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Méthylphénidate

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Méthylphénidate
Image illustrative de l’article Méthylphénidate
Image illustrative de l’article Méthylphénidate
formule développée du méthylphénidate avec ses centres stéreogènes marqués (en haut)
Énantiomère (+)-(R,R)-méthylphénidate (en bas à gauche) et (-)-(S,S) (en bas à droite).
Identification
DCI Chlorhydrate de méthylphénidate
Nom UICPA (R,S)-phényl((R,S)-pipéridin-2-yl)acétate de méthyle
Synonymes

MPH

No CAS 113-45-1
No ECHA 100.003.662
No CE 204-028-6
Code ATC N06BA04
PubChem 4158
SMILES
InChI
Apparence Poudre blanche inodore
Propriétés chimiques
Formule C14H19NO2  [Isomères]
Masse molaire[1] 233,306 2 ± 0,013 3 g/mol
C 72,07 %, H 8,21 %, N 6 %, O 13,72 %,
pKa 8,77[réf. souhaitée]
Propriétés physiques
T° fusion 224 à 226 °C[réf. nécessaire]
T° ébullition 135 à 137 °C[réf. nécessaire]
Solubilité Soluble dans l'éthanol, soluble dans l’eau
Miscibilité Miscible dans l'éthanol
Propriétés optiques
Fluorescence non
Précautions
Directive 67/548/EEC
Peau Irritant possible
Écotoxicologie
DL50 190 mg/kg (souris)[2]
LogP 0,2[3]
DJA 60 mg (chez l'enfant), jusqu'à 100 mg chez l'adulte (Santé Suisse), 80 mg (Belgique), 90 mg (Italie), 80 mg (Allemagne), 80 mg chez l'adulte (France)
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité 11 à 52 % (oral)[réf. souhaitée]
Liaison protéique 10 à 33 % (albumine)[réf. souhaitée]
Métabolisme Foie par la carboxylestérase CES 1A1
Demi-vie de distrib.

~0,25 à 0,75 heure[réf. souhaitée]

Demi-vie d’élim. 2 - 4 heures[réf. souhaitée]
Stockage Non
Excrétion

Urine en acide ritalinique (inactif)

Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique Psychostimulant / Stimulant du SNC
Voie d’administration Orale, intranasale (insufflation)
Grossesse déconseillée en l’absence d’alternative thérapeutique
Conduite automobile Niveau 2 (France)
Précautions Surveillance cardiaque
Antidote Dépresseurs du SNC, traitement symptomatique, surveillance cardiaque
Caractère psychotrope
Catégorie Stimulant du Système Nerveux Central (SNC)
Mode de consommation

Voie orale, insufflation, intraveineuse

Autres dénominations

MPH, Ritaline, Rita, Rilatine

Risque de dépendance Non addictif à dose thérapeutique

Peut induire une dépendance en cas d’utilisations récréatives

Composés apparentés
Autres composés

Éthylphénidate, Isopropylphenidate (IPP), nombreux composés « RC » (NPS) font leurs apparitions en fonction des législations.

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Le méthylphénidate, ou MPH, est une amine sympathicomimétique et un puissant psychostimulant de la famille des phénylpipéridines.

Il agit comme un stimulant du système nerveux central. À ce titre, il est considéré comme un stupéfiant dans de nombreux pays, où sa prescription est soumise à une réglementation stricte. Malgré sa ressemblance pharmacologique avec les amphétamines, le méthylphénidate agit en inhibant la recapture de la dopamine, sans vider les vésicules synaptiques. De ce fait, il présente un risque de dépendance bien moins important que celles-ci.

Le méthylphénidate est utilisé depuis les années 1960 (et depuis 1996 en France[4]) dans le traitement symptomatique du trouble du déficit de l'attention avec ou sans hyperactivité (TDAH), et secondairement pour traiter la narcolepsie et l'hypersomnie, lorsque le Modafinil s’est montré insuffisant ou inefficace. Il est aussi utilisé pour traiter certains cas de syndrome Covid chronique caractérisés par la présence d'un brouillard cérébral ressemblant à un TDAH[5].

En France, la dose maximale recommandée par l'ANSM est 80 mg/j chez l'adulte[6] et de 60 mg/j chez l'enfant[7]. La dose initiale est de 10 mg/j en dessous d'un poids corporel de 70kg et de 20mg/j au-dessus de 70 kg chez l'adulte uniquement[7].

Le méthylphénidate est le seul psychostimulant indiqué dans le traitement du TDAH de l'enfant et de l'adulte en France. Cependant, des médicaments à base d'amphétamine tels que les sels mixtes d'amphétamine («Adderall», «Adderall XR») et/ou la lisdexamfétamine («Elvanse», «Vyvanse») sont également prescrits dans d'autres pays, notamment en Belgique, au Canada et en Suisse. En France, la lisdexamfétamine est toutefois accessible dans le cadre d'une autorisation d'accès compassionnel[8], tout comme l'atomoxétine («Strattera»).

Le méthylphénidate est principalement commercialisé dans des formes à libération immédiate ou à libération prolongée sous le nom de «Ritaline» («Ritalin» au Canada et «Rilatine» en Belgique), «Equasym XR», «Quasym LP», «Concerta», «Concerta LP», «Medikinet», ou encore «Focalin» (dexméthylphénidate) sous sa forme dextrogyre. De nombreuses spécialités génériques sont disponibles à travers le monde.

Un bilan électrocardiographique est généralement demandé avant et pendant l’introduction du méthylphénidate. Une échographie cardiaque est une plus-value afin d’assurer l’absence de contre-indications cardiaques. Une analyse biologique est également de rigueur.

Historique

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Comprimés de Ritaline dosés à 20 mg.

Le chimiste Leandro Panizzon synthétisa la molécule en 1944 à Bâle, et son nom commercial provient du prénom de son épouse Marguerite (qu'il surnommait « Rita »). Ils l'utilisèrent sur eux-mêmes comme stimulant, ce dernier se révélant beaucoup plus efficace sur son épouse qui, selon une anecdote, en prenait volontiers avant leurs parties de tennis[9]. Il a été breveté en 1954 par la Compagnie pharmaceutique Ciba (un précurseur de Novartis) et fut d'abord prescrit comme traitement dans la dépression et la narcolepsie chronique sous le nom de « Ritalin » — sauf en Belgique où les lettres initiales « Rit » appartenant à la Société « RIT = Recherche et industrie thérapeutique » (actuellement GlaxoSmithKline), il fut appelé « Rilatine ». C'est depuis le début des années 1960 qu'il est utilisé pour traiter les enfants, puis bien plus tard des adultes, atteints de trouble du déficit de l'attention avec ou sans hyperactivité (TDAH). En 2005, le méthylphénidate était le médicament le plus généralement prescrit pour ces troubles. La production et la prescription du méthylphénidate ont augmenté de manière significative des années 1960 aux années 1990, particulièrement aux États-Unis, ce qui a été accompagné d'une augmentation du nombre d'études cliniques sur ce produit.

Pharmacologie

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Le MPH est un stimulant du système nerveux central.

Il inhibe la recapture des catécholamines, et particulièrement de la dopamine et stimule leur libération depuis le neurone amont. Il se lie également avec une affinité modérée sur les transporteurs de la dopamine[10].

Ce mode d'action diffère de celui de l'amphétamine qui, elle, libère de la dopamine nouvellement synthétisée dans la fente synaptique, conduisant ainsi à l'épuisement des réserves physiologiques, et donc responsable d'une neurotoxicité accrue[11]. Cela peut expliquer la faible neurotoxicité du méthylphénidate en comparaison avec d'autres stimulants.

Le mécanisme exact de son efficacité dans le TDAH est encore peu élucidé[12], mais il semble que son efficacité renforce l'hypothèse monoaminergique.

D'un point de vue pharmacologique, il est considéré comme étant relativement proche des amphétamines[13],[14],[15],[16],[17],[18]. Mais il n'est pas structurellement une amphétamine.

Bien que souvent associé aux amphétamines, ses mécanismes d'action sont différents à certains égards. Par exemple, avec le méthylphénidate, en mesurant l'occupation des transporteurs de la dopamine, il est facile de comprendre les effets sur la dopamine (bien que cela reste complexe, cela donne une idée). Mais l'amphétamine est différente, car elle a de nombreux effets à l'intérieur d'un neurone dopaminergique. Par exemple, il est difficile de mesurer l'occupation du DAT, car l'amphétamine provoque, lorsqu'elle est impliquée, une inhibition du DAT en se liant au récepteur TAAR1, ce qui modifie le transporteur DAT de "l'intérieur vers l'extérieur" d'un neurone dopaminergique. Ainsi, les mesures avec l'amphétamine impliquent d'autres récepteurs (par exemple, les récepteurs dopaminergiques postsynaptiques), et les effets de l'amphétamine sont plus apaisants en raison d'une augmentation moindre de la dopamine, mais ils durent également plus longtemps en raison de sa demi-vie plus longue[19].

Chimie

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Le méthylphénidate est une phényléthylamine substituée, et une phénylpipéridine (en), dérivée de l'acide ritalinique (en), dont elle est l'ester méthylique.

Méthylphénidate.
Acide ritalinique.

Synthèse

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Synthèse du méthylphénidate
Methylphenidate synthesis graphic
Méthode 1 : préparation du méthylphénidate. D'après Jeffrey M. Axten et al. (1998)[20].
Methylphenidate synthesis graphic
Méthode 2 : synthèse alternative du méthylphénidate[21].

Indications

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Troubles du Déficit de l’Attention (TDAH) avec ou sans hyperactivité. Ce médicament est utilisé chez les enfants et les adultes.

Chlorhydrate de méthylphénidate
Informations générales
Princeps
  • Biphentin * (Canada)
  • Concerta * (Belgique, Canada, Suisse),
  • Concerta LP * (France),
  • Equasym XR * (Belgique, Suisse), Quasym * (France)
  • Focalin XR (Suisse),
  • Medikinet (Belgique, Suisse),
  • Ritalin (Canada, Suisse alémanique), Ritalin SR **, Ritalin LA *** (Suisse alémanique)
  • Ritaline, Ritaline SR **, Ritaline LA *** (Suisse romande)
  • Rilatine, Rilatine Modified Release * (Belgique),
  • Ritaline, Ritaline LP * (France),
  • Metadate, Metadate extended release * (États-Unis)
    (* = libération prolongée
    (** pour slow release))
    (*** = Long Acting (à longue durée d'action) pour un effet encore plus durable)
Classe psychoanaleptiques psychostimulants, agents utilisés en cas de trouble déficit de l'attention/hyperactivité (TDAH) et nootropiques, sympathicomimétiques centraux, ATC code N06BA04
Laboratoire Apotex, Janssen, Novartis, Pharmel, Pharmascience, Pro Doc, Purdue pharma, Teva
Identification
DCI 485Voir et modifier les données sur Wikidata
No CAS 113-45-1 Voir et modifier les données sur Wikidata
No ECHA 100.003.662
Code ATC N06BA04
DrugBank DB00422 Voir et modifier les données sur Wikidata
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On utilise le MPH dans le traitement :

Antidépresseur

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Le méthylphénidate est aussi utilisé pour ses vertus antidépressives[22] dans le traitement de la dépression (avec ou sans présence d'un trouble du déficit de l'attention/hyperactivité) en adjuvant d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine.

Il a montré son efficacité rapide avec des doses de 10 à 40 mg/j[22].

En outre, les effets bénéfiques de l'association méthylphénidate-ISRS semblent solides et durables[22].

Dans l'étude menée par l'Unité de psychopharmacologie, Division de psychiatrie, Brigham and Women's Hospital (Boston)[23] aucun patient n'a montré d'abus ou de mésusage du méthylphénidate.

Le méthylphénidate est également employé en cas de dépression chez certaines personnes âgées, son action étant plus rapide que les autres antidépresseurs et son usage s'étant avéré un traitement sûr et efficace[24],[25].

Troubles bipolaires

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Le méthylphénidate s'est aussi révélé efficace chez les sujets bipolaires déprimés[26].

Le risque de virage maniaque est faible vis à vis des antidépresseurs ISRS.

Alzheimer

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Le méthylphénidate améliorerait l'apathie et la déficience cognitive chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer[27].

Usages expérimentaux

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Les résultats extrapolés à partir d’expériences sur des rats montreraient que l'on pourrait réduire la phase de réveil après une anesthésie générale de quelques heures à quelques minutes. Cette même molécule ou ses dérivés pourraient être également utilisés pour réveiller certains patients dans le coma[28].

Contre-indications

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  • La notice mentionne des cas de mort subite chez des enfants ayant préalablement présenté des anomalies cardiaques. Pour eux et les adolescents présentant les mêmes risques, la prescription n'est pas recommandée. Un bilan cardiaque comprenant un électrocardiogramme et une échographie cardiaque sont généralement prescrits avant l'instauration d'un traitement au méthylphénidate. Un bilan sanguin est également recommandé afin de contrôler que les valeurs biologiques soient dans les normes.
  • La notice mentionne des cas d'augmentation brutale de la tension artérielle avec certains anesthésiques, sans les citer.
  • Le bupropion (Zyban), utilisé notamment dans la prise en charge du sevrage tabagique est formellement contre-indiqué en association avec le méthylphénidate du fait de son action stimulante (risque d'hypertension artérielle), ainsi que du risque de compétitivité sur les récepteurs dopaminergique probables (le bupropion étant une cathinone substituée, relativement proche structurellement du méthylphénidate).
  • En cas d'hypertension artérielle grave ou de troubles hépatiques.
  • Il est contre-indiqué notamment dans le cas d'une utilisation d'un antidépresseur tricyclique, ou certains autres médicaments de la classe des inhibiteurs de la mono-amine-oxydase (IMAO)[29].

Efficacité

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L'efficacité du méthylphénidate dans le traitement du TDAH est prouvée [30].

En 2002, Conners a mené une revue de quarante années d'essais dont les résultats affirment que, malgré des variations, la méthylphénidate a un effet cliniquement significatif sur les symptômes principaux du TDAH[31].

En faveur de la Ritalin, l'étude clef est celle du MTA de 1999. Elle mena 19 mesures en aveugles. Trois d'entre elles ont trouvé des différences en faveur de la Ritalin. Seulement, les enfants concernés et leurs pairs ne trouvèrent pas que le traitement les avait aidés[30].

De plus, avec un suivi à 36 mois, les enfants qui avaient reçu un traitement médicamenteux, avaient, par rapport à ceux n'en ayant pas eu, un déficit de croissance moyen de 2,0 cm et de 2,7 kg, sans aucun signe de rebond de croissance à 3 ans. (Swanson et al., 2007)[32].

Aux États-Unis, le National Institute of Mental Health (NIMH) a réalisé une étude à long terme sur l'efficacité de ce produit.

Après 14 mois, le méthylphénidate est plus efficace que la thérapie comportementale pour réduire les symptômes du TDAH, bien que la thérapie comportementale soit elle-même assez efficace (étude réalisée sans placebo)[33].

Après 2 ans, les symptômes des enfants ayant pris du méthylphénidate se dégradent, de telle sorte qu'il n'y a plus de différence significative avec la thérapie comportementale[34].

Après 3 ans, la différence avec la thérapie comportementale s'amenuise encore plus[35].

Après 8 ans, il n'y a pratiquement aucune différence[36].

Mésusage

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Dans une enquête de 2011 auprès de 292 experts cliniques en Écosse, le méthylphénidate a été classé dernier pour le préjudice personnel et 17e pour le préjudice causé à la société, sur 19 drogues récréatives courantes[37] (voir aussi à ce sujet : Classification des psychotropes).

En dehors de ses indications thérapeutiques, le MPH est notamment connu par les étudiants, des sportifs cherchant à améliorer leurs performances, ou des personnes en recherche de sensations fortes par qui il est absorbé par voie orale, nasale, rectale, et intraveineuse[38],[39] avec les risques liés au non-respect des règles d'asepsie. Les veines peuvent ainsi présenter des thromboses.

Une utilisation chronique abusive, au-delà des doses thérapeutiques, notamment chez des personnes ne souffrant pas de TDAH peut entraîner une accoutumance marquée et une dépendance associées à des troubles comportementaux d'intensité variable. Des épisodes psychotiques caractérisés peuvent survenir, en particulier lors d'une utilisation abusive par voie parentérale[40].

Selon une étude menée en 2008 aux États-Unis, 34 % des étudiants américains ont déjà eu recours au méthylphénidate pour leurs révisions[41].

Effets secondaires

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Source[42].

Effets indésirables

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En outre, d'autres effets indésirables ont été mentionnés en rapport avec l'utilisation de Ritaline[43] :

Infections

Troubles métaboliques et nutritionnels

  • Fréquent : diminution de l'appétit.
  • Fréquent : anorexie, prise de poids et de taille modérément réduite en cas d'utilisation prolongée chez les enfants.

Circulation sanguine et lymphatique

Système immunitaire

Troubles psychiatriques

  • Très fréquent : insomnie, nervosité.
  • Fréquent : comportement anormal, agressivité, excitation, anxiété, paranoïa, dépression, irritabilité, agitation, troubles du sommeil.
  • Très rare : hyperactivité, hallucinations visuelles et tactiles, états dépressifs transitoires (tristesse, anxiété, pleurnichements), troubles psychotiques, tics ou aggravation de tics existants.

Système nerveux

  • Très fréquent : nervosité et insomnie. Ils apparaissent en début de traitement et peuvent cependant céder à une réduction de la dose ou à l'omission de la dose de l'après-midi ou du soir.
  • Fréquent : céphalées, somnolence, vertiges, dyskinésie, tremblements.
  • Très rare : convulsions, tics ou exacerbation de la symptomatologie chez les patients déjà atteints de tics, maladie de Gilles de la Tourette, état dépressif passager, artérite cérébrale et/ou occlusion, troubles cérébrovasculaires, hémorragies cérébrales et accidents vasculaires cérébraux.
  • De très rares cas mal documentés de syndrome malin des neuroleptiques (neuroleptic malignant syndrome, NMS) ont été signalés. Toutefois, les patients avaient pris d'autres médicaments dans la plupart des cas. Le rôle de Ritaline dans ces cas est incertain.
  • Très rares cas de bégaiement.

Troubles oculaires

Troubles cardiaques

Vaisseaux

Voies respiratoires et cavité thoracique

  • Fréquent : toux.

Troubles gastro-intestinaux

  • Très fréquent : nausées, sécheresse de la bouche.
  • Fréquent : douleurs abdominales, nausées, douleurs gastriques et vomissements. Ceux-ci apparaissent généralement en début de traitement et peuvent être soulagés par la prise concomitante de nourriture. Sécheresse buccale, diminution de l'appétit, normalement passagère. Dyspepsie, maux de dents.
  • Très rare : diarrhée, constipation.

Troubles hépato-biliaires

  • Très rare : troubles de la fonction hépatique, pouvant aller de l'augmentation des transaminases jusqu'au coma hépatique.

Troubles cutanés

  • Fréquent : rash, éruption cutanée, prurit, urticaire, fièvre, alopécie (tête).
  • Très rare : purpura thrombopénique, dermatite exfoliatrice, érythème polymorphe, œdème angioneurotique, inflammations de la muqueuse buccale (chez les adultes présentant une narcolepsie).

Troubles musculo-squelettiques

  • Fréquents : arthralgies.
  • Très rares : crampes musculaires.

Troubles généraux

  • Fréquent : fièvre, sentiment d'agitation.
  • Occasionnel : hyperhidrose.
  • Rare : de traitement prolongé chez l'enfant, une réduction modérée de la prise de poids ainsi qu'un léger retard de croissance peuvent survenir.

Investigations

  • Fréquent : perte de poids.

Chez la femme enceinte, il existe une augmentation faible du risque de malformation cardiaque chez l'embryon[44].

Liste des effets indésirables présents dans la notice du MEDIKINET LP 30mg:

Effets indésirables graves, qui nécessitent la consultation immédiate d'un médecin:

Très fréquents (pouvant affecter plus d'un patient sur 10): néant

Fréquents (pouvant affecter jusqu'à un patient sur 10):

  • Rythme cardiaque irrégulier (palpitations)
  • Changement dans la personnalité
  • Grincement des dents excessif (bruxisme)

Peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à un patient sur 100):

  • Pensées suicidaires
  • Signes de psychose (audition de choses non réelles)
  • Syndrome de Gilles de la Tourette ou aggravation
  • Douleurs thoraciques
  • Signes d'allergie
  • Changement d'humeur ou sautes d'humeur

Rare (pouvant affecter jusqu'à un patient sur 1000):

  • Manie

Très rares (pouvant affecter jusqu'à un patient sur 10000):

  • Crise cardiaque
  • Convulsions
  • Desquamation cutanée
  • Spasmes musculaires incontrôlables sur la tête et le cou dus à un problème d'apport de sang au cerveau
  • Diminution du nombre de cellules sanguines

Fréquence statistiquement indéterminable car trop peu de cas:

  • Pensées non souhaitées qui reviennent tout le temps
  • Signes de problèmes cardiaques

Autres effets indésirables:

Très fréquents (pouvant affecter plus d'un patient sur 10):

  • Diminution de l'appétit
  • Maux de tête
  • Sensation de nervosité
  • Insomnie
  • Sécheresses de la bouche
  • Nausées

Fréquents (pouvant affecter jusqu'à un patient sur 10):

  • Se sentir déprimé ou manquer de sentiment ou d'émotion, ou montrer beaucoup d'intérêt
  • Douleurs articulaires
  • Perte anormale ou affinement des cheveux
  • Fièvre
  • Somnolence
  • Mal de dents
  • Urticaire
  • Diminution de la libido
  • Perte de l'appétit
  • Crise de panique
  • Toux, mal de gorge, irritation du nez ou de la gorge, douleurs thoraciques
  • Douleurs à l'estomac, diarrhées, inconfort au niveaux de l'estomac, soif et vomissement généralement annulés en prenant le médicament avec de la nourriture
  • Perte de poids
  • Transpiration excessive

Il existe également des effets indésirables dans les autres catégories.

Controverse

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La controverse sur le méthylphénidate porte sur les indications, l'utilisation de psychotropes pour des enfants, la croissance des prescriptions, sur ses effets à long ou très long terme et le fait qu'il peut devenir un recours facile dans une vision réifiante : « à tel trouble avéré correspondrait automatiquement telle médication ». Les opposants se retrouvent dans plusieurs milieux politiques[45], parmi des pédopsychiatres comme entre autres Maurice Corcos qui écrit : « ce que nous proposent caricaturalement les prescripteurs par trop pressés de Ritaline dès qu’un enfant bouge[46] ».

Pour certains psychiatres[47], il y avait dès 2004 (date d'apparition des formes à libération prolongée) [48]une explosion inquiétante de la demande de ce médicament qui pourrait avoir été prescrit non plus seulement dans un véritable but thérapeutique, mais sur la demande des enseignants ou sur l'insistance des parents. L'usage reste thérapeutique dans la majorité des cas. Aucune étude chiffrée n'est jamais venue corroborer une augmentation de prescriptions non justifiées, celles-ci pouvant s'expliquer simplement par de meilleurs diagnostics. Plus récemment, une enquête publiée en 2013 indiquait une augmentation de 70 % des prescriptions entre 2008 et 2012 en France[49]. Cette explosion de la consommation de ces produits devrait selon les auteurs être justifiée par une augmentation croissante des cas de trouble du déficit de l'attention avec ou sans hyperactivité, or selon les auteurs il semble que cette pathologie ne soit pas significativement plus répandue. Ils omettent sans doute de préciser que les études de prévalence indiquent que le TDAH est encore largement sous-diagnostiqué en France : en 2007, moins de 0,2 % des enfants d'âges scolaires suivaient un traitement au méthylphénidate pour une prévalence du trouble estimée à 4,5 % et que cette augmentation des prescriptions n'aboutit finalement qu'à un peu plus de 0,3 %[50]. En 1995, 10 % des garçons américains prenaient de la Ritaline[51], quand la prévalence du TDAH dans les différents pays où une enquête a été réalisée indique que 3 à 7 % des enfants d'âges scolaires seraient concernés[52]. L'écart peut s'expliquer par une proportion supérieure de garçons généralement diagnostiqués par rapport aux filles.

Des effets secondaires délétères sont parfois mis en avant, auxquels le nombre assez considérable d'études sur ce médicament apporte régulièrement des réponses :

  • des études tendaient à démontrer qu'il ralentissait la croissance de l'enfant. Mais les méta-analyses les plus récentes démontrent que ce retard serait rattrapé par la suite et qu'aucun écart de taille n'aurait été constaté chez les adultes ayant été traités durant leur enfance et/ou leur adolescence[53]. De plus, il est toujours conseillé par précaution ;
  • une étude publiée en 2005 sur seulement douze enfants ayant reçu des doses thérapeutiques standard de méthylphénidate sur trois mois aurait mis en évidence un potentiel caractère cancérogène[54]. Toutefois, toutes les études postérieures sur le sujet, réalisées en double aveugle sur des cohortes bien plus importantes et des durées équivalentes ou supérieures, n'ont pas confirmé ces inquiétudes et ne laissent pas penser à un danger particulier dans ce domaine[55],[56],[57],[58].

À la suite de la fusillade du lycée de Santa Fe le président de la NRA, Oliver North explique le lors d'une interview sur les antennes de Fox News que « la plupart des auteurs de fusillades dans les écoles sont de jeunes hommes qui étaient sous Ritalin depuis l'école maternelle ». La chaine fox news est connue pour diffuser parfois des théories conspirationnistes. La corrélation entre consommation de Ritaline et violence est une théorie souvent émise par des sites web scientologues ou d'extrême droite, mais largement rejetée par plusieurs institutions américaines[59].

Limites

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Le médicament représente certes un aspect de la prise en charge du TDAH mais n’en constitue pas la totalité[60] : spécialistes et associations de patients s'accordent à promouvoir des prises en charge multimodales faisant appel à de nombreuses compétences, notamment l'approche psychothérapeutique et éducative[61].

Sport

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Le méthylphénidate est interdit dans la plupart des sports et classifié en tant que produit dopant. En effet, dans les sports comme le biathlon, la boxe ou d'autres sports qui nécessitent beaucoup de concentration, il améliore les performances en compétitions puisqu'il stimule le système nerveux central et permet la libération de dopamine. De ce fait, l'usager qui en prend est plus concentré, plus stimulé et donc avantagé par rapport aux autres. Il peut être autorisé dans les sports réservés aux paralysés ou aux malades.

Il est comme la méthamphétamine interdit en compétitions.

Il est référencé sur le site internet de l'agence mondiale antidopage (WADA) à la section : interdit en compétition/stimulant/stimulant spécifiés[62].

Dans les séries télévisées

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  • Un épisode de South Park (saison 4, épisode 3) et de Lie to Me (épisode 3 de la saison 1) abordent ce sujet.
  • Un autre épisode de South Park aborde ce sujet en tant que thème principal (saison 8, épisode 11).
  • Bart Simpson en consomme lors d'un des épisodes de la série Les Simpson (sous le nom de Focusine).
  • Dans la série Weeds, Andy en utilise afin de créer une nouvelle drogue sous forme de boisson (épisode 10 de la saison 6).
  • Dans le 9e épisode de la première saison de The Big Bang Theory, intitulé The Cooper-Hofstadter Polarization, un des protagonistes, Sheldon Cooper, se compare à un « flamant rose sous Ritaline » lorsque ses bras tremblent, ce qui est effectivement l'un des effets secondaires potentiels de ce médicament.
  • Dans l'épisode Doc Martin diffusé le sur TF1, le MPH est au cœur de l'intrigue.
  • Dans l'épisode 11 de la saison 2 de Dr House, le sujet malade de l'intrigue en consomme.
  • Dans la série Desperate Housewives, Lynette en consomme pendant plusieurs épisodes et en développe une dépendance. Peu après ces épisodes, l'actrice Eva Longoria, qui joue le rôle de Gabrielle dans la série, a admis dans une entrevue prendre ce médicament quotidiennement pour son hyperactivité (TDAH)[63].
  • Dans la série Urgences (saison 5, épisode 21), Lucie Knight reconnaît en consommer depuis le CM2, avoir arrêté au lycée, mais avoir repris.
  • Dans la série Silicon Valley, un jeune surnommé le « dépeceur » en consomme.
  • Dans le film Who Am I, le jeune Benjamin le consomme en tant que drogue des hackers.
  • Dans la série Big Mouth, Jay se voit diagnostiqué d'un TDAH et commence à vendre ses pilules aux autres élèves de son école.

Législation, prescription et délivrance

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En tant que dérivé de la pipéridine, le méthylphénidate est répertorié par la Convention sur les substances psychotropes de 1971, ce qui en fait un produit contrôlé dans la plupart des pays. Ainsi, au Canada, au Luxembourg, en France, en Suisse et en Belgique, il fait partie des substances réglementées classées stupéfiants.

En Suisse

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Au regard de la loi fédérale sur les stupéfiants, le psychiatre (ou le neurologue) doit utiliser une ordonnance spéciale (estampillée « SwissMedic »), assortie d'un identifiant numérique, en triple exemplaire (respectivement bleu pour ce médecin, blanc pour la pharmacie, et rouge pour l'assurance-maladie du patient) ; doivent y figurer : informations sur le patient (nom complet, date de naissance et adresse), informations sur le médicament (nombre de boîtes, nom déposé, forme galénique, dosage, conditionnement) — les posologies additionnelles, s'il n'y a qu'un seul médicament, doivent être tracées — enfin, le timbre et la signature datée du médecin qui l'a remplie ainsi que le timbre de la pharmacie. Cette ordonnance ne peut pas être renouvelable d'office.

Le médicament peut toutefois être prescrit sur une période indéterminée (aucune limite légale imposée) — mais chaque renouvellement doit faire l'objet d'une telle ordonnance unique spéciale.

En outre, un suivi doit être effectué : le psychiatre (ou le neurologue) doit faire contrôler à intervalles réguliers (typiquement : tous les six mois, mais y compris avant administration du médicament) : la tension artérielle et la fréquence cardiaque du patient par son généraliste. Lorsque le médicament est pris régulièrement (ce qui est généralement le cas d'un médicament agissant sur le système nerveux), est aussi requise une analyse du sang pour s'assurer de ses qualités intrinsèques (concentration en globules rouges, blancs, ainsi que plaquettes). Pour les patients juvéniles, la taille est aussi à contrôler à cause du possible retard de croissance induit.

Concernant la prescription, elle ne devrait pas dépasser soixante milligrammes (répartis dans la journée).

En France

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Après avoir eu le statut « liste 1 », il est passé en statut « assimilé stupéfiant » puis « stupéfiant » avec certaines restrictions sur le prescripteur et la durée de délivrance. La prescription initiale est réservée aux spécialistes exerçant dans un établissement de santé public ou privé, pour une durée maximale d'un an. Ces spécialistes peuvent être des pédopsychiatres, neurologues, neuropédiatres, psychiatres, pédiatres ou médecins des centres du sommeil[64]. Le médecin généraliste peut renouveler les ordonnances des patients durant un an maximum. Après cette date, le patient devra être revu par le ou un spécialiste habilité à réévaluer le traitement, son dosage, et son efficacité[65].

Limitée à quatre semaines (28 jours), la prescription est renouvelée mensuellement, sur ordonnance sécurisée et filigranée. Les prises doivent être écrites en toutes lettres, ainsi que la posologie. Cette prescription est effectuée par le médecin généraliste ou tout autre médecin spécialisé habilité à prescrire la molécule[65].

Ce médicament a obtenu une autorisation de mise sur le marché pour l'adulte en [réf. nécessaire].

Au Canada

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Tout médecin peut prescrire le méthylphénidate. L'original de la prescription doit être remis au pharmacien et la délivrance du traitement ne peut ensuite être obtenue que de lui. L'ordonnance est à durée limitée pour un nombre précis de comprimés, lesquels ne sont délivrés que par quantités limitées, à l'appréciation du pharmacien, jusqu'à échéance de l'ordonnance.

Notes et références

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  1. ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. ↑ « Methylphenidate », Drugbank.
  3. ↑ « Methylphenidate », sur Pubchem.
  4. ↑ « ANSM : CONCERTA, QUASYM, RITALINE », sur site officiel de l'Agence nationale de sécurité du médicament.
  5. ↑ (en) Marcelo Moraes Victor, Letícia Müller Haas, Eugenio Horácio Grevet et Luís Augusto Rohde, « Successful Treatment of Post-COVID-19 ADHD-like Syndrome: A Case Report », Journal of Attention Disorders, vol. 27, no 10,‎ , p. 1092–1098 (ISSN 1087-0547 et 1557-1246, PMID 37052263, PMCID PMC10102822, DOI 10.1177/10870547231168338, lire en ligne, consulté le )
  6. ↑ « ANSM : Méthylphénidate : données d’utilisation et de sécurité d’emploi en France », sur site officiel de l'Agence nationale de sécurité du médicament.
  7. ↑ a et b « Methylphenidate » Accès payant, sur hoptimal.vidal.fr, (consulté le )
  8. ↑ « Référentiel des spécialités en accès dérogatoire » Accès libre, sur ansm.sante.fr, (consulté le )
  9. ↑ Renate Weber, « L’histoire de Ritalin », Life Science, Novartis, n.2/2000, 9.
  10. ↑ Schweri, M.M., Skolnick, P., Rafferty, M.F., Rice, K.C., Janowsky, A.J. et Paul, S.M., [3H]Threo-)-methylphenidate binding (o 3,4-dihydroxyphenylelhylamine uptake sites in corpus striatum: correlation with the stimulant properties of ritalinic acid esters, Neurmhem, 1985, 45, 1062–1070.
  11. ↑ Hoffman, BB et Lefkowitz, RJ, « Catecholamines. sympathomimetic drugs, and adrenergic receptor antagonists », Goodman & Cilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, New York, McGraw-Hill,‎ , p. 220.
  12. ↑ Vidal, article « Méthylphénidate » : « La relation entre le mode d'action et l'effet thérapeutique dans les troubles du déficit de l'attention avec hyperactivité (TDAH) n'est pas connue. » (lire en ligne).
  13. ↑ Laure P., Richard D., Senon J.-L. et Pirot S., « Psychostimulants et amphétamines », revue documentaire Toxibase, 1999, 1:1-16, lire en ligne.
  14. ↑ Livio F., Rauber-Lüthy C., Biollaz J., Holzer L., Winterfeld U. et Buclin T., « Methylphénidate et abus », Pediatrica, 2009, 20:41-4, lire en ligne.
  15. ↑ (en) Gwendolyn G. Stockton et W. Alexander Morton, « Methylphenidate Abuse and Psychiatric Side Effects », Primary Care Companion to The Journal of Clinical Psychiatry, vol. 2, no 5,‎ , p. 159-64 (résumé, lire en ligne, consulté le ).
  16. ↑ Hebel S.K., éd., Drug Facts and Comparisons, St. Louis, Mo, Facts and Comparisons, 2000, 773–774.
  17. ↑ McEvoy G.K., éd., American Hospital Formulary Service Drug Information, Bethesda, Md, American Society of Health-Systems Pharmacists, 1999, 2038–2040.
  18. ↑ Hoffman B.B. et Lefkowitz R.J., Catecholamines, sympathomimetic drugs, and adrenergic receptor antagonists, dans Hardman J.G., Limbird L.E., Molinoff P.B. et al., éd. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9e éd., New York, McGraw-Hill, 1996, 221–224.
  19. ↑ https://link.springer.com/article/10.1007/s00259-024-06759-x
  20. ↑ Jeffrey M. Axten, Lori Krim, Hank F. Kung et Jeffrey D. Winkler, « A Stereoselective Synthesis ofdl-threo-Methylphenidate: Preparation and Biological Evaluation of Novel Analogues† », The Journal of Organic Chemistry, vol. 63, no 26,‎ , p. 9628 (DOI 10.1021/jo982214t).
  21. ↑ Singh, Satendra, « Chemistry, Design, and Structure-Activity Relationship of Cocaine Antagonists », Chem. Rev., vol. 100, no 3,‎ , p. 925–1024 (1008) (PMID 11749256, DOI 10.1021/cr9700538, lire en ligne).
  22. ↑ a b et c Stoll AL, Pillay SS, Diamond L, Workum SB et Cole JO, Unité de psychopharmacologie, Division de psychiatrie, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA 02115, États-Unis, J. Clin. Psychiatry, 1996 février, 57 (2), 72-6
  23. ↑ Menée par Stoll A.L., Pillay S.S., Diamond L., Workum S.B., Cole J.O.
  24. ↑ (en) Hardy S.E., « Methylphenidate for the treatment of depressive symptoms, including fatigue and apathy, in medically ill older adults and terminally ill adults », Am. J. Geriatr. Pharmacother., 2009, 7(1):34-59, PMID 19281939, DOI 10.1016/j.amjopharm.2009.02.006.
  25. ↑ Lavretsky H., Parc S., P. Siddarth, Kumar A., C.F. Reynolds 3e, Département de psychiatrie et de sciences biocomportementales, UCLA School of Medicine, Los Angeles, Californie (HL, SP, PS, AK), et le département de psychiatrie, Centre de recherche interventionnelle sur les troubles de l'humeur tardifs, l'université de Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pennsylvanie (CFR).
  26. ↑ El-Mallakh R.S., Département de psychiatrie et de sciences du comportement, université de Louisville School of Medicine, KY 40292, États-Unis.
  27. ↑ Taro Kishi, Kenji Sakuma et Nakao Iwata, « Efficacy and Safety of Psychostimulants for Alzheimer's Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis », Pharmacopsychiatry, vol. 53, no 3,‎ , p. 109–114 (ISSN 1439-0795, PMID 32000270, DOI 10.1055/a-1076-8228, lire en ligne, consulté le ).
  28. ↑ (en) « A shot of Ritalin could reverse a general anaesthetic », New Scientist, 2832, , p. 19.
  29. ↑ Santé Canada.
  30. ↑ a et b (en) Barry L. Duncan, Scott D. Miller, Bruce E. Wampold, Mark A. Hubble, L'essence du changement. Chapitre 6. Les psychotropes (lire en ligne), p. 236-248.
  31. ↑ (en-US) C. K. Conners, « Forty years of methylphenidate treatment in Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder », Journal of Attention Disorders, vol. 6, no 1_suppl,‎ , p. 17–30 (ISSN 1087-0547 et 1557-1246, DOI 10.1177/070674370200601s04).
  32. ↑ James M. Swanson, Glen R. Elliott, Laurence L. Greenhill et Timothy Wigal, « Effects of Stimulant Medication on Growth Rates Across 3 Years in the MTA Follow-up », Journal of the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry, vol. 46, no 8,‎ , p. 1015–1027 (ISSN 0890-8567, DOI 10.1097/chi.0b013e3180686d7e).
  33. ↑ MTA Cooperative Group, A 14-month randomized clinical trial of treatment strategies for ADHD, Arch. Gen. Psychiatry, 1999, 56, 1073–1086. Cité dans National Institute of Mental Health Multimodal Treatment Study of ADHD Follow-up: Changes in Effectiveness and Growth After the End of Treatment, Pediatrics, avril 2004, 113(4), 762-9. Étude originale non-trouvée sur internet, elle devrait être vérifiée ultérieurement. Résumé.
  34. ↑ National Institute of Mental Health Multimodal Treatment Study of ADHD Follow-up: Changes in Effectiveness and Growth After the End of Treatment, Pediatrics, avril 2004, 113(4), 762-9.
  35. ↑ 3-year follow-up of the NIMH MTA study, J. Am. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry, aout 2007, 46(8), 989-1002.
  36. ↑ The MTA at 8 Years: Prospective Follow-Up of Children Treated for Combined Type ADHD in a Multisite Study, J. Am. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry, mai 2009, 48(5), 484–500, DOI 10.1097/CHI.0b013e31819c23d0.
  37. ↑ (en) M. Taylor, K. Mackay, J. Murphy, A. McIntosh, C. McIntosh, S. Anderson et K. Welch, « Quantifying the RR of harm to self and others from substance misuse: results from a survey of clinical experts across Scotland », BMJ Open, vol. 2, no 4,‎ , e000774–e000774 (DOI 10.1136/bmjopen-2011-000774, lire en ligne, consulté le ).
  38. ↑ Thomas Kappeler, « Méthylphénidate : bases pour la pharmacie », Pharma. Journal, 2007, 10(5):10
  39. ↑ Marcel Bruggissera, Michael Bodmerb et Matthias E. Liechtia, « Severe toxicity due to injected but not oral or nasal abuse of methylphenidate tablets », Swiss Med Wkly, 2011, 141, w13267, DOI 10.4414/smw.2011.13267.
  40. ↑ Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM), Répertoire des spécialités pharmaceutiques.
  41. ↑ Julien Brygo, « La pilule de l’obéissance », sur Le Monde diplomatique, .
  42. ↑ Site du compendium (référence du pays initialement producteur), lire en ligne.
  43. ↑ Méthylphénidate : trismus, La revue Prescire, mai 2013, t. 33, no 355, p. 349.
  44. ↑ Huybrechts K.F., Bröms G., Christensen L.B. et al., Association between methylphenidate and amphetamine use in pregnancy and risk of congenital malformations: a cohort study from the International Pregnancy Safety Study Consortium, JAMA Psychiatry, 2018;75:167-175.
  45. ↑ Débat au Parlement suisse.
  46. ↑ Maurice Corcos, L'homme selon de DSM. Le nouvel ordre psychiatrique, Albin Michel, 2011 (ISBN 222623070X), p. 133.
  47. ↑ C. Bursztejn, J.-C. Chanseau, C. Geissmann-Chambon, B. Golse, D. Houzel, « Ne bourrez pas les enfants de psychotropes ! » Enfances & Psy, no 25, 1/2004, p. 42-45.
  48. ↑ « Voir le PDF » Accès libre, sur AN, (consulté le )
  49. ↑ Étude Celtipharm - « Le Parisien », basée sur l’activité de 3 004 pharmacies, 29 mai 2013
  50. ↑ (en) Lecendreux M., Konofal E. et Faraone S.V., « Prevalence of attention deficit hyperactivity disorder and associated features among children in France », J. Atten. Disord., 2011, 15(6), 516-24, PMID 20679156, DOI 10.1177/1087054710372491.
  51. ↑ 1995 : Une agence de l'Organisation mondiale de la santé, l'International Narcotics Board, déplore que 10 à 12 % des garçons américains entre 6 et 14 ans sont sous Ritaline.
  52. ↑ (en) American Psychiatric Association, Diagnosis and Statistical Manual of Mental Disorders, 4e éd., (DSM-IV), Washington DC, American Psychiatric Association, 1994.
  53. ↑ (en) Radek Ptacek, Hana Kuzelova, « Methylphenidate and growth in ADHD children » Act Nerv Super Rediviva 2011, 53(2):45–8.
  54. ↑ (en) R.A. El-Zein et al., « Cytogenetic effects in children treated with methylphenidate » Cancer Lett. 2005, 230(2):284-91. PMID 16297714.
  55. ↑ (en) Susanne Walitza, Birgit Werner, Marcel Romanos, Andreas Warnke, Manfred Gerlach et Helga Stopper, « Does Methylphenidate Cause a Cytogenetic Effect in Children with Attention Deficit Hyperactivity Disorder? », Environ. Health Perspect., 2007, 115(6), 936–40, PMID 17589603.
  56. ↑ (en) Walitza S, Kämpf K, Artamonov N, Romanos M, Gnana Oli R, Wirth S, Warnke A, Gerlach M, Stopper H., « No elevated genomic damage in children and adolescents with attention deficit/hyperactivity disorder after methylphenidate therapy », Toxicol Lett. 2009, 184(1):38-43. PMID 19015014.
  57. ↑ (en) Tucker JD, Suter W, Petibone DM, Thomas RA, Bailey NL, Zhou Y, Zhao Y, Muniz R, Kumar V. « Cytogenetic assessment of methylphenidate treatment in pediatric patients treated for attention deficit hyperactivity disorder », Mutat. Res., juin-juillet 2009, 677(1-2):53-8, PMID 19465145.
  58. ↑ (en) Ponsa I, Ramos-Quiroga JA, Ribasés M, Bosch R, Bielsa A, Ordeig MT, Morell M, Miró R, de Cid R, Estivill X, Casas M, Bayés M, Cormand B et Hervás A, « Absence of cytogenetic effects in children and adults with attention-deficit/hyperactivity disorder treated with methylphenidate », Mutat. Res., 18 juin 2009, 666(1-2):44-9, PMID 19457516.
  59. ↑ (en) Josh Israel, « NRA president blames Santa Fe school shooting on Ritalin », Thinkprogress,‎ (lire en ligne, consulté le ).
  60. ↑ Pierre Castelnau, « La prise en charge médicamenteuse », TDAH et Interventions Thérapeutiques - Synthèse des communications, Nanterre, septembre 2012.
  61. ↑ Compte rendu du colloque « Trouble Déficit de l’Attention / Hyperactivité et interventions thérapeutiques », Nanterre, 28 septembre 2012.
  62. ↑ « Liste des interdictions », sur Agence mondiale antidopage, (consulté le ).
  63. ↑ (en) Leandi Cameron, « can we have you attention, please? », Fair Lady,‎ (lire en ligne).
  64. ↑ Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM), Répertoire des Spécialités Pharmaceutiques.
  65. ↑ a et b « Meddispar - Médicaments à base de méthylphénidate (Concerta LP, Ritaline, Ritaline LP, Medikinet, Quasym LP et génériques) : modification des conditions de pre… », sur meddispar.fr (consulté le ).

Voir aussi

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Articles connexes

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Liens externes

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