« Développement et recherche de médicaments contre la Covid-19 » : différence entre les versions

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Le {{date-|3|avril|2020}}, le [[laboratoire pharmaceutique]] « MedinCell »<ref>Société [https://french-leader.com/report.php?siret=44460675000032 MedinCell], ''french-leader.com'' (consulté le {{date-|8|4|2020}}).</ref> annonce une solution abordable utilisant le médicament [[antiparasitaire]] (qui est aussi un [[acaricide]] et [[insecticide]]) : [[ivermectine]], fondée sur les travaux des chercheurs de l'[[université Monash]] à [[Melbourne]] ([[Australie]])<ref>{{Article |langue=en |prénom1=Leon |nom1=Caly |prénom2=Julian D. |nom2=Druce |prénom3=Mike G. |nom3=Catton |prénom4=David A. |nom4=Jans |titre=The FDA-approved drug ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro |périodique=Antiviral Research |volume=178 |date=2020-06-01 |issn=0166-3542 |pmid=32251768 |pmcid=PMC7129059 |doi=10.1016/j.antiviral.2020.104787 |lire en ligne=http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354220302011 |consulté le=2020-04-27 |pages=104787}}</ref>. Sans avoir passé le stade des [[Essai clinique|études cliniques]], cette molécule inhibe fortement (multiplication virale réduire d'environ 5000 fois en 48 h de culture cellulaire traitée) le virus Covid-19 en moins de {{unité|24|heures}}, mais ceci n'est à ce jour démontré qu'[[in vitro]] en laboratoire<ref>« [https://actu.fr/occitanie/jacou_34120/coronavirus-une-entreprise-heraultaise-passe-trouver-traitement-contre-covid-19_32835701.html Coronavirus : une entreprise héraultaise en passe de trouver un traitement contre le covid-19 ?] », publié le {{date-|6|avril|2020}} sur le site [[Actu.fr#Occitanie|Actu.fr/metropolitain]] (consulté le {{date-|8|4|2020}})</ref> comme on l'avait déjà montré pour d'autre virus<ref>{{Article |langue=en |prénom1=Veronika |nom1=Götz |prénom2=Linda |nom2=Magar |prénom3=Dominik |nom3=Dornfeld |prénom4=Sebastian |nom4=Giese |titre=Influenza A viruses escape from MxA restriction at the expense of efficient nuclear vRNP import |périodique=Scientific Reports |volume=6 |numéro=1 |date=2016-03-18 |issn=2045-2322 |pmid=26988202 |pmcid=PMC4796820 |doi=10.1038/srep23138 |lire en ligne=https://www.nature.com/articles/srep23138 |consulté le=2020-04-27 |pages=1–15}}</ref>{{,}}<ref>{{Article |langue=en |prénom1=Lindsay |nom1=Lundberg |prénom2=Chelsea |nom2=Pinkham |prénom3=Alan |nom3=Baer |prénom4=Moushimi |nom4=Amaya |titre=Nuclear import and export inhibitors alter capsid protein distribution in mammalian cells and reduce Venezuelan Equine Encephalitis Virus replication |périodique=Antiviral Research |volume=100 |numéro=3 |date=2013-12-01 |issn=0166-3542 |doi=10.1016/j.antiviral.2013.10.004 |lire en ligne=http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354213002945 |consulté le=2020-04-27 |pages=662–672}}</ref>{{,}}<ref>{{Article |langue=en |prénom1=M. Y. F. |nom1=Tay |prénom2=J. E. |nom2=Fraser |prénom3=W. K. K. |nom3=Chan |prénom4=N. J. |nom4=Moreland |titre=Nuclear localization of dengue virus (DENV) 1–4 non-structural protein 5; protection against all 4 DENV serotypes by the inhibitor Ivermectin |périodique=Antiviral Research |volume=99 |numéro=3 |date=2013-09-01 |issn=0166-3542 |doi=10.1016/j.antiviral.2013.06.002 |lire en ligne=http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354213001599 |consulté le=2020-04-27 |pages=301–306}}</ref>{{,}}<ref>{{Article |langue=en |prénom1=Kylie M. |nom1=Wagstaff |prénom2=Haran |nom2=Sivakumaran |prénom3=Steven M. |nom3=Heaton |prénom4=David |nom4=Harrich |titre=Ivermectin is a specific inhibitor of importin α/β-mediated nuclear import able to inhibit replication of HIV-1 and dengue virus |périodique=Biochemical Journal |volume=443 |numéro=3 |date=2012-05-01 |issn=0264-6021 |pmid=22417684 |pmcid=PMC3327999 |doi=10.1042/BJ20120150 |lire en ligne=https://portlandpress.com/biochemj/article/443/3/851/80615/Ivermectin-is-a-specific-inhibitor-of-importin |consulté le=2020-04-27 |pages=851–856}}</ref>.


==== Cellules souches ====
==== Cellules souches ====

Version du 27 avril 2020 à 16:50

Modèle:Avertissement COVID-19

Le plan du gouvernement américain.

Le développement et la recherche de médicaments contre la Covid-19 sont les processus visant à développer un vaccin préventif ou un médicament sous ordonnance thérapeutique qui atténuerait la gravité de la maladie à coronavirus 2019 (Covid-19).

Dans le monde, au 21 avril 2020, plus de 500 essais cliniques étaient déjà enregistrés (internationaux ou nationaux)[1], et en mars une soixantaine de sociétés pharmaceutiques et de biotechnologie, de groupes de recherche universitaires et d'organismes de santé étaient impliqués dans le développement d'un vaccin ou d'un médicament[2],[3],[4],[5]. La Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI) a pour cela lancé un fonds ayant comme but de lever 2 milliards de dollars américains[6], s'engageant à investir 100 millions de dollars américains dans des vaccins[réf. nécessaire]. Plusieurs composés antiviraux sont en cours de réutilisation ou font l'objet de nouveaux efforts de recherche clinique pour soulager la Covid-19 en mars 2020[7],[8],[9],[10]

L'Organisation mondiale de la santé (OMS)[11], l'Agence européenne des médicaments (AEM)[12], la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis[13], the US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) note that there are no currently available data from Randomized Clinical Trials...to inform clinical guidance on the use / dosing/ duration of hydroxychloroquine" treatment for Covid-19, le gouvernement chinois et les fabricants de médicaments[14] se coordonnent avec les universitaires et des chercheurs de l'industrie pour accélérer le développement de vaccins, de médicaments antiviraux et de thérapies par anticorps monoclonaux[15],[16].

Fichier:Coronavirus vaccin.jpg
Un chercheur travaillant sur le développement d'un vaccin à l'Institut Pasteur à Paris.

Créer des vaccins et médicaments passe par plusieurs étapes (avec généralement plus de cinq ans pour garantir l'innocuité et l'efficacité du nouveau composé)[17],[18]. En février 2020, l'OMS n'attend pas de vaccin contre le SARS-CoV-2 (le virus responsable de la Covid-19) avant en moins de dix-huit mois[19]. Plusieurs agences nationales de réglementation, telles que l'AEM et la FDA, approuvent des procédures pour accélérer les tests cliniques[20],[21].

En mars 2020, trois traitements antiviraux potentiels (le favipiravir, le remdésivir et le ritonavir) sont au stade final des tests sur l'homme[7],[9] (phase III des essais cliniques) et plusieurs vaccins possibles sont entrés dans la première étape des évaluations de sécurité (phase I[8],[22]). Le 21 mars, les Centres pour le contrôle et la prévention des maladies (CDC) des États-Unis émettent un avis médical concernant le remdésivir pour les personnes hospitalisées pour une pneumonie aiguë causée par la Covid-19 : « alors que les essais cliniques sont essentiels pour établir la sécurité et l'efficacité de ce médicament, les cliniciens n'ayant pas accès à un essai clinique peuvent demander le remdésivir pour une autorisation temporaire d'utilisation auprès du fabricant pour les patients atteints de pneumonie clinique[23]. »

Fin avril 2020, les experts américains du NIH concluent des données cliniques disponibles qu'à part les soins de soutien, « rien ne marche très bien »[24].

Recherche pré-clinique sur les médicaments contre la Covid-19

Article détaillé : Recherche médicale.

Le terme « recherche pré-clinique » est défini par des études en laboratoire in vitro et in vivo, indiquant une étape initiale pour le développement d'un vaccin, d'une thérapie par anticorps monoclonaux[22], comme des expériences pour déterminer les doses efficaces et la toxicité, avant qu'un composé candidat soit mis en avant pour l'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité chez l'homme[25],[26]. Compléter le stade pré-clinique du développement du médicament (puis être testé pour l'innocuité et l'efficacité chez un nombre adéquat de personnes infectées par la Covid-19 (des centaines à des milliers dans différents pays)) est un processus qui nécessitera probablement 1-2 ans pour des vaccins et thérapies contre la Covid-19, selon plusieurs rapports au début de 2020[15],[19],[27],[28]. Malgré ces efforts, le taux de réussite des candidats-médicaments à une éventuelle approbation réglementaire par le biais du processus de développement de médicaments pour le traitement des maladies infectieuses est de 19 % et, pour les candidats-vaccins en particulier, de seulement 11,5 %[29].

Rationalisation du développement du médicament

Au cours de la période 2018-2020, de nouvelles initiatives visant à stimuler le développement de vaccins et de médicaments antiviraux ont inclus des partenariats entre des organisations gouvernementales et l'industrie, telles que l'Initiative européenne en matière de médicaments innovants[30], la Critical Path Initiative des États-Unis pour améliorer l'innovation dans le développement de médicaments[31] et la désignation « traitement révolutionnaire » pour accélérer le développement et l'examen réglementaire des médicaments candidats prometteurs[32]. D'ici mars 2020, la Coalition internationale pour les innovations en matière de préparation aux épidémies (CEPI) s'est engagée à investir 100 millions de dollars dans le développement de vaccins dans plusieurs pays[réf. nécessaire].

Essais cliniques

Vue générale

En moins de 5 mois, de nombreux essais cliniques (internationaux ou nationaux) ont été lancés (plus de 500 au 21 avril 2020 [1]), dont certains concernent la réutilisation de médicaments préexistants. Parmi les essais, on trouve notamment l'essai mondial Solidarity, l'essai européen Discovery, l'essai français Covidoc, ou l'essai britannique Recovery.

Au 21 avril 2020 fard essais cliniques randomisés ont apportés de premiers résultats sur le lopinavir–ritonavir (norme de soins)[33], 1'hydroxychloroquine (soins de soutien)[34], favipiravir par rapport à arbidol[35], et lopinavir – ritonavir par rapport avec l'arbidol[36].
D'autres essais, non randomisés cette fois, ont porté sur l'hydroxychloroquine par rapport à l'hydroxychloroquine combinée à l'azithromycine[37].
Plus de 300 essais vont tester des médicaments et thérapies par exemple à base de remdésivir, d'inhibiteurs de l'IL-6 (tocilizumab et sarilumab), la plasmothérapie (à base de sang de convalescent), la transfusion de cellules souches, des vaccins candidats et d'autres antiviraux connus ou la médecine traditionnelle chinoise[1].

Essai Recovery

L'essai clinique Recovery est enregistré dans l'EU Clinical Trials Register, en tant que EudraCT 2020-001113-21[38]. L'essai britannique a recruté 5000 malades sur le territoire britannique dans 165 hôpitaux du système de santé national dénommé NHS. Cet essai compte plus de personnes traitées que les essais américains et européens[39]. Au 17 avril, l'essai compte entre 500 et 900 malades dans chaque groupe et 2000 dans le groupe de contrôle.

L'essai met à l'épreuve différents produits et commence par les quatre suivants[40]:

L'antagoniste de l'interleukine 6 est cité comme d'autres produit considérés pour essai, comme le tocilizumab, le plasma, le remdésivir... Toutefois, le remdésivir est difficilement disponible pour l'essai britannique en raison de son utilisation dans les essais américains et chinois, et en raison de son utilisation compassionnelle. Alors que ces médicaments restent modestes, des espoirs résident dans la disponibilité d'anticorps[39][pas clair]. Selon Peter Horby, le professeur à l'Université d'Oxford qui pilote l'essai, les résultats déjà disponibles sur l'effet de l'hydroxychloroquine « ne prouvent rien »[39].

Les premiers résultats de Recovery sont attendus en juin[39].

Essai discovery

Le 22 mars, sous la responsabilité de l'INSERM débute en Europe un essai thérapeutique nommé Discovery. Il est piloté par Florence Ader, infectiologue dans le service des maladies infectieuses et tropicales à l’hôpital de la Croix-Rousse au CHU de Lyon et chercheuse au Centre international de recherche en infectiologie CIRI (Inserm/CNRS /Université Claude-Bernard-Lyon-I). Cet essai va comporter 5 groupes de 800 malades pour tester les traitements suivants[41] :

Christian Perronne reproche à cet essai de ne pas répondre à la question de l'efficacité du traitement proposé par Didier Raoult, de risquer de retarder une utilisation plus large de la combinaison hydroxychloroquine et azithromycine en France, et d'être incompatible avec l'éthique médicale[44]. Le 6 avril, Olivier Véran déclare sur BFM TV qu'à ce jour aucune étude clinique, y compris Discovery, n'a mis en évidence d'effet statistiquement significatif sur la maladie, y compris l'hydroxychloroquine[45].

Point étape

Le 7 avril, le Dr Ader précise que les premiers résultats seront connus fin avril et que l’analyse des données sera faite par des experts indépendants des médecins[46].

Autres essais, en France

En France, l'essai randomisé Covidoc (impliquant les CHU de Montpellier, Perpignan, Narbonne, Béziers, Sète, Rodez et Nîmes) teste l’efficacité de la bithérapie «hydroxychloroquine + azithromycine»[47]. L'essai Hycovid est piloté par le CHU d'Angers et mené dans 33 hôpitaux français pour mesurer l'efficacité de l'hydroxychloroquine sur patients atteints de formes peu sévères de Covid-19[48],[49].

Essai solidarity

Solidarity Trial est un autre essai clinique, international, initié en 2020 par l'Organisation mondiale de la santé et ses partenaires pour comparer les traitements non testés contre le Covid-19[50]. Les médicaments choisis pour les tests sont le remdesivir, la chloroquine et l'hydroxychloroquine (initialement écartés de l'étude, puis inclus après la médiatisation de ce prétendu traitement dans de nombreux pays), le ritonavir/lopinavir, et l'interféron bêta[51].

Autres essais

Des essais aux États-Unis[52] et en Chine[53] évaluent le remdesivir[54].

Médicaments et thérapeutiques

Les médicaments contre ce virus se divise en deux groupes : les médicaments ciblant le virus et les médicaments ciblant l’hôte viral. Certains peuvent cibler les deux en même temps.

Au 18 avril 2020, il existait 618 essais en cours concernant le traitement de cette maladie dans la base de donnée de ClinicalTrials.

Prévention post-exposition

La prophylaxie pré-exposition et la prévention post-exposition (PPE) avec des médicaments antiviraux sont des procédures efficaces pour minimiser les infections virologiques, et pourraient l'être pour la Covid-19[55]. La PPE utilisant la rifampicine est recommandée par l'OMS pour les personnes à haut risque d'infection avant ou après une exposition à méningocoque et l'oseltamivir en cas de grippe pandémique[55]. Mais pour l'instant il n’existe aucun médicament pour le SARS-Cov-2.

Thérapeutiques ciblant le virus

Quatre cibles potentiels des médicaments chez le virus : les épines virales (spyke) par lesquelles le virus s'accroche au récepteur membranaire de la cellule respiratoire, l'enveloppe, la membrane et la nucléocapside.. Trois types de protéines sont étudiées : les protéines non structurales essentielles (nsp) essentielles au cycle de réplication virale, les protéines structurelles et les protéines accessoires[56]. Le virus ayant une forte affinité avec l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) les inhibiteurs du système de l'angiotensine pourraient avoir un rôle médicamenteux[57],[58].

Protéines non structurales essentielles

À la mi-mars 2020, l'umifénovir était en cours de développement au stade précoce de la recherche en tant qu'agent antiviral post-infectieux[16],[9]

Lopinavir-ritonavir

Chez les adultes atteints de Covid-19 sévère hospitalisés à Wuhan, en Chine, le traitement utilisant une combinaison de médicaments antiviraux lopinavir-ritonavir (thérapies contre le VIH / sida) n'a fourni aucun avantage[59].

Antiviraux en phase III
  • Favipiravir : chez les personnes atteintes de Covid-19, le favipiravir (commercialisé sous le nom d'Avigan et approuvé pour une utilisation au Japon en 2014 pour plusieurs maladies virales) s'est révélé sûr et avait une efficacité préliminaire dans un essai de stade précoce à Shenzhen, en Chine[16],[60]. L'Avigan, une version du Favipiravir produite par la société japonaise Toyama Chemical, filiale du conglomérat Fujifilm, est en cours d'approbation pour le traitement du Coronavirus par le Japon, dans certaines conditions et à titre d'essai, ainsi que par la Chine. Sur la base de ces approbations, le gouvernement indonésien a décidé également de faire appel à l'Avigan en mars 2020[61],[62].
  • Remdesivir : le candidat-médicament antivirus de Gilead Sciences fait l'objet de plusieurs essais cliniques, les résultats préliminaires étant attendus en mai 2020[23], et a été lancé dans deux essais d'efficacité de phase III à Hong Kong, Singapour, en Corée du Sud et aux États-Unis en mars 2020[63],[64]. Le 21 mars, les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des États-Unis ont publié un avis médical concernant le remdésivir pour les personnes atteintes de pneumonie aiguë causée par la Covid-19 : « alors que les essais cliniques sont essentiels pour établir l'innocuité et l'efficacité de ce médicament, les cliniciens sans accès à un essai clinique peuvent demander le remdésivir à des fins compassionnelles auprès du fabricant pour les patients atteints de pneumonie clinique[23]. »
  • ASC-09 + ritonavir (comprimé oral) : ASC-09 (produit de la société chinoise Ascletis Pharma Inc.), un inhibiteur de protéase du VIH-1 en combinaison avec le ritonavir, a été lancé dans un essai de phase III en Chine en février 2020 pour évaluer l'efficacité contre Covid-19[7].

Protéines structurales et protéines accessoires

Anticorps monoclonal
  • BDB-1 : c'est un anticorps monoclonal anti-C5a, produit par Staidson Pharmaceuticals, (Pékin) ; il fait l'objet d'un essai clinique de phase II en Chine[7]. D'autres anticorps sont en cours de recherche[65] ;
  • Méplazumab : c'est un anticorps anti-CD147 humanisé. Selon un article pré-publié par 30 chercheurs chinois (6 membres de l'Institut de Biotechnologies de Pékin et 24 de la Quatrième université de médecine militaire de Xi'an) cet anticorps peut inhiber la réplication du SRAS-CoV-2, car la « protéine de pointe » de ce virus ne se fixe pas que sur l'ACE2, mais peut aussi reconnaitre la basigine, une protéine transmembranaire (aussi dite CD147) présente en surface de ses cellules hôtes. Le Méplazumab a été testé in vitro à cet effet contre des virus SARS-CoV-2 infectant des cultures cellulaires[66]. (cultures de cellules Vero E6) et le méplazumab a significativement inhibé l'infection des cellules hôtes en par le virus (avec une CE50 de 24,86 μg/mL et une CI50 de 15,16 μg/mL) ; et la microscopie immunoélectronique, et plusieurs tests (co-immunoprécipitation, test Elisa) ont confirmé que les deux protéines se lient, avec une constante d'affinité évaluée à 1,85 × 10-7M 12.
    Selon les auteurs, empêcher cette liaison pourrait être une cible pour des antiviraux spécifiques[67].
Immunothérapie

L'immunothérapie via divers composés d'anticorps a fait l'objet de quelques tests et est en cours de développement[8],[15],[22],[68].

À partir de fin mars-début avril 2020 l’immunothérapie sous forme de sérothérapie pourrait être testée aux États-Unis à grande échelle. Mais si la contagion s'avère très importante et le nombre de cas graves élevé, pour répondre aux besoins de sérum, des dizaines de milliers de donneurs humains encore convalescents pourraient devoir en urgence donner du sang ; ou il faudrait produire des anticorps à partir de sang d'animaux immuns ou par des techniques de génie génétique (production d'un biomédicament), ce qui peut présenter certains risques (maladie sérique due aux protéines de l'animal immun, réactions allergiques, choc cytokinique, risque de transfert de virus ou de prion pathogène...)[69].

En France, l'essai clinique Coviplasm promu par l’AP-HP consiste à évaluer l'éventuelle efficacité de la transfusion de plasma sanguin de malades guéris[70]. La première phase de l'essai commence le avec le prélèvement par plasmaphérèse de malades français guéris de la Covid-19 dans les régions Île-de-France, Grand Est et Bourgogne-Franche-Comté. L'EFS, prélèvera ainsi 600 ml de plasma chez environ 200 patients volontaires, guéris depuis au moins 14 jours. L'essai porte sur 60 patients dont la moitié bénéficiera du traitement. Ils se verront injecter deux poches de plasma au 6e jour (±1) des symptômes puis, en l'absence d'intolérance, deux autres doses le lendemain. Une évaluation de l'efficacité du traitement sera possible deux à trois semaines après le début de l’essai.

Articles détaillés : immunothérapie et Sérothérapie.
Vaccin contre la Covid-19

Au 9 avril 2020, il existait 115 projets de vaccin. Sur ces 115 projets 78 sont des projets actifs. 73 sont en phase de développement pré clinique et conq sont à la phase I de développement clinique[71].

Candidats vaccin en phase de développement clinique : toutes les informations de ce tableau se trouvent dans la référence ClinicalTrials
Candidat Cible du vaccin Début étude humaine Développeur principal Phase Référence ClinicalTrials
ARNm-1273 Vaccin à ARN correspondant aux pics de la surface (couronne) du coronavirus 03/03/2020 Moderna Therapeutics Phase I NCT04283461
Ad5-nCoV Vaccin recombinant utilisant comme vecteur adénovirus type 5 et comme antigène la protéine S du SARS-Cov-2 16/03/2020 CanSino Biologicals Phase I NCT04313127
INO-4800 03/04/2020 Inovio Pharmaceuticals Phase I NCT04336410
LV-SMENP-DC Vecteur lentivirus efficace pour stimuler les cellules dendritiques et les lymphocytes T 24/03/2020 Shenzhen Geno-Immune Medical Institute Phase I NCT04276896
Pathogen-specific aAPC Vecteur lentivirus 15/02/2020 Shenzhen Geno-Immune Medical Institute Phase I NCT04299724

Début étude humaine : Date à laquelle le premier participant a reçu la première injection

Phagothérapie

Bien que les virus bactériophages soient des virus qui attaquent spécifiquement les bactéries et sont donc à priori inutiles contre des virus, les bactériophages sont aussi nouvellement étudiés pour combattre le virus de la grippe et maintenant aussi celui du Covid-19, le virus SARS-CoV-2. L'idée est simple: il suffit d'avoir des bactériophages qui s'attachent au virus SARS-CoV-2 sur les pointes virales (appelées hémagglutinines) que le SARS-CoV-2 utilise normalement pour se fixer aux cellules qu'il va infecter. Ainsi le virus SARS-CoV-2 ne peut plus se fixer à sa cible.

L'étude a d'abord été menée sur le virus de la grippe par une équipe de chercheurs de l'Institut de Recherche de Pharmacologie Moléculaire de Leibniz et de l'Université Humboldt de Berlin. Ils ont développé un phage modifié chimiquement pour se lier parfaitement aux hémagglutinines du virus. Le virus se trouve alors enveloppé par des capside de phages qui lui rendent impossible de se fixer sur les sucres (acide sialique) des cellules pour les infecter. Le phénomène a été démontré lors d'études pré-cliniques sur du tissu de poumons humains.

La méthode a été étendue à la grippe aviaire avec succès. Elle ouvre la voie à un nouveau type de phagothérapie.

Lorsque le tissu pulmonaire infecté par le virus de la grippe était traité avec des phages, le virus ne pouvait quasiment plus infecter de nouvelles cellules et donc se reproduire. De plus le microscope électronique a montré que les phages enrobaient complètement le virus.

Le phage utilisé est un parasite des bactéries Eschericchia Coli dénommé phage Q-beta.

Les chercheurs appliquent maintenant au SARS-CoV-2 cette découverte qui concernait initialement le virus de la grippe, et qu'ils ont publiée dans le journal Nature[72],[73].

Thérapeutiques ciblant l’hôte

Récepteurs cellulaires

Modulation de l'immunité

Interféron

À la mi-mars 2020, l'IFN-alpha est en cours de développement au stade précoce de la recherche en tant qu'agent antiviral post-infectieux[16],[9].

Vitamine C

D'autres coronavirus sont responsables de rhumes et d'infections respiratoires pour lesquels une supplémentation en vitamine C ne réduit pas le risque de contracter l'infection, mais semble pouvoir en réduire la durée et la gravité, y compris en cas d'évolution vers une pneumonie[74],[75]. Des études d'éventuels effets de la vitamine C sur la Covid-19 ont donc été encouragées[76],[77].

Un essai clinique randomisé sur 167 patients d'une unité de soins intensifs, a conclu que la perfusion intraveineuse de vitamine C à haute dose vs placebo pendant 96 heures n'a eu aucun effet significatif dans le score d'évaluation de défaillance d'organes à 96 heures ou dans les niveaux de biomarqueurs tels que la protéine C réactive et la thrombomoduline après 168 heures. Chez les patients atteints de septicémie et de SDRA, ce traitement, par rapport au placebo, n'a pas significativement réduit les scores de défaillance multiorganique à 96 heures, ni amélioré les taux de biomarqueurs à 168 heures[78].

Article détaillé : Vitamine C.
Vitamine D

Le déficit en vitamine D est fortement corrélé à l'augmentation de l’incidence de différentes maladies[79]. Ce déficit peut être induit, entre autres, par le manque d’exposition de la peau au soleil[79]. La disponibilité dans l’organisme de la vitamine D diminue avec l'âge[79]. Il a été observé que la supplémentation en vitamine D réduit le risque de développer une version grave de la maladie Covid-19[80],[81].

Article détaillé : Vitamine_D.
Zinc
Article détaillé : Zinc_(nutriment).

Le manque de zinc conduit à un mauvais fonctionnement du système immunitaire[82],[83],[84], en particulier du système immunitaire inné[85]. La maladie Covid-19 induite par le coronavirus SARS-CoV-2 pourrait être aggravée par le manque de zinc[86],[87]. Différents médecins[88],[89]ont préconisé l'ajout de zinc pour soit palier le déficit de zinc[90], soit améliorer l’efficacité des médicaments utilisés[91],[92]. Il est à noter que les personnes qui risquent le plus de développer une forme grave[93]de la maladie Covid-19 sont plus sujettes à avoir un déficit en zinc[94],[95],[96],[97].

Azithromycine et zinc

Le service CheckNews du journal Libération a expliqué le 15 avril qu'aucune étude scientifique n'étayait les affirmations virales selon lesquelles l’azithromycine (utilisée seule) ou d'autres antibiotiques de la famille des macrolides ont « un intérêt pour un patient Covid, un effet sur le virus, ou que ça permet d’éviter des formes graves de la maladie. [...] c’est de la rumeur, voire de la fausse information »[98].

La pertinence de cette section est remise en cause. Considérez son contenu avec précaution. Améliorez-le ou discutez-en, sachant que la pertinence encyclopédique d'une information se démontre essentiellement par des sources secondaires indépendantes et de qualité qui ont analysé la question. (avril 2020)

Trois médecins (Jean-Jacques Erbstein, Denis Gastaldi et Olivia Van Steen Berghe) proposent un traitement basé sur l'azithromycine, un antibiotique de la famille des macrolides, donc l'action est renforcée par un apport de zinc pour prévenir les formes graves de la maladie[99], en particulier pour prévenir les co-infection bactériennes [100]. Erbstein et Gastaldi sont menacé de procédures disciplinaires par le conseil national de l’Ordre des médecins pour avoir expérimenté ces protocoles en dehors de la législation en vigueur[101].

Le , selon L'Est républicain, trois médecins concluent à partir d'une étude sans groupe contrôle qu'il est possible de traiter les patients Covid-19 en administrant au début de la maladie l'azithromycine seule, sans association avec l'hydroxychloroquine: « Coïncidence, fruits du hasard, je ne sais pas… En tout cas, ça a l’air de bien se passer ». Sur environ 160 patients, l'azithromycine (antibiotique de la famille des macrolides) associée à du zinc leur a permis d'éviter les hospitalisations[88],[102]. Cette observation de bons résultats obtenus avec un macrolide avait déjà été mise en avant par une généraliste, qui avait publié fin mars son retour d'expérience sur le site de la Société Française de Gériatrie et Gérontologie (SFGG) : « Les patients ont tous reçu au moins un Macrolide (Zithromax, Zeclar, Rulid ou Josacine) et dans les cas présentant une pneumopathie mal tolérée, une association avec une C3G (Ceftriaxone) ou Cefpodoxime »[103],[102],[104].

Autres molécules

Chloroquine et hydroxychloroquine

Articles connexes : Chloroquine#Contre la Covid-19, Hydroxychloroquine#Contre la Covid-19 et Désinformation_sur_la_pandémie_de_Covid-19#Désinformation_concernant_la_chloroquine_2.

La pandémie de Covid-19, début 2020, a relancé l’intérêt pour la chloroquine et l'hydroxychloroquine comme antiviraux potentiels, alors que des études sur le SRAS de 2002 ont semblé montrer leur efficacité, mais uniquement in vitro[106]. La mesure de leur efficacité contre le virus SARS-CoV-2 in vivo est encore discutée[107],[108]. L'hydroxychloroquine a bénéficié d'une large promotion sur les média-sociaux.

Février 2020

Le 4 février, une lettre, publiée par le journal Nature, écrite par quatre chercheurs du Laboratoire d'État de virologie de Wuhan (abrité par l'Académie chinoise des sciences), relate l'efficacité in vitro de la chloroquine pour inhiber le virus (au moment de sa fixation sur la cellule et après son entrée). Mais seul un essai in vitro est présenté, et il a été réalisé sur une culture de cellules humaines cancéreuses (qui ne sont pas la cible normale du virus dans l'organisme)[109]. Les auteurs postulent que les activités antivirale et immunomodulatrice de la chloroquine pourraient in vivo agir synergiquement (ce qui ne s'est pas produit jusqu'alors lors d'essais contre d'autres virus, au contraire même dans un cas où l'effet a été inverse (in vivo, mais sur le modèle animal) commenteront plus tard les CDC américains[23].

Le 19 février, dans une courte lettre publiée par la revue BioScience Trends (avant une publication[110] qui sera faite le 29 février), trois pharmacologues chinois expliquent que le phosphate de chloroquine a « montré une efficacité apparente et une innocuité acceptable contre la pneumonie associée au Covid-19 dans des essais cliniques multicentriques menés en Chine »[110]. Ils recommandent de l'inclure dans la prochaine version des « Lignes directrices pour la prévention, le diagnostic et le traitement de la pneumonie causée par Covid-19 » publiées par la Commission nationale de la santé[110].
Le lendemain (le 20 février 2020) un rapport du Ministère provincial des sciences et de la technologie et de la Commission de la santé et de santé de la province du Guangdong explique que le phosphate de chloroquine « améliore le taux de réussite du traitement et raccourcit la durée du séjour à l'hôpital du patient » ; le rapport la recommande pour les formes légères, modérées et graves de Covid-19[111],[112] Dans les semaines suivantes la chloroquine ou l'hydroxychloroquine seront testées, utilisées ou recommandées par les autorités sanitaires chinoises, sud-coréennes et italiennes contre la Covid-19[113].

Le 25 février, en France le professeur Didier Raoult prédit une « fin de partie » pour le virus dans une vidéo intitulée « Coronavirus : fin de partie ! » ainsi que la Covid-19 « est probablement l’infection respiratoire la plus facile à traiter »[114], puis recommandant l'association chloroquine-azithromycine[115],[116],[117]. Sa déclaration est vivement critiquée par des médecins et scientifiques français sur les réseaux sociaux pour son manque de pondération[118] vis-à-vis de la limitation des données cliniques et des effets secondaires de la chloroquine. L'Inserm tempère également et rappelle qu'aucune prise de médicament, quel qu'il soit n'est anodine, et qu'il ne faut pas se faire prescrire la molécule pour l’utiliser en automédication[119],[120].

Mars 2020

Début mars 2020, il y a consensus sur l'efficacité des deux médicaments in vitro mais pas encore in vivo, faute de preuves claires et statistiquement convaincantes. Le 3 mars 2020, le Journal of Zhejiang University (Medical Science) publie une étude randomisée en double aveugle sur un petit nombre de patients (quinze témoins plus quinze testés) pour évaluer l'efficacité et la sécurité de l'hydroxychloroquine dans le traitement des patients atteints de la Covid-19. Les résultats montrent que la dose standard de traitement par sulfate d'hydroxychloroquine (400 mg, une fois par jour) n'a pas montré d'effets cliniques dans l'amélioration des symptômes des patients et l'accélération de la suppression virologique[121],[122]. Selon, une étude publiée le 9 mars dans Clinical Infection Disease, l'hydroxychloroquine se montre plus puissante que la chloroquine in vitro, sur culture de cellules cancéreuses humaines, avec un « profil de sécurité plus tolérable »[123], Yao & al. posant l'hypothèse qu'en tant qu'immunomodulateurs, ces deux substances actives pourraient combattre la tempête de cytokines qui, dans les cas graves, induit une défaillance multiviscérale souvent mortelle[124]. Le 10 mars, une analyse de la littérature conclut que « la chloroquine semble être efficace pour limiter la réplication du SRAS-CoV-2 in vitro ». Les auteurs estiment que « des justifications, des preuves précliniques d'efficacité, et des preuves d'innocuité provenant d'une utilisation clinique de longue durée pour d'autres indications » justifient une recherche clinique pour des patients atteints de Covid-19. Cependant précisent-ils « l'utilisation clinique doit soit adhérer au cadre d'utilisation surveillée des interventions non enregistrées (MEURI), soit être éthiquement approuvée comme essai, comme indiqué par l'Organisation mondiale de la santé. Il est urgent de disposer de données de sécurité et de données issues d'essais cliniques de haute qualité »[125].

Mi-mars un essai surmédiatisé conduit à l'IHU de Marseille par Didier Raoult, rapporte un effet bénéfique de l'hydroxychloroquine et de l'azithromycine en termes de réduction de la charge virale[126],[127]. Selon le Pr Raoult, l'hydroxychloroquine semble la plus efficace quand elle est prise tôt (comme le Tamiflu dans le cas de la grippe) ou associée à l'azithromycine pour éviter les risques de surinfection[127]. Son efficacité, si elle est prescrite après la déclaration de la pneumonie, n'est pas clairement établie. Et aux doses prescrites, ce médicament peut générer des effets secondaires problématiques et mal connus car il n'a pas — jusqu’ici — cliniquement été utilisé contre des virus[128]. Le , Didier Raoult diffuse sur les réseaux sociaux une vidéo dans laquelle il annonce à ses étudiants les résultats positifs de son étude,[129],[130]. Le 17 mars, le journal Les Échos titre : « Exclusif - Coronavirus : On sait guérir la maladie »[131]. L'étude est publiée le 20 mars[132],[133] et provoque un emballement médiatique.

La communauté scientifique exprime très rapidement de fortes réserves sur la qualité de ce travail[134],[135],[136],[137]. En effet, compte tenu de l'urgence, il n'a concerné qu'un petit nombre de patients (26), dont 6 (soit 23 %) ont été exclus de l'essai et ont arrêté précocement leur traitement (l'un a quitté l'hôpital parce qu'il était testé négatif, un autre a dû interrompre le traitement pour cause d'effets secondaires, 3 ont dû être transférés en soins intensifs, et enfin un patient est décédé[138]). L'étude n'est pas randomisée, sans double aveugle ni groupe placebo (les cas contrôles et les cas traités ne sont pas dans le même état initial) ce qui fausse ses résultats[139],[140]. Il y manque la description de l'état clinique des patients, le processus de validation éditoriale est raccourci[141] et potentiellement biaisé par un conflit d'intérêts, l'un de ses auteurs, J.M. Rolain, étant également éditeur en chef[142] de la revue International Journal of Antimicrobial Agents où l'étude est publiée. La société savante propriétaire du journal réfute l'accusation de conflit d'intérêts mais estime que l'article ne satisfait pas aux exigences de qualité scientifique[143]; un nouveau communiqué le 11 avril, joint avec l'éditeur du journal annonce qu'un examen indépendant déterminera si les préoccupations concernant le contenu de la recherche de l'article sont fondées, et qu'en fonction de l'évolution de cette procédure, une correction de l'article pourra être envisagée[144]. Xavier Lescure, infectiologue à l'hôpital Bichat, juge cette étude « méthodologiquement délirante », mettant en cause le mode de sélection de patients, l'exclusion de l'étude de certains d'entre eux ayant évolué vers la réanimation ou étant décédés, et la « communication débridée » qui entraîne les patients à réclamer leur Plaquénil et ralentit les essais cliniques[145]. Le , CNN rapporte les propos d'autorités médicales de l'État de New York qui qualifient l'étude en question d'« échec complet » et de « pathétique »[146].

Selon Renaud Piarroux, une étude chinoise randomisée, réalisée sur deux groupes de 15 patients présentant des formes bénignes (avec ou sans hydroxychloroquine) n'a montré absolument aucun bénéfice de l'hydroxychloroquine[147].

Le 18 mars , sur la chaîne américaine Fox News, un avocat se présentant faussement comme un conseiller de la Stanford University School of Medicine déclare que la chloroquine guérit 100% des malades[148]. Le lendemain, le président des États-Unis présente cette substance active comme un remède miracle[149] entraînant un premier mort suite à une automédication[150].

Le 19 mars 2020, convaincu par l'étude de Didier Raoult, Donald Trump annonce avoir « approuvé » le recours à la chloroquine et à l'hydroxychloroquine qui, selon lui, ont « montré des résultats préliminaires très encourageants » contre la Covid-19[151] et déclare « je suis un malin; je le sens bien »[152]. Il est immédiatement contredit par la FDA, qui promet néanmoins de lancer « un essai clinique étendu »[153],[154]. La substance active, après avoir été initialement écartée[155], est ajoutée par l’OMS dans les recherches prioritaires contre le nouveau coronavirus, et un essai randomisé débute dans plusieurs centres français[139].

Le 21 mars, le site internet des CDC note que « sur la base de données in vitro et anecdotiques limitées, la chloroquine ou l'hydroxychloroquine sont actuellement recommandées pour le traitement des patients hospitalisés Covid-19 dans plusieurs pays »[23], ajoutant que le profil d'innocuité de ces médicaments sont connus, tout en rappelant les risques de cardiotoxicité (syndrome du QT prolongé) et liés aux problèmes de foie, de rein ou d'immunosuppression, et notant que ces médicaments « auraient été bien tolérés chez les patients Covid-19 ». Les CDC ajoutent que suite à une activité in vitro contre le SRAS-CoV-2 et parce que plus disponible aux États-Unis que la chloroquine, l'hydroxychloroquine a été administrée à des patients hospitalisés pour Covid-19 « sans contrôle dans plusieurs pays, y compris aux États-Unis. Une petite étude a rapporté que l'hydroxychloroquine seule ou en association avec l'azithromycine réduisait la détection de l'ARN du SRAS-CoV-2 dans les échantillons des voies respiratoires supérieures par rapport à un groupe témoin non randomisé, mais n'a pas évalué le bénéfice clinique (...) L'hydroxychloroquine est actuellement à l'étude dans des essais cliniques pour la prophylaxie pré-exposition ou post-exposition de l'infection par le SRAS-CoV-2 et le traitement des patients atteints de Covid-19 léger, modéré et sévère. Aux États-Unis, plusieurs essais cliniques d'hydroxychloroquine pour la prophylaxie ou le traitement de l'infection par le SRAS-CoV-2 sont prévus ou seront bientôt inscrits »[132].

En Amérique du Nord, les autorités sanitaires mettent plus en avant les contre-indications pour les personnes souffrant de maladies cardiaques ou de diabète[23],[156].

Le CDC américain note que la chloroquine ou l'hydroxychloroquine est recommandée pour le traitement des personnes hospitalisées infectées par la Covid-19 dans plusieurs pays, bien qu'il n'y ait pas une telle recommandation aux États-Unis, en mars 2020[23], ajoutant que des essais cliniques préliminaires pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'hydroxychloroquine pour le traitement de l'infection à la Covid-19 sont prévus aux États-Unis, mais le CDC a déclaré que «l'utilisation, le dosage ou la durée de l'hydroxychloroquine pour la prophylaxie ou le traitement de l'infection par le SRAS-CoV-2 n'ont pas été établis à cette époque[23].

L'étude faite en Chine sur cent patients[110] aurait montré une efficacité supérieure de la chloroquine sur d'autres médicaments, à la fois sur la réduction de l'augmentation[Quoi ?] de pneumonie, la durée des symptômes et le temps de guérison du virus, et ce sans effets secondaires notables. Ces déclarations ont entraîné l'ajout de la chloroquine dans les recommandations chinoises[157]. Mais fin mars 2020, l'essai clinique chinois n'a toujours pas livré ses données, empêchant un examen par les pairs de ses résultats et une évaluation indépendante des avantages/inconvénients du traitement[158],[159].

Le 23 mars 2020, en Arizona, un habitant meurt après avoir ingéré du phosphate de chloroquine surdosé (et sa femme est en état critique). Ils avaient absorbé ce produit utilisé pour nettoyer les aquariums, après avoir entendu le président américain vanter les vertus de la chloroquine[160],[161]. Et le Nigeria déplore plusieurs cas d'intoxication à la chloroquine à la suite d'une médication non encadrée[162]. Le même jour, à la question s'il considérait la chloroquine comme un traitement , le docteur Anthony Fauci, qui apparaît souvent lors de la conférence de presse quotidienne du président Donald Trump, a répondu non[163].

Le même jour, le ministre de la Santé français annonce qu'il va autoriser l'usage de l'hydroxychloroquine hors AMM pour la Covid-19 dans ses « formes graves, hospitalières, sur décision collégiale des médecins et sous surveillance stricte » (autorisation effective le 26 mars 2020[164],[165]). Elle reste déconseillée dans les autres cas, dans l'attente de preuves de son efficacité et de son innocuité sur les patients atteints de la maladie[166].

Le 24 mars 2020, le ministère de la Santé, le Collège des médecins et l’Ordre des pharmaciens du Québec déplorent l’émission d’ordonnances de chloroquine ou d’hydroxychloroquine contre la Covid-19 et les jugent inappropriées et non indiquées, à la lumière de l’état de la situation au Québec et des données scientifiques actuellement disponibles[167],[168].

Le 27 mars 2020, l'équipe de Didier Raoult met en ligne une nouvelle étude portant sur 80 patients, dont 65 (81 %) ont connu « une évolution favorable » et sont sortis de l’hôpital au bout de moins de cinq jours en moyenne. Un patient de 74 ans était toujours en soins intensifs au terme de l’étude et un autre de 86 ans était mort. Selon ses auteurs, elle démontre une réduction plus rapide de la charge virale comparée aux valeurs constatées lors d'études précédentes, et sur des populations sans traitement. Les auteurs préconisent alors un usage de l'hydroxychloroquine associée à un antibiotique (azithromycine) chez des patients au stade précoce de la maladie et ne présentant pas de contre-indication à l'usage de la chloroquine, capables de supporter l'apparition possible d'effets secondaires, et soumis à un suivi (électrocardiogramme) de l'absence d'effet secondaire cardiaque. Ceci afin de diminuer rapidement leur infectiosité et de favoriser une sortie d'hôpital plus rapide[169]. L'étude est critiquée principalement parce qu'elle ne porte que sur des patients dont les symptômes sont légers (qui se remettent de la maladie avec ou sans traitement) et qu'elle ne comporte pas de comparaison avec un groupe de contrôle[170]. Le médecin généticien Axel Kahn fait remarquer que l'évolution constatée n'est pas meilleure que celle des 600 000 cas connus[170].

Fin mars 2020 36 experts urgentistes (de 12 pays) ont publié un guide de bonnes/meilleurs pratiques, basé sur 53 enjeux pertinents pour gérer les cas graves de Covid-19 en soins intensifs[171]. Dans l'attente des résultats d'essais en cours, ces experts ont refusé de se prononcer sur le sujet de ces deux médicaments[171] mais ils mettront le guide à jour après publication des résultats d'essais, ou au rythme de l'évolution des connaissances et d'autres retours d’expérience. La première version de la « recommandation no 49 », intitulée « There is insufficient evidence to issue a recommendation on the use of chloroquine or hydroxychloroquine in critically ill adults with COVID-19 » (Les preuves sont insuffisantes pour émettre une recommandation sur l'utilisation de la chloroquine ou l’hydroxychloroquine chez les adultes gravement malades atteints de COVID-19) » prend acte acte de l’activité de la chloroquine et de l’hydroxychloroquine in vitro[172],[109],[124] contre plusieurs virus à ARN (dont SARS-CoV, SARS-CoV-2 et d'autres coronavirus), en faisant cependant remarquer que ces deux médicaments n’ont pas eu d’effets in vivo contre la dengue et le chikungunya ni pour la prophylaxie de la grippe[107], ajoutant que dans un modèle primate non-humain d'infection au chikungunya, la chloroquine a eu des effets immunomodulateurs qui ont paradoxalement au contraire retardé la réponse immunitaire, et conduit à aggraver la réplication virale et la maladie[173]. Ce guide prend acte qu’un point presse « a suggéré que son utilisation chez plus de 100 patients a montré « qu'il était supérieur au contrôle en inhibant l'exacerbation de la pneumonie, en améliorant les résultats de l'imagerie pulmonaire, en favorisant une conversion négative du virus et en raccourcissant l'évolution de la maladie », mais que les données le prouvant ne sont toujours pas publiées[110],[171]. Il note qu'un récent document de consensus recommandait 500 mg de phosphate de chloroquine deux fois par jour pendant au moins 5 jours, avec des modifications de dose en cas d'effets secondaires gastro-intestinaux graves[111],[171] et qu'une étude chinoise a exploré plusieurs schémas posologiques via des modèles pharmacocinétiques basés sur la physiologie[124],[171], concluant que l'hydroxychloroquine est plus puissante que la chloroquine pour inhiber le SRAS-CoV-2, in vitro. Sur la base de ces modèles, une dose de charge d'hydroxychloroquine de 400 mg deux fois par jour suivie de 200 mg deux fois par jour pendant 4 jours a été recommandée[124]. Une revue systématique récente n'a trouvé aucune étude publiée chez les patients Covid-19[125],[171]. Les urgentistes, dans l'attente de résultats d'essais en cours, ont dit ne pas être en mesure d'émettre une recommandation pour ou contre la chloroquine[171]. Les auteur notent que dans les pays où la chloroquine est indisponible, l'hydroxychloroquine est une alternative[171].

Le 30 mars, une étude randomisée non encore publiée en Chine mais déjà disponible en preprint[174],[175] et menée par une équipe de médecins à l'Hôpital universitaire RenMin de Wuhan laisse apparaître de premiers résultats cliniques « modérés », mais se révèle surtout prometteuse « en termes de prévention de la progression vers des formes graves : les 4 patients ayant progressé vers une forme clinique sévère étaient tous dans le groupe contrôle ». Sur 62 patients infectés, 31 ont reçu de l'hydroxychloroquine (400 mg/jour) et un groupe contrôle de 31 patients n'en ont pas reçue. Bilan : l'équipe a constaté une amélioration chez 80,6% (et même une « amélioration notable » chez 61,3%) des patients traités avec le médicament contre 54,8% pour le groupe contrôle. L'étude conclut prudemment que « le potentiel de l’hydroxychloroquine pour le traitement du Covid-19 a été partiellement confirmé » et qu'en l’absence « d’autre option actuellement, il paraît prometteur d’utiliser l’hydroxychloroquine sous surveillance » en attendant « une étude clinique plus large »[176],[177],[178].

Le même jour, une équipe française de l’hôpital Saint -Louis publie une étude dans le journal de Médecine et Maladies Infectieuses réfutant la première publication du Pr Raoult en ne montrant pas de disparition accélérée du virus sous hydroxychloroquine[179].

Avril 2020

Dans la pétition #NePerdonsPlusDeTemps datée du , une douzaine de personnalités médicales françaises appellent le Premier ministre Édouard Philippe à autoriser sans plus attendre la prescription d'hydroxychloroquine face à la pandémie de Covid-19. Signé notamment par Philippe Douste-Blazy, Christian Perronne, Michèle Barzach, Isabelle Bourgault Villada, François Bricaire, Marc Gentilini, Olivier Goulet, Jacques Marescaux, Catherine Neuwirth, Patrick Pelloux, Paul Trouillas et Martine Wonner, ce manifeste fait le constat des résultats efficaces du médicament prescrit par le Dr Raoult et de son utilisation dans de nombreux pays. Il demande à l'État de mettre l'hydroxychloroquine, ou à défaut la chloroquine, à disposition immédiate dans tous les hôpitaux et d'effectuer des commandes et des réserves[180].

Le , dans une tribune publiée dans Le Figaro, l'ancien directeur scientifique de l'Institut national du cancer Fabien Calvo, l'ancien président de la Haute Autorité de santé Jean-Luc Harousseau et l'ancien directeur général de l'ANSM, Dominique Maraninchi recommandent d'appliquer le traitement du Pr Raoult dès l'apparition des premiers symptômes du coronavirus[181],[182].

Le 8 avril, l'association américaine de cardiologie met en garde les docteurs devant les dangers de l'association chloroquine/azithromycine[183],[184].

Le , lors d'une visite du président de la République Emmanuel Macron au IHU Méditerranée Infection à Marseille[185], le Pr Raoult lui présente sa dernière étude sur une population de 43,8 ans d'âge médian : 973 des 1 061 patients (91 %) ayant reçu son traitement (hydroxychloroquine + azithromycine) ont guéri en 10 jours. De mauvais résultats ont été observés sur 46 patients : 10 ont été placés en soins intensifs, 5 âgés entre 74 et 95 ans sont décédés et 31 ont dû être hospitalisés pendant une dizaine de jours ou plus[186],[187]. Malgré un effectif important (plus de 1 000 personnes), le caractère scientifique de cette étude est immédiatement remis en cause par de nombreux scientifiques[188] pour les mêmes raisons que les études exploratoires précédentes (absence de groupe contrôle et pas de publication dans une revue scientifique). Le Monde conclut que cette nouvelle étude « ne permet toujours pas de conclure que l’association permet de guérir plus vite que l’évolution spontanée »[189], alors même que de nombreux effets indésirables du traitement sont déjà reportés, en particulier 54 cas de troubles cardiaques, dont 4 mortels[189]. Cette nouvelle étude fait en outre état de 38 617 patients venus spontanément se faire dépister à l'IHU dont 3 165 ont été testés positifs (soit un taux de prévalence de la maladie de 8% chez la population étudiée)[190], chiffre qui corrobore peu ou prou une étude anglaise qui estime le nombre de Français infectés entre 730 000 à 4,9 millions[191]. Si ces chiffres de prévalence estimatifs se révélaient exacts (ce qui ne pourra être vérifié qu'en fin de l'épidémie ou après un vaste contrôle sérologique de la population) le taux de létalité de la maladie serait alors situé entre 0,5% et 0,6%, le taux de cas graves hospitalisés entre 1 et 3%, et le taux de guérison spontanée (c'est-à-dire sans aucun traitement autre que symptomatique) entre 96 et 98%. Pour rappel, l'étude du Pr Raoult effectuée sur plus de 1000 patients revendique au 18 avril 98.7% de guérison pour le traitement hydroxychloroquine-azithromycine sur des patients entrés du 3 au 31 mars[192].

Le même jour, Magnus Gisslén, professeur de maladies infectieuses et médecin à l’hôpital de Sahlgrenska, le plus grand hôpital pour les maladies infectieuses de Suède déclare: « Nous nous sommes rendu compte que les preuves d’efficacité étaient faibles, mis à part une étude chinoise, cependant réalisée sans groupe témoin, et l’étude française où l’hydroxychloroquine est combinée à l’azithromycine, étude dont nous estimons qu’elle n’est pas suffisamment bien faite pour démontrer l’efficacité »; il souligne qu'aucun hôpital en Suède n'utilise plus ce médicament[193].

Le , le Quotidien du médecin informe que l'ANSM a interrogé Didier Raoult et son équipe sur le possible non-respect d'un certain nombre d'étapes réglementaires et déontologiques concernant ses études sur l'hydroxychloroquine et l'azithromycine, qualifiées d'études observationnelles portant sur des patients, alors que tout laisserait penser qu'il s'agit en réalité d'essais cliniques, alors soumis à diverses autorisations dont il se serait affranchi[194].

Le , l'éditorialiste du Monde résume les différents épisodes et conclut en estimant que même s'il n'existe toujours aucune preuve tangible de l'efficacité du traitement proposé par Didier Raoult, « l’enthousiasme pour la chloroquine [est tel que] même si elle s’avère inutile ou dangereuse, aucune réfutation ne parviendra probablement à en entamer le crédit »[195].

Fin avril, les alertes concernant l'utilisation de la chloroquine deviennent plus nombreuses[196]. En date du , 54 cas de troubles cardiaques liés à la prise d'hydroxychloroquine, dont huit décès, ont été répertoriés en France[197], et le nombre d'alertes double entre le 9 et le 21 avril[198]; selon la responsable d'un Centre Régional de Pharmacovigilance, ces chiffres pourraient être « la partie visible d'un iceberg », 95% des anomalies liées à la prise d'un traitement n'étant jamais déclarées[197],[199]. Le 14 avril un petit essai clinique en double aveugle de la combinaison chloroquine/azithromycine au Brésil est interrompu après l'observation de complications cardiaques fatales chez les patients traités ; le dosage est de 1 200 mg de chloroquine par jour[200],[201],[183],[202]. Après de nouveaux essais cliniques ne démontrant pas d'efficacité de l'hydroxychloroquine mais au contraire des effets secondaires graves, la revue Prescrire conclut le 15 avril: « on ne connaît pas encore de traitement qui réduit le risque d'évolution vers un Covid-19 grave. Exposer les patients à l'hydroxychloroquine et à l'azithromycine augmente le risque d'effets indésirables cardiaques graves »[203]. Le 21 avril aux États-Unis, le NIH déconseille l'utilisation de la combinaison hydroxychloroquine/azithromycin du fait de sa toxicité, et conclut aussi de l'analyse des données cliniques disponibles qu'à part les soins de soutien, « rien ne marche très bien »[24].

Ivermectine

Le , le laboratoire pharmaceutique « MedinCell »[204] annonce une solution abordable utilisant le médicament antiparasitaire (qui est aussi un acaricide et insecticide) : ivermectine, fondée sur les travaux des chercheurs de l'université Monash à Melbourne (Australie)[205]. Sans avoir passé le stade des études cliniques, cette molécule inhibe fortement (multiplication virale réduire d'environ 5000 fois en 48 h de culture cellulaire traitée) le virus Covid-19 en moins de 24 heures, mais ceci n'est à ce jour démontré qu'in vitro en laboratoire[206] comme on l'avait déjà montré pour d'autre virus[207],[208],[209],[210].

Cellules souches

Ces cellules permettraient de contrôler l’inflammation associée au SDRA[211].

L'essai Stroma-Cov2 engagé début avril par l'AP-HP a pour objet d'évaluer le traitement de patients intubés-ventilés présentant un syndrome respiratoire aigu sévère causé par le SARS-CoV-2, en leur administrant des cellules stromales mésenchymateuses de cordon ombilical, dont les propriétés anti-inflammatoires, anti-fibrotiques et immunomodulatrices sont connues pour agir sur l'inflammation aigüe du tissu pulmonaire à l'origine du SDRA.

Sang de vers marins

Une transfusion d'extrait de sang de vers marins (Arenicola marina), dont les capacités de transport d'oxygène sont 40 fois plus développées que l'hémoglobine humaine a été envisagée pour aider les patients lors de la maladie[212], mais le 9 avril, l'essai clinique mis en place avec l’Assistance publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP) est précipitamment interrompu après que le 8 avril, l'Agence du médicament ait décidé de “suspendre en urgence” suite aux résultats négatifs d'une étude précédente sur des porcs, étude qui ne figurait pas dans le dossier de demande d’autorisation de l’essai clinique ; 100% des porcs étaient morts dans le cadre de cette expérience[213],[214],[215].

Colchicine

La colchicine, anti-inflammatoire puissant mais à marge thérapeutique étroite car hautement toxique et mutagène[216], empêcherait la libération de cytokines lors de l'orage cytokinique de la maladie à coronavirus. Trois essais cliniques sont en cours au Canada, en Italie et en Grèce pour évaluer l’efficacité de cette molécule[217].

Nicotine

L’observation de la population des personnes atteintes du Covid-19 a montré que les fumeurs sont sous représentés parmi les malades [218]. Il est suggéré que, parmi tous les produits inhalés par les fumeurs, l'effet protecteur serait dû à la nicotine[219]. La Nicotine aurait un effet protecteur contre le virus SARS-CoV-2 en modulant indirectement l'affinité du virus avec le récepteur cellulaire ACE2[220],[221].

Article détaillé : Nicotine.

Références

  1. ↑ a b et c Kristian Thorlund, Louis Dron, Jay Park et Grace Hsu, « A real-time dashboard of clinical trials for COVID-19 », The Lancet Digital Health,‎ (ISSN 2589-7500, DOI 10.1016/s2589-7500(20)30086-8, lire en ligne, consulté le )
  2. ↑ a et b Karen Carey, « Increasing number of biopharma drugs target COVID-19 as virus spreads », BioWorld, (consulté le ).
  3. ↑ Damian Garde, « An updated guide to the coronavirus drugs and vaccines in development », STAT, (consulté le ).
  4. ↑ « Draft landscape of COVID-19 candidate vaccine », World Health Organization, (consulté le ).
  5. ↑ Alex Knapp, « Coronavirus Drug Update: The Latest Info On Pharmaceutical Treatments And Vaccines », Forbes, (consulté le ).
  6. ↑ « CEPI welcomes UK Government's funding and highlights need for $2 billion to develop a vaccine against COVID-19 », Coalition for Epidemic Preparedness Innovations, Oslo, Norway, (consulté le )
  7. ↑ a b c et d Karen Carey, « Increasing number of biopharma drugs target COVID-19 as virus spreads », BioWorld, (consulté le )
  8. ↑ a b et c « Draft landscape of COVID-19 candidate vaccine », World Health Organization, (consulté le )
  9. ↑ a b c et d Dong, Hu et Gao, « Discovering drugs to treat coronavirus disease 2019 (COVID-19) », Drug Discoveries and Therapeutics, vol. 14, no 1,‎ , p. 58–60 (ISSN 1881-7831, PMID 32147628, DOI 10.5582/ddt.2020.01012, lire en ligne)
  10. ↑ Harrison, « Coronavirus puts drug repurposing on the fast track », Nature Biotechnology,‎ (ISSN 1087-0156, DOI 10.1038/d41587-020-00003-1, lire en ligne)
  11. ↑ Helen Branswell, « WHO to launch multinational trial to jumpstart search for coronavirus drugs », STAT, (consulté le )
  12. ↑ « First regulatory workshop on COVID-19 facilitates global collaboration on vaccine development », European Medicines Agency, (consulté le )
  13. ↑ « Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Continues to Facilitate Development of Treatments », US Food and Drug Administration, (consulté le ).
  14. ↑ « China approves first anti-viral drug against coronavirus Covid-19 », Clinical Trials Arena, (consulté le ).
  15. ↑ a b et c Maggie Fox, « Drug makers are racing to develop immune therapies for Covid-19. Will they be ready in time? », STAT, (consulté le )
  16. ↑ a b c et d Zhang et Liu, « Potential interventions for novel coronavirus in China: A systematic review », Journal of Medical Virology, vol. 92, no 5,‎ , p. 479–490 (ISSN 0146-6615, DOI 10.1002/jmv.25707)
  17. ↑ Alex Knapp, « Coronavirus Drug Update: The Latest Info On Pharmaceutical Treatments And Vaccines », Forbes, (consulté le )
  18. ↑ « The Drug Development Process », US Food and Drug Development, (consulté le )
  19. ↑ a et b Grenfell et Drew, « Here's Why It's Taking So Long to Develop a Vaccine for the New Coronavirus » [archive du ], ScienceAlert, (consulté le )
  20. ↑ « Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Continues to Facilitate Development of Treatments », US Food and Drug Administration, (consulté le )
  21. ↑ « Call to pool research resources into large multi-centre, multi-arm clinical trials to generate sound evidence on COVID-19 treatments », European Medicines Agency, (consulté le )
  22. ↑ a b et c Dhama, Sharun, Tiwari et Dadar, « COVID-19, an emerging coronavirus infection: advances and prospects in designing and developing vaccines, immunotherapeutics, and therapeutics », Human Vaccines and Immunotherapeutics,‎ , p. 1–7 (ISSN 2164-5515, PMID 32186952, DOI 10.1080/21645515.2020.1735227, lire en ligne)
  23. ↑ a b c d e f g et h « Information for clinicians on therapeutic options for COVID-19 patients », US Centers for Disease Control and Prevention, (consulté le )
  24. ↑ a et b (en) « NIH Panel Recommends Against Drug Combination Promoted By Trump For COVID-19 », sur NPR.org (consulté le ) : « We just plowed through everything that was, and apart from supportive care, there wasn't anything that was working terribly well. The panel also concluded that there was insufficient evidence to recommend any kind of treatment either to prevent infection with the coronavirus or to prevent the progression of symptoms in those who are already infectious. »
  25. ↑ « Vaccine Testing and the Approval Process », US Centers for Disease Control and Prevention, (consulté le )
  26. ↑ « Step 2: Preclinical Research », US Food and Drug Administration, (consulté le )
  27. ↑ Bill Gates, « Responding to Covid-19 — A Once-in-a-Century Pandemic? », New England Journal of Medicine,‎ (ISSN 0028-4793, PMID 32109012, DOI 10.1056/nejmp2003762)
  28. ↑ Kaelan Deese, « Health official says coronavirus vaccine will take 'at least a year to a year and a half' to develop », The Hill, (consulté le )
  29. ↑ « Clinical Development Success Rates 2006-2015 », BIO Industry Analysis,
  30. ↑ « About the Innovative Medicines Initiative », European Innovative Medicines Initiative, (consulté le )
  31. ↑ « Critical Path Initiative », US Food and Drug Administration, (consulté le )
  32. ↑ « Breakthrough Therapy », US Food and Drug Administration, (consulté le )
  33. ↑ (en) Bin Cao, Yeming Wang, Danning Wen et Wen Liu, « A Trial of Lopinavir–Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19 », New England Journal of Medicine,‎ (PMID 32187464, PMCID PMC7121492, DOI 10.1056/NEJMoa2001282, lire en ligne, consulté le )
  34. ↑ (langue non reconnue : cn) 刘丹萍 陈军 et LIU Danping CHEN Jun, « 硫酸羟氯喹治疗普通型2019冠状病毒病（COVID-19）患者初步研究 », 浙江大学学报（医学版）, vol. 49, no 1,‎ , p. 0–0 (ISSN 1008-9292, DOI 10.3785/j.issn.1008-9292.2020.03.03, lire en ligne, consulté le )
  35. ↑ (en) Chang Chen, Yi Zhang, Jianying Huang et Ping Yin, « Favipiravir versus Arbidol for COVID-19: A Randomized Clinical Trial », medRxiv,‎ , p. 2020.03.17.20037432 (DOI 10.1101/2020.03.17.20037432, lire en ligne, consulté le )
  36. ↑ (en) Xueting Yao, Fei Ye, Miao Zhang et Cheng Cui, « In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) », Clinical Infectious Diseases, {{Article}} : paramètre « date » manquant (PMID 32150618, PMCID PMC7108130, DOI 10.1093/cid/ciaa237, lire en ligne, consulté le )
  37. ↑ (en) Philippe Gautret, Jean-Christophe Lagier, Philippe Parola et Van Thuan Hoang, « Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial », International Journal of Antimicrobial Agents,‎ , p. 105949 (ISSN 0924-8579, PMID 32205204, PMCID PMC7102549, DOI 10.1016/j.ijantimicag.2020.105949, lire en ligne, consulté le )
  38. ↑ https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2020-001113-21/GB
  39. ↑ a b c et d (en-GB) Sarah Boseley Health editor, « Coronavirus: world's biggest trial of drug to treat Covid-19 begins in UK », The Guardian,‎ (ISSN 0261-3077, lire en ligne, consulté le )
  40. ↑ « Welcome — RECOVERY Trial », sur www.recoverytrial.net (consulté le )
  41. ↑ Communiqué de l'INSERM : Lancement d’un essai clinique européen contre le Covid-9
  42. ↑ (en) Lindsey R. Baden et Eric J. Rubin, « Covid-19 — The Search for Effective Therapy », New England Journal of Medicine,‎ , NEJMe2005477 (ISSN 0028-4793 et 1533-4406, PMID 32187463, PMCID PMC7121446, DOI 10.1056/NEJMe2005477, lire en ligne, consulté le )
  43. ↑ (en) Bin Cao, Yeming Wang, Danning Wen et Wen Liu, « A Trial of Lopinavir–Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19 », New England Journal of Medicine,‎ (PMID 32187464, PMCID PMC7121492, DOI 10.1056/NEJMoa2001282, lire en ligne, consulté le )
  44. ↑ Interview réalisée par Xavier Azalbert du professeur Christian Perronne, chef du service infectiologie de l'hôpital Raymond Poincaré de Garches, France-Soir, 4 avril 2020.
  45. ↑ « VIDEO. Coronavirus : les traitements testés n'ont pas d'"effet statistiquement significatif" à ce stade, révèle Olivier Véran », sur Franceinfo, (consulté le )
  46. ↑ « Covid-19 : Essai Discovery, premier point d'étape au 7 avril 2020 », sur Inserm - La science pour la santé (consulté le )
  47. ↑ Florian Gouthière, « Est-il vrai que l'essai clinique Discovery ne permet pas de tester le protocole du professeur Raoult ? », sur Libération.fr, (consulté le )
  48. ↑ Ramon MAITA, « CHU-ANGERS - Etude Hycovid – Foire Aux Questions (FAQ) », sur CHU-ANGERS (consulté le )
  49. ↑ « Covid-19 : le CHU d’Angers lance une étude d’envergure nationale sur l'hydroxychloroquine », sur lequotidiendumedecin.fr,
  50. ↑ (en) « UN health chief announces global 'solidarity trial' to jumpstart search for COVID-19 treatment », UN News, (consulté le )
  51. ↑ (en) Kai Kupferschmidt et Jon CohenMar. 22, « WHO launches global megatrial of the four most promising coronavirus treatments », sur Science | AAAS, (consulté le )
  52. ↑ « Adaptive COVID-19 Treatment Trial (ACTT) | NIH: National Institute of Allergy and Infectious Diseases », sur www.niaid.nih.gov (consulté le )
  53. ↑ « Remdesivir Clinical Trials », sur www.gilead.com (consulté le )
  54. ↑ « Coronavirus : des chercheurs estiment le coût de certains traitements potentiels à 1 dollar par jour », Le Monde.fr,‎ (lire en ligne, consulté le )
  55. ↑ a et b Mitjà et Clotet, « Use of antiviral drugs to reduce COVID-19 transmission », The Lancet Global Health, Elsevier BV,‎ (ISSN 2214-109X, DOI 10.1016/s2214-109x(20)30114-5)
  56. ↑ Allison L. Totura & Sina Bavari (2019) Broad-spectrum coronavirus antiviral drug discovery, Expert Opinion on Drug Discovery, 14:4, 397-412, DOI: 10.1080/17460441.2019.1581171
  57. ↑ (ch) Sun Meili, Yang Jianmin, Sun Yuping et Su Guohai, « Inhibitors of RAS Might Be a Good Choice for the Therapy of COVID-19 Pneumonia », Chinese Journal of Tuberculosis and Respiratory Diseases, vol. 43, no 00,‎ , E014–E014 (ISSN 1001-0939, DOI 10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2020.0014, lire en ligne, consulté le )
  58. ↑ Phadke M & Saunik S (2020) Rapid response: Use of angiotensin receptor blockers such as Telmisartan, Losartsan in nCoV Wuhan Corona Virus infections—Novel mode of treatment. Response to the emerging novel coronavirus outbreak. BMJ, 368, m406.
  59. ↑ Cao, Wang, Wen et Liu, « A Trial of Lopinavir–Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19 », New England Journal of Medicine,‎ (ISSN 0028-4793, PMID 32187464, DOI 10.1056/nejmoa2001282)
  60. ↑ « Coronavirus: Japanese anti-viral drug effective in treating patients, Chinese official says », The Independant,‎ (lire en ligne, consulté le )
  61. ↑ https://asia.nikkei.com/Business/Companies/Avigan-coronavirus-hope-puts-Fujifilm-s-health-care-in-focus
  62. ↑ https://asia.nikkei.com/Spotlight/Coronavirus/Abe-says-Japan-aims-to-approve-Avigan-as-coronavirus-treatment
  63. ↑ Sy Mukherjee, « Gilead's coronavirus treatment is barreling its way into new clinical trials », Fortune, (consulté le )
  64. ↑ Ned Pagliarulo, « A closer look at the Ebola drug that's become the top hope for a coronavirus treatment », BioPharma Dive, (consulté le ) : « There's only one drug right now that we think may have real efficacy. And that's remdesivir." said Bruce Aylward, a senior advisor and international leader of the World Health Organization's joint mission to China »
  65. ↑ « Vancouver biotech identifying antibodies for COVID-19 », BIV,‎ (lire en ligne, consulté le )
  66. ↑ (en) Huijie Bian, Zhao-Hui Zheng, Ding Wei et Zheng Zhang, « Meplazumab treats COVID-19 pneumonia: an open-labelled, concurrent controlled add-on clinical trial », Infectious Diseases (except HIV/AIDS),‎ (DOI 10.1101/2020.03.21.20040691, lire en ligne, consulté le )
  67. ↑ (en) Ke Wang, Wei Chen, Yu-Sen Zhou et Jian-Qi Lian, « SARS-CoV-2 invades host cells via a novel route: CD147-spike protein », Microbiology,‎ (DOI 10.1101/2020.03.14.988345, lire en ligne, consulté le )
  68. ↑ « Government of Canada funds 49 additional COVID-19 research projects – Details of the funded projects », Government of Canada, (consulté le )
  69. ↑ (en) CDC, « Immunology and Vaccine-Preventable Disease / Principles of Vaccination » (consulté le )
  70. ↑ INSERM - Coviplasm : tester l’efficacité de la transfusion de plasma de patients convalescents du Covid-19 dans le traitement de la maladie
  71. ↑ (en) Tung Thanh Le, Zacharias Andreadakis, Arun Kumar et Raúl Gómez Román, « The COVID-19 vaccine development landscape », Nature Reviews Drug Discovery,‎ , d41573–020–00073-5 (ISSN 1474-1776 et 1474-1784, DOI 10.1038/d41573-020-00073-5, lire en ligne, consulté le )
  72. ↑ (en) Daniel Lauster, Simon Klenk, Kai Ludwig et Saba Nojoumi, « Phage capsid nanoparticles with defined ligand arrangement block influenza virus entry », Nature Nanotechnology,‎ , p. 1–7 (ISSN 1748-3395, DOI 10.1038/s41565-020-0660-2, lire en ligne, consulté le )
  73. ↑ (en-US) « Influenza and Coronavirus Demise Could Lie with Phage Nanoparticles », sur GEN - Genetic Engineering and Biotechnology News, (consulté le )
  74. ↑ (en) Harri Hemilä, « Vitamin C intake and susceptibility to pneumonia: », The Pediatric Infectious Disease Journal, vol. 16, no 9,‎ , p. 836–837 (ISSN 0891-3668, DOI 10.1097/00006454-199709000-00003)
  75. ↑ (en) Harri Hemilä, « Vitamin C Supplementation and Respiratory Infections: a Systematic Review », Military Medicine, vol. 169, no 11,‎ , p. 920–925 (ISSN 0026-4075 et 1930-613X, DOI 10.7205/MILMED.169.11.920, résumé)
  76. ↑ Anitra C. Carr, « A new clinical trial to test high-dose vitamin C in patients with COVID-19 », Critical Care, vol. 24, no 1,‎ , p. 133 (ISSN 1364-8535, PMID 32264963, PMCID PMC7137406, DOI 10.1186/s13054-020-02851-4, lire en ligne, consulté le )
  77. ↑ Erol, A. (2020). High-dose intravenous vitamin C treatment for COVID-19. https://osf.io/p7ex8/download?format=pdf
  78. ↑ (en) Alpha A. Fowler, Jonathon D. Truwit, R. Duncan Hite et Peter E. Morris, « Effect of Vitamin C Infusion on Organ Failure and Biomarkers of Inflammation and Vascular Injury in Patients With Sepsis and Severe Acute Respiratory Failure: The CITRIS-ALI Randomized Clinical Trial », JAMA, vol. 322, no 13,‎ , p. 1261 (ISSN 0098-7484, PMID 31573637, PMCID PMC6777268, DOI 10.1001/jama.2019.11825, lire en ligne, consulté le )
  79. ↑ a b et c Vitamine_D#Carence_et_insuffisance
  80. ↑ William B. Grant et al, « Evidence that Vitamin D Supplementation Could Reduce Risk of Influenza and COVID-19 Infections and Deaths », Nutrients, vol. 12, no 4,‎ , p. 988-1007 (DOI 10.3390/nu12040988, lire en ligne)
  81. ↑ Alba Panarese et Endrit Shahini, « Covid-19, and vitamin D », Aliment Pharmacology and Therapeutics, vol. 2020, no 00,‎ , p. 1-3 (DOI 10.1111/apt.15752, lire en ligne)
  82. ↑ (en-US) « Zinc,Fact Sheet for Health Professionals », sur ods.od.nih.gov (consulté le ).
  83. ↑ Ananda Prasad, « Zinc in human health: An update », The Journal of Trace Elements in Experimental Medicine, vol. 11, nos 2-3,‎ , p. 77-87 (ISSN 1520-670X, DOI 10.1002/(SICI)1520-670X(1998)11:2/3<63::AID-JTRA2>3.0.CO;2-5, <63::AID-JTRA2>3.0.CO;2-5 lire en ligne)
  84. ↑ Ananda Prasad, « Discovery of Human Zinc Deficiency: Its Impact on Human Health and Disease », Advances in Nutrition, vol. 4, no 2,‎ , p. 176-190 (ISSN 2161-8313, DOI https://doi.org/10.3945/an.112.003210, lire en ligne)
  85. ↑ Lothar Ibs et Rink, « Zinc-Altered Immune function », Journal of Nutrition, vol. 133, no 5,‎ , p. 1452S–1456S (DOI 10.1093/jn/133.5.1452S, lire en ligne)
  86. ↑ Amir Noeparast et Gil Verschelden, « Can Zinc Correction in SARS-CoV-2 Patients Improve Treatment Outcomes? », preprint,‎ (DOI 10.20944/preprints202004.0094.v1, lire en ligne)
  87. ↑ Anatoly V. Skalny, Lothar Rink, Olga P. Ajsuvakova et Michael Aschner, « Zinc and respiratory tract infections: Perspectives for COVID‑19 (Review) », International Journal of Molecular Medicine,‎ (ISSN 1107-3756, DOI 10.3892/ijmm.2020.4575, lire en ligne, consulté le )
  88. ↑ a et b L'Est républicain, Un médecin mosellan constate l’efficacité d’un protocole à base d’azithromycine, 11/04/2020
  89. ↑ (en-US) « Correspondence from Dr Vladimir Zelenko on Treatment of COVID-19 in New York », sur mai68.org (consulté le ).
  90. ↑ Amir Noeparast et Gil Verschelden, « Can Zinc Correction in SARS-CoV-2 Patients Improve Treatment Outcomes », preprint,‎ (DOI 10.20944/preprints202004.0094.v1, lire en ligne)
  91. ↑ M. Scholz et R. Derwand, « Does Zinc Supplementation Enhance the Clinical Efficacy of Chloroquine/Hydroxychloroquine to Win Todays Battle Against COVID-19? », Preprints 2020, 2020040124 (doi: 10.20944/preprints202004.0124.v1).,‎ (DOI 10.20944/preprints202004.0124.v1, lire en ligne)
  92. ↑ Qiao-Li Chai, « Effect of azithromycin combined with licorzinc therapy on inflammatory response and immune response in children with mycoplasma pneumonia », Journal of Hainan Medical University, vol. 23, no 14,‎ , p. 62-65 (lire en ligne)
  93. ↑ Maladie_à_coronavirus_2019
  94. ↑ Ayako Fukunaka et Yoshio Fujitani, « Role of Zinc Homeostasis in the Pathogenesis of Diabetes and Obesity », International Journal of Molecular Science, vol. 199, no 2,‎ , p. 476-489 (DOI 10.3390/ijms19020476, lire en ligne)
  95. ↑ (pt-BR) H Vannucchi et al., Serum levels of vitamin A, E, C and B2, carotenoid and zinc in hospitalized elderly patients. Revista de Saude Publica, 01 Apr 1994, 28(2):121-126 DOI: 10.1590/s0034-89101994000200005 PMID 7824844. Texte ne pdf : [1]
  96. ↑ Scott Read, Stephanie Obeid, Chantelle Ahlenstiel et Golo Ahlenstiel, « The Role of Zinc in Antiviral Immunity », Advances in Nutrition, vol. 10, no 4,‎ , p. 696-710 (DOI 10.1093/advances/nmz013, lire en ligne)
  97. ↑ Nour Zahi Gammoh et Lothar Rink, « Zinc in Infection and Inflammation », Nutrients, vol. 9, no 6,‎ , p. 624-648 (DOI 10.3390/nu9060624, lire en ligne)
  98. ↑ Vincent Coquaz, « L'antibiotique azithromycine est-il vraiment efficace contre le Covid, comme l'affirme cette publication virale ? », Libération,‎ (lire en ligne, consulté le )
  99. ↑ « Un médecin mosellan constate l’efficacité d’un protocole à base d’azithromycine », sur www.estrepublicain.fr (consulté le ).
  100. ↑ (en) Waleed Alhazzani, Morten Hylander Møller, Yaseen M. Arabi et Mark Loeb, « Surviving Sepsis Campaign: guidelines on the management of critically ill adults with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) », Intensive Care Medicine,‎ (ISSN 1432-1238, PMID 32222812, PMCID PMC7101866, DOI 10.1007/s00134-020-06022-5, lire en ligne, consulté le )
  101. ↑ « Lorraine. Des médecins mosellans sommés de se taire », sur www.republicain-lorrain.fr (consulté le )
  102. ↑ a et b AgoraVox, Des médecins ont trouvé un traitement contre le Covid-19 à base d’azithromycine, 11/04/2020
  103. ↑ Mediapart, Covid 19, l'espoir par des traitements antibiotiques ?, 14/04/2020
  104. ↑ Société Française de Gériatrie et Gérontologie, RETOUR D’EXPÉRIENCE sur la prise en charge de MALADES SUSPECTS DE COVID 19 : GROUPE I CABINET MÉDICAL DE CHABONS. Dr Sabine PALIARD-FRANCO, 29/03/2020
  105. ↑ Damian Garde, « An updated guide to the coronavirus drugs and vaccines in development », STAT, (consulté le )
  106. ↑ (en) Colson P, Rolain JM, Lagier JC, Brouqui P et Raoult D, « Chloroquine and hydroxychloroquine as available weapons to fight COVID-19 », Int. J. Antimicrob. Agents,‎ , p. 105932 (PMID 32145363, DOI 10.1016/j.ijantimicag.2020.105932)
  107. ↑ a et b (en) Franck Touret et Xavier de Lamballerie, « Of chloroquine and COVID-19 », Antiviral Research, vol. 177,‎ , p. 104762 (ISSN 0166-3542, DOI 10.1016/j.antiviral.2020.104762, lire en ligne, consulté le ).
  108. ↑ « La chloroquine, une piste pour lutter contre le SARS-CoV-2 », Le Monde,‎ (lire en ligne, consulté le ).
  109. ↑ a et b (en) Manli Wang, Ruiyuan Cao, Leike Zhang et Xinglou Yang, « Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro », Cell Research, vol. 30, no 3,‎ , p. 269–271 (ISSN 1748-7838, DOI 10.1038/s41422-020-0282-0, lire en ligne, consulté le )
  110. ↑ a b c d et e Jianjun Gao, Zhenxue Tian et Xu Yang, « Breakthrough: Chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studies », BioScience Trends, vol. 14, no 1,‎ , p. 72–73 (ISSN 1881-7815 et 1881-7823, DOI 10.5582/bst.2020.01047, lire en ligne, consulté le )
  111. ↑ a et b (zh) Multicenter collaboration group of Department of Science and Technology of Guangdong Province and Health Commission of Guangdong Province for chloroquine in the treatment of novel coronavirus pneumonia, « [Expert consensus on chloroquine phosphate for the treatment of novel coronavirus pneumonia] (abstract in English; article in Chinese) », Chinese Journal of Tuberculosis and Respiratory Diseases, vol. 43,‎ , E019 (ISSN 1001-0939, PMID 32075365, DOI 10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2020.0019)
  112. ↑ (ch) The multicenter collaboration group of Department of Science and Technology of Guangdong Province and Health Commission of Guangdong Province for chloroquine in the treatment of novel coronavirus Pneumonia, Ruiyuan Cao, Leike Zhang et Xinglou Yang, « Expert consensus on chloroquine phosphate for the treatment of novel coronavirus pneumonia », Chinese Journal of Tuberculosis and Respiratory Diseases, vol. 43, no 00,‎ , E019–E019 (ISSN 1001-0939 et 1748-7838, PMID 32020029, PMCID PMC7054408, DOI 10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2020.0019, lire en ligne, consulté le ).
  113. ↑ (ko) « Physicians work out treatment guidelines for coronavirus », m.koreabiomed.com, (consulté le )
  114. ↑ Hervé Morin, « Un antipaludéen pourra-t-il contrer l’épidémie de Covid-19 ? », Le Monde,‎ (lire en ligne).
  115. ↑ (en) Philippe Colson, Jean-Marc Rolain et Didier Raoult, « Chloroquine for the 2019 novel coronavirus SARS-CoV-2 », International Journal of Antimicrobial Agents,‎ , p. 105923 (DOI 10.1016/j.ijantimicag.2020.105923, lire en ligne, consulté le ).
  116. ↑ « Coronavirus : le professeur Raoult, spécialiste des maladies infectieuses, valide un traitement contre le Covid-19 », sur France 3 Provence-Alpes-Côte d'Azur (consulté le ).
  117. ↑ IHU Méditerranée-Infection, « Coronavirus : diagnostiquons et traitons ! Premiers résultats pour la chloroquine », .
  118. ↑ « La chloroquine est-elle un bon traitement contre le coronavirus ? », Sciences et Avenir (consulté le ).
  119. ↑ « ”Fake news” et désinformation autour du coronavirus SARS-CoV2 », Communiqué de presse, Inserm, (consulté le ).
  120. ↑ Pauline Moullot, « La chloroquine, un médicament contre le paludisme, est-elle efficace contre le Covid-19 ? », Libération, (consulté le ).
  121. ↑ (zh) CHEN Jun, « A pilot study of hydroxychloroquine in treatment of patients with common coronavirus disease-19 (COVID-19) », Journal of Zhejiang University (Medical Science),‎ , p. 0–0 (ISSN 1008-9292, DOI 10.3785/j.issn.1008-9292.2020.03.03, lire en ligne, consulté le )
  122. ↑ (en) Tara Haelle, « Hydroxychloroquine Use For COVID-19 Coronavirus Shows No Benefit In First Small—But Limited—Controlled Trial », Forbes,‎ (lire en ligne)
  123. ↑ en anglais : « more tolerable safety profile »
  124. ↑ a b c et d (en) Yao, Ye, Zhang et Cui, « In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (CC-BY-SA 4.0) », Clinical Infectious Diseases,‎ (PMID 32150618, DOI 10.1093/cid/ciaa237, lire en ligne)
  125. ↑ a et b Cortegiani, Ingoglia, Ippolito et Giarratano, « A systematic review on the efficacy and safety of chloroquine for the treatment of COVID-19 », Journal of Critical Care,‎ (ISSN 0883-9441, PMID 32173110, DOI 10.1016/j.jcrc.2020.03.005, lire en ligne)
  126. ↑ « Coronavirus stade 3 : le traitement à la chloroquine efficace, selon le professeur Raoult de l'IHU de Marseille », sur France 3 Provence-Alpes-Côte d'Azur (consulté le )
  127. ↑ a et b Gautret et al., Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID‐19: results of an open‐label non‐randomized clinical trial, International Journal of Antimicrobial Agents, 17 mars 2020, DOI 10.1016/j.ijantimicag.2020.105949
  128. ↑ (en) Franck Touret et Xavier de Lamballerie, « Of chloroquine and COVID-19 », Antiviral Research, vol. 177,‎ , p. 104762 (DOI 10.1016/j.antiviral.2020.104762, lire en ligne, consulté le ).
  129. ↑ « VIDÉO - Coronavirus : le traitement à la chloroquine testé à Marseille serait efficace », sur France Bleu, (consulté le ).
  130. ↑ « La chloroquine, une piste pour lutter contre le SARS-CoV-2 », Le Monde,‎ (lire en ligne, consulté le ).
  131. ↑ « Exclusif - Coronavirus : « On sait guérir la maladie », affirme l'infectiologue Didier Raoult », Les Échos, (consulté le ).
  132. ↑ a et b (en) Philippe Gautret, Jean Christophe Lagier, Philippe Parola et Van Thuan Hoang, « Hydroxychloroquine and Azithromycin as a treatment of COVID-19: preliminary results of an open-label non-randomized clinical trial », medRxiv,‎ , p. 2020.03.16.20037135 (DOI 10.1101/2020.03.16.20037135, lire en ligne, consulté le ).
  133. ↑ (en) Philippe Gautret, Jean-Christophe Lagier, Philippe Parola et Van Thuan Hoang, « Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial », International Journal of Antimicrobial Agents,‎ , p. 105949 (DOI 10.1016/j.ijantimicag.2020.105949, lire en ligne, consulté le ).
  134. ↑ « Chloroquine : un remède français contre le Covid-19 ? », France Culture, (consulté le ).
  135. ↑ (en) Dahly D., Gates S. & Morris T., « Statistical review of Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial », Zenodo preprints,‎ (lire en ligne).
  136. ↑ (en) Author eliesbik, « Thoughts on the Gautret et al. paper about Hydroxychloroquine and Azithromycin treatment of COVID-19 infections », sur Science Integrity Digest, (consulté le ).
  137. ↑ (en) « Hydroxychloroquine and Azithromycin as a treatment of COVID-19: preliminary results of an open-label non-randomized clinical trial », sur PubPeer.
  138. ↑ « Chloroquine : le protocole Raoult », sur France Culture, (consulté le )
  139. ↑ a et b « Coronavirus : Résultat d'analyse Dr.RAOULT », MEDIAPART,‎ (lire en ligne, consulté le ).
  140. ↑ « Chloroquine et Covid-19 : tout ce qu'il faut savoir », sur futura-sciences.com, (consulté le ).
  141. ↑ « COVID-19 : la bagarre pour publier vite n'est pas acceptable car de mauvais articles sont diffusés aux journalistes et patients »
  142. ↑ « Editorial board - International journal of antimicrobial agents »
  143. ↑ « Statement on IJAA paper Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial (Gautret P et al. [[PMID]] [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32205204 32205204]) »
  144. ↑ (en) M. T. C. Media, « ISAC / Elsevier Statement | International Society of Antimicrobial Chemotherapy », sur www.isac.world (consulté le )
  145. ↑ Jérôme Vincent, « À l'hôpital Bichat, le raout sur la chloroquine nous affecte », sur Le Point, (consulté le )
  146. ↑ (en) Elizabeth Cohen et Dr. Minali Nigam, « Publisher of hydroxychloroquine study touted by Trump says the research didn't meet its standards », CNN,‎ (lire en ligne, consulté le ).
  147. ↑ « Coronavirus : "On ne va pas s'en tirer avec un mois de confinement" (Renaud Piarroux) », sur LaProvence.com, (consulté le )
  148. ↑ « fnc-tucker-20200318-coronavirus-drug-rigano | Media Matters for America », sur www.mediamatters.org (consulté le )
  149. ↑ https://www.parismatch.com/Actu/International/Apres-une-mort-l-enthousiasme-de-Trump-pour-la-chloroquine-questionne-1679900
  150. ↑ « Après une mort, l'enthousiasme de Trump pour la chloroquine questionné », Paris Match (consulté le ).
  151. ↑ « De Marseille à Fox News : comment les essais de Didier Raoult sur la chloroquine ont convaincu Donald Trump », sur Marianne, (consulté le ).
  152. ↑ (en) Katie Thomas et Denise Grady, « Trump’s Embrace of Unproven Drugs to Treat Coronavirus Defies Science », The New York Times, (consulté le ).
  153. ↑ (en-GB) David Smith, « Trump sows confusion with claim coronavirus drug will be ready soon », The Guardian,‎ (ISSN 0261-3077, lire en ligne, consulté le ).
  154. ↑ « Pandémie. Coronavirus : Trump sème la confusion en promettant un traitement presque immédiatement », sur Courrier international, (consulté le ).
  155. ↑ Rouguyata Sall, « Coronavirus : pourquoi la chloroquine est exclue de l’essai clinique national », sur Mediapart (consulté le ).
  156. ↑ (en) « Plaquenil (hydroxychloroquine sulfate) dose, indications, adverse effects, interactions... from PDR.net », www.pdr.net (consulté le )
  157. ↑ (en) Colson P, Rolain JM, Lagier JC, Brouqui P et Raoult D, « Chloroquine and hydroxychloroquine as available weapons to fight COVID-19 », Int. J. Antimicrob. Agents,‎ , p. 105932 (PMID 32145363, DOI 10.1016/j.ijantimicag.2020.105932).
  158. ↑ Florian Gouthière, « Covid-19 : la chloroquine a-t-elle été utilisée pour soigner les malades en Chine ? », sur Libération.fr, (consulté le )
  159. ↑ (en) Franck Touret et Xavier de Lamballerie, « Of chloroquine and COVID-19 », Antiviral Research, vol. 177,‎ , p. 104762 (ISSN 0166-3542, DOI 10.1016/j.antiviral.2020.104762, lire en ligne, consulté le ).
  160. ↑ (en-CA) News, « Arizona man dies, wife in critical condition after taking aquarium cleaner containing malaria drug for coronavirus », sur nationalpost.com, (consulté le ).
  161. ↑ « Coronavirus : un homme meurt après avoir avalé du phosphate de chloroquine, un produit pour aquarium », sur LA VDN, (consulté le ).
  162. ↑ « Des cas d'empoisonnement à la chloroquine », sur TVA Nouvelles (consulté le ).
  163. ↑ (en-GB) Julia Carrie Wong, « Hydroxychloroquine: how an unproven drug became Trump’s coronavirus miracle cure », The Guardian,‎ (ISSN 0261-3077, lire en ligne, consulté le )
  164. ↑ Décret no 2020-314 du 25 mars 2020 complétant le décret no 2020-293 du 23 mars 2020 prescrivant les mesures générales nécessaires pour faire face à l'épidémie de Covid-19 dans le cadre de l'état d'urgence sanitaire, (lire en ligne)
  165. ↑ « Coronavirus : le gouvernement autorise la prescription de chloroquine en traitement du Covid-19 », sur France 3 Provence-Alpes-Côte d'Azur (consulté le )
  166. ↑ « Covid-19 : L'hydroxychloroquine autorisée à l’hôpital pour le traitement des formes graves uniquement », sur Sciences et Avenir (consulté le )
  167. ↑ « COVID-19 : les ordonnances de chloroquine et d’hydroxychloroquine jugées inappropriées », sur Collège des médecins du Québec (consulté le ).
  168. ↑ « Chloroquine pour la COVID-19: des ordonnances «inappropriées et non indiquées» », sur Le Soleil, (consulté le ).
  169. ↑ Philippe Gautret et al., « Clinical and microbiological effect of a combination of hydroxychloroquine and azithromycin in 80 COVID-19 patients with at least a six-day follow up: an observational study », sur https://www.mediterranee-infection.com/,
  170. ↑ a et b « Coronavirus et hydroxychloroquine : le professeur Raoult publie une nouvelle étude, aussitôt critiquée », Le Monde.fr,‎ (lire en ligne, consulté le )
  171. ↑ a b c d e f g et h (en) Waleed Alhazzani, Morten Hylander Møller, Yaseen M. Arabi et Mark Loeb, « Surviving Sepsis Campaign: guidelines on the management of critically ill adults with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) », Intensive Care Medicine,‎ (ISSN 0342-4642 et 1432-1238, DOI 10.1007/s00134-020-06022-5, lire en ligne, consulté le )
  172. ↑ (en) Vincent MJ, Bergeron E, Benjannet S, Erickson BR, Rollin PE, Ksiazek TG, Seidah NG, Nichol ST, « Chloroquine is a potent inhibitor of SARS coronavirus infection and spread », Virol J, no 2,‎ , p. 69. (PMID 16115318, PMCID PMC1232869, DOI 10.1186/1743-422X-2-69, lire en ligne [html])
  173. ↑ (en) Roques P, Thiberville SD, Dupuis-Maguiraga L, Lum FM, Labadie K, Martinon F, Gras G, Lebon P, de Lamballerie X, Le Grand R, « Paradoxical Effect of Chloroquine Treatment in Enhancing Chikungunya Virus Infection », Viruses,‎ (PMID 29772762, PMCID PMC5977261, DOI 10.3390/v10050268)
  174. ↑ Chen ZW, Hu JJ, Zhang ZW et al. , Efficacy of hydroxychloroquine in patients with COVID-19: results of a randomized clinical trial, medRxiv, 30/03/2020
  175. ↑ Vidal, Premiers résultats cliniques positifs pour l’hydroxychloroquine dans la COVID-19 modérée[2]
  176. ↑ La Croix, Coronavirus: nouvelles études sur un possible traitement à la chloroquine, 31/03/2020
  177. ↑ Science (revue), Comparing HydroxyChloroquine Trials, 31/03/2020
  178. ↑ Heidi.news, Pour la première fois, un essai mené à Wuhan confirme l'intérêt de la chloroquine contre le coronavirus, 31/03/2020
  179. ↑ Jean Michel Molina, Constance Delaugerre, Jerome Le Goff et Breno Mela-Lima, « No Evidence of Rapid Antiviral Clearance or Clinical Benefit with the Combination of Hydroxychloroquine and Azithromycin in Patients with Severe COVID-19 Infection », Médecine et Maladies Infectieuses,‎ (ISSN 0399-077X, DOI 10.1016/j.medmal.2020.03.006, lire en ligne, consulté le )
  180. ↑ « Chloroquine: «Ne perdons plus de temps !», l'appel de personnalités médicales », sur leparisien.fr,
  181. ↑ Le Figaro, Chloroquine: l’appel de trois grands noms de la santé en faveur des préconisations du Pr Raoult, 05/04/2020
  182. ↑ Le Point, Une pétition en faveur de la chloroquine dépasse les 200.000 signataires, 05/04/2020
  183. ↑ a et b Jacqueline Howard, Elizabeth Cohen, Nadia Kounang and Per Nyberg CNN, « Heart risk concerns mount around use of chloroquine and hydroxychloroquine for Covid-19 treatment », sur CNN (consulté le )
  184. ↑ (en) « Caution recommended on COVID-19 treatment with hydroxychloroquine and azithromycin for patients with cardiovascular disease », sur heart.org,
  185. ↑ (en) Yves Sciama, « Is France’s president fueling the hype over an unproven coronavirus treatment? », sur Science | AAAS, (consulté le )
  186. ↑ Les Échos, Exclusif - Didier Raoult dévoile à Emmanuel Macron une étude estimant à 91 % l'efficacité de son traitement contre le coronavirus Chloroquine: ce que contiennent les résultats de la dernière étude du professeur Raoult, 09/04/2020
  187. ↑ BFM TV, Chloroquine: ce que contiennent les résultats de la dernière étude du professeur Raoult, 09/04/2020
  188. ↑ France Info, Coronavirus : que vaut la nouvelle étude du professeur Raoult, qui vante l'efficacité de l'hydroxychloroquine ?[3]
  189. ↑ a et b « Coronavirus : les effets indésirables graves s’accumulent sur l’hydroxychloroquine », Le Monde.fr,‎ (lire en ligne, consulté le )
  190. ↑ France Info[4]
  191. ↑ Libération[5]
  192. ↑ (en) Million et al., « Early treatment of 1061 COVID-19 patients with hydroxychloroquine and azithromycin, Marseille, France » (consulté le ), p. 3
  193. ↑ « En Suède, le désamour pour l’hydroxychloroquine », Le Monde.fr,‎ (lire en ligne, consulté le )
  194. ↑ Damien Coulomb, « Covid-19 : les travaux du Pr Raoult sur l'association hydroxychloroquine + azithromycine seraient-ils hors-la-loi ? », Le Quotidien du médecin,‎ (lire en ligne, consulté le ).
  195. ↑ « « Hydroxychloroquine, l’amour à mort » », Le Monde.fr,‎ (lire en ligne, consulté le )
  196. ↑ Pascale Pascariello, « Chloroquine: de plus en plus de complications cardiaques signalées », sur Mediapart (consulté le )
  197. ↑ a et b « Hydroxychloroquine : primum non nocere », sur France Culture,
  198. ↑ « Covid-19 : nouvelle alerte sur les effets indésirables de l’hydroxychloroquine », Le Monde.fr,‎ (lire en ligne, consulté le )
  199. ↑ ANSM[6]
  200. ↑ (en) Mayla Borba, Fernando de Almeida Val, Vanderson Sousa Sampaio et Marcia Araujo Alexandre, « Chloroquine diphosphate in two different dosages as adjunctive therapy of hospitalized patients with severe respiratory syndrome in the context of coronavirus (SARS-CoV-2) infection: Preliminary safety results of a randomized, double-blinded, phase IIb clinical trial (CloroCovid-19 Study) », medRxiv,‎ , p. 2020.04.07.20056424 (DOI 10.1101/2020.04.07.20056424, lire en ligne, consulté le )
  201. ↑ (en-US) Katie Thomas et Knvul Sheikh, « Small Chloroquine Study Halted Over Risk of Fatal Heart Complications », The New York Times,‎ (ISSN 0362-4331, lire en ligne, consulté le )
  202. ↑ (en) Rachael Rettner-Senior Writer 13 April 2020, « Trial of chloroquine to treat COVID-19 stopped early due to heart complications », sur livescience.com (consulté le )
  203. ↑ [7]
  204. ↑ Société MedinCell, french-leader.com (consulté le ).
  205. ↑ (en) Leon Caly, Julian D. Druce, Mike G. Catton et David A. Jans, « The FDA-approved drug ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro », Antiviral Research, vol. 178,‎ , p. 104787 (ISSN 0166-3542, PMID 32251768, PMCID PMC7129059, DOI 10.1016/j.antiviral.2020.104787, lire en ligne, consulté le )
  206. ↑ « Coronavirus : une entreprise héraultaise en passe de trouver un traitement contre le covid-19 ? », publié le sur le site Actu.fr/metropolitain (consulté le )
  207. ↑ (en) Veronika Götz, Linda Magar, Dominik Dornfeld et Sebastian Giese, « Influenza A viruses escape from MxA restriction at the expense of efficient nuclear vRNP import », Scientific Reports, vol. 6, no 1,‎ , p. 1–15 (ISSN 2045-2322, PMID 26988202, PMCID PMC4796820, DOI 10.1038/srep23138, lire en ligne, consulté le )
  208. ↑ (en) Lindsay Lundberg, Chelsea Pinkham, Alan Baer et Moushimi Amaya, « Nuclear import and export inhibitors alter capsid protein distribution in mammalian cells and reduce Venezuelan Equine Encephalitis Virus replication », Antiviral Research, vol. 100, no 3,‎ , p. 662–672 (ISSN 0166-3542, DOI 10.1016/j.antiviral.2013.10.004, lire en ligne, consulté le )
  209. ↑ (en) M. Y. F. Tay, J. E. Fraser, W. K. K. Chan et N. J. Moreland, « Nuclear localization of dengue virus (DENV) 1–4 non-structural protein 5; protection against all 4 DENV serotypes by the inhibitor Ivermectin », Antiviral Research, vol. 99, no 3,‎ , p. 301–306 (ISSN 0166-3542, DOI 10.1016/j.antiviral.2013.06.002, lire en ligne, consulté le )
  210. ↑ (en) Kylie M. Wagstaff, Haran Sivakumaran, Steven M. Heaton et David Harrich, « Ivermectin is a specific inhibitor of importin α/β-mediated nuclear import able to inhibit replication of HIV-1 and dengue virus », Biochemical Journal, vol. 443, no 3,‎ , p. 851–856 (ISSN 0264-6021, PMID 22417684, PMCID PMC3327999, DOI 10.1042/BJ20120150, lire en ligne, consulté le )
  211. ↑ Le Quotidien du Médecin, Covid-19 : avec l'essai Stroma-CoV-2, l’AP-HP mise sur les cellules stromales mésenchymateuses de sang de cordon pour contrôler le syndrome de détresse respiratoire aigu, 03/04/2020
  212. ↑ « Potentiel remède contre le Covid-19, le sang de ver marin passe à l’essai », sur www.pourquoidocteur.fr (consulté le )
  213. ↑ « Covid-19 : l'essai clinique avec le sang de ver marin a été précipitamment interrompu », sur Sciences et Avenir (consulté le )
  214. ↑ « L'essai clinique avec du sang de vers marins pour les malades du Covid-19 suspendu "en urgence" », sur Le Huffington Post, (consulté le )
  215. ↑ « Covid-19 : un point sur les traitements » [audio], sur France Culture, (consulté le )
  216. ↑ « Risques de surdosage grave de la colchicine - Rappel des règles de bon usage - Point d'Information - ANSM : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé », sur ansm.sante.fr (consulté le )
  217. ↑ « COVID-19 : pourquoi envisager la colchicine ? », sur Medscape (consulté le )
  218. ↑ (en) Makoto Miyara, Florence Tubach, Valérie Pourcher et Capucine Morelot-Panzini, « Low incidence of daily active tobacco smoking in patients with symptomatic COVID-19 », Qeios,‎ (ISSN 2632-3834, DOI 10.32388/WPP19W.3, lire en ligne, consulté le )
  219. ↑ (en) Jean-Pierre Changeux, Zahir Amoura, Felix Rey et Makoto Miyara, « A nicotinic hypothesis for Covid-19 with preventive and therapeutic implications », Qeios,‎ (ISSN 2632-3834, DOI 10.32388/FXGQSB, lire en ligne, consulté le )
  220. ↑ (en) Yanwei Li, Wei Zhou, Li Yang et Ran You, « Physiological and pathological regulation of ACE2, the SARS-CoV-2 receptor », Pharmacological Research,‎ , p. 104833 (ISSN 1043-6618, DOI 10.1016/j.phrs.2020.104833, lire en ligne, consulté le )
  221. ↑ Outi Saijonmaa, Tuulikki Nyman et Frej Fyhrquist, « Regulation of angiotensin-converting enzyme production by nicotine in human endothelial cells », American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology, vol. 289, no 5,‎ , H2000–H2004 (ISSN 0363-6135, DOI 10.1152/ajpheart.01238.2004, lire en ligne, consulté le )

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