Prazépam

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prazépam
Prazépam
Identification
DCI przépam
Nom IUPAC 7-chloro-1-(cyclopropylméthyl)-5-phényl-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazépin-2-one
No CAS 2955-38-6
Code ATC N05BA11
Apparence Il montre un polymorphisme, d'où un aspect de poudre blanche cristalline [1]
Propriétés chimiques
Formule brute C19H17ClN2O
Masse molaire[2] 324,804 ± 0,019 g/mol
C 70,26 %, H 5,28 %, Cl 10,92 %, N 8,62 %, O 4,93 %,
Propriétés physiques
Solubilité pratiquement insoluble dans l'eau, relativement soluble dans l'éthanol, soluble dans l'acétone et le chloroforme
Précautions
Classification du CIRC
Groupe 3 : inclassable quant à sa cancérogénicité pour l'Homme[3]
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique Benzodiazépine
Caractère psychotrope
Risque de dépendance Moyenne
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Le prazépam est une molécule appartenant à la famille des benzodiazépines, une classe de médicaments pour traiter l'anxiété.

Commercialisation[modifier | modifier le code]

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Les benzodiazépines ont en 2014 le quasi-monopole pour le traitement de l'anxiété[réf. souhaitée]. Le prazépam est commercialisé par quatre laboratoires pharmaceutiques : sous le nom de Lysanxia (princeps) par le laboratoire pharmaceutique Sigma-tau France, ainsi que sous le nom générique de Prazépam par les laboratoires pharmaceutiques Arrow, Biogaran et EG. Cela fait que c'est la troisième benzodiazépine qui compte le plus de laboratoires qui la commercialisent. Elle arrive cependant loin derrière l'alprazolam et le bromazépam qui comptent tous les deux douze laboratoires les commercialisant.

Indications[modifier | modifier le code]

Le prazépam est indiqué pour traiter l'anxiété, surtout quand celle-ci s'accompagne de troubles gênants pour le patient ou son entourage. L'anxiété peut en effet se traduire par des crises d'angoisses qui rendent celui qui en fait invalide et peuvent entrainer chez lui une souffrance extrême.

Contre-indications[modifier | modifier le code]

Les personnes présentant les symptômes suivant sont invité à faire très attention et/ou dans le cas d'une automédication d'en parler au médecin prescripteur :

  • des difficultés respiratoires chroniques non spécifiques : une dose plus faible sera alors envisagée ;
  • une maladie des reins ou du foie : dans ce cas il ne faut jamais prendre de prazépam ;
  • les personnalités « addictives » : le prazépam étant une benzodiazépine, il s'installe rapidement une dépendance et cela peu importe les doses prises ;
  • les personnes âgées : les effets secondaires sont majorés et il y a risque de chute du fait des propriétés myorelaxantes inhérentes aux benzodiazépines ;
  • les personnes qui suivent un traitement à la clozapine, un neuroleptique : dans ce cas le médecin décidera de débuter avec un dosage plus faible ;
  • les femmes qui prennent des contraceptifs oraux, quelle que soit la génération : l’effet du prazépam peut être amplifié.

Les situations suivantes invite également à une extrême vigilance :

  • la prise de boissons alcoolisées majore, c'est-à-dire augmente, les effets secondaires proportionnellement à la dose d'alcool prise : sédation, amnésie, désinhibition et dépression du système nerveux central ;
  • les personnes consommant des opiacés, comme la morphine ou la buprénorphine, et particulièrement si cette consommation est à but récréatif (injecté ou grandes quantités consommées), car l'association des benzodiazépines avec les opiacés, tous deux dépresseurs du système nerveux central, peuvent entraîner un arrêt respiratoire conduisant à la mort. Ce risque étant majoré et très important si la personne n'a aucune tolérance ou peu avec ces produits.
  • la prise conjointe avec de la cimétidine ou de l’oméprazole, des médicaments utilisés pour traités les ulcères digestifs : l’effet du prazépam peut être prolongé ;
  • la conduite de véhicule, que ce soit d’ordre privé ou professionnel, car le prazépam sous sa forme à 10 mg est classé au niveau 2 pour la conduite, ce qui signifie qu’il faut être extrêmement vigilant surtout si c’est un début de traitement ou que la personne n’est pas habitué aux effets des benzodiazépines.

Propriétés[modifier | modifier le code]

Le prazépam a principalement des propriétés anxiolytiques et est prescrit dans ce but. Néanmoins, comme toutes les benzodiazépines et molécules apparentées (thiénodiazépines), le prazépam possède également des propriétés hypnotiques, sédatives, anticonvulsivantes, myorelaxantes et amnésiantes. Elle sont cependant moins marquées en comparaison des autres benzodiazépines du fait de sa structure moléculaire et de son métabolisme.

Posologie[modifier | modifier le code]

Le prazépam est vendu à deux dosages en quantité différentes. Le laboratoire Sigma-Tau France commercialise le Lysanxia par boite de 40 comprimés au dosage de 10 milligrammes, par boite de 20 comprimés au dosage de 40 milligrammes et en solution buvable en flacon de 20 millilitres au dosage de 15 mg par millilitres. Les laboratoires Arrow, Biogaran et EG le commercialisent quant à eux à un unique dosage vendu par boite de 40 comprimés de 10 milligrammes.

Le dosage du prazépam varie en fonction de la réponse individuelle et le dosage standard se situe entre 10 et 60 mg par jour pris en une ou deux fois. Le dosage minimal efficace sera toujours recherché[4].

La durée du traitement ne doit pas en dépasser 12 semaines, soit 3 mois. En théorie…

Équivalence[modifier | modifier le code]

Pour comparer le dosage d'une benzodiazépine avec une autre, on utilise ce qu'on appelle un tableau d'équivalence. La référence est le dosage de 10 mg de diazépam, ce qui correspond à une prise standard. Le prazépam du fait de son métabolisme qui peut varier énormément en fonction de l'âge, du sexe et/ou des origines ethniques a une fourchette comprise entre 10 et 40 milligrammes, ce qui correspond à 10 milligrammes de diazépam.

Métabolisme[modifier | modifier le code]

Le prazépam est un promédicament car il doit son action principalement à son principal métabolite actif : le décyclopropylméthylprazépam, appelé également N-desméthyldiazépam ou plus communément nordazépam. Le nordazépam est à son tour métabolisé en 3-hydroxydécyclopropylméthylprazépam plus connu sous le nom d’oxazépam. Cela explique sa longue demie-vie[5] Cependant, du fait des caractéristiques génétiques de chacun, certains pensent que le prazépam ne doit pas son action uniquement au nordazépam mais également à toute une série de métabolites résultant de l'ouverture ou du retrait incomplet du cycle propyle.

Demie-vie d'élimination[modifier | modifier le code]

La demie-vie d'élimination d'un médicament est la durée nécessaire pour que 50 % de la dose du médicament ingéré soit éliminé de l'organisme. La demie-vie du prazépam en prenant en compte ses métabolites actifs majeurs est de 36 à 200 heures[6].

Effets indésirables[modifier | modifier le code]

Le prazépam, comme tout autre médicament, peut avoir des effets indésirables :

  • très fréquents :
    • somnolence,
  • fréquents :
    • palpitations,
    • bouche sèche,
    • troubles digestifs,
    • fatigue,
    • faiblesse musculaire,
    • sensation d'ivresse,
    • baisse de la libido,
    • douleurs articulaires,
    • vertiges,
    • tremblement,
    • difficultés d'élocution,
    • maux de tête,
    • cauchemars,
    • ralentissement des idées,
    • transpiration excessive,
    • éruption cutanée,
  • peu fréquents :
    • vision double,
    • gonflements des pieds,
    • troubles de la mémoire (en particulier chez la personne âgée),
    • diminution de la vigilance,
    • convulsions,
    • irritabilité,
  • rares :
    • troubles urinaires et sexuels,
    • développement des seins chez l'homme,
    • anomalies sanguines.

Chez certaines personnes ou lors de consommations élevées peuvent survenir :

  • réactions paradoxales avec augmentation de l'anxiété ;
  • agitation ;
  • agressivité ;
  • confusion des idées ;
  • hallucinations ;
  • amnésie antérograde, cela veut dire que la personne peut avoir un comportement de communication avec des personnes qu’elles soient ou non de son entourage sans que sa prise importante de benzodiazépine se remarque, et la personne n’aura aucun souvenir de ces contacts et de leurs contenus à part, parfois, quelques images qui peuvent lui revenir.

Tolérance, dépendance[modifier | modifier le code]

Comme toutes les benzodiazépines, le prazépam provoque une tolérance et une dépendance. Elle est cependant moins marquée qu'avec la plupart des autres benzodiazépines comme notamment celle qui ont un atome de chlore en position R2’ et qui se traduit par une puissance accrue. Le schéma de la configuration d’une benzodiazépine est présent en début de la page de cette dernière.

Mécanisme d'action[modifier | modifier le code]

Le prazépam, comme toutes les benzodiazépines et apparentés vont activer le système de frein du cerveau. Le GABA est le principal neurotransmetteur inhibiteur du système nerveux central. En temps normal, le GABA agit comme le ralentisseur du système nerveux central en se fixant sur les récepteurs appelés GABA A, ou pour être plus précis et comprendre la suite,, sur une partie du récepteur qui lui est réservé. Il régule l’activité cérébrale en laissant passer un flux d'ions chlorure (Cl) chargé négativement plus ou moins important selon les besoins ce qui polarise négativement la membrane post-synaptique du neurone récepteur (neurone post-synaptique). Les benzodiazépines quant à elles vont se fixer sur une partie du récepteurs GABA A qui leurs sont propres, partie réservée on peut dire car à ce jour on observe que seul les benzodiazépines se fixent sur cette partie du récepteur, qui pour le coup est appelé « site benzodiazépine » (site BZD), comme la partie où se fixe le GABA est appelé « site GABA ». Les benzodiazépines en se fixant sur la partie du récepteur qui leur correspondent vont ainsi favoriser les effets du GABA ; cela va entraîner un passage accru d'ions chlorures (Cl) et de fait entraîner une inhibition plus ou moins forte du système nerveux central en fonction de la dose consommée.

Particularités et intérêts du prazépam[modifier | modifier le code]

Le prazépam est une benzodiazépine qui a une demie-vie très longue (36-200 h), comme le chlorazépate (Tranxène), le chlordiazépoxide (Librax), le diazépam (Valium), le flunitrazépam (Rohypnol), le loflazépate d’éthyle (Victan) et le nordazépam (Nordaz) et une puissance relative par rapport aux autres benzodiazépines à demi-vie longue comme le diazépam ou le nordazépam. Ceci en fait un très bon candidat pour un sevrage, que ce soit pour une dépendance à l'alcool ou aux benzodiazépines. En effet, il est raisonnable de penser qu'une personne dépendante à des benzodiazépines à demi-vie courte (moins de 10 heures), comme l’alprazolam (Xanax®) ou à demie-vie moyenne (moins de 100 heures) comme le bromazépam (Lexomil®) aura un bénéfice à substituer la benzodiazépine à demi-vie courte ou moyenne par une benzodiazépine à demi-vie longue dans le cadre d'un sevrage, car cela peut permettre de réduire le nombre de prises étant donné que le temps d'action de la benzodiazépine est plus long. Elle pourra dans un deuxième temps diminuer progressivement les dosages pour un arrêt total. Le sevrage des benzodiazépines est recherché car la consommation à long-terme des benzodiazépines ont tendance à causer des troubles dépressifs, au-delà du problème de l’addiction. Les benzodiazépines à demi-vie longue utilisées à cette fin sont le diazépam et le prazépam. Dans le cadre d'une substitution d'une benzodiazépine par une autre, les professionnels de santé doivent connaître les équivalences entre benzodiazépines. Par exemple, une personne prenant 5 mg de lorazépam par jour équivaut à 50 mg de diazépam.

Surdosage[modifier | modifier le code]

Un surdosage de prazépam se caractérise par de la fatigue, accompagnée d’un manque de coordination des mouvements et de la confusion. Il faut être vigilant en cas de surdosage aux produits que la personne a éventuellement pris en même temps. Si la personne est vraiment inconsciente il faut appeler les secours.

Antidote[modifier | modifier le code]

Il existe un antidote appelé le flumazénil disponible uniquement sous forme injectable et réservé dans la plupart des cas au cadre hospitalier. C’est un antagoniste compétitif des récepteurs des benzodiazépines et il annule ses effets. Cependant, la vigilance est de mise car bien que l’apparition des effets soit très rapide, la demie-vie du flumazénil est très courte et de ce fait les personnes traitées par le flumazénil doivent rester sous surveillance médicale jusqu’à l’arrêt des effets de la benzodiazépine incriminée.

Abus potentiels[modifier | modifier le code]

Comme toutes les benzodiazépines le prazépam peut potentiellement avoir un usage détourné et entraîner une dépendance. Néanmoins, les chances sont moindres qu'avec les autres benzodiazépines étant donné que le prazépam a un métabolisme particulier et un début d’apparition des effets plus lent. Ce n’est donc pas une benzodiazépine à risque d’abus[7],[8].


Notes et références[modifier | modifier le code]

Voir aussi[modifier | modifier le code]

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Articles connexes[modifier | modifier le code]

Liens externes[modifier | modifier le code]