Chloroquine

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Chloroquine
Général
Nom IUPAC	N-(7-chloroquinolin-4-yl)-N,N-diethyl-pentane-1,4-diamine
No CAS	54-05-7
No EINECS	200-191-2
Code ATC	P01BA01 P01BA02
DrugBank	DB00608
PubChem	2719
SMILES	CCN(CC)CCCC(C)NC1=C2C=CC(=CC2=NC=C1)Cl PubChem, Vue 3D
InChI	InChI :' Vue 3D InChI=1/C18H26ClN3/c1-4-22(5-2)12-6-7-14(3)21-17-10-11-20-18-13-15(19)8-9-16(17)18/h8-11,13-14H,4-7,12H2,1-3H3,(H,20,21)/f/h21H
Apparence	poudre blanche cristalline hygroscopique
Propriétés chimiques
Formule brute	C18H26ClN3  [Isomères]
Masse molaire	319,872 ± 0,019 g·mol−1 C 67,59 %, H 8,19 %, Cl 11,08 %, N 13,14 %,
pKa	10,1
Propriétés physiques
T° fusion	289 °C décomposition
T° ébullition	460,6 °C
Solubilité	10,6 mg·l-1 eau à 25 °C. Presque insoluble dans l'éthanol et le méthanol
Masse volumique	1,111 g·cm-3
Pression de vapeur saturante	1,15×10-8 mmHg
Précautions
Classification du CIRC
Groupe 3 : Inclassable quant à sa cancérogénicité pour l'Homme
Écotoxicologie
DL50	311 mg·kg-1 souris oral 21,6 mg·kg-1 souris i.v. 150 mg·kg-1 souris s.c. 66 mg·kg-1 souris i.p.
Classe thérapeutique
Antipaludéen
Données pharmacocinétiques
Métabolisme	Hépatique
Demi-vie d’élim.	30 à 60 jours
Excrétion	Urinaire
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration	Orale
Précautions	Toxicité cardiaque
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

La chloroquine est un antipaludique de la famille des amino-4-quinoléines.

C'est avec la quinine le traitement qui a été le plus employé en préventif comme en curatif contre le paludisme

Histoire

Les mérites de la chloroquine furent longs à se faire reconnaître car l'industrie des colorants allemande de Bayer (IG Farben) avait mis au point une grande série de médicaments contre le paludisme qui durent être testés sur plusieurs décennies. Ainsi, en 1926, la Plasmoquine (Pamaquine, amino-8-quinoléine), première sélectionnée, et qui restera en usage jusque dans les années 1980, en association avec la Rhodoquine (1930) de Fourneau, puis en 1932, l'Atabrine (amino-9-acridine) qui semblait avoir une action identique à celle de la quinine bien qu'elle jaunît la peau des patients.

En 1934 dans les laboratoires d'IG Farben à Elberfeld,Hans Andersag met en évidence les propriétés antipaludéennes d'une substance alors appelée Resochin. Malgré des propriétés intéressantes, la substance s'avérant alors trop toxique, ne fait l'objet d'aucun développement par Bayer qui transmet toutefois les droits à sa filiale américaine Winthrop-Stearns à la fin des années 1930 .En 1936 Andersag met au point un dérivé du Resochin, moins toxique, le Sontochin. Lorsque les Alliés, dans leur énorme travail consistant à évaluer les propriétés de milliers de substances, examinèrent le Resochin sous le n° de code SN-183, ils le considérèrent d'abord trop toxique. En novembre 1939 les Allemands déposent des brevets sur plusieurs aminoquinolines dont le Resochin et le Sontochin.

En mars 1941 Bayer accorde à Winthrop les droits sur le Resochin - brevet immatriculé aux États-Unis sous le N° 2 233 970 - et le Sontochin ; Wintroph n'avait apparemment pas produit le Resochin avant d'en être requis en novembre 1943.

En 1940 Justus B. Rice de Winthrop avait fait parvenir des échantillons de Resochin à Lowell Coggeshall de l'Institut Rockfeller , où John Maier ne le testa pas avant janvier 1941. Winthrop transmit ces résultats au comité officiel en décembre 1942. C'est la découverte des échantillons et des données venant de Tunisie qui allait "ressusciter" cette substance. Au printemps 1944 le Sontochin fait l'objet de tests cliniques tandis que l'administration américaine demande à Winthrop de leur fournir toutes les données qu'elle pourrait posséder concernant les substances apparentées au Sontochin, qui reçoit alors le N° de code SN-6911

En 1942 à Tunis -alors sous domination allemande - le Dr Philippe Jean Decourt , des laboratoires Rhône Poulenc-Specia ayant passé un accord sur le Sontochin avec IG Farben en juillet 1941, conduit des essais cliniques sur le Sontochin de Bayer. Après l'entrée à Tunis de la 1ére Armée britannique le 7 mai 1943, le Dr Schneider, auquel Decourt avait transmis le résultat de l'étude, propose aux Alliés de la leur communiquer. Le 23 mai 1943 Schneider est transporté à Alger emportant 5000 comprimés de Sontochin .

Le Sontochin reçoit un nouveau nom de code : SN-6911 (précédemment : SN- 183 ). Réévalué sous le n° de code SN-7618 en juillet 1944, le Resochin reçut le nom de Chloroquine en février 1946. Les Australiens conduisirent des études à Cairns sous la direction de N. Hamilton Fairley.

Cette molécule ne fut pas disponible pour les armées avant la fin de la guerre.

En France, la chloroquine a été mise sur le marché en 1949 sous le nom de Nivaquine; aux États-Unis, où elle reçut son autorisation de mise sur le marché le 31 octobre 1949, elle fut commercialisée par Winthrop sous le nom d'Aralen .

Dans les années 1950 au Brésil, Mario Pinotti promeut l'usage prophylactique de la chloroquine en l'adjoignant au sel de table. Cette "méthode Pinotti", utilisant de la chloroquine ou de la pyrimethamine, qui sera utilisée en Amérique du sud ainsi qu'en Afrique ou en Asie sera une des causes de l'apparition de résistance des plasmodiums à la chloroquine.

la chloroquine est le premier antimalarique de synthèse. Elle fut commercialisée ultérieurement, sous forme de sulfate de chloroquine, sous le nom de Resochin. Avec la Sontochine (3-méthyl-chloroquine), elle appartient à une nouvelle classe d'antipaludéens, les amino-4-quinoléines, dont les avantages furent connus beaucoup plus tard.

Emploi

Ce n'est qu'après 1945 que la chloroquine et le DDT devinrent les deux armes principales dans les campagnes d'éradication du paludisme.

Associations

Dès 1960 apparaissent, en Amérique du Sud et en Asie du Sud-Est, les premiers cas de chloroquinorésistance. Depuis, des cartes sont régulièrement mises à jour, avec, en zone I, l'absence de chloroquinorésistance, en zone II, la présence de chloroquinorésistance et en zone III, la multirésistance.

Dans les zones II et III, de nouveaux médicaments comme le Lariam et la Malarone sont prescrits.

Cependant, dans les pays des groupes I et II, la chloroquine reste indiquée en usage préventif, seule dans les pays du groupe I et associée à la Paludrine dans les pays du groupe II, à raison de 100 mg/j (adulte) ou 1,7 mg·kg^-1·j^-1 (enfant). En usage curatif, pour les accès palustres à Plasmodium falciparum, on lui préfère l'association Atovaquone + Proguanil (Malarone®) ou la quinine.

Contre les infections par les espèces plasmodiales dites « mineures » (Plasmodium vivax, Plasmodium ovale, Plasmodium malariae) et dans les rares cas d'accès simple à Plasmodium falciparum chloroquino-sensible, elle est utilisée en première intention à la dose de 10 mg·kg^-1 les deux premiers jours, puis 5 mg·kg^-1·j^-1 le troisième et dernier jour.

Autres usages

La chloroquine est également indiquée dans la polyarthrite rhumatoïde ou le lupus.

Effets nocifs ou indésirables

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Liens externes

• Spectre UV, visible et spectre de masse sur NIST
• http://history.amedd.army.mil/booksdocs/wwii/infectiousdisvolii/chapter18.htm

Liens internes

http://en.wikipedia.org/wiki/Neil_Hamilton_Fairley http://pt.wikipedia.org/wiki/M%C3%A1rio_Pinotti