Cytochrome P450

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Les cytochromes P-450 (CYP) sont une importante famille d'enzymes connues principalement pour leur utilisation par un grand nombre de composés organiques pour catalyser l'oxydation .

Leur nom provient du fait que cette famille d'enzymes absorbe préférentiellement la lumière à une longueur d'onde de 450 nanomètres.

Leurs substrats peuvent être des métabolites intermédiaires, des médicaments, des drogues ou des composés chimiques provenant de l'environnement.

Ce sont des hémoprotéines qui catalysent une monooxygénation à partir du dioxygène O2, un atome d'oxygène étant transféré au substrat (RH) et l'autre étant réduit en eau :

RH + O2 + NADPH + H+ → ROH + H2O + NADP+

Chez les vertébrés[modifier | modifier le code]

Les cytochromes P-450 des vertébrés sont principalement exprimés au niveau du foie. Les composés qu'ils oxydent deviennent plus polaires et peuvent être ainsi excrétés, en particulier dans les urines via les reins.

Typologies[modifier | modifier le code]

Il existe plusieurs cytochromes P-450, qui ont une importance particulière en médecine et en pharmacologie.

En effet, ces hémoprotéines peuvent jouer un rôle dans l'apparition de certains cancers[1].

Par ailleurs, les cytochromes sont très impliquées dans la biodégradation de nombreuses molécules exogènes (dites « xénobiotiques »), participant à la détoxication de l'organisme, mais aussi à la destruction de nombreux médicaments dans l'organisme ; Plus les cytochromes P-450 sont actifs, et plus les médicaments sont rapidement métabolisés. Ils suppriment l'activité de médicaments qui sans cela resteraient plus longtemps directement actifs. Les cytochromes peuvent aussi être utilisés pour augmenter la transformation d'un médicament en métabolites actifs (comme pour la codéine avec le CYP2D6 par exemple).

Les cytochromes P-450 sont associés à la face cytosolique du réticulum endoplasmique lisse.

Types[modifier | modifier le code]

Structure du sous type CYP3A4 du cytochrome P-450
Structure du sous type CYP2D6 du cytochrome P-450

Il existe des centaines de cytochromes différents, répartis dans quatre familles (CYP1, CYP2, CYP3 et CYP4). On distingue également des sous-familles (CYP1A, CYP2D, etc.) et des isoenzymes distinctes (CYP3A4, CYP2D6, etc.). Chaque type de cytochrome P-450 a une fonction différente. Voici quelques exemples :

Notes et références[modifier | modifier le code]

  1. Guengerich FP, Kim DH, Iwasaki M (1991).Role of human cytochrome P-450 IIEI in the oxidation of many low molecular weight cancer suspects. Chem. Res. Toxicol., 1991, 4 (2), p. 168–179

Voir aussi[modifier | modifier le code]

Liens externes[modifier | modifier le code]

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