« Kétamine » : différence entre les versions
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<!-- ----------------------------- Fin de l'infoboite ----------------------------- --> {{Infobox Médicament |
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{{Infobox Chimie |
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| nom = Kétamine |
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| image = |
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| image2 = |
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| tailleimage = 180px |
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| legende = [[Fichier:Ketamine3Dan.gif|256px]]<br/>[[Fichier:Ketamine.svg|125px]]<br/>Structure de la kétamine |
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<!-- Général --> |
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| DCI = |
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| nomIUPAC = (''RS'')-2-(2-chlorophényl)-2-méthylamino-cyclohexan-1-one |
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| synonymes = |
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| CAS = {{CAS|6|7|4|0|8|8|1}} ([[racémique]])<br/>{{CAS|3|3|6|4|3|4|9|1}} (D) ou ''R''(+)<br/>{{CAS|3|3|6|4|3|4|6|8}} (L) ou ''S''(–) |
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| EINECS = {{EINECS|2|2|9|8|0|4|1}} |
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| RTECS = {{RTECS|GW1400000}} ([[chlorhydrate]]) |
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| ATC = {{ATC|N01AX03}}, {{ATC|N01AX14}} |
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| DrugBank = DB01221 |
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| PubChem = {{CID|3821}} |
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| chEBI = 6121 |
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| NrE = |
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| FEMA = {{FEMA|}} |
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| SMILES = CNC1(CCCCC1=O)c1ccccc1Cl |
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| InChI = 1/C13H16ClNO/c1-15-13(9-5-4-8-12(13)16)10-6-2-3-7-11(10)14/h2-3,6-7,15H,4-5,8-9H2,1H3 |
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| InChIKey = |
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| StdInChI = 1S/C13H16ClNO/c1-15-13(9-5-4-8-12(13)16)10-6-2-3-7-11(10)14/h2-3,6-7,15H,4-5,8-9H2,1H3 |
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| StdInChIKey = YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N |
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| apparence = Poudre cristalline • Solution limpide |
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<!-- Propriétés chimiques --> |
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| formule = |C=13|H=16|Cl=1|N=1|O=1 |
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| masseMol = |
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| pKa = 7,5 |
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| momentDipolaire = |
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| susceptibiliteMagnetique = |
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| diametreMoleculaire = |
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| indiceIode = |
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| indiceAcide = |
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| indiceSaponification = |
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<!-- Propriétés physiques --> |
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| TTransitionVitreuse = |
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| fusion = {{tmp|93|°C}}<ref>le chlorhydrate de kétamine possède un point de fusion de 262°C</ref>{{,}}<ref name=erowid></ref> |
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| ebullition = {{tmp||°C}} |
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| solubilite = |
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| miscibilite = |
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| masseVolumique = {{Unité/2||g||cm|-3}} |
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| TAutoInflammation = {{tmp||°C}} |
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| pointEclair = {{tmp||°C}} |
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| limitesExplosivite = |
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| pressionVapeur = |
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| viscosite = |
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| pointCritique = |
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| pointTriple = |
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| conductivitéThermique = |
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| conductivitéÉlectrique = |
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| vitesseSon = |
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<!-- Thermochimie --> |
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| emsGaz = |
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| emsLiquide = |
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| emsSolide = |
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| esfGaz = |
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| esfLiquide = |
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| esfSolide = |
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| enthFus = |
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| enthVap = |
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| capaciteTherm = |
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| PCS = |
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| PCI = |
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<!-- Propriétés biochimiques --> |
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| codons = |
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| pHisoelectrique = |
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| acideAmineEss = |
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<!-- Propriétés électroniques --> |
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| bandeInterdite = |
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| mobiliteElectronique = |
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| mobiliteTrous = |
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| 1reEnergieIonisation = |
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| constanteDielectrique = |
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<!-- Cristallographie --> |
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| systemeCristallin = |
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| reseauBravais = |
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| Pearson = |
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| classe = |
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| Schoenflies = |
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| Strukturbericht = |
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| structureType = |
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| parametresMaille = |
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| volume = |
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| macle = |
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<!-- Propriétés optiques --> |
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| refraction = |
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| birefringence = |
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| dispersion = |
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| polychroisme = |
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| fluorescence = |
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| absorption = |
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| transparence = |
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| pvrRotatoire = |
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| cteVerdet = |
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<!-- Précautions --> |
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| radioactif = |
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| 67548EEC = |
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| 67548EECref = <ref name="sa">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|k2753|Nom=(±)-Ketamine hydrochloride solid|Date=11 mai 2014}}</ref> |
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| symboles = |Xn |
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| numeroIndex = {{indexCE|}} |
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| classificationCE = |
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| r = |R22|R36/37/38 |
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| s = |S26 |
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| transportRef = |
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| transport = {{ADR|Kemler=|ONU=|Classe=|CodeClassification=|Etiquette=|Etiquette2=|Etiquette3=|Emballage=}} |
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| NFPA704ref = |
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| NFPA704 = {{NFPA 704|Health=|Flammability=|Reactivity=|Other=}} |
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| SIMDUTref = |
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| SIMDUT = |
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| SGHref = <ref name="sa"/> |
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| SGH = {{SGH|SGH07|Wng|H302|H315|H319|H335|P261|P305+P351+P338}} |
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| CIRC = |
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| inhalation = |
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| peau = |
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| yeux = |
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| ingestion = |
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<!-- Écotoxicologie --> |
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| DL50 = |
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| CL50 = |
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| LogP = |
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| DJA = |
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| odorat = |
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<!-- Données pharmacocinétiques --> |
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| CAM = |
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| biodisponibilite = Orale : ~{{unité/2|17|%}}<br />IM : ~{{unité/2|93|%}} |
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| liaisonProteique = |
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| metabolisme = [[Foie|Hépatique]] |
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| demiVieDistrib = |
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| demiVieElim = 2,5 à {{Heure |3}} |
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| stockage = |
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| excretion = [[Rein|Urinaire]] ({{unité/2|90|%}}) |
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<!-- Considérations thérapeutiques --> |
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| classeTherapeutique = [[Analgésique]] • [[Anesthésie générale|Anesthésique général]] |
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| voieAdministration = Orale, IV, IM |
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| grossesse = |
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| conduiteAuto = Dangereuse |
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| precautions = |
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| antidote = |
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<!-- Caractère psychotrope --> |
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| categoriePsycho = [[Hallucinogène]] dissociatif |
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| modeConsommation = Insufflation, IV, IM, inhalation, oral |
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| autresNoms = Kéta, Ket, K, Spécial K, Spé, Poudre d'ange, Ketty, Kit kat, Vitamine K <small>(à ne pas confondre avec la [[Vitamine K]])</small> |
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| risqueDependance = Élevé si usage non thérapeutique |
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<!-- Composés apparentés --> |
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| autres = |
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| autrescations = |
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| autresanions = |
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| isomères = |
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<!-- Supplément --> |
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| supplement = |
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}}<!-- ----------------------------- Fin de l'infoboite ----------------------------- --> {{Infobox Médicament |
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|nom générique=Kétamine |
|nom générique=Kétamine |
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|noms commerciaux=* Ketalar (Belgique + Suisse)<br />Belgique : |
|noms commerciaux=* Ketalar (Belgique + Suisse)<br />Belgique : |
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La '''kétamine''' est une amine [[Dissociatif (psychotrope)|dissociative]], psychotrope, utilisée comme [[anesthésie|anesthésique]] général en [[médecine]] humaine et en [[médecine vétérinaire]]. Elle est également utilisée comme [[Antalgique|analgésique]] et [[sédatif]], ainsi que pour traiter les douleurs chroniques. En psychopharmacologie, elle fait l'objet de recherches pour son effet antidépresseur aigu après des résultats probants<ref>{{Article|langue=anglais|auteur1=|titre=Antidepressant efficacy of ketamine in treatment-resistant major depression: a two-site randomized controlled trial.|périodique=The American Journal of Psychiatry|numéro=170,1134–42|jour=|mois=|année=2013|issn=|lire en ligne=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3992936/|pages=}}</ref>. |
La '''kétamine''' est une amine [[Dissociatif (psychotrope)|dissociative]], psychotrope, utilisée comme [[anesthésie|anesthésique]] général en [[médecine]] humaine et en [[médecine vétérinaire]]. Elle est également utilisée comme [[Antalgique|analgésique]] et [[sédatif]], ainsi que pour traiter les douleurs chroniques. En psychopharmacologie, elle fait l'objet de recherches pour son effet antidépresseur aigu après des résultats probants<ref>{{Article|langue=anglais|auteur1=|titre=Antidepressant efficacy of ketamine in treatment-resistant major depression: a two-site randomized controlled trial.|périodique=The American Journal of Psychiatry|numéro=170,1134–42|jour=|mois=|année=2013|issn=|lire en ligne=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3992936/|pages=}}</ref>. |
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D'un point de vue [[pharmacologie|pharmacologique]], c'est un [[Inhibition|inhibiteur]] du [[Acide glutamique|glutamate]] au niveau des [[Récepteur NMDA|récepteurs NMDA]], mais son effet est dû en majorité à la conséquence du blocage de ces récepteurs, à savoir l'activation maintenue de [[Récepteur AMPA|récepteurs AMPA]]<ref name="JNG3O9">{{Lien web|titre=SMF article - Schweizerisches Medizin-Forum|url=http://medicalforum.ch/fr/n-actuel/article/ketamine-comme-option-therapeutique.html|site=medicalforum.ch|consulté le=2016-06-05}}</ref>. Elle est très proche de la [[phéncyclidine]] (PCP) et ressemble au [[dextrométhorphane]] au niveau pharmacologique |
D'un point de vue [[pharmacologie|pharmacologique]], c'est un [[Inhibition|inhibiteur]] du [[Acide glutamique|glutamate]] au niveau des [[Récepteur NMDA|récepteurs NMDA]], mais son effet est dû en majorité à la conséquence du blocage de ces récepteurs, à savoir l'activation maintenue de [[Récepteur AMPA|récepteurs AMPA]]<ref name="JNG3O9">{{Lien web|titre=SMF article - Schweizerisches Medizin-Forum|url=http://medicalforum.ch/fr/n-actuel/article/ketamine-comme-option-therapeutique.html|site=medicalforum.ch|consulté le=2016-06-05}}</ref>. Elle est très proche de la [[phéncyclidine]] (PCP) et ressemble au [[dextrométhorphane]] au niveau pharmacologique |
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a kétamine est aussi utilisée de [[Drogue#Usage détourné|manière détournée pour ses fortes propriétés stupéfiantes]], en milieu festif notamment. |
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== Chimie == |
== Chimie == |
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=== Pharmacocinétique === |
=== Pharmacocinétique === |
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La kétamine est plutôt bien absorbée dans le tube digestif, grâce à une grade liposolubilité. |
La kétamine est plutôt bien absorbée dans le tube digestif, grâce à une grade liposolubilité.<ref>{{Lien web|langue=en|nom1=Pubchem|titre=ketamine|url=https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/ketamine|site=pubchem.ncbi.nlm.nih.gov|consulté le=2017-09-04}}</ref> |
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Elle se lie en revanche faiblement aux protéines plasmatiques ({{Unité|20|%}}) et subit un fort effet de premier passage hépatique, ce qui lui confère une mauvaise biodisponibilité orale ({{Unité|17|%}}). <ref name=":0">{{Ouvrage|langue=fr|prénom1=G.|nom1=Mion|titre=Kétamine|éditeur=Arnette|date=2012-09-01|isbn=9782718413174|lire en ligne=https://books.google.fr/books?id=EHtxBAAAQBAJ&pg=PT27&lpg=PT27&dq=nork%C3%A9tamine&source=bl&ots=_xMExyC8rn&sig=irturBR7War09hANVOwsYQ_Vxqg&hl=fr&sa=X&ved=0ahUKEwjN07PX84rWAhVpKsAKHd2mDScQ6AEINjAD#v=onepage&q=nork%C3%A9tamine&f=false|consulté le=2017-09-04}}</ref> |
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Elle se lie faiblement aux protéines plasmatiques ({{Unité|20|%}}) et subit un fort effet de premier passage hépatique, ce qui conduit à une élimination importante. À la sortie du [[système porte]], lors de son passage dans le foie, la kétamine est métabolisée par des [[Cytochrome P450|cytochromes du groupe P450]] par N-déméthylation en norkétamine à hauteur de 80% environ. Ces transformations se produisent également -chez l'animal- dans les reins, et le tractus digestif. |
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À la sortie du [[système porte]], lors de son passage dans le foie, la kétamine est métabolisée par des [[Cytochrome P450|cytochromes du groupe P450]] , le CYP2B6 et le CYP3A4 par N-déméthylation en norkétamine, son principal métabolite (actif) ,à hauteur de 80% environ. Ces transformations se produisent également -chez l'animal- dans les reins, et le tractus digestif. La kétamine semble être elle même un effecteur des enzymes qui la métabolisent, exerçant ainsi une rétroaction. <ref>{{Article|prénom1=Samuel|nom1=Fanta|prénom2=Mari|nom2=Kinnunen|prénom3=Janne T.|nom3=Backman|prénom4=Eija|nom4=Kalso|titre=Population pharmacokinetics of S-ketamine and norketamine in healthy volunteers after intravenous and oral dosing|périodique=European Journal of Clinical Pharmacology|volume=71|numéro=4|date=April 2015|issn=1432-1041|pmid=25724645|doi=10.1007/s00228-015-1826-y|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25724645|consulté le=2017-09-04|pages=441–447}}</ref><ref name=":0" /> |
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Cette dernière est elle même hydroxylée en 6-hydroxy-norkétamine puis [[Glucurono-conjugaison|glucurono-conjugué]] avant d'être éliminée par les urines et la bile. |
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Cette dernière est elle même hydroxylée en 6-hydroxy-norkétamine puis [[Glucurono-conjugaison|glucurono-conjugué]] avant d'être éliminée par les urines et la bile. Sa demi-vie d'élimination est ainsi d'environ 2 heures et demi. Certaines recherchent semblent montrer une clairance (élimination) de {{Unité|20|%}} supérieure chez la femme. |
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[[Fichier:Métabolisme de la kétamine.png|centré|sans_cadre|680x680px]] |
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Lors d'une prise par voie nasale, la biodisponibilité est de {{Unité|50|%}} et de {{Unité|20|%}} par voie rectale. |
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La voie nasale est souvent utilisée par les usagers de drogue , et elle présente un intérêt potentiel pour l'analgésie. |
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=== Pharmacodynamie === |
=== Pharmacodynamie === |
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D'un point de vue [[psychopharmacologie|psychopharmacologique]], il s'agit d'un [[inhibiteur]] des [[Récepteur NMDA|récepteurs]] [[NMDA]] du glutamate.. Cet effet est observé principalement au niveau du thalamus, de l'hippocampe et du [[cortex préfrontal]], ce qui explique ses effets importants sur la [[mémoire (sciences humaines)|mémoire]] et la [[conscience]]. |
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La kétamine est un [[analgésique]] puissant et peut être utilisée en doses infra-anesthésiques pour soulager des [[douleur]]s aiguës {{refnec}}. |
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Elle induit une dépression thalamonéocorticale et une stimulation limbique. Elle déconnecterait les circuits émotionnels impliqués dans la transmission de la douleur. |
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Utilisée à des doses anesthésiques, la kétamine stimule le système circulatoire plutôt que le ralentir<ref name="eyrolles">{{Ouvrage|titre=Les drogues, Tout savoir sur leurs effets, leurs risques et la législation|lieu=Paris|éditeur=Eyrolles|lien éditeur=Eyrolles|collection=Eyrolles Pratique|année=2003|pages totales=|isbn=978-2-7081-3532-1|isbn10=2-7081-3532-5|auteurs=Yasmina Salmandjee}}</ref>. De plus, elle est beaucoup moins propice à provoquer une dépression respiratoire ou cardiaque que d'autres antalgiques tels que les morphiniques. Il est ainsi possible de pratiquer une [[anesthésie]] sous kétamine sans prendre de mesures de contrôle des voies aériennes. Cependant, cette pratique est de moins en moins courante en France à cause des propriétés psychotropes de la kétamine, qui peut provoquer des hallucinations chez les patients. |
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La kétamine est un [[Anesthésie|anesthésique]] à part, cliniquement et d'un point de vue pharmacologique. |
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D'un point de vue [[psychopharmacologie|psychopharmacologique]], il s'agit d'un [[inhibiteur]] de [[glutamate]] non compétitif au niveau des [[Récepteur NMDA|récepteurs]] de [[NMDA]]. Cet effet est observé principalement au niveau de l'[[hippocampe (cerveau)|hippocampe]] et du [[cortex préfrontal]], ce qui explique ses effets importants sur la [[mémoire (sciences humaines)|mémoire]] et la [[conscience]]. |
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Elle est fondamentalement différente d'autres hypnotiques ou agents analgésiques comme le fentanyl et les analgésiques opioïdes, les barbituriques ou les benzodiazépines. En effet, l'anesthésie sous kétamine est qualifiée de "dissociative" et , à l'exact inverse des anesthésiques courants , produit une hypertonie musculaire dose-dépendante, un [[nystagmus]], et induit la conservation des réflexes cornéens et photomoteurs comme le [[Myosis|myosis photo-induit.]] Parfois, une agitation est constatée , et souvent, lors de son emploi en anesthésie, l'on utilise une association avec une benzodiazépine, pour inhiber les hallucinations et l'hypertonie musculaire, lesquelles sont parfois traumatisantes pour le patient , et dangereuses lors d'une opération chirurgicale. |
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Utilisée à des doses anesthésiques, la kétamine stimule le système circulatoire plutôt que le ralentir<ref name="eyrolles">{{Ouvrage|titre=Les drogues, Tout savoir sur leurs effets, leurs risques et la législation|lieu=Paris|éditeur=Eyrolles|lien éditeur=Eyrolles|collection=Eyrolles Pratique|année=2003|pages totales=|isbn=978-2-7081-3532-1|isbn10=2-7081-3532-5|auteurs=Yasmina Salmandjee}}</ref>. De plus, elle est beaucoup moins propice à provoquer une dépression respiratoire ou cardiaque que d'autres antalgiques tels que les morphiniques. Il est ainsi possible de pratiquer une [[anesthésie]] sous kétamine sans prendre de mesures de contrôle des voies aériennes. Cependant, cette pratique est de moins en moins courante en France à cause des propriétés psychotropes de la kétamine, qui peut provoquer des hallucinations chez les patients. |
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=== Thérapeutique === |
=== Thérapeutique === |
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Son mécanisme reposant sur le système glutamatergique, par opposition à monoaminergique pour les antidépresseurs conventionnels, en fait une nouvelle possibilité de traitement pour les personnes résistantes aux monoamines, c'est-à-dire un tiers des malades<ref name="JNG3O9" />. De plus, son effet antidépresseur aigu le rend très efficace en cas de crise suicidaire<ref>{{Article|prénom1=Lael|nom1=Reinstatler|prénom2=Nagy A.|nom2=Youssef|titre=Ketamine as a potential treatment for suicidal ideation: a systematic review of the literature|périodique=Drugs in R&D|volume=15|date=2015-03-01|issn=1179-6901|pmid=25773961|pmcid=4359177|doi=10.1007/s40268-015-0081-0|lire en ligne=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25773961|consulté le=2016-06-07|pages=37–43}}</ref>. |
Son mécanisme reposant sur le système glutamatergique, par opposition à monoaminergique pour les antidépresseurs conventionnels, en fait une nouvelle possibilité de traitement pour les personnes résistantes aux monoamines, c'est-à-dire un tiers des malades<ref name="JNG3O9" />. De plus, son effet antidépresseur aigu le rend très efficace en cas de crise suicidaire<ref>{{Article|prénom1=Lael|nom1=Reinstatler|prénom2=Nagy A.|nom2=Youssef|titre=Ketamine as a potential treatment for suicidal ideation: a systematic review of the literature|périodique=Drugs in R&D|volume=15|date=2015-03-01|issn=1179-6901|pmid=25773961|pmcid=4359177|doi=10.1007/s40268-015-0081-0|lire en ligne=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25773961|consulté le=2016-06-07|pages=37–43}}</ref>. |
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== Indications == |
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== Usage thérapeutique == |
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=== Indications === |
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==== Anesthésie ==== |
==== Anesthésie ==== |
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L'anesthésie représente l'usage principal de la kétamine. Ses effets sont très différents d'une espèce à l'autre. Chez l'homme, elle provoque peu d'effets sur le système cardiovasculaire et permet de maintenir une respiration spontanée relativement efficace ainsi que des réflexes de toux. Aussi, elle est utilisée en anesthésie de guerre et dans les situations où il n'existe pas de matériel de réanimation ou de personnel expérimenté, en particulier dans les pays du Tiers Monde. Dans ces pays, elle est particulièrement utilisée pour la chirurgie en urgence ou la césarienne. |
L'anesthésie représente l'usage principal de la kétamine. Ses effets sont très différents d'une espèce à l'autre. Chez l'homme, elle provoque peu d'effets sur le système cardiovasculaire et permet de maintenir une respiration spontanée relativement efficace ainsi que des réflexes de toux. Aussi, elle est utilisée en anesthésie de guerre et dans les situations où il n'existe pas de matériel de réanimation ou de personnel expérimenté, en particulier dans les pays du Tiers Monde. Dans ces pays, elle est particulièrement utilisée pour la chirurgie en urgence ou la césarienne. |
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Version du 4 septembre 2017 à 10:04
| Kétamine | |
| Informations générales | |
|---|---|
| Princeps |
|
| Classe | Anesthésique général |
| Identification | |
| No CAS | 6740-88-1 |
| No ECHA | 100.027.095 |
| Code ATC | N01AX03 |
| DrugBank | 01221 |
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La kétamine est une amine dissociative, psychotrope, utilisée comme anesthésique général en médecine humaine et en médecine vétérinaire. Elle est également utilisée comme analgésique et sédatif, ainsi que pour traiter les douleurs chroniques. En psychopharmacologie, elle fait l'objet de recherches pour son effet antidépresseur aigu après des résultats probants[1].
D'un point de vue pharmacologique, c'est un inhibiteur du glutamate au niveau des récepteurs NMDA, mais son effet est dû en majorité à la conséquence du blocage de ces récepteurs, à savoir l'activation maintenue de récepteurs AMPA[2]. Elle est très proche de la phéncyclidine (PCP) et ressemble au dextrométhorphane au niveau pharmacologique
a kétamine est aussi utilisée de manière détournée pour ses fortes propriétés stupéfiantes, en milieu festif notamment.
Chimie
Elle fait partie de la famille des arylcyclohexylamines. L'atome de carbone qui porte la fonction amine et le groupe chlorophényl est asymétrique. La kétamine se présente donc sous forme de deux énantiomères, de configuration absolue R et S. La kétamine médicale se présente sous la forme de racémate (mélange des deux énantiomères) ou sous la forme S énantiomériquement pure[3]. Dans les laboratoires clandestins, il n'est pas rare de la rencontrer sous la forme S, car ayant des effets plus appréciés par les consommateurs récréatifs.
Il est possible de synthétiser la kétamine à partir du bromocyclopentane et de l'ortho-chlorobenzonitrile[4].
Sous sa forme de chlorhydrate, elle se présente comme une poudre cristalline soluble dans l'eau, l'éthanol, le méthanol, faiblement dans le chloroforme et pratiquement pas dans l'éther.
Pharmacologie
Pharmacocinétique
La kétamine est plutôt bien absorbée dans le tube digestif, grâce à une grade liposolubilité.[5]
Elle se lie en revanche faiblement aux protéines plasmatiques (20 %) et subit un fort effet de premier passage hépatique, ce qui lui confère une mauvaise biodisponibilité orale (17 %). [6]
À la sortie du système porte, lors de son passage dans le foie, la kétamine est métabolisée par des cytochromes du groupe P450 , le CYP2B6 et le CYP3A4 par N-déméthylation en norkétamine, son principal métabolite (actif) ,à hauteur de 80% environ. Ces transformations se produisent également -chez l'animal- dans les reins, et le tractus digestif. La kétamine semble être elle même un effecteur des enzymes qui la métabolisent, exerçant ainsi une rétroaction. [7][6]
Cette dernière est elle même hydroxylée en 6-hydroxy-norkétamine puis glucurono-conjugué avant d'être éliminée par les urines et la bile. Sa demi-vie d'élimination est ainsi d'environ 2 heures et demi. Certaines recherchent semblent montrer une clairance (élimination) de 20 % supérieure chez la femme.
Lors d'une prise par voie nasale, la biodisponibilité est de 50 % et de 20 % par voie rectale.
La voie nasale est souvent utilisée par les usagers de drogue , et elle présente un intérêt potentiel pour l'analgésie.
Pharmacodynamie
D'un point de vue psychopharmacologique, il s'agit d'un inhibiteur des récepteurs NMDA du glutamate.. Cet effet est observé principalement au niveau du thalamus, de l'hippocampe et du cortex préfrontal, ce qui explique ses effets importants sur la mémoire et la conscience.
Elle induit une dépression thalamonéocorticale et une stimulation limbique. Elle déconnecterait les circuits émotionnels impliqués dans la transmission de la douleur.
La kétamine est un anesthésique à part, cliniquement et d'un point de vue pharmacologique.
Elle est fondamentalement différente d'autres hypnotiques ou agents analgésiques comme le fentanyl et les analgésiques opioïdes, les barbituriques ou les benzodiazépines. En effet, l'anesthésie sous kétamine est qualifiée de "dissociative" et , à l'exact inverse des anesthésiques courants , produit une hypertonie musculaire dose-dépendante, un nystagmus, et induit la conservation des réflexes cornéens et photomoteurs comme le myosis photo-induit. Parfois, une agitation est constatée , et souvent, lors de son emploi en anesthésie, l'on utilise une association avec une benzodiazépine, pour inhiber les hallucinations et l'hypertonie musculaire, lesquelles sont parfois traumatisantes pour le patient , et dangereuses lors d'une opération chirurgicale.
Utilisée à des doses anesthésiques, la kétamine stimule le système circulatoire plutôt que le ralentir[8]. De plus, elle est beaucoup moins propice à provoquer une dépression respiratoire ou cardiaque que d'autres antalgiques tels que les morphiniques. Il est ainsi possible de pratiquer une anesthésie sous kétamine sans prendre de mesures de contrôle des voies aériennes. Cependant, cette pratique est de moins en moins courante en France à cause des propriétés psychotropes de la kétamine, qui peut provoquer des hallucinations chez les patients.
Thérapeutique
Des recherches sont actuellement menées sur son utilité pour traiter la douleur, la dépression, l'alcoolisme, et la dépendance à l'héroïne et aux autres opiacés. L'efficacité de la kétamine pour le traitement de ces pathologies est rapportée par le docteur Chambon dans son ouvrage "La médecine psychédélique-Le pouvoir thérapeutique des hallucinogènes" publié en 2009 aux Éditions Les Arènes, notamment en Russie où les expériences spirituelles vécues sous kétamine créent une libération vis-à-vis de l'alcool[9].
Des recherches sont menées, en 2010, pour une utilisation de la kétamine comme un antidépresseur efficace et très rapide[10].[réf. incomplète]. La kétamine pourrait être un bon antidépresseur. Elle a permis de soulager dix-huit patients atteints de troubles bipolaires. Ils ont reçu, en plus de leur médication habituelle inefficace chez eux, deux injections espacées de deux semaines, soit de kétamine, soit d’un placebo. Des chercheurs américains ont alors observé une amélioration de 71 % de l’état mental des patients ayant reçu de la kétamine, dès 40 minutes et jusqu’à trois jours après administration. Le délai d’action des traitements actuels est de plus d’une semaine, durant lequel le risque de suicide reste élevé[11].
Son mécanisme reposant sur le système glutamatergique, par opposition à monoaminergique pour les antidépresseurs conventionnels, en fait une nouvelle possibilité de traitement pour les personnes résistantes aux monoamines, c'est-à-dire un tiers des malades[2]. De plus, son effet antidépresseur aigu le rend très efficace en cas de crise suicidaire[12].
Indications
Anesthésie
L'anesthésie représente l'usage principal de la kétamine. Ses effets sont très différents d'une espèce à l'autre. Chez l'homme, elle provoque peu d'effets sur le système cardiovasculaire et permet de maintenir une respiration spontanée relativement efficace ainsi que des réflexes de toux. Aussi, elle est utilisée en anesthésie de guerre et dans les situations où il n'existe pas de matériel de réanimation ou de personnel expérimenté, en particulier dans les pays du Tiers Monde. Dans ces pays, elle est particulièrement utilisée pour la chirurgie en urgence ou la césarienne. Elle provoque une anesthésie dite « dissociative » (dissociation entre le cortex frontal et le reste du cerveau) responsable des rêves, et des possibles hallucinations lors de la période de réveil. Ces hallucinations sont atténuées par l'administration concomitante d'autres drogues, en particulier les benzodiazépines. Les hallucinations sont également moins fréquentes chez les petits enfants et les personnes âgées. Même en présence de personnel expérimenté, elle est aussi employée en raison de son coût plus faible que les autres analgésiques, dont le prix les rend inaccessibles aux pays en voie de développement[13].
Lutte contre la douleur
Cette molécule est utile pour ses effets sur la douleur. En effet, ses propriétés anti-hyperalgésie préviennent la tolérance aiguë aux morphiniques et limitent l'apparition de phénomènes douloureux chroniques (allodynie péricicatricielle). Ainsi la kétamine prend une part importante dans la pratique de l'anesthésie générale. Elle peut également avoir un intérêt dans une approche multimodale de certaines douleurs chroniques.
Elle reste aussi utilisée en pédiatrie, pour de petites opérations chirurgicales et accessoirement pour le traitement de la migraine.
Médecine vétérinaire
En médecine vétérinaire, elle est utilisée aussi bien pour de grands animaux, comme les chevaux, que pour des opérations chirurgicales sur de plus petits animaux, notamment pour anesthésier chiens, chats, lapins, furets, rats.
Effets secondaires
Les patients traités à la kétamine rapportent des expériences d'états altérés de conscience (expérience de dédoublement), alors qu'ils étaient sous anesthésie. De tels effets secondaires psychodysleptiques ont rendu son usage moins fréquent. Des études ont montré que des sujets peuvent présenter des délires paranoïdes.[réf. nécessaire].
En tant qu'anesthésiant, elle pose d'autres problèmes comme l'absence de profondeur de l'anesthésie et des effets secondaires comme des migraines, des nausées, des vomissements, une confusion ou une sensation d'irréalité sont décrits[9].
En cas d'usage prolongé, la kétamine détruit les protections de l'appareil urinaire contre les micro-organismes. Conséquences, infections urinaires, sang dans les urines et destruction des reins.[réf. nécessaire]. En effet, et principalement lorsqu'elle est consommée régulièrement par voie orale, la kétamine cristallise dans la vessie provoquant des lésions extrêmement douloureuses.
Usage détourné
La kétamine vendue illégalement provient de sources légitimes détournées, mais elle est aussi synthétisée dans des laboratoires clandestins[14]. Elle se présente soit sous la forme d'une poudre cristalline, soluble dans l'eau ou dans l'alcool, soit sous forme liquide[15].
Les modes d'usage les plus répandus sont l'inhalation communément appelé le « sniff » et l'ingestion après dilution dans un liquide, comme de l'eau ou de l'alcool[9].
Dans la mesure où les effets sont très variables suivant la dose, les drogues associées, d'un individu à l'autre et chez un même individu suivant son état d'esprit au moment de la prise, il existe de très nombreuses légendes urbaines sur les effets de la kétamine.
Effets et conséquences lors d'un usage non anesthésique
On observe en général une phase hallucinatoire qui affecte les sens, le jugement et la coordination motrice pendant 4 à 6 heures[15].
À fortes doses, elle provoque des altérations de la respiration[8] et peut aussi induire une perte de connaissance voire un coma[15].
Lors de la phase hallucinatoire, on peut observer des hallucinations aussi bien plaisantes que terrifiantes et en particulier un état dissocié : l'usager perd la sensation de lui-même (sensation de se « détacher de son corps ») . Certains relatent des expériences de décorporation ou d'EMI[14] (Expérience de Mort Imminente).
Ses effets hallucinogènes sont amplifiés par de fortes stimulations sensorielles.
Interactions
L'utilisation combinée de kétamine avec d'autres produits peut être dangereuse. L'alcool, notamment, augmente les risques de dépression respiratoire[17][source insuffisante].
Effets à court terme
L'impression de dissociation entre le corps et l'esprit laisse l'usager sans défense, doublée de l'effet analgésique. Ainsi un usager de kétamine peut se blesser sans en prendre conscience.
En cas de nausées ou de vomissements, un risque d'étouffement par invasion pulmonaire des vomissements est possible du fait de l'incoordination motrice qu'entraîne le produit.
Elle peut aussi provoquer des anomalies du rythme cardiaque allant parfois jusqu'à l'arrêt, risques aggravés si l'usager présente des antécédents ou effectue un mélange avec des substances aggravantes.
La « descente » - fin des effets - est subite et brusque[9].
Effets à long terme
Elle peut affecter la mémoire à court terme et à long terme. Elle peut entraîner chez le consommateur régulier des troubles psychologiques du type paranoïa et égocentrisme.
Elle peut provoquer une forte dépendance psychique.
Il existe un effet retour ou flash back qui replace brièvement l'usager dans l'état généré par la consommation de kétamine sans en consommer, et ce plusieurs mois après la dernière prise[14].
Elle entraîne également une inflammation sévère des voies urinaires et plus particulièrement de la vessie. Cela peut aboutir à une nécrose papillaire, une insuffisance rénale et à une diminution de la capacité vésicale secondaire à une cystite interstitielle chronique (aseptique). Les symptômes sont alors des douleurs et brûlures urinaires associées à une pollakiurie sévère. L'arrêt de la prise de kétamine permet d'améliorer les symptômes mais des cas de diminution définitive de la taille de la vessie ont été rapportés ayant nécessité de remodeler la vessie avec du tube digestif (agrandissement vésical)[18].
K-hole
Lors de l'usage de la kétamine à forts dosages, certains usagers décrivent des expériences de mort imminente et des expériences dites « K-hole » qui sont à rapprocher du bad trip[9].
Le K-hole est une sorte de trou noir avec troubles cognitifs et amnésiques, troubles de l'humeur et du comportement, délires hallucinatoires, cauchemars[9], perte d'identité et du contact à la réalité. Le K-hole est caractérisé par les usagers comme une impression de se retrouver profondément dans son esprit, le monde terrestre semblant distant (d'où l'expression hole, trou en anglais, pour décrire cette sensation).
Une fois les effets passés, il est courant que l'utilisateur ait une amnésie de ce qu'il a ressenti. Le retour à la réalité est un processus lent et progressif. L'amnésie peut affecter des notions plus anciennes de l'utilisateur comme son identité, qu'il est humain ou de ce que cela signifie. Il peut y avoir une dissociation entre le corps et l'esprit, l'utilisateur n'a alors plus conscience de son corps ou bouge difficilement. Cette dissociation est parfois utilisée à des fins thérapeutiques (anesthésie), mais la kétamine est alors couplée à une benzodiazépine pour empêcher le ressenti des effets hallucinogènes.
Il n'a pas été prouvé que le K-hole puisse mener à un syndrome post-hallucinatoire persistant, une impossibilité de retour à un état normal et l'installation définitive des symptômes : amnésie, trouble locomoteur, psychose paranoïde, etc.
Histoire et société
Historique
Elle a été synthétisée pour la première fois par Calvin Stevens (en) en 1962 pour les laboratoires Parke-Davis[14].
Elle est introduite en médecine vétérinaire dès 1965[14].
À partir de 1965, elle est utilisée pour les anesthésies brèves. Le professeur Edward Domino la décrit alors comme « anesthésiant dissociatif[9]. »
Elle fut utilisée pour la première fois par les soldats américains durant la guerre du Viêt Nam, mais on en évita rapidement l'emploi en raison de ses effets secondaires : elle provoque des sensations proches d'une expérience de mort imminente. Lors de la guerre du Mali, en 2013, la détermination et l'apparente indifférence à la douleur de certains combattants du MUJAO ont été expliquées après la découverte de kétamine au domicile de leurs complices à Gao[19].
Législation
La kétamine a été placée sur la Liste III de la loi sur les substances contrôlées aux États-Unis en août 1999. Dans de nombreux pays, la kétamine est considérée comme un stupéfiant, et son utilisation hors d'un cadre médical est répréhensible.
Divers
La kétamine fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013)[20].
Notes et références
- (en) « Antidepressant efficacy of ketamine in treatment-resistant major depression: a two-site randomized controlled trial. », The American Journal of Psychiatry, nos 170,1134–42, (lire en ligne)
- « SMF article - Schweizerisches Medizin-Forum », sur medicalforum.ch (consulté le )
- (en) « Ketamine Derivatives »
- (en) « Synthesis of Ketamine »
- (en) Pubchem, « ketamine », sur pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (consulté le )
- G. Mion, Kétamine, Arnette, (ISBN 9782718413174, lire en ligne)
- Samuel Fanta, Mari Kinnunen, Janne T. Backman et Eija Kalso, « Population pharmacokinetics of S-ketamine and norketamine in healthy volunteers after intravenous and oral dosing », European Journal of Clinical Pharmacology, vol. 71, no 4, , p. 441–447 (ISSN 1432-1041, PMID 25724645, DOI 10.1007/s00228-015-1826-y, lire en ligne, consulté le )
- Yasmina Salmandjee, Les drogues, Tout savoir sur leurs effets, leurs risques et la législation, Paris, Eyrolles, coll. « Eyrolles Pratique », (ISBN 978-2-7081-3532-1)
- Michel Hautefeuille, Dan Véléa, Les drogues de synthèse, Paris, Presses universitaires de France, coll. « Que sais-je ? », (ISBN 978-2-13-052059-7)
- « La dépression traitée en quelques heures par la kétamine » sur futura-sciences.com.
- Sciences&Vie, no 1117, octobre 2010, rubrique "Actualité Médecine", page 50
- Lael Reinstatler et Nagy A. Youssef, « Ketamine as a potential treatment for suicidal ideation: a systematic review of the literature », Drugs in R&D, vol. 15, , p. 37–43 (ISSN 1179-6901, PMID 25773961, PMCID 4359177, DOI 10.1007/s40268-015-0081-0, lire en ligne, consulté le )
- Georges Mion et et al., Kétamine, Wolters Kluwer France, (ISBN 978-2-7184-1065-4, lire en ligne), p. 217–222.
- Denis Richard, Jean-Louis Senon, Marc Valleur, Dictionnaire des drogues et des dépendances, Paris, Larousse, (ISBN 978-2-03-505431-9)
- Amine Benyamina, Le cannabis et les autres drogues, Paris, Solar, (ISBN 978-2-263-03904-1)
- (en) M. Taylor, K. Mackay, J. Murphy, A. McIntosh, C. McIntosh, S. Anderson et K. Welch, « Quantifying the RR of harm to self and others from substance misuse: results from a survey of clinical experts across Scotland », BMJ Open, vol. 2, no 4, , e000774–e000774 (DOI 10.1136/bmjopen-2011-000774, lire en ligne, consulté le )
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- (en) Peggy Sau-Kwan Chu, Wai-Kit Ma, Simon Chun-Wing Wong, Ringo Wing-Hong Chu, Cheung-Hing Cheng, Shun Wong, Johnny Man-li Tse, Fei-Lung Lau, Ming-Kwong Yiu et Chi-Wai Man1, « The destruction of the lower urinary tract by ketamine abuse: a new syndrome? », BJU International, vol. 102, , p. 1616-1622 (DOI 10.1111/j.1464-410X.2008.07920.x, résumé)
- Au Mali, les djihadistes se droguent à la kétamine, Dorothée Thiénot pour lexpress.fr,
- (en) WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013
Liens externes
- Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Kétamine
- Page spécifique sur Le Vidal.fr
