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Le départ et l'arrivée de la course sont situés à Harelbeke. Treize monts sont empruntés. Le premier d'entre eux est le Mur de Grammont, qui figure pour la première fois au parcours du Grand Prix E3, tandis qu'il ne fait plus partie de celui du Tour des Flandres, dont il était le « juge de paix »[1],[2].
Le SuisseFabian Cancellara (RadioShack-Nissan) est le grand favori après sa victoire sur l'édition précédente mais aussi par son état de forme qui l'a amené à une deuxième place lors du dernier Milan-San Remo. Son principal adversaire sera le BelgeTom Boonen (Omega Pharma-Quick Step), quadruple vainqueur de l'épreuve et auteur d'un très bon début de saison avec cinq succès.