Alprazolam

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Alprazolam
Alprazolam
Alprazolam
Identification
Nom UICPA 8-chloro-1-méthyl-6-phényl-4H-
[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine
No CAS 28981-97-7
No EINECS 249-349-2
Code ATC N05BA12
PubChem 2118
Propriétés chimiques
Formule brute C17H13ClN4  [Isomères]
Masse molaire[1] 308,765 ± 0,017 g/mol
C 66,13 %, H 4,24 %, Cl 11,48 %, N 18,15 %,
Précautions
Directive 67/548/EEC



Écotoxicologie
DL50 331-2 171 mg·kg-1 (rats de laboratoire)[2],[3]
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité 80 - 90 % (orale)
Métabolisme Hépatique (CYP3A4)
Demi-vie d’élim. 6 - 27 h
Excrétion
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique Benzodiazépine
Voie d’administration Orale
Antidote Flumazénil
Caractère psychotrope
Risque de dépendance élevé
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

L'alprazolam est un anxiolytique à durée d'action courte appartenant à la famille des benzodiazépines. Il est notamment connu sous le nom commercial Xanax. L'alprazolam, au même titre que d'autres benzodiazépines, agit en s'associant à des sites spécifiques du récepteur GABAA. Il est habituellement utilisé dans le traitement du trouble panique et de troubles anxieux tels que l'anxiété généralisée ou la phobie sociale.

C'est en termes de laboratoires la première benzodiazépine qui est distribuée. En effet, 13 laboratoires la distribuent. Juste après vient le bromazépam (Lexomil) avec 12 laboratoires qui en font la distribution. Ce sont 2 benzodiazépines qui sont connues, car la benzodiazépines qui arrive après ne compte que 4 laboratoires (prazépam). L'alprazolam est connu aussi bien par son nom de marque: xanax (princeps) que par son nom générique alprazolam pour une raison simple; désormais la délivrance de générique est automatique, et le prix de la boite de xanax est plus élevée que celle d'alprazolam ce qui fait que, sauf mention "Non Substituable" écrit par le médecin, les pharmacies délivrent des boites d'alprazolam.

L'alprazolam fait partie d'une sous-famille dans la famille des benzodiazépines: les triazolo-benzodiazépines.

Elle a une demi-vie courte à moyenne, de 6 à 27 heures, ce qui fait une moyenne de 16,5 heures, soit 0,69 jour.

L'alprazolam a été délivré tout d'abord par Upjohn (faisant partie de Pfizer maintenant), d'où ce nom que l'on retrouve gravé sur les comprimés de xanax.

Le potentiel d'abus est sujet à controverse. D'un coté, il y'a ceux qui vont classer l'alprazolam comme une autre benzodiazépine, et de l'autre, il y'a ceux qui mettent en garde contre le potentiel d'abus dont l'alprazolam peut être victime, pour plusieurs raisons: tout d'abord l'alprazolam a une forte affinité avec les récepteurs benzodiazépines (récepteur BZD), il a un début d'action rapide et enfin une courte demie-vie, ce qui pousserait les consommateurs d'alprazolam a en consommer de plus en plus. Les craintes de ceux qui craignent l'alprazolam sont légitimes, mais déjà, ne déformons pas la réalité. Une demie-vie moyenne de 16,5 heures, c'est une demie-vie courte certes, mais qui n'a rien a voir avec les demies-vies du midazolam ou du triazolam (environ 2 heures). Certains rapportent que l'alprazolam a une forte affinité de liaison avec les récepteurs BZD, mais vu les effets: anxiolytiques tout d'abord, antidépresseurs et motivationnels j'irai même jusqu'à dire, où est le problème?

Indications[modifier | modifier le code]

L'alprazolam est indiqué pour traiter l'anxiété, surtout quand celle-ci s'accompagne de troubles gênants pour le patient ou son entourage. L'anxiété peut en effet se traduire par des crises d'angoisses qui rendent celui qui en fait invalide et peuvent entrainer chez lui une souffrance extrême l'alprazolam est aussi surtout utilisé pour traiter le trouble panique ainsi que soigner les nausées dues à une chimiothérapie.

!Le trouble panique L'alprazolam est efficace dans les crises de panique modérées à sévères. Mais ce n'est pas le traitement que l'on va utiliser en premier, où on va préférer un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine. Ce sont les risques liés à l'abus de l'alprazolam qui veulent ça.

!Les troubles anxieux L'alprazolam soigne les troubles anxieux liés à une dépression. Malheureusement, les recherches sur les propriétés d'antidépresseurs de l'alprazolam sont de mauvaise qualité.

!Les nausées dues à une chimiothérapie L'alprazolam peut être utilisé en combinaison avec d'autres médicaments pour faire cesser les nausées et les vomissements.

Grossesse et allaitement[modifier | modifier le code]

Les benzodiazépines traversent le placenta, entrent dans le fœtus et sont également excrétés dans le lait maternel. L'utilisation de benzodiazépines pendant la grossesse ou l'allaitement présente des risques pour la santé de l'enfant. En effet, l'utilisation de l'alorazolam pendant la grossesse est soupçonnée d'être associé à des maladies congénitales.

Propriétés[modifier | modifier le code]

L'alprazolam a principalement des propriétés anxiolytiques et est prescrit dans ce but. Les 5 propriétés des benzodiazépines s'exprime dès lors qu'on prend une benzodiazépine. Mais contrairement aux autres benzodiazépines, l'effet anxiolytique est prédominant. Les 4 autres effets: hypnotique, myorelaxant, anticonvulsivant et amnésiant sont beaucoup moins marqués. Au cours de mes expériences, j'ai été incapable de déterminer si l'effet hypnotique dont les rats bénéficiaent étaient du au pyrazolam ou à l'étizolam! Seul 3 triazolo-benzodiazépines, et non parce qu'elle ont un cycle triazolo mais aucun substituant en R2'. L'adinazolam, l'alprazolam dt surtout le deschloroétizolam semble avoir un effet antidépresseur[4]. C'était donc une impasse. Le cycle thiophène semblait être moins puissante que leur équivalent chlorobenzène.

Mécanisme d'action[modifier | modifier le code]

L'alprazolam, comme toutes les benzodiazépines, va se fixer sur les récepteurs benzodiazépines "BZD" qui se situe sur le récepteur GABA. De par sa structure, la fixation de l'alprazolam à son récepteur sera spécifique et aura pour effet de laisser passer plus d'ion chlorure (Cl-), ce qui se traduira par une désinhibition du système nerveux central.

Posologie[modifier | modifier le code]

3 boites de Xanax et 3 boites d'alprazolam

L'alprazolam est vendu à deux dosages différents: 0,25 milligrammes et 0,5 milligrammes. La posologie standard est de un comprimé de 0,5 milligramme ou 4 milligrammes maximum en cas de besoin. Ce qui équivaut à 8 comprimés de 0,5 milligrammes; ce qui parait beaucoup, mais l'alprazolam existe sous la forme de 1 milligramme pour les hopitaux et même 2 milligrammes dans les pays étrangers. Cependant, le dosage de 0,25 milligramme suffit à certaines personnes. Le dosage maximal d'alprazolam est de 4 milligrammes par jour[5]. Toute prise au-delà serait inutile comme expliqué plus bas.

Il est légitime de se demander pourquoi, étant donné que la dose maximale par jour est de 4 milligrammes, il n'existe que des formes à 0,25 milligrammes et 0,5 milligrammes.

Il y'a un effet que l'on retrouve avec l'autre triazolo-benzodiazépine: l'estazom (Nuctalon). Cet effet que l'on retrouve s'apparente aux effets anxiolytiques, antidépresseurs, voire de bien-être inhérentes aux triazolo-benzodiazépine. Contrairement aux effets des autres benzodiazépines, leur nature mais aussi leur durée sont très différentes. Avec l'alprazolam, l'effet mentionné comme dose maximale de 4 milligrammes n'est pas un dosage de sécurité comme avec les autres benzodiazépine mais le dosage à partir duquel des prises supplémentaires d'alprazolam seraient inutiles. Cela s'apparenterait en mathématique à la fonction logarithme. Tandis que pour les autres benzodiazépines, des prises supplémentaires seraient représentées par une fonction affine. L'effet anxiolytique est l'effet le plus marquant, et avec ces deux benzodiazépines, un effet stimulant et antidépresseur est ressenti. L'estazolam a été classé.dans la famille des benzodiazépines hypnotiques, mais à la vue des témoignages de plusieurs usagers, son classement dans la famille des anxiolytiques serait plus approprié.

La durée du traitement ne doit pas en dépasser 12 semaines, soit 3 mois.

Pharmacocinétique[modifier | modifier le code]

L'alprazolam est bien absorbé au niveau du tube digestif. La concentration plasmatique maximum est atteinte au bout d'une à deux heures. La substance est principalement liée aux protéines plasmatiques, surtout l'albumine. Dans le foie, l'alprazolam est hydroxylé en α-hydroxyalprazolam, qui est également actif. Cette dernière molécule, ainsi que les autres métabolites sont plus tard excrétés dans l'urine sous forme de glucuronides. Une partie de l'alprazolam est également excrétée telle quelle.

L'alprazolam a une demi-vie de 6 à 27 heures. Soit une moyenne de 16,5 heures.

Les triazolo-benzodiazépines[modifier | modifier le code]

On connait à l'heure actuelle 8 triazolo-benzodiazépines: - l'alprazolam - l'adinazolam - le triazolam - l'étizolam - le pyrazolam - le deschloroétizolam - le clonazolam - le flubromazolam

Alprazolam
Noms commerciaux
  • Alpraz, Alprazolam Bexal, Alprazomed, Docalprazo, Kelaxanal, Topazolam (Belgique),
  • Alprazolam Arrow, Alprazolam Biogaran, Alprazolam G GAM, Alprazolam Merck, Alprazolam Mylan, Alprazolam RPG, Alprazolam Winthrop, Alprazolam Zydus (France),
  • Alprazolam EG (Belgique, France),
  • Alprazolam Ratiopharm, Alprazolam Sandoz, Alprazolam Teva (Belgique, Canada, France),
  • Xanax (Belgique, Canada, France, Suisse)
Classe benzodiazépine

Notes et références[modifier | modifier le code]

  1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. (en) H Ashton, « Toxicity and adverse consequences of benzodiazepine use », Psychiatr Ann, no 25,‎ , p. 158–165.
  3. (en) Mahendran R, Liew E, « A case of suicidal thoughts with alprazolam », Prim Care Companion J Clin Psychiatry, vol. 12, no 3,‎ , pii: PCC.09l00865. (PMID 20944783, PMCID PMC2947528, lire en ligne [html]) modifier
  4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1463498/ L'effet antidépresseur de certaines triazolo-benzodiazépines
  5. http://www.drugs.com/dosage/xanax.html Dosage du Xanax (alprazolam)

Liens externes[modifier | modifier le code]