Vortioxétine

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Vortioxétine
Image illustrative de l’article Vortioxétine
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Identification
Nom UICPA 1-{2-[(2,4-diméthylphényl)sulfanyl]phényl}pipérazine
No CAS 508233-74-7
960203-27-4 (bromhydrate)
No ECHA 100.258.748
Code ATC N06AX26
PubChem 9966051
ChEBI 76016
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule brute C18H22N2S  [Isomères]
Masse molaire[1] 298,446 ± 0,021 g/mol
C 72,44 %, H 7,43 %, N 9,39 %, S 10,74 %,
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité 75% (pic dans les 7 à 11 heures)
Liaison protéique 98%
Métabolisme hépatique
Demi-vie d’élim. 66 heures
Excrétion

59% in urine, 26% in fèces

Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique antidépresseur
Voie d’administration orale

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

La vortioxétine (ou Lu AA21004) est un médicament développé par Lundbeck et Takeda pour le traitement de la dépression majeure et de l'anxiété généralisée[2].

La demande d'AMM a été déposée auprès des autorités européennes en ,[3]. Le produit est approuvé par la commission européenne le [4]. Son nom commercial en France est Brintellix (et Trintellix aux États-Unis).

Ce médicament est un antidépresseur récent dont le mode d’action est atypique, il fait partie de la classe "autres antidépresseurs". Il a pour mécanisme d'action la modulation directe de l’activité des récepteurs sérotoninergiques et sur l’inhibition du transporteur de la sérotonine[5].

Le terme "modulateur et stimulateur de la sérotonine" a été créé pour décrire spécifiquement cette molécule[6].

Efficacité[modifier | modifier le code]

L'étude 14178A a montré que la vortioxétine est aussi efficace que l'agomélatine chez les adultes souffrant de dépression majeure avec une réponse inadéquate à un médicament antérieur[7].

En Grande-Bretagne, il n'est recommandé que chez les personnes qui ne se sont pas améliorées avec deux autres antidépresseurs[8].

Dépression[modifier | modifier le code]

En , Lundbeck a publié les résultats d'un essai randomisé en double aveugle comparant la vortioxétine au placebo et utilisant la venlafaxine comme comparateur actif. Le produit s'est montré supérieur au placebo et a entraîné moins d'effets secondaires que la venlafaxine[9]. De même, en , Lundbeck publie les résultats d'un essai randomisé en double aveugle utilisant comme comparateur actif la duloxétine, chez les patients âgés. Le produit s'est montré supérieur au placebo et a entraîné moins d'effets secondaires que la duloxétine[10].

En , Lundbeck dévoile les résultats de trois essais cliniques de phase III montrant la supériorité de la vortioxétine sur le placebo, selon l'échelle de Montgomery-Asberg[11].

En , un essai randomisé en double aveugle confirme la supériorité sur le placebo sur tous les critères d'études, sauf l'échelle de handicap de Sheehan[12].

Un essai randomisé publié en révèle qu'à faible dose (5 mg), la vortioxétine n'est efficace que chez les patients qui souffrent en parallèle d'anxiété[13]. Ces résultats sont cohérents avec ceux d'un autre essai, publiés en , selon lequel la vortioxétine n'est pas efficace aux doses de 2,5 et 5mg[14].

Anxiété[modifier | modifier le code]

En sont publiés les résultats contradictoires de deux essais cliniques randomisés en double aveugle. Si le premier montre une supériorité sur le placebo[15], le second fait apparaître que le produit est inefficace[16]. Dans une étude sur 40 personnes, financée par Takeda Pharmaceutical, un laboratoire commercialisant des médicaments à base de vortioxétine, elle a montré une efficacité supérieure au placebo dans un essai pour l'anxiété sociale en co-morbidité avec le trouble de dépression majeur[17].

Autres effets[modifier | modifier le code]

En , Lundbeck publie une étude qui démontre que la vortioxétine améliore certaines formes de la mémoire chez le rat[18].

Trois essais contrôlés randomisés ont montré que la vortioxétine a considérablement amélioré la cognition, elle représente un traitement important pour le dysfonctionnement cognitif lié à la dépression majeure[19].

Formes galéniques et dosages existants[modifier | modifier le code]

La vortioxétine existe en comprimés de 5, 10, 15 (mais pas en Suisse[20]) et 20 mg. Elle existe aussi en solution buvable de 20 mg/ml[21] commercialisée en Suisse, mais pas en France.

Effets secondaires[modifier | modifier le code]

Les effets secondaires les plus souvent associés à la vortioxétine sont les nausées (très fréquentes), les diarrhées, les vomissements, les maux de tête, les vertiges et les rhinopharyngites[11],[22],[10].

La dysfonction sexuelle n'est que légèrement plus élevée chez les patients prenant de la vortioxétine que chez les personnes prenant des placebos et survient chez moins de 10% des patients traités par cet médicament. En tant que telle, la vortioxétine peut être appropriée pour les personnes qui ont souffert d'effets secondaires sexuels dus à d'autres médicaments antidépresseurs.[23],[24]

Pharmacologie[modifier | modifier le code]

La vortioxétine est un modulateur et stimulateur de la sérotonine[25] et elle agit comme un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine, un agoniste des récepteurs 5-HT1A, un agoniste partiel des récepteurs 5-HT1B, un antagoniste des récepteurs 5-HT3A et 5-HT7[26],[27].

La vortioxétine a aussi une forte affinité pour le récepteur adrénergique β1, bien que l'activité sur le site soit encore mal élucidée[26].

Notes et références[modifier | modifier le code]

  1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. Jancin B. Lu AA21004 Looks Promising for Depression. Clinical Psychiatry News. Décembre 2009. 37(12):24-25. PMID 19909980
  3. (en) Lundbeck seeks European approval of antidepressant - Reuters, 20 septembre 2012
  4. https://www.reuters.com/article/2013/12/27/hlundbeck-brief-idUSWEB00G9A20131227
  5. « Dépression : BRINTELLIX (vortioxétine) désormais remboursable », sur VIDAL (consulté le 26 août 2020)
  6. « modulateur de sérotonine et stimulateur - Serotonin modulator and stimulator - qwe.wiki », sur fr.qwe.wiki (consulté le 26 août 2020)
  7. (en) « A Study of Vortioxetine (Lu AA21004) in Comparison to Agomelatine in Adults Suffering From Major Depression With Inadequate Response to Previous Medication - Full Text View - ClinicalTrials.gov », sur clinicaltrials.gov (consulté le 26 août 2020)
  8. British Medical Association., Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. et Joint Formulary Committee (Great Britain), BNF 76 : September 2018 - March 2019. (ISBN 978-0-85711-339-9 et 0-85711-339-9, OCLC 1050279948, lire en ligne)
  9. (en) Alvarez E, Perez V, Dragheim M, Loft H, Artigas F. « A double-blind, randomized, placebo-controlled, active reference study of Lu AA21004 in patients with major dépressive disorder » The International Journal of Neuropsychopharmacology. Juillet 2011 1–12. PMID 21767441
  10. a et b (en) Katona C, Hansen T, Olsen Ck. « A randomized, double-blind, placebo-controlled, duloxetine-referenced, fixed-dose study comparing the efficacy and safety of Lu AA21004 in elderly patients with major dépressive disorder » International clinical psychopharmacology. Mai 2012 (préparution) PMID 22572889
  11. a et b (en) Statistically significant clinical phase III results of Lu AA21004 provide basis for submission of an NDA and MAA for major depression (MDD) - FierceBiotech, 14 mai 2012
  12. (en) Henigsberg N, Mahableshwarkar AR, Jacobsen P, Chen Y, Thase ME. « A randomized, double-blind, placebo-controlled 8-week trial of the efficacy and tolerability of multiple doses of lu aa21004 in adults with major depressive disorder » The Journal of clinical psychiatry. Août 2012 (préparution) PMID 22901346
  13. (en) Jain R, Mahableshwarkar AR, Jacobsen PL, Chen Y, Thase ME. « A randomized, double-blind, placebo-controlled 6-wk trial of the efficacy and tolerability of 5 mg vortioxetine in adults with major depressive disorder » The international journal of neuropsychopharmacology. 11 septembre 2012 (préparution) PMID 22963932
  14. (en) Mahableshwarkar AR, Jacobsen PL, Chen Y. A « Randomized, Double-Blind Trial of 2.5 mg and 5 mg Vortioxetine (Lu AA21004) Versus Placebo for 8 Weeks in Adults With Major Depressive Disorder » Current medical research and opinion. 20 décembre 2012 (préparution) PMID 23252878
  15. Bidzan L, Mahableshwarkar AR, Jacobsen P, Yan M, Sheehan DV. Vortioxetine (Lu AA21004) in generalized anxiety disorder: Results of an 8-week, multinational, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. European neuropsychopharmacology. 13 août 2012 (préparution) PMID 22898365
  16. Rothschild AJ, Mahableshwarkar AR, Jacobsen P, Yan M, Sheehan DV. Vortioxetine (Lu AA21004) 5mg in generalized anxiety disorder: Results of an 8-week randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial in the United States. European neuropsychopharmacology. 14 août 2012 (préparution) PMID 22901736
  17. Michael R. Liebowitz, Jason Careri, Kyra Blatt et Ann Draine, « Vortioxetine versus placebo in major depressive disorder comorbid with social anxiety disorder », Depression and Anxiety, vol. 34, no 12,‎ , p. 1164–1172 (ISSN 1520-6394, PMID 29166552, DOI 10.1002/da.22702, lire en ligne, consulté le 3 mars 2019)
  18. Mørk A, Montezinho LP, Miller S, Trippodi-Murphy C, Plath N, Li Y, Gulinello M, Sanchez C. Vortioxetine (Lu AA21004), a novel multimodal antidepressant, enhances memory in rats. Pharmacology, biochemistry, and behavior. 1er février 2013 (préparution) PMID 23380522
  19. RS McIntyre, J Harrison, H Loft et W Jacobson, « The Effects of Vortioxetine on Cognitive Function in Patients with Major Depressive Disorder: A Meta-Analysis of Three Randomized Controlled Trials », International Journal of Neuropsychopharmacology, vol. 19, no 10,‎ (ISSN 1461-1457, PMID 27312740, PMCID 5091829, DOI 10.1093/ijnp/pyw055, lire en ligne, consulté le 26 août 2020)
  20. « Vortioxétine 15 mg », sur compendium.ch (consulté le 18 juin 2018)
  21. « Brintellix, vortioxetine hydrobromide » [PDF] (consulté le 5 novembre 2017)
  22. (en) Data from four clinical phase III studies of Lu AA21004 presented for the first time at the 2011 Annual Meeting of the American Psychiatric Association (APA) - Site officiel de Lundbeck, 16 mai 2011
  23. Marc Kelliny, Paul E Croarkin, Katherine M Moore et William V Bobo, « Profile of vortioxetine in the treatment of major depressive disorder: an overview of the primary and secondary literature », Therapeutics and Clinical Risk Management, vol. 11,‎ , p. 1193–1212 (ISSN 1176-6336, PMID 26316764, PMCID 4542474, DOI 10.2147/TCRM.S55313, lire en ligne, consulté le 26 août 2020)
  24. « Wayback Machine », sur web.archive.org, (consulté le 26 août 2020)
  25. [1]
  26. a et b Bang-Andersen B, Ruhland T, Jørgensen M, et al.. Discovery of 1-[2-(2,4-dimethylphenylsulfanyl)phenyl]piperazine (Lu AA21004): a novel multimodal compound for the treatment of major depressive disorder. Journal of Medicinal Chemistry. Mai 2011. 54(9)3206–21. PMID 21486038
  27. N. Moore; B. Bang-Andersen; L. Brennum; K. Fredriksen; S. Hogg; A. Mork; T. Stensbol; H. Zhong; C. Sanchez; D. Smith. Lu AA21004: a novel potential treatment for mood disorders. European Neuropsychopharmacology. Août 2008. 18(supplément 4)S321

Voir aussi[modifier | modifier le code]