1=|prénom2=S.|nom2=Ogino|lien auteur2=|responsabilité2=|directeur2=|et al.=oui|traducteur=|photographe=|titre=Aspirin and the Risk of Colorectal Cancer in Relation to the Expression of COX-2|sous-titre=|lien titre=|périodique=N. Engl. J. Med.|lien périodique=The New England Journal of Medicine|éditeur=|lieu=|série=|volume=356|titre volume=|numéro=21|titre numéro=|jour=|mois=mai|année=2007|pages=129-135|issn=2131-2142|issn2=|issn3=|isbn=|résumé=|format=|url texte=http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa067208|doi=10.1056/NEJMoa067208|consulté le=|id=|libellé=|COinS=}}</ref>. Cependant les doses indiquées sont susceptibles de provoquer des saignements gastriques ou intestinaux et l'utilisation de l'aspirine n'est actuellement pas recommandée pour la prévention des cancers<ref>{{article|langue=en|prénom1=|nom1=U.S. Preventive Services Task Force|lien auteur1=|responsabilité1=|directeur1=|prénom2=|nom2=|lien auteur2=|responsabilité2=|directeur2=|et al.=|traducteur=|photographe=|titre=Routine Aspirin or Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs for the Primary Prevention of Colorectal Cancer: U.S. Preventive Services Task Force Recommendation Statement|sous-titre=|lien titre=|périodique=Ann. Intern. Med.|lien périodique=Annals of Internal Medicine|éditeur=|lieu=|série=|volume=146|titre volume=|numéro=5|titre numéro=|jour=|mois=mars|année=2007|pages=361-364|issn=0003-4819|issn2=|issn3=|isbn=|résumé=|format=|url texte=http://www.annals.org/content/146/5/361.full.pdf+html|doi=|pmid=17339621|consulté le=|id=|libellé=|COinS=}}</ref>.


==== Fécondation ====
==== Fécondation ====
Ligne 247 : Ligne 240 :
Par ailleurs, la prise d'aspirine (comme celle d'anti-inflammatoires ou d'antibiotiques, médicaments ototoxiques) a été signalée comme pouvant occasionner une perte d'audition ou l'apparition d'acouphènes{{refnec}}.
Par ailleurs, la prise d'aspirine (comme celle d'anti-inflammatoires ou d'antibiotiques, médicaments ototoxiques) a été signalée comme pouvant occasionner une perte d'audition ou l'apparition d'acouphènes{{refnec}}.


De manière anecdotique, de très fortes doses d'aspirine telles qu'elles ont été préconisées à l'époque (plus de 8 g/24 h) ont pu contribuer à accroître la mortalité et la sévérité des symptômes lors de la pandémie de grippe espagnole à la fin des années 1910<ref>Starko K, [http://www.journals.uchicago.edu/doi/abs/10.1086/606060 ''Salicylates and Pandemic Influenza Mortality, 1918–1919 Pharmacology, Pathology, and Historic Evidence''], Clin Inf Dis, 2009;49:000–000</ref>.
De manière anecdotique, de très fortes doses d'aspirine telles qu'elles ont été préconisées à l'époque (plus de 8 g/24 h) ont pu contribuer à accroître la mortalité et la sévérité des symptômes lors de la pandémie de grippe espagnole à la fin des années 1910<ref>{{article|langue=en|prénom1=K. M.|nom1=Starko|lien auteur1=|responsabilité1=|directeur1=|prénom2=|nom2=|lien auteur2=|responsabilité2=|directeur2=|et al.=|traducteur=|photographe=|titre=Salicylates and Pandemic Influenza Mortality, 1918–1919 Pharmacology, Pathology, and Historic Evidence|sous-titre=|lien titre=|périodique=Clin. Infect. Dis.|lien périodique=Clinical Infectious Diseases|éditeur=|lieu=|série=|volume=49|titre volume=|numéro=9|titre numéro=|jour=|mois=|année=2009|pages=1405-1410|issn=1058-4838|issn2=|issn3=|isbn=|résumé=|format=|url texte=http://cid.oxfordjournals.org/content/49/9/1405.full.pdf+html|doi=10.1086/606060|consulté le=|id=|libellé=|COinS=}}</ref>.


== Propriétés chimiques ==
== Propriétés chimiques ==
Ligne 261 : Ligne 254 :
=== Synthèse ===
=== Synthèse ===


La synthèse initiale de [[Charles Frédéric Gerhardt|Gerhardt]] décrite en 1853<ref name="y1853">C. Gerhardt, Ann. 87, 149(1853)</ref> fut améliorée en 1975<ref name="y1975">Faith, Keyes & Clark's industrial chemicals. F.A. lowenheim, M.K. Moran, eds. (wiley interscience, new york, 4th ed., 1975)</ref>. Elle est assez simple et consiste en l'[[estérification]] de la fonction [[hydroxyle]] de l'[[acide salicylique]] avec l'[[anhydride acétique]], en milieu [[acide]]. On obtient l'acide acétylsalicylique et de l'acide acétique comme sous-produit (la synthèse de l'[[acide salicylique]] se fait par [[réaction de Kolbe]]).
La synthèse initiale de [[Charles Frédéric Gerhardt|Gerhardt]] décrite en 1853<ref name="y1853" /> fut améliorée en 1975<ref name="y1975">{{ouvrage|langue=en|prénom1=F. A.|nom1=Lowenheim|lien auteur1=|responsabilité1=|directeur1=dir|prénom2=M. K.|nom2=Moran|lien auteur2=|responsabilité2=|directeur2=oui|et al.=|traducteur=|illustrateur=|préface=|photographe=|titre=Faith, Keyes & Clark's industrial chemicals|sous-titre=|lien titre=|titre original=|numéro d'édition=4|collection=|série=|numéro dans collection=|lien éditeur=John Wiley & Sons|éditeur=Wiley-Interscience|lieu=New York|année=1975|mois=|jour=|année première édition=|réimpression=|tome=|volume=|titre volume=|pages totales=|format=|isbn=|isbn2=|isbn3=|issn=|issn2=|issn3=|oclc=|bnf=|lccn=|dnb=|partie=|numéro chapitre=|titre chapitre=|passage=|présentation en ligne=|lire en ligne=|consulté le=|id=|libellé=|référence=|référence simplifié=|COins=}}</ref>. Elle est assez simple et consiste en l'[[estérification]] de la fonction [[hydroxyle]] de l'[[acide salicylique]] avec l'[[anhydride acétique]], en milieu [[acide]]. On obtient l'acide acétylsalicylique et de l'acide acétique comme sous-produit (la synthèse de l'[[acide salicylique]] se fait par [[réaction de Kolbe]]).


[[Image:Acetylsalicylsäure-Synthese.svg|600px|center]]
[[Image:Acetylsalicylsäure-Synthese.svg|600px|center]]

Version du 24 décembre 2011 à 17:05

Acide acétylsalicylique
Identification
Nom UICPA acide 2-acétyloxybenzoïque
Synonymes

Aspirine

No CAS 50-78-2
No ECHA 100.000.059
No CE 200-064-1
Code ATC A01AD05, B01AC06, N02BA01
DrugBank DB00945
PubChem 2244
ChEBI 15365
SMILES
InChI
Apparence cristaux incolores à blancs ou poudre cristalline blanche, d'odeur caractéristique[1].
Propriétés chimiques
Formule C9H8O4  [Isomères]
Masse molaire[2] 180,157 4 ± 0,009 g/mol
C 60 %, H 4,48 %, O 35,52 %,
pKa 3,5
Propriétés physiques
T° fusion 135 °C[1]
T° ébullition Se décompose au-dessous du point d'ébullition à 140 °C[1]
Solubilité 2,5 g·l-1 (eau, 15 °C)[1],

4,6 g·l-1 (eau, 25 °C),
10 g·l-1 (eau, 37 °C),
1 g/10-15 ml d'éther,
moins sol. dans l'éther anhydre[3],
200 g·l-1 (éthanol, 25 °C),
1 g/3,5 ml (acétone, 20 °C),
1 g/17 ml (chloroforme, 25 °C)[4]

Masse volumique 1,4 g·cm-3[1]
Point d’éclair 131,2 °C
Pression de vapeur saturante 0,016 5 Pa à 25 °C
Cristallographie
Classe cristalline ou groupe d’espace P21/c [5]
Paramètres de maille a = 11,430 Å

b = 6,591 Å
c = 11,395 Å
α = 90,00 °
β = 95,68 °
γ = 90,00 °
Z = 4 [5]

Volume 854,23 Å3 [5]
Propriétés optiques
Indice de réfraction 1,55
Précautions
SGH[6],[7]
SGH06 : Toxique
Danger
H301, H315, H319, H335, P261, P301, P305, P310, P338 et P351
SIMDUT[8]
D2A : Matière très toxique ayant d'autres effets toxiques
D2A,
Écotoxicologie
LogP 1,19[1]
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité 60 - 90 % selon la dose[9]
Liaison protéique 99,6 %
Métabolisme Hépatique
Demi-vie d’élim. 3,1 h (dose < 650 mg)
5 h (dose = 1 g)
9 h (dose = 2 g)
Excrétion

Urinaire

Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique Antalgique • Antipyrétique • Anti-inflammatoire • Antiagrégant plaquettaire
Voie d’administration Orale, IV
Grossesse Contre-indiquée
au 3e trimestre
Précautions Toxicité gastrique
Composés apparentés
Isomère(s) Acide caféique
Autres composés

Salicylate de méthyle

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
modifier Consultez la documentation du modèle

L'acide acétylsalicylique, plus connu sous le nom d'aspirine, est la substance active de nombreux médicaments aux propriétés analgésiques, antipyrétiques et anti-inflammatoires. Il est aussi utilisé comme antiagrégant plaquettaire. C'est un anti-inflammatoire non stéroïdien.

C'est le médicament le plus consommé au monde, avec une consommation annuelle estimée à 40 000 tonnes, soit l'équivalent de 120 milliards de comprimés de 300 mg[10]. En 2008, 85 % de la production d'acide acétylsalicylique est réalisée à Langreo en Espagne, dans une usine chimique de la multinationale Bayer[10]. De là il est envoyé dans le monde entier où il est intégré à de nombreuses autres préparations. En France par exemple, 237 médicaments commercialisés contiennent de l'aspirine.

Étymologie

L'acide acétylsalicylique est obtenu par acétylation de l'acide salicylique. Le nom de cet acide vient du latin salix qui signifie saule, cet acide ayant été isolé pour la première fois dans l'écorce de cet arbre.

L'appellation aspirine vient du nom de marque Aspirin®, déposé en 1899 par la société Bayer. Ce nom a été formé du préfixe a- (qui renvoie à l'acétylation), « -spir » (qui renvoie à l'acide spirique[11]), et le suffixe « -ine » caractérisant les alcaloïdes.

Histoire

Saule blanc (Salix alba)

L'écorce de saule est connue au moins depuis l'Antiquité pour ses vertus curatives. On a retrouvé la trace de décoction de feuilles de saule sur des tablettes sumériennes de 5000 av. J.-C. et dans un papyrus égyptien datant de 1550 av. J.-C (papyrus Ebers). Hippocrate (460–377 av. J.-C.), médecin grec, conseillait déjà une préparation à partir de l'écorce du saule blanc pour soulager les douleurs et les fièvres. Les Romains connaissaient aussi ses propriétés, le nom latin du saule est salix.

En 1763, le pasteur Edward Stone (en) présente un mémoire devant la Royal Medicine Society sur l'utilisation thérapeutique de décoctions de l'écorce du saule blanc contre la fièvre[12]. En 1829, Pierre-Joseph Leroux, un pharmacien français, après avoir fait bouillir de la poudre d'écorce de saule blanc dans de l'eau, tente de concentrer sa préparation ; il en résulte des cristaux solubles qu'il baptise salicyline (de salix)[13].

Puis des scientifiques allemands purifient cette substance active, d'abord appelée salicyline, puis acide salicylique[14].

Reine-des-prés (Filipendula ulmaria)

En 1835, Karl Löwig (de) montre que l'acide spirique, extrait de la reine-des-prés, est chimiquement identique à l'acide salicylique. À partir des extraits naturels, on isole le salicylate de sodium qui est alors le médicament contre la douleur et l'inflammation. On utilise cette préparation pour faire tomber la fièvre, soulager les douleurs et les rhumatismes articulaires, mais elle provoque de graves brûlures d'estomac. On parvient à la fin du XIXe siècle à produire industriellement cette molécule en Allemagne.

En 1853, le chimiste strasbourgeois Charles Frédéric Gerhardt expérimente la synthèse de l'acide acétylsalicylique qu'il nomme acide acétosalicylique[15] et dépose un brevet. Cependant son composé est impur et thermolabile. Il meurt trois ans plus tard et ses travaux tombent dans l'oubli.

En 1859, Kolbe réussit la synthèse chimique de l'acide salicylique, (utilisé alors pour ses propriétés antiseptiques) mais c'est Felix Hoffmann, chimiste allemand entré au service des laboratoires Bayer en 1894, qui, en octobre 1897, reprenant les travaux antérieurs de Charles Frédéric Gerhardt, trouve le moyen d'obtenir de l'acide acétylsalicylique pur. Il transmet ses résultats à son grand patron Heinrich Dreser. Ce dernier teste le produit sur le cœur de grenouille, son animal de laboratoire favori et n'obtient aucun résultat probant. Hoffmann, persuadé de l'intérêt de la molécule (il s'en sert d'ailleurs pour soigner son père, qui souffre de rhumatisme chronique et prend jusque là du salicylate de sodium) donne le médicament à des amis médecins et dentistes qui le testent avec succès sur leurs patients pendant deux ans (effet antalgique et moins toxique pour l'estomac que le salicylate de sodium), réalise sa production industrielle.

Réclame de 1923 (L'Illustration)

Finalement, le brevet et la marque de l'aspirine sont déposés par la société Bayer en 1899, sous la dénomination « Aspirin »[16]. La préparation arrive en France en 1908 et est commercialisée par la Société chimique des usines du Rhône. Cependant, après la Première Guerre mondiale, le Traité de Versailles stipule que la marque et le procédé de fabrication tombent dans le domaine public dans un certain nombre de pays (France, États-Unis… mais ils perdurent dans d'autres pays comme le Canada).

En 1949, le supérieur hiérarchique direct d'Hoffmann, Arthur Eichengrün (en) publie un article revendiquant la paternité de la découverte[17]. Cette revendication est ignorée par les historiens des sciences jusqu'en 1999 lorsque des recherches de Walter Sneader de l'université de Strathclyde à Glasgow, concluent que c'est Eichengrün qui eut l'idée de synthétiser l'acide salicylique[18]. Bayer, dans un communiqué de presse, réfute cette théorie mais la controverse reste ouverte.

Le mécanisme d'action de la molécule n'est élucidée que bien plus tard : en 1971, John Vane et Priscilla Piper découvrent l'action inhibitrice de l'aspirine sur les prostaglandines[19]. Vane est récompensé par le Prix Nobel de Médecine en 1982 pour cela. La cible précise de la molécule, la cyclo-oxygénase, a été isolée en 1976[20].

Dès 1967, les propriétés antiagrégantes plaquettaires ont été mises en évidence[21]. La première étude clinique démontrant une efficacité dans les maladies cardio-vasculaires date de 1978[22].

Propriétés pharmacologiques

L'aspirine possède les propriétés pharmacologiques suivantes :

Mécanisme d'action

L'aspirine inhibe la production de prostaglandines et de thromboxanes. L'aspirine par une réaction chimique d'acétylation inhibe de façon irréversible les enzymes cyclo-oxygénase (COX 1 ET COX 2), des enzymes participant à la production de prostaglandines et de thromboxanes. L'aspirine est différente des autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) qui inhibent de façon réversible cette enzyme.

L'aspirine fait baisser la fièvre (antipyrétique), en réduisant la production de prostaglandines dans l'hypothalamus, thermostat de la température corporelle.

Elle réduit la douleur (analgésique) en bloquant la production des hormones responsables des messages transmis aux récepteurs de la douleur dans le cerveau, d'où son efficacité sur les migraines et les douleurs d'origines diverses. Par le même mode d'action, elle réduit les inflammations (AINS) résultant d'une dilatation vasculaire, comme les coups de chaleur, qui ne s'accompagnent pas forcément de coups de soleil.

L'aspirine agit sur les plaquettes sanguines, en inhibant la cyclo-oxygénase, une enzyme ayant un rôle important dans l'agrégation des plaquettes, et ce, de manière permanente, c'est-à-dire durant toute la durée de vie de la plaquette (entre 7 et 15 jours). Il favorise par ce biais la circulation et peut servir pour prévenir les infarctus (du myocarde ou d'autres organes), en évitant la formation de caillots (thrombose).

L'acide acétylsalicylique pourrait avoir une action sur le système immunitaire[23] en stimulant légèrement (à faible dose) ou au contraire en inhibant (à forte dose) la production des cytokines[24].

Pharmacocinétique

L'aspirine est absorbée au niveau de l'estomac et du duodénum. Le facteur de biodisponibilité dépend de la dose : de 60 % pour moins de 500 mg à 90 % pour 1 g ou plus par saturation de l’hydrolyse hépatique[9]. La prise de certains aliments épicés semble réduire le taux d'absorption[25].

Pour les formes pharmaceutiques immédiates, le pic de concentration est atteint de 25 à 60 minutes après la prise[9]. Il peut être atteint plusieurs heures après pour une forme gastro-résistante ou à libération modifiée.

Sa demi-vie dans le sang n'est que de 15 à 20 minutes et de 2 à 4 h pour l'acide salicylique qui est un métabolite actif obtenu par hydrolyse[9].

Indications thérapeutiques et prophylactiques

Douleur, fièvre et inflammation

L'aspirine est utilisée depuis plus de cent ans pour soulager la douleur, faire baisser la fièvre et le traitement de l'inflammation.

Dans le cas très précis des rhinites cependant, l'opportunité de son administration est discutée[26],[27].

Maladies cardio-vasculaires

Comprimés d'aspirine, 325 mg

À petite dose (entre 75 et 300 mg/jour suivant les études), les propriétés antiagrégantes de l'aspirine préviennent efficacement la formation de caillots de sang dans les vaisseaux sans causer de dommages significatifs à l'organisme. Le bénéfice de cette prise a été prouvé en prévention secondaire[28], c'est-à-dire, après un premier accident vasculaire et elle est largement préconisée dans ce cas. Le bénéfice excède significativement le risque majoré d'hémorragie dans ce cas. Son efficacité dans la prévention des accidents lors d'une artérite des membres inférieurs n'est cependant pas prouvée[29].

Son utilisation en prévention primaire (c'est-à-dire, avant même l'apparition d'une maladie vasculaire) reste plus discutée : l'efficacité semble être partielle (diminution des infarctus du myocarde mais tendance à l'augmentation des accidents vasculaires cérébraux de type hémorragique) et n'a été testée que sur des populations bien ciblées (médecins)[30] ou femmes de plus de 45 ans avec une diminution modérée des accidents vasculaires cérébraux mais un effet sur la mortalité et la morbidité cardio-vasculaire non significatif[31]. Des différences d'efficacité chez l'homme et la femme ont aussi été constatées. Les résultats sont plus mitigés pour d'autres études, bien qu'elles soient faites chez des personnes dites « à hauts risques »[32],[33].

Malgré l'absence de preuves solides, les recommandations médicales préconisent l'emploi de l'aspirine en prévention primaire chez les patients dits « à hauts risques »[34].

Réduction du risque de cancer

Un grand nombre de données expérimentales ainsi que plusieurs études épidémiologiques rétrospectives récentes ont conclu que de petites doses d'aspirine en chimioprévention pouvaient diminuer le risque de contracter certains types de cancers. Les études expérimentales le montrent pour divers cancers tels ceux du colon, sein, prostate, bouche, gorge, œsophage, estomac, poumon (non à petites cellules). Les études épidémiologiques montrent que c'est la mortalité par cancers digestifs qui diminuerait le plus grâce à l'aspirine[35].

Une vingtaine d'études de cancérogenèse chez rats et souris étayent cet effet protecteur[36]. Plusieurs essais cliniques montrent que de petites doses d'aspirine diminuent, modestement, la récurrence des polypes intestinaux et la survenue des cancers du côlon[37], essentiellement si ces derniers expriment l'enzyme cyclo-oxygénase de type 2 (ce qui représente environ 2/3 des dits cancers)[38]. Cependant les doses indiquées sont susceptibles de provoquer des saignements gastriques ou intestinaux et l'utilisation de l'aspirine n'est actuellement pas recommandée pour la prévention des cancers[39].

Fécondation

Selon une étude réalisée en 2004 à l'hôpital de Falun en Suède, la prise d'aspirine à 75 mg/jour augmenterait l'efficacité de la fécondation in vitro en améliorant la vascularisation de l'utérus.

Contre-indications et précautions

Ses effets secondaires sont essentiellement des troubles gastriques (exemple : gastrite voire hémorragie digestive en cas de dose élevée) et des allergies (pouvant provoquer l'œdème de Quincke).

L'aspirine doit être utilisée avec prudence chez le nourrisson et l'enfant, car en cas de surdosage (au-dessus de 50 mg par kg et par jour), elle est neurotoxique. En outre, elle peut entraîner l'apparition du syndrome de Reye en cas de varicelle ou de grippe. En effet, l'aspirine peut aussi provoquer un syndrome de Lyell (syndrome d'origine médicamenteuse) à l'origine d'une destruction des kératinocytes, décollement dermique et atteinte des muqueuses.

Les cardiaques, sous traitement au long cours à petites doses en raison de son effet antiagrégant, peuvent être exposés à ses effets secondaires. Le bénéfice du traitement reste cependant de loin supérieur au risque, ce qui justifie sa prescription.

Chez les personnes souffrant d'un ulcère gastrique, l'aspirine peut occasionner une hémorragie digestive, par inhibition de la synthèse des prostaglandines, substances protectrices pour la muqueuse de l'estomac.

Lors d'une grossesse, elle peut être prise à titre ponctuel pendant les deux premiers trimestres (notamment associée à l'héparine pour prévenir le risque de fausse-couche lors du syndrome des antiphospholipides). Puis, l'utilisation d'aspirine est contre-indiquée au troisième trimestre : sur le fœtus à partir du sixième mois, ce type de médicament exerce des effets vasoconstricteurs au niveau des reins et peut conduire à une insuffisance rénale ou encore à des troubles de l'appareil cardio-pulmonaire.

Ce médicament passe dans le lait, mais compte tenu de la demi-vie d'élimination très courte, l'usage de ce médicament est généralement autorisé pendant l'allaitement en utilisation de courte durée (quelques jours).

En cas de risque de dengue, l'utilisation de médicaments à base d'aspirine est fortement désapprouvée, vu le risque d'apparition de la forme hémorragique de la maladie. Cet avis doit accompagner, au Brésil, toute publicité du produit.[réf. nécessaire]

De manière générale, l'aspirine inhibe l'agrégation plaquettaire. Par conséquent, le risque d'hémorragie est à prendre en compte, surtout s'il y a déjà prescription d'anticoagulants. Par ailleurs, la prise d'aspirine (comme celle d'anti-inflammatoires ou d'antibiotiques, médicaments ototoxiques) a été signalée comme pouvant occasionner une perte d'audition ou l'apparition d'acouphènes[réf. nécessaire].

De manière anecdotique, de très fortes doses d'aspirine telles qu'elles ont été préconisées à l'époque (plus de 8 g/24 h) ont pu contribuer à accroître la mortalité et la sévérité des symptômes lors de la pandémie de grippe espagnole à la fin des années 1910[40].

Propriétés chimiques

Cristaux d'acide acétylsalicylique sur une page de cahier

L'acide acétylsalicylique est la dénomination commune internationale de l'acide 2-(acétyloxy)benzoïque (selon les normes IUPAC).

Au cours des années, il fut aussi appelé acide 2-acétyloxybenzoïque, acide 2-acétoxybenzoïque, acétylsalicylate, acide ortho-acétylsalicylique, acide ortho-acétyloxybenzoïque ou encore acétosal.

Les pharmacopées européenne (Ph. Eur.), américaine (USP) et japonaise décrivent des méthodes d'identification et d'analyses de l'acide acétylsalicylique destiné aux médicaments.

Synthèse

La synthèse initiale de Gerhardt décrite en 1853[15] fut améliorée en 1975[41]. Elle est assez simple et consiste en l'estérification de la fonction hydroxyle de l'acide salicylique avec l'anhydride acétique, en milieu acide. On obtient l'acide acétylsalicylique et de l'acide acétique comme sous-produit (la synthèse de l'acide salicylique se fait par réaction de Kolbe).

La purification peut se faire de deux manières : par recristallisation dans l'acétone (selon un brevet de Monsanto de 1959), par recristallisation dans un solvant mixte éthanol/eau 1:2,5 ou par un procédé mettant en œuvre une distillation (brevet de Norwich pharm de 1966). Le produit purifié se présente sous la forme de cristaux blancs en forme d'aiguille.

Un test au chlorure de fer (III) FeCl3 peut servir à déterminer l'éventuelle présence d'acide salicylique n'ayant pas réagi. Le chlorure de fer (III) réagit avec le groupe OH de l'acide et donne lieu à une coloration rouge du produit.

Conclusion

Ce vieux produit conserve les faveurs du public français, comme le montre une enquête de la Sofres réalisée en 2003. Il est concurrencé par le paracétamol, autre antalgique et antipyrétique mais dépourvu d'effets au plan gastrique (l'aspirine favorise l'ulcère comme les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens). En revanche, le paracétamol a des effets néfastes irréversibles sur le foie à très fortes doses.

Aujourd'hui, l'automédication par aspirine, par ses effets sur l'estomac et sur le sang (antiagrégant plaquettaire, qui entraîne une diminution des capacités du sang à coaguler) en fait un médicament qui demande un maniement délicat et précis, qu'on remplace avantageusement par le paracétamol s'il s'agit de lutter contre des douleurs légères ou moyennes. Elle reste en revanche très utile pour la prévention des risques cardio-vasculaires dans la limite de 84 mg par jour, comme précédemment mentionné.

Ce médicament est aussi le plus ancien et le plus utilisé au monde- environ 40 000 tonnes (80 milliards de comprimés) produits par an. En France, annuellement 1500 tonnes d'aspirine sont consommées[42]. Sachant qu'un comprimé contient 500 milligrammes, chaque Français consomme en moyenne 60 comprimés d'aspirine par an.

Notes et références

  1. ↑ a b c d e et f ACIDE 2 - ACETYLOXYBENZOIQUE, Fiches internationales de sécurité chimique
  2. ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  3. ↑ « ACETYLSALICYLIC ACID », sur Hazardous Substances Data Bank (consulté le )
  4. ↑ (en) R. E. Kirk (dir.), D. F. Othmer (dir.) et al., Encyclopedia of Chemical Technology, vol. 22 : Silicon Compounds to Succinic Acid and Succinic Anhydride, Wiley-Interscience, , 4e éd., 1136 p. (ISBN 9780471526919, présentation en ligne)
  5. ↑ a b et c « Acetyl salicylic acid », sur www.reciprocalnet.org (consulté le )
  6. ↑ a et b Entrée « Acetylsalicylic acid » dans la base de données de produits chimiques GESTIS de la IFA (organisme allemand responsable de la sécurité et de la santé au travail) (allemand, anglais), accès le 26 mars 2011 (JavaScript nécessaire)
  7. ↑ a et b SIGMA-ALDRICH
  8. ↑ « Acide acétylsalicylique » dans la base de données de produits chimiques Reptox de la CSST (organisme québécois responsable de la sécurité et de la santé au travail), consulté le 23 avril 2009
  9. ↑ a b c et d RCP aspirine comprimé, AFSSAPS
  10. ↑ a et b (en) T. D. Warner et J. A. Mitchell, « Cyclooxygenase-3 (COX-3): Filling in the gaps toward a COX continuum? », Proc. Natl. Acad. Sci. USA, vol. 99, no 21,‎ , p. 13371-13373 (ISSN 0027-8424, PMID 12374850, DOI 10.1073/pnas.222543099)
  11. ↑ L'acide spirique était extrait de la Spiraea ulmaria, dénomination latine donnée à cette époque à la reine-des-prés, et on a rapidement constaté que l'acide spirique et l'acide salicylique étaient une seule et même substance
  12. ↑ (en) E. Stone, « An account of the success of the bark of the willow in the cure of agues », Philos. Trans., vol. 53,‎ , p. 195-200 (ISSN 0261-0523, DOI 10.1098/rstl.1763.0033)
  13. ↑ L. J. Gay-Lussac et F. Magendie, « Rapport fait à l'Académie royale des sciences le 10 mai 1830, sur le mémoire de M. Leroux, relatif à l'analyse de l'écorce de saule et à la découverte d'un principe immédiat propre à remplacer le sulfate de quinine », J. Chim. Med. Pharm. Toxicol., vol. 6,‎ , p. 340-342 (lire en ligne)
  14. ↑ Parmi les dérivés de la saliciline, d'autres médicaments de la famille des salycilacés virent le jour à cette époque . En 1839, à partir de la salyciline, l'italien Raffaele Piria prépare l'acide salycilique dont il préconise l'emploi comme désinfectant de la lumière intestinale,notamment dans la fièvre typhoïde. Les propriétés antipyrétiques de l'acide salycilique seront mises en évidence par le suisse Carl Buss en 1875. Utilisé largement mais surtout comme antirhumatismal dans les années 1890, il avait très mauvais goût. En 1877 Germain Sée proposa le salycilate de soude comme antipyrétique. Marceli Nencki prépara à partir de 1880 un dérivé de l'acide salycilique et du phénol ; ce Salol qui n'avait pas de propriétés pharmacologiques supérieures aux médicaments alors existant, mais qui avait toutefois un goût plus agréable, fut l'objet d'un engouement populaire. cf Philippe ALBOU, Histoire du traitement de la fièvre avant l'aspirine : http://www.bium.univ-paris5.fr/sfhm/video/20100619_06.htm
  15. ↑ a et b (de) C. Gerhardt, « Untersuchungen über die wasserfreien organischen Säuren », Liebigs Annalen, vol. 87, no 2,‎ , p. 149–179 (ISSN 0075-4617, DOI 10.1002/jlac.18530870206)
  16. ↑ (en) V. Fuster et J. M. Sweeny, « Aspirin A Historical and Contemporary Therapeutic Overview », Circulation, vol. 123,‎ , p. 768-778 (ISSN 0009-7322, DOI 10.1161/​CIRCULATIONAHA.110.963843)
  17. ↑ (de) A. Eichengrün, « 50 Jahre Aspirin », Pharmazie, vol. 4,‎ , p. 582-584
  18. ↑ (en) W. Sneader, « The discovery of aspirin: a reappraisal », BMJ, vol. 321, no 7276,‎ , p. 1591–1594 (ISSN 0959-8138, PMCID PMC1119266, DOI 10.1136/bmj.321.7276.1591, lire en ligne)
  19. ↑ (en) J. R. Vane, « Inhibition of prostaglandin synthesis as a mechanism of action for aspirin-like drugs », Nat. New. Biol., vol. 231, no 25,‎ , p. 232-235 (PMID 5284360, DOI 10.1038/newbio231232a0)
  20. ↑ (en) M. Hemler, W. E. Lands et al., « Purification of the cyclooxygenase that forms prostaglandins. Demonstration of two forms of iron in the holoenzyme », J. Biol. Chem., vol. 251,‎ , p. 5575-5579 (ISSN 0021-9258, lire en ligne)
  21. ↑ (en) H. J. Weiss et L. M. Aledort, « Impaired platelet-connective-tissue reaction in man after aspirin ingestion », Lancet, vol. 290, no 7514,‎ , p. 495-497 (ISSN 0140-6736, DOI 10.1016/S0140-6736(67)91658-3)
  22. ↑ (en) The Canadian Cooperative Study Group, « A Randomized Trial of Aspirin and Sulfinpyrazone in Threatened Stroke », N. Engl. J. Med., vol. 299,‎ , p. 53-59 (ISSN 0028-4793, DOI 10.1056/NEJM197807132990201)
  23. ↑ (en) M. Jäpel, H. Lötzerich et al., « Role of Acetylsalicylic Acid in Cytokine Stimulation of Macrophages in Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity (ADCC) », Mediators Inflamm., vol. 3, no 6,‎ , p. 419-424 (ISSN 0962-9351, PMCID PMC2365582, DOI 10.1155/S0962935194000591, lire en ligne)
  24. ↑ (en) C. Härtel, J. Von Puttkamer et al., « Dose-dependent Immunomodulatory Effects of Acetylsalicylic Acid and Indomethacin in Human Whole Blood: Potential Role of Cyclooxygenase-2 Inhibition », Scand. J. Immunol., vol. 60, no 4,‎ , p. 412–420 (ISSN 1365-3083, DOI 10.1111/j.0300-9475.2004.01481.x, lire en ligne)
  25. ↑ (en) L. Cruz, G. Castañeda-Hernández et al., « Ingestion of chilli pepper (Capsicum annuum) reduces salicylate bioavailability after oral aspirin administration in the rat », Can. J. Physiol. Pharmacol., vol. 77, no 6,‎ , p. 441-446 (ISSN 0008-4212, DOI 10.1139/y99-032)
  26. ↑ (en) E. D. Stanley, G. G. Jackson et al., « Increased Virus Shedding With Aspirin Treatment of Rhinovirus Infection », JAMA, vol. 231, no 12,‎ , p. 1248-1251 (ISSN 0098-7484, PMID 163931, DOI 10.1001/jama.1975.03240240018017)
  27. ↑ http://www.equipocesca.org/wp-content/uploads/2009/03/medidas-para-combatir-la-fiebre.pdf page 42
  28. ↑ (en) Antithrombotic Trialists' Collaboration, « Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients », BMJ, vol. 324,‎ , p. 71-86 (ISSN 0959-8138, DOI 10.1136/bmj.324.7329.71, lire en ligne)
  29. ↑ P. Lechat et P. Priollet, « Prévention des évènements ischémiques majeurs au cours de l'artériopathie oblitérante des membres inférieurs : l'aspirine a-t-elle un rôle ? », J. Mal. Vasc., vol. 31, no 3,‎ , p. 129-134 (ISSN 0398-0499, DOI JMV-07-2006-31-3-0398-0499-101019-200518810)
  30. ↑ (en) Steering Committee of the Physicians' Health Study Research Group, « Final Report on the Aspirin Component of the Ongoing Physicians' Health Study », N. Engl. J. Med., vol. 321, no 3,‎ , p. 129-135 (ISSN 0028-4793, DOI 10.1056/NEJM198907203210301, lire en ligne)
  31. ↑ (en) P. M. Ridker, N. R. Cook et al., « A Randomized Trial of Low-Dose Aspirin in the Primary Prevention of Cardiovascular Disease in Women », N. Engl. J. Med., vol. 352, no 13,‎ , p. 1293-1304 (ISSN 0028-4793, DOI 10.1056/NEJMoa050613, lire en ligne)
  32. ↑ (en) « Low-Dose Aspirin for Primary Prevention of Atherosclerotic Events in Patients With Type 2 Diabetes », JAMA, vol. 300, no 18,‎ , p. 2134-2141 (ISSN 0098-7484, PMID 18997198, DOI 10.1001/jama.2008.623, lire en ligne)
  33. ↑ (en) G. R. Fowkes, J. F. Price et al., « Aspirin for Prevention of Cardiovascular Events in a General Population Screened for a Low Ankle Brachial Index », JAMA, vol. 303, no 9,‎ , p. 841-848 (ISSN 0098-7484, PMID 20197530, DOI 10.1001/jama.2010.221, lire en ligne)
  34. ↑ (en) A. Nicolucci, G. De Berardis et al., « AHA/ADA vs. ESC/EASD recommendations on aspirin as a primary prevention strategy in people with diabetes: how the same data generate divergent conclusions », Eur. Heart J., vol. 28, no 16,‎ , p. 1925-1927 (ISSN 0195-668X et 1522-9645, PMID 17604291, DOI 10.1093/eurheartj/ehm248, lire en ligne)
  35. ↑ (en) D. M. Schreinemachers et R. B. Everson, « Aspirin Use and Lung, Colon, and Breast Cancer Incidence in a Prospective Study », Epidemiology, vol. 5, no 2,‎ , p. 138-146 (ISSN 1044-3983, lire en ligne)
  36. ↑ chimioprévention, Inra
  37. ↑ (en) A. T. Chan, « Aspirin, non-steroidal anti-inflammatory drugs and colorectal neoplasia: future challenges in chemoprevention », Cancer Cause. Control, vol. 14, no 5,‎ , p. 413-418 (ISSN 0957-5243, DOI 10.1023/A:1024986220526, lire en ligne)
  38. ↑ (en) A. T. Chan, S. Ogino et al., « Aspirin and the Risk of Colorectal Cancer in Relation to the Expression of COX-2 », N. Engl. J. Med., vol. 356, no 21,‎ , p. 129-135 (ISSN 2131-2142[à vérifier : ISSN invalide], DOI 10.1056/NEJMoa067208, lire en ligne)
  39. ↑ (en) U.S. Preventive Services Task Force, « Routine Aspirin or Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs for the Primary Prevention of Colorectal Cancer: U.S. Preventive Services Task Force Recommendation Statement », Ann. Intern. Med., vol. 146, no 5,‎ , p. 361-364 (ISSN 0003-4819, PMID 17339621, lire en ligne)
  40. ↑ (en) K. M. Starko, « Salicylates and Pandemic Influenza Mortality, 1918–1919 Pharmacology, Pathology, and Historic Evidence », Clin. Infect. Dis., vol. 49, no 9,‎ , p. 1405-1410 (ISSN 1058-4838, DOI 10.1086/606060, lire en ligne)
  41. ↑ (en) F. A. Lowenheim (dir.) et M. K. Moran (dir.), Faith, Keyes & Clark's industrial chemicals, New York, Wiley-Interscience, , 4e éd.
  42. ↑ dossier de ac-nancy-metz.fr, introduction

Bibliographie

  • Marie Germaine Bousser, L'aspirine, pour ou contre ?, Éd. Le pommier, 2006.

Voir aussi

Sur les autres projets Wikimedia :

Articles connexes

Analgésique : AINS

Liens externes

v · m
Non opioïdes
Anti-inflammatoires non stéroïdiens
(AINS)
Salicylés
Acides arylalkanoïques
Acides 2-arylpropioniques (profènes)
Acides N-arylanthraniliques
(acides phénamiques)		 Acide méfénamique
Oxicams
Coxibs
Sulfonanilides Nimésulide
Opioïdes

Modèle:Lien AdQ Modèle:Lien BA Modèle:Lien BA

Ce document provient de « https://fr.wikipedia.org/w/index.php?title=Acide_acétylsalicylique&oldid=73489861 ».