Lamotrigine

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Lamotrigine
Noms commerciaux Lambipol (Pays-Bas)
Lamictal (Belgique, Canada, France, Suisse, USA)
LAMOTRIGINE × (génériques, Canada, France, Suisse)
Classe Thymorégulateur, antiépileptique
Autres informations Sous classe :

Lamotrigine
Image illustrative de l’article Lamotrigine
Identification
Nom UICPA 6-(2,3-dichlorophényl)-1,2,4-triazine-3,5-diamine
No CAS 84057-84-1
No ECHA 100.074.432
No EC 281-901-8
Code ATC N03AX09
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule brute C9H7Cl2N5  [Isomères]
Masse molaire[1] 256,091 ± 0,013 g/mol
C 42,21 %, H 2,76 %, Cl 27,69 %, N 27,35 %,

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
Comprimé de Lamictal® 200 mg

Lamotrigine est le nom générique pharmacologique d'une molécule utilisée en médecine humaine pour deux indications : la prévention des crises épileptiques et la prévention des troubles de l'humeur.

Cette molécule est actuellement considérée comme étant l'une des plus efficaces dans la prévention des troubles de l'humeur et notamment sur les phases dépressives des troubles bipolaires. Contrairement aux antidépresseurs, la lamotrigine ne provoque pas ou peu de virage maniaque. Les guidelines américains et notamment celui de l'APA, préconisent l'utilisation de la lamotrigine en première ligne dans les phases dépressives[2]. Il a également un effet de prévention des récidives dépressives.

Mode d'administration[modifier | modifier le code]

Chez l'adulte la posologie habituellement efficace est de 100 mg par 24 heures. C'est habituellement la posologie visée en première intention chez l'adulte mais il est parfois nécessaire de l'augmenter en fonction de la réponse clinique. La posologie efficace doit être atteinte progressivement, par paliers de 25 mg tous les quinze jours, afin d'éviter des effets indésirables dermatologiques pouvant être graves.

Pharmacovigilance et effets secondaires[modifier | modifier le code]

Parmi les effets indésirables fréquents (pharmacologiquement parlant, soit entre 1 personne sur 100 et 1 personne sur 10) sont relevés, les maux de tête, des étourdissements, des nausées et l'insomnie. D'autres effets secondaires plus rares existent tels que l'acné et d'autres irritations de la peau, des rêves ou des cauchemars, des sueurs nocturnes, des douleurs et crampes musculaires, une fatigue, des troubles de la mémoire, une irritabilité, une perte de cheveux, une modification de la libido, des mictions fréquentes, etc.[3].

Dans des cas exceptionnels, la lamotrigine peut provoquer le développement de deux syndromes éruptifs cutanés grave, le syndrome de Stevens-Johnson et le syndrome de Lyell. Lors de la prise de lamotrigine le risque de survenue de ces éruptions cutanées est bien plus élevé chez l'enfant que chez l'adulte. Ce risque est également majoré chez les patients suivant ou ayant suivi récemment un traitement par le valproate de sodium (il y a une compétition lors de l'élimination des deux molécules au profit du valproate, retardant l'élimination de la lamotrigine, et augmentant la concentration sanguine de cette dernière). Dans les essais cliniques, les femmes seraient plus susceptibles que les hommes de développer des effets secondaires. Même si la majorité des patients guérissent de ces effets indésirables à l'arrêt du traitement par la lamotrigine, certains ont présenté des séquelles irréversibles et dans de très rares cas le syndrome de Lyell peut potentiellement être létal, mais il n'y a à ce jour qu'un seul cas de décès lié à la prise de lamotrigine[3].

L'utilisation de la lamotrigine pendant la grossesse n'est envisagée qu'après avoir pesé le rapport bénéfice sur risques, compte tenu du nombre d'effets secondaires et de la gravité de certains d'entre eux. En effet la molécule de lamotrigine franchit la barrière placentaire.

En septembre 2006, la chaîne de télévision américaine CNN a rapporté que la prise de Lamictal® au cours du premier trimestre de la grossesse peut provoquer une fente palatine chez les nourrissons. La lamotrigine passant dans le lait maternel, l'allaitement est contre-indiqué durant le traitement.

En France, la lamotrigine a reçu son autorisation de mise sur le marché (AMM) en 2002. Un générique a été commercialisé dès janvier 2007, mais déconseillé par l'association Ligue française contre l'épilepsie[4] et par des professionnels de la santé[5] du fait que, même si la molécule active est identique, les excipients peuvent différer et l'équivalence (tout comme la non-équivalence) des différentes spécialités commerciales n'a pas été prouvée en terme d'efficacité et le changement de spécialité pourrait avoir une incidence notable sur l'efficacité du traitement (en particulier de l'épilepsie), il est donc conseillé aux patients utilisant un médicament donné (qu'il soit propriétaire ou générique) de ne pas en changer. En effet, les excipients du générique ne permettraient pas la même vitesse d'absorption de la molécule active par l'organisme et n'offriraient pas la même disponibilité pharmacologique de celle-ci à la zone ciblée.

Dans le contexte concurrentiel du à l'apparition de génériques sur le marché, le prix de vente de la spécialité Lamictal® a chuté d'environ de 12 % en février 2007[réf. nécessaire].

Liens externes[modifier | modifier le code]

Notes et références[modifier | modifier le code]

  1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. (en) « Acute Treatment — Formula and Implementation of a Treatment Plan », Practice Guideline for the Treatment of Patients With Bipolar Disorder Second Edition, American Psychiatric Association (consulté le 15 août 2010)
  3. a et b Fiche sur la substance LAMOTRIGINE du BIAM
  4. « lfce-epilepsies.fr »(ArchiveWikiwixArchive.isGoogleQue faire ?) (consulté le 9 avril 2013)
  5. Magazine Epilepsies. Volume 19, Numéro 1, 6-10, Janvier, Février, Mars 2007, Mise au point