Benzodiazépine

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Benzodiazépine
La structure principale des benzodiazépines. Les labels « R » dénotent des chaînes latérales, donnant aux différentes benzodiazépines leur propriété. R7 étant dans la majorité des cas un atome de chlore. L'ajout d'un atome de fluor ou de chlore en R2' augmente la puissance des effets de la benzodiazépine et font apparaitre ou accentue les effets secondaires comme l'amnésie antérograde.
La structure principale des benzodiazépines. Les labels « R » dénotent des chaînes latérales, donnant aux différentes benzodiazépines leur propriété. R7 étant dans la majorité des cas un atome de chlore. L'ajout d'un atome de fluor ou de chlore en R2' augmente la puissance des effets de la benzodiazépine et font apparaitre ou accentue les effets secondaires comme l'amnésie antérograde.
Identification
Nom UICPA 5-phényl-1H-1,4-benzodiazépin-2(3H)-one
PubChem 76175
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Les benzodiazépines (BZD) sont une classe de composés chimiques formés d'un cycle de benzène fusionné à un cycle diazépine. Elles forment une classe de médicaments psychotropes utilisés dans le traitement de l'anxiété, de l'insomnie, de l'agitation psychomotrice, des convulsions, des spasmes, ou dans le contexte d'un syndrome de sevrage alcoolique. Leurs chefs de file sont l'alprazolam (Xanax), le diazépam(Valium) ou encore le bromazépam (Lexomil). Les benzodiazépines agissent sur le système de frein du cerveau : au niveau des neurones GABA. À cette fin, les benzodiazépines sont principalement utilisées comme anxiolytiques, moins pour leurs propriétés hypnotiques, où des molécules proches appelées nonbenzodiazépines comme le zolpidem leur sont préférées. Elles possèdent également trois autres effets : antiépileptiques, amnésiantes et myorelaxantes. Il y a actuellement 18 benzodiazépines différentes vendues en France, et chacune a au moins un de ces cinq effets. Les benzodiazépines comme le diazépam et le bromazépam qui ont clairement ces 5 effets, ont une forte affinité avec les récépteurs GABAA, et agissent comme des agonistes complet sur ces récepteurs. Par exemple, l'alprazolam est utilisé pour ses effets anxiolytiques et antidépresseurs ne va pas avoir d'effets hypnotiques, anticonvulsivants et myorelants, ce qui laisse penser qu'il y'aurait des sous-types des récepteurs GABAA, et l'alprazolam aurait une affinité avec le sous-récepteur responsable de l'anxiété mais une faible affinité pour les autres récepteurs[1] ; le clonazépam est utilisé pour ses effets antiépileptiques, et là encore le clonazépam est dénué d'effets hypnotiques et même anxiolytiques. Il aurait même tendance à réveiller celui qui en consomme; le midazolam quant à lui est utilisé pour ses effets hypnotiques et anticonvulsivants, bien qu'il ait les 3 autres effets; quant au lorazépam, il sera utilisé pour ses effets anxiolytiques et amnésiants.

On classe parmi les benzodiazépines les thiénodiazépines, qui à la différence d'avoir un cycle benzène possèdent un cycle thiophène. C'est le cas du brotizolam ou du clotiazépam par exemple.

Les« effets à long-terme de l'utilisation des benzodiazépines » (plus de quatre semaines) est problématique en raison de l'apparition d'une accoutumance, d'une tolérance et d'une dépendance tant physique que psychique et d'un syndrome de sevrage à l'arrêt de la consommation avec le risque de l'apparition d'un phénomène de rebond. La prescription et la délivrance des benzodiazépines ne peuvent se faire que sur prescription médicale. La plupart sont classé sur la liste I, c'est-à-dire nécessitant une ordonnance classique. Mais plusieurs, comme le clorazépate (Tranxène)à partir de 20 milligrammes et le clonazépam (Rivotril) sont classés comme stupéfiants et font ainsi l'objet d'une surveillance particulière compte tenu de leur potentiel addictif et de leurs propriétés prisées chez les toxicomanes. Certaines benzodiazépines ont été purement supprimés comme le triazolam (Halcion) du fait de son potentiel d'abus important et le flunitrazépam (Rohypnol) également pour les mêmes raisons.

La première molécule de la classe des benzodiazépines est apparue dans les années 1960. C'est le chlordiazépoxide (Librax) et a été découverte par accident, comme de nombreux médicaments. De nombreuses spécialités ont vu le jour dans les années 1960, dont le diazépam plus connu sous le nom de Valium, le chef de file des benzodiazépines. Leur usage a vite concurrencé celui des barbituriques pour rendre ceux-ci obsolètes, car ces derniers provoquaient des abus et des effets indésirables dangereux entrainant plusieurs fois la mort quand ils étaient consommés en grande quantité. Aujourd'hui les barbituriques ne sont plus que marginalement prescrit car le corps médical leur préfère les benzodiazépines qui ne sont pas du tout aussi toxiques que les barbituriques même si un patient en abuse.

L'expression « abus de benzodiazépines » couvre les utilisations non médicales du médicament, principalement la consommation de benzodiazépines à des fins récréatives[2],[3]. Les benzodiazépines sont un des médicaments sur ordonnance les plus utilisés à des fins récréatives.

Mode d'action[modifier | modifier le code]

Le GABA est le principal neurotransmetteur inhibiteur du système nerveux central. Sa fixation sur les récepteurs GABAA induit un influx d'ions chlorure qui hyperpolarise la membrane du neurone. Les benzodiazépines se fixent sur un site des récepteurs GABAA distinct de celui du GABA, ce qui induit une plus grande affinité de ces récepteurs pour le GABA. On parle d'effet allostérique positif. Pour une même quantité de GABA, la fréquence d'ouverture du canal ionique sera plus importante, ce qui permettra le passage de plus d'ions chlorures et de facto, une inhibition plus forte.

Représentants de cette famille[modifier | modifier le code]

Boîtes de benzodiazépines que l'on peut se procurer en France.

Le chef de file de cette famille est le diazépam (Valium), deuxième benzodiazépine découverte.

Le tableau qui suit donne la « liste des principales benzodiazépines ». Pour chaque molécule sont indiqués :

  • la description de la molécule : en se référant au schéma d'une benzodiazépine avec ses numéros en haut de cette page, il est possible de vite visualiser la benzodiazépine ;
  • la dénomination commune internationale (DCI), c'est-à-dire le nom de la molécule ;
  • le nom de vente de la benzodiazépines qu'il s'agisse du princeps ou du générique ;
  • le pic plasmatique, c'est-à-dire la durée du début d'action, le moment où la concentration du médicament dans le plasma sanguin sera maximale ;
  • la demi-vie, qui permet de les classer en trois catégories :
    • celles qui ont une demi-vie courte et qui seront utilisées comme hypnotique ou comme prémédication pour une anesthésie,
    • celles qui ont une demi-vie intermédiaire qui seront utilisées pour les personnes souffrant d'anxiété de façon régulière ou les personnes ayant un sommeil de mauvaise qualité,
    • celles qui ont une demi-vie longue, qui sont adaptées pour les mêmes cas que les benzodiazépines à demi-vie intermédiaire, mais également comme benzodiazépines de choix pour le sevrage à ces dernières. Le diazépam (Valium) et le prazépam du fait de leur demi-vie longue (36-200 heures) sont particulièrement adaptés dans ce cas ;
  • l'indication ou les indications principales pour chacune des benzodiazépines[4]. Dans le premier cas, la benzodiazépine est en général utilisée pour ses propriétés anxiolytiques avec le diazépam (Valium) ou l'alprazolam (Xanax), dans le second cas pour ses propriétés hypnotiques avec le midazolam (Hypnovel), dans le troisième cas pour ses propriétés anticonvulsivantes, avec le clonazépam (Rivotril) ou le clobazam (Urbanyl), dans le quatrième cas pour ses propriétés myorelaxantes (relâchement musculaire), avec le tétrazépam (appelé Myolastan, retiré de la vente en France) et enfin dans le cinquième cas pour ses propriétés amnésiantes avec le lorazépam (Témesta). Pour certaines benzodiazépines plusieurs indications sont associées, cela souligne leur caractère multifonctionnel.

Les benzodiazépines partagent toujours ces cinq propriétés dont certaines seront plus prononcées selon la benzodiazépine : anxiolytique, hypnotique, anticonvulsivant, myorelaxant, amnésiant ;

  • l'équivalence[4], c'est-à-dire le dosage correspondant d'une benzodiazépine à une autre est très utile pour comparer les benzodiazépines entre elles. L'équivalence de référence[réf. nécessaire] est « 10 milligrammes de diazépam » ;
  • les dosages qui sont proposés par les laboratoires pharmaceutiques pour le marché pharmaceutique français ;
  • le nombre de laboratoires pharmaceutique qui commercialisent la benzodiazépine.

Les benzodiazépines commercialisées en France apparaissent en surbrillance et en caractère gras.

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Benzodiazépine Spécialités Pic plasmatique (début d'action) Demi-vie (moyenne, heures et jours) Indication principale Équivalence (= 10 mg de diazépam) Dosage maximal par jour Nombre de firmes pharmaceutiques qui la commercialisent Date de la première AMM[5],[6] Prix
Adinazolam

Faible puissance

Deracyn Rapide 3 heures (=0,12 j)[7] Anxiolytique, volonté d'améliorer les effets antidépresseurs de l'alprazolam

Antidépresseur[8]

20-90 mg 90 mg 0 Non commercialisée
Alprazolam

Puissance moyenne

Xanax - Alprazolam - Alprax - Panix - Alpram - Prazolan - Tranquinal - Zolam Rapide 10-20 heures (15 heures=0,62 j)[9] Anxiolytique, utile associé à un traitement antidépresseur.

Antidépresseur[8]

1 mg 4 mg 13 1982 Xanax 0,25 mg, B/30 : 1,43 € ; Xanax 0,50 mg, B/30 : 2,27 € ; Alprazolam 0,25 mg, B/30 : 1,20 € ; Alprazolam 0,50 mg, B/30 : 1,89 €
Bentazépam

Puissance moyenne

Thiadipona - Tiadipone Rapide 2-4 heures (3 heures=0,12 j) Anxiolytique 25 mg  ? 0 Non commercialisée
Bromazépam

Forte puissance

Lexomil - Quietiline - Bromaze - Durazanil - Lekotam - Lexilium - Lexotan - Normoc - Ultramidol Moyen 20-40 heures (30 heures=1,25 j)

Métabolite actif pris en compte : 3-hydroxybromazépam[10]

Anxiolytique, Hypnotique, Amnésiant 7,5 mg 18-36 mg 12 1974 Lexomil Roche 6 mg, T/30 : 1,85 € ; Bromazépam 6 mg, B/30 : 1,85 €
Brotizolam

Très forte puissance

Lendormin - Indormyl - Lendormine Rapide 2.6-6.9 h (4.75h=0.20j) Hypnotique 0,25 mg 1 mg 0 Non commercialisée
Camazépam

Puissance moyenne

Albego - CMZ - Limpidon - Paxor Rapide 6.4-10.5 h (8.45h=0.35j) Hypnotique 10 mg 30 mg 0 Non commercialisée
« Carburazepam »

Puissance moyenne

N/A Longue 60-200 h (130h=5.42j)

2 métabolites actifs pris en compte : nordazépam et oxazépam. La demi-vie du diazépam est de 32-47 heures (39,5 heures=1,65 j)

Anxiolytique 0 Non commercialisée
« Carfluzépate d'éthyle »

Faible puissance

N/A Moyen 11-24 h (17.5h=0.73j) Hypnotique 2 mg  ? 0 Non commercialisée
Chlordiazépoxide

Très faible puissance

Librax - Librium - Mesural - Risolid - Alpoxid - Chlozepid - Clopoxide Moyen 36-200 h (118h=4.92j)[10]

Métabolites actifs pris en compte : desméthylchlordiazépoxide, demoxépam, nordazépam et oxazépam[11]

Anxiolytique

Traitement du sevrage alcoolique. Non remboursé par l'assurance maladie.

25 mg 40 mg 1  ? Prix libre
« Cinazépam »

Forte puissance

Lent 60 h (=2.5j) Hypnotique  ?  ? 0 Non commercialisée
Cinolazépam

Forte puissance

Gerodorm Rapide h (=0.37j)

Métabolites actifs pris en compte : ?

Hypnotique 40 mg  ? 0 Non commercialisée
« Climazolam »

Forte puissance

N/A Rapide courte Hypnotique environ 30 mg 0 Non commercialisée
Clobazam

Très faible puissance

Urbanyl - Frisium Rapide 8-60 h (34h=1.42j)[12]

Métabolite actif majeur pris en compte : N-desméthylclobazam

Anxiolytique, Anticonvulsivant[10] 30 mg 60 mg 1 1974 Urbanyl 5 mg, B/30 : 1,36 € ; Urbanyl 10 mg, B/30 : 2,96 € ; Urbanyl 20 mg, B/30 : 4,37 €
Clonazépam

Très forte puissance

Rivotril Moyen 19.5-50 h (34.75h=1.45j)

Métabolites actifs pris en compte : aucun

Anticonvulsivant,

Classé comme stupéfiant en septembre 2011 et prescription réservée aux neurologues et aux pédiatres en janvier 2012.

1 mg 20 mg 1 1973 Rivotril 2 mg, B/28 : 1,40 €
Clonazolam

Très forte puissance

Clonazolam Rapide Probablement rapide Anticonvulsivant, Anxiogène

Si l'on considère qu'il existe des sous-types du récepteur GABAA, le clonazolam agirait comme antagoniste (ou agoniste inverse) du récepteur sous-type qui médie l'anxiété. Ces récepteurs feraient alors l'inverse d'un agoniste, ils fermeraient le canal et le passage d'ion Cl serait stoppé.

0,5 mg  ? 0 Commercialisée pour la recherche scientifique Clonazolam 0,5 mg, 1 000 comprimés : 385 € environ
Clorazépate

Forte puissance

Belseren - Noctran - Tranxène - Tranxilium Rapide 32-152 h (92h=3.83j)

Deux métabolites actifs majeurs pris en compte : nordazépam et oxazépam

Anxiolytique, Hypnotique

Classé comme stupéfiant à partir de 20 mg

15 mg 100 mg 1 1974 Tranxène 5 mg, B/30 : 1,84 € ; Tranxène 10 mg, B/30 : 2,99 € ; Tranxène 20 mg, B/28 : 4,95 €
Clotiazépam

Forte puissance

Clozan - Veratran Rapide h (=0.17j) Anxiolytique 10 mg 40 mg 1 1982 Vératran 5 mg, B/30: 1.36€; Vératran 10 mg, B/30: 2.28€.
Cloxazolam

Puissance moyenne

Sepazon, Olcadil Lent 60-160 h (110h=4.58j)

2 métabolites actifs majeurs pris en compte : délorazepam, ou chlordesméthyldiazépam, et lorazépam

Anxiolytique

Anticonvulsivant

1 mg 4 mg 0 Non commercialisée
« Cyprazépam »

Puissance inconnue

N/A inconnu probablement courte Hypnotique 0 Non commercialisée
« Démoxépam »

Très faible puissance

N/A moyenne longue

métabolite du chlordiazépoxide

Anticonvulsivant plus de 50 mg 0 Non commercialisée
Deschloroétizolam

Forte puissance

Deschloroétizolam, Le dèk' Rapide 5-30 h (17.5h =0.73j) Anxiolytique 4 mg 12 mg 0 Commercialisée pour la recherche scientifique Deschloroétizolam 6 mg, 1 000 comprimés : environ 530 € ; Deschloroétizolam 12 mg, 1 000 comprimés : environ 910 €
Délorazépam

Assez forte puissance

Dadumir Rapide 60-160 h (110h=4.58j)

1 métabolite actif majeur pris en compte : Lorazépam

Anxiolytique, Amnésiant, Myorelaxant, Hypnotique 1 mg  ? 0 Non commercialisée
Diazépam

Forte puissance

Valium - Dialag - E-Pam - Novazam - Paceum - Psychopax - Stesolid - Vivol Rapide 60-200 h (130h=5.42j)

2 métabolites actifs pris en compte : nordazépam et oxazépam. La demi-vie du diazépam est de 32-47 heures (39,5 heures=1,65 j)

Anxiolytique, Hypnotique, Myorelaxant 10 mg 40 mg 2 1973 Valium Roche 2 mg, B/40: 0.95€; Valium Roche 5 mg, B/40: 1.00€; Valium Roche 10 mg, B/30: 1.35€; Diazépam Téva 2 mg, B/40: 0,82€; Diazépam Téva 5 mg, B/40: 0.86€; Diazépam Téva 10 mg, B/30: 1.13€
Diclazépam

Forte puissance

Diclazépam, chlorodiazépam Moyen 100-220 h (160h=6.67 j)

3 métabolites actifs pris en compte : délorazépam, lorazépam et lormétazépam

Anxiolytique, Amnésiant 0,5-1 mg 2 mg 0 Commercialisée pour la recherche scientifique Diclazépam 1 mg, 1 000 comprimés : environ 315 € ; Diclazépam 2 mg, 1 000 comprimés : environ 476 €
« Doxefazépam »

Puissance inconnue

N/A probablement rapide probablement courte Hypnotic 5-10 mg 0 Non commercialisée
« Elfazépam »

Puissance inconnue

N/A inconnu inconnu Anxiolytique, Stimulation de l'appétit 0 Non commercialisée
Estazolam

Puissance moyenne

Nuctalon - Cannoc - Estazolam - Nemurel - Somnatrol Rapide 10-31 h (20.5h=0.85j) Anxiolytique et Hypnotique (officiellement)

Antidépresseur[1]

2 mg 4 1 1977 Nuctalon 2 mg, B/20: 1.81€
Étizolam

Très forte puissance

Etilaam, Etizest, Pasaden, Depas Rapide 3-h (4.5h=0.19j) Anxiolytique, Amnésiant, Hypnotique, Myorelaxant

Antidépresseur[13]

0,5-1 mg 2 mg 0 Recherche scientifique
Flubromazépam

Forte puissance

Flubromazépam Lent Plus de 100 heures (+ de 4 jours) Anxiolytique, Hypnotique, Myorelaxant 3 mg 8 mg 0 Commercialisée pour la recherche scientifique Flubromazépam 4 mg, 1 000 comprimés : environ 385 € ; Flubromazépam 8 mg, 1 000 comprimés : environ 680 €
Flubromazolam

Faible puissance

Flubromazolam Rapide Rapide Anxiolytique  ?  ? 0 Commercialisée pour la recherche scientifique Flubromazolam 0,25 mg, 1 000 comprimés : environ 280 €
Fludiazépam

Très forte puissance

Erispan Rapide 23-48 h (35.5h=1.48j) Hypnotique 0,25 mg  ? 0 Non commercialisée
Flumazénil

Antidote des benzodiazépines

Flumazénil Très rapide Très rapide Antagoniste compétitif des récepteurs des benzodiazépines (antidote) Utilisé pour neutraliser les effets des benzodiazépines  ? 5 Usage hospitalier
Flunitrazépam

Très forte puissance Surnommé « la drogue du viol »

Narcozep - Rohypnol Rapide 36-200 h (118h=4.92j)

1 métabolite actif majeur pris en compte : 7-aminoflunitrazépam

Hypnotique, Amnésiant 0,5 mg 1 mg 0 1973. Retiré de la vente depuis 2013 (fin avril pour le modèle hospitalier et fin septembre pour le modèle ville)
Flurazépam

Puissance moyenne

Dalmadorm, Dalmane Rapide 40-250 h (145h=6.04j) Hypnotique 15-30 mg 30 mg 0 Non commercialisée
« Flutoprazépam »

Puissance moyenne

Restas Rapide 60-90 h (75h=3.12j)

Métabolites actifs pris en compte : aucun

Hypnotique, Anticonvulsivant 2-3 mg  ? 0 Non commercialisée
Halazépam

Faible puissance

Paxipam Moyen 30-100 h (65h=2.71j) Anxiolytique 30 mg 160 mg 0 Non commercialisée
Kétazolam

Puissance moyenne

Anseren - Anxon - Loftran Normal 36-200 h (118h=4.92j)

3 métabolites actifs pris en compte : diazépam, nordazépam et N-méthylkétazolam

Anxiolytique 15-30 mg 60 mg 0 Non commercialisée
Loflazépate d'éthyle

Très faible puissance

Victan - Meilax Lent 73-119 h (96h=4j)[14]

3 métabolites actifs pris en compte : descarboxéthyloflazépate, Loflazépate et 3-hydroxydescarbéthoxyloflazépate

Anxiolytique 4 mg 8 mg 1 1980 Victan 2 mg, B/30: 2.66€.
Loprazolam

Forte puissance

Havlane - Triazulenone Rapide 3.3-14.8 h (9.05h=0.38j)[14] Hypnotique 1 mg 2 mg 1 1981 Havlane 1 mg, B/20: 2.50€
Lorazépam

Très forte puissance

Lorazepam - Temesta - Ativan - Loridem - Serenase Rapide 9.5-20 heures (14,75h=0,61j)

Métabolites actifs : aucun

Anxiolytique, Amnésiant, Myorelaxant, Hypnotique 1 mg 8 mg 3 1977 Têmesta 1 mg, B/30: 1.16€; Têmesta 2,5 mg, B/30: 2.45€; Lorazépam 1 mg, B/30: 0.96€; Lorazépam 2,5 mg, B/30: 1.98€.
Lormétazépam

Puissance moyenne

Lormétazépam - Noctamide Normal 10 heures (=0.42j)

1 métabolite actif : lorazépam

Hypnotique 2 mg 4 mg 2 1987 Noctamide 1 mg, B/14: 1.04€; Noctamide 2 mg, B/14: 1.53€; Lormétazépam 1 mg, B/14: 0,92€; Lormétazépam 2 mg, B/14: 1.33€
Médazépam

Puissance moyenne

Nobrium - Ansilan - Mezapam - Rudotel - Raporan Rapide 36-205 h (120.5h=5.02j)

3 métabolites actif : diazépam, nordazépam et oxazépam

Anxiolytique 10 mg 40 mg 0 Non commercialisée
Midazolam

Très forte puissance

Buccolam - Hypnovel - Dormicum - Versed Rapide 1.5-2.5 h (2h=0,08j) Hypnotique, Anticonvulsivant, Anxiolytique, Myorelaxant

Disponible sous forme de solution buccale pour les enfants âgés de 3 mois à 18 ans uniquement. Stupéfiant.

7,5 mg 30 mg 8 1986
Nifoxipam

Puissance moyenne

Erimin Rapide Probablement courte Hypnotique 2 mg  ? 0 Commercialisée pour la recherche scientifique Nifoxipam 2 mg, 1 000 comprimés : environ 385 €
Nimétazepam

Forte puissance

Erimin Rapide 14-30 h (22h=0.92j) Hypnotique 5 mg  ? 0 Non commercialisée
Nitrazépam

Puissance moyenne

Mogadon - Imeson Rapide 17-48 h (32.5h=1.35j)[14] Hypnotique 10 mg 10 mg 1 1965 Mogadon 5 mg, B/20: 1.04€
Nordazépam

Faible puissance

Desméthyldiazépam - Nordazépam - Nordiazepam - Nordaz Moyen 30-150 h (90h=3.75j)[14] Métabolite actif du Diazépam, du Clorazépate, du Prazépam, du Chlordiazépoxide, du Medazépam et du Pinazépam Anxiolytique 15 mg 60 mg 1 1984 Nordaz 7,5 mg, B/30: 2.01€; Nordaz 15 mg, B/30: 3.55€.
Oxazépam

Faible puissance

Seresta - Sigacalm - Serax Normal 4-11 h (7.5h=0.31j) Anxiolytique, associé à un traitement antidépresseur (forme à 10 mg), sevrage alcoolique (forme à 50 mg). 25 mg 60 mg 1 1968 Séresta 10 mg, B/30: 1.28€; Séresta 50 mg, B/20: 2.10€
« Oxazolam »

Faible puissance

Convertal - Serenal - Tranquit Normal 36-200 h (118h=4.92j) Anxiolytique.  ?  ? 0 Non commercialisée
Phénazépam

Très forte puissance

Phénazépam - Fenazepam Moyen 60 h (=2.5 j) Anxiolytique

Anticonvulsivant

1 mg  ? 0 Non commercialisée
« Pinazépam »

Puissance moyenne

Domar Moyen 40-100 h (70h=2.92j) Anxiolytique 20 mg  ? 0 Non commercialisée
Prazépam

Puissance moyenne

Lysanxia - Demetrin - Serax Lent 31.3-151.3 h (91.3h=3.80j)

2 métabolites actifs : Nordazépam et Oxazépam

Anxiolytique 10 mg 60 mg 4 1975 Lysanxia 10 mg, B/40: 2.41€; Lysanxia 40 mg: Prix libre; Prazépam 10 mg, B/40: 2.09€.
« Prémazépam »

Puissance inconnue

N/A Moyen 10-13 h (11.5h=0.48j)

Métabolites actifs pris en compte : aucun

Anxiolytique 15 mg  ? 0 Non commercialisée
Pyrazolam

Forte puissance

Pyrazolam, Bromazolam Rapide 16-18 h (17h=0.71j) Anxiolytique, Amnésiant, Hypnotique 0,5-1 mg 2 mg 0 Commercialisée pour la recherche scientifique Pyrazolam 0,5 mg, 1 000 comprimês : environ 315 € ; Pyrazolam 1 mg, 1 000 comprimés : environ 595 €
Quazépam

Très forte puissance

Doral Rapide 39-120 h (79.5h=3.31j) Hypnotique 5-15 mg 15 mg 0 Non commercialisée
Témazépam

Très forte puissance

Normison - Euhypnos - Levanxol - Planum - Restoril Rapide 3-13 h (8h=0.33j)

1 métabolite actif : oxazépam

Hypnotique, Anxiolytique 10 mg 45 mg 1 1981 Normison 10 mg, B/14: 1.54€; Normison 20 mg, B/7: 1.35€.
Tétrazépam

Très faible puissance

Myolastan - Megavix - Panos Moyen 10-25 h (17.5h=0.73j) Myorelaxant 100 mg 150-800 mg (rare) 0 1974. Retiré de la vente depuis 2013
Triazolam

Très forte puissance

Halcion Rapide h (=0.08j)

Métabolite actif majeur pris en compte : aucun

Hypnotique 0,125-0,250 mg 0,250 mg 0 16 juillet 1985. Retiré de la vente depuis mai 2005

Substances assimilées[modifier | modifier le code]

Les substances suivantes ne sont pas des benzodiazépines, mais ont des effets similaires aux benzodiazépines hypnotiques et anxiolytiques. Elles sont appelées « benzo-like » et font partie de la classe des hypnotiques/anxiolytiques :

Il existe un anxiolytique inconnu pour la plupart des gens et qui selon le Vidal aurait un effet anxiolytique sans les effets secondaires connus des benzodiazépines (sédation, amnésie, relâchement musculaire et propriétés anticonvulsives) et en plus n'induirait aucun phénomène de tolérance ni de dépendance. Ce médicament est appelé buspirone (Buspar) et serait un traitement intéressant pour traiter l'anxiété pour des personnes qui n'ont jamais fréquenté les benzodiazépines[16].

Il existe aussi des molécules expérimentales, appelées nonbenzodiazépines, ou x-médicaments, qui ont les mêmes propriétés que les benzodiazépines en agissant sur le récepteur GABAA, mais elles n'ont aucune ressemblance avec les benzodiazépines du point de vue de la structure chimique.

D'autres seraient issues de la famille des bêta-carbolines, qui, ayant l'action inverse sur les récepteurs GABAA, auraient les effets opposés à ceux des benzodiazépines : c'est-à-dire anxiogènes (capables de déclencher des crises de panique) et facilitant l'apprentissage dans certaines conditions chez les animaux. Elles présentent des effets secondaires très graves à dosage élevé, ce qui en interdit l'utilisation chez l'être humain[17],[18].

Indications[modifier | modifier le code]

Les benzodiazépines sont un anesthésiant de l'état anxieux. L'état anxieux peut ne pas être anormal en soi, c'est une réponse émotive et physiologique de l'organisme à une situation d'alerte en un sens très large. Lorsque l'anxiété devient envahissante et qu'elle entraîne de manière permanente ou discontinue une souffrance significative à l'individu, les symptômes qui en sont la conséquence peuvent être invalidants. Les benzodiazépines en anesthésiant cet état anxieux permettent soit de diminuer, soit de supprimer tout ou une partie de ces symptômes. Les benzodiazépines ne sont en aucune façon indiquées pour traiter les causes de l'anxiété.

L'usage des benzodiazépines comme « antidépresseur » est inadapté. Sur l'échelle simplifiée : état dépressif — état normal — état anxieux, les benzodiazépines se situent comme un correcteur d'un état anxieux et orientent donc plutôt vers l'état dépressif. Les benzodiazépines sont en particulier des « dépressants » (dépresseurs).

Les benzodiazépines sont parfois utilisées pour provoquer une amnésie lors de procédures ressenties comme traumatisantes (par exemple cardioversions, intubations, explorations fonctionnelles, actes chirurgicaux). Elles sont également utilisées pour le traitement des crises convulsives, comme celles rencontrées lors de crises d'épilepsie. C'est le cas du diazépam (Valium) ou du clonazépam (Rivotril). Ce dernier a d'ailleurs pour seule indication officielle le traitement de l'épilepsie ou les crises focales, bien qu'il soit très souvent prescrit pour les troubles du sommeil ou pour potentialiser l'effet d'un neuroleptique en association[19],[20].

Les benzodiazépines sont quelques fois détournées pour leurs effets myorelaxants. L'effet myorelaxant est souvent recherché pour traiter certaines douleurs faisant intervenir une contracture musculaire comme le torticolis ou la lombalgie. Est utilisé alors préférentiellement le tétrazépam.

Les posologies varient considérablement d'une benzodiazépine à l'autre, et il n'est donc pas possible de transposer directement l'utilisation d'une dose de benzodiazépine à une autre.

Statistiques d'utilisation[modifier | modifier le code]

Ces molécules sont largement utilisées : en France, ces médicaments sont prescrits à près de 7,5 % de la population, un peu plus chez la femme et pour des durées excédant 6 mois dans les trois quart des prescriptions[21]. Des données à peu près identiques sont retrouvées aux Pays-Bas[22]. Elle est encore plus rare aux États-Unis où moins de 4 % de la population adulte est sous ce type de médication[23].

Chez la personne de plus de 65 ans, ils sont donnés à un peu moins d'une personne sur 3 en France[24] et une personne sur quatre au Canada[25]. Ils sont nettement moins donnés en Espagne[26] et en Australie[27] bien que la prescription tende à augmenter.

Effets secondaires[modifier | modifier le code]

Les effets secondaires communs aux benzodiazépines peuvent notamment inclure, de manière physiologique : somnolence, syndrome confusionnel entraînant un risque de chute ou d'accident, ataxie, troubles de la mémoire ou de la concentration, coma, perturbation des cycles du sommeil en supprimant le sommeil lent[28] et les rêves, accoutumance (tolérance), syndrome de sevrage à l'arrêt de la consommation, insuffisance respiratoire (lorsqu'elles sont administrées par voie intraveineuse rapide et à fortes doses) et hypotonie des muscles et de la gorge pouvant entraîner une gêne de la respiration ou un risque de fausse route.

D'autres symptômes, cette fois psychologiques et psychiques, incluent : addiction (dépendance), changements de personnalité[29] ou état dépressif en usage à long terme et effet paradoxal (les benzodiazépines prescrites à long terme peuvent paradoxalement provoquer, de l’anxiété et de l’insomnie). La prise de benzodiazépines à demi-vie courte expose l'individu au risque de voir son anxiété accrue, du fait de l'apparition d'un phénomène de manque entre les prises.

Le rôle des benzodiazépines dans la genèse de la maladie d'Alzheimer est discuté : il existe une corrélation entre leur emploi et la survenue de la maladie et cette corrélation est d'autant plus forte que la prise de benzodiazépines a été prolongée[30].

Certaines molécules peuvent être responsables d'effets indésirables graves, non rencontrés avec d'autres de la même classe chimique. C'est le cas du tétrazépam qui n'a plus l'AMM (autorisation de mise sur le marché) en France depuis le 8 juillet 2013[31]. En effet on reconnaît au tétrazépam, produit qui était très largement prescrit en France (environ 9 millions de boîtes en 2010), une possible responsabilité dans 1616 cas d'effets indésirables dont 648 graves[32]. Il s'agit pour la moitié d'effets cutanés. L'imputabilité du tétrazépam est forte dans ces cas et la recommandation de la Commission nationale de pharmacovigilance en 2012 était la suppression de l'autorisation de ce produit en France ou, à la rigueur, la limitation de son usage à trois jours au maximum (voir le Rapport de cette Commission, décembre 2012).

Réactions paradoxales[modifier | modifier le code]

Les réactions paradoxales touchent environ 5 % des individus traités[29]. Ces réactions peuvent aggraver l'épilepsie chez les individus atteints de ce trouble[33] et font apparaître ou également aggraver[34] des symptômes incluant insomnie, anxiété (trouble panique et trouble d’anxiété généralisée), nervosité / agitation, phobies (agoraphobie, phobie sociale, peurs irrationnelles), état hypomaniaque, excitation (hyperactivité), agressivité (hostilité, rage irrationnelle), spasmes musculaires — syndrome des jambes / bras qui bougent tous seuls, tremblements — et cauchemars, rêves très mouvementés.

Dépendance et tolérance[modifier | modifier le code]

L'usage des benzodiazépines est délicat du fait des risques de dépendance et tolérance[35]. L'installation de la dépendance ou de la tolérance est très variable d'un individu à l'autre. La tolérance est l'autre facteur principal de l'aggravation de l'anxiété ou de l'insomnie sous benzodiazépines. La tolérance est le mécanisme suivant lequel le cerveau s'habitue à l'effet de la drogue, ce qui conduit le patient à augmenter les doses pour obtenir l'effet initial.

L'arrêt d'un traitement par benzodiazépines est progressif (l'intensité de la progressivité fait l'objet de débat) et sous surveillance médicale. Si un syndrome intense de sevrage se produit, il est conseillé de revenir à la dose précédente ; dans ce cas contraire, le syndrome de sevrage, parfois intense, peut durer plus de six mois.

Syndrome de sevrage[modifier | modifier le code]

Le syndrome de sevrage peut être observé chez des individus arrêtant de façon brève la consommation de benzodiazépines. Le syndrome de sevrage aux benzodiazépines est une maladie iatrogénique. Le sevrage brutal est proscrit en raison de la nécessité éthique de prévenir ou d'atténuer les symptômes de sevrage, en particulier dans les dépendances à fortes doses, qui souvent intenses, peuvent mettre en jeu le pronostic vital. La fréquence d'apparition d'un syndrome de sevrage chez les consommateurs chroniques de benzodiazépines se situe entre 15 et 26 %, mais les fréquences augmentent avec l'ancienneté du traitement (autour de 80 % pour des traitements supérieurs à 3 ans)[36]. Les symptômes de sevrage comprennent angoisse et anxiété, insomnie, nervosité, irritabilité, syndrome de panique, agoraphobie, insomnie, douleurs musculaires, troubles du système digestif en particulier troubles intestinaux, divers symptômes sensoriels et moteurs, ainsi que des troubles de la mémoire et des troubles cognitifs[37]. La durée du sevrage est variable selon les individus. Il s'effectue via une diminution progressive de la dose de benzodiazépine administrée quotidiennement. Les Anglo-Saxons mettent en place des groupes « Tranx », comparables aux groupes de soutien aux alcooliques ou aux toxicomanes. Chez 10 à 15 % des patients, les manifestations de sevrage ne disparaissent qu’après plusieurs mois, voire plusieurs années[38], on parle alors de syndrome prolongé de sevrage.

Selon le professeur Malcolm Lader[39] : « Certains de ces groupes de victimes des tranquillisants peuvent documenter sur des personnes qui ont encore des symptômes de sevrage dix ans après l'arrêt. ». Il ajoute également que 5 % des patients à qui des benzodiazépines ont été prescrites réagissent par des réactions psychiques appelées « paradoxales »[29].

Les études anglo-saxonnes montrent[réf. nécessaire] qu'environ 50 % des patients dépendants aux benzodiazépines retrouvent leur santé après sevrage. Environ 25 % constatent un bénéfice très substantiel après sevrage, bien que certaines séquelles presque toujours psychologiques ou neurologiques restent plus ou moins présentes. La corrélation entre la durée du traitement et l'apparition de symptômes de sevrage serait forte[réf. nécessaire]. Les américains déconseillent une prescription sur une durée de plus d'un mois. En France, une benzodiazépine ne devrait pas être prescrite plus de trois mois[40]. L’utilisation régulière de benzodiazépine n’est plus efficace après quelques semaines à quelques mois[37].

Le Pr Édouard Zarifian déplore le fait que ces médicaments soient « distribués aux usagers qui ne sont pas forcément tous atteints de maladie psychiatrique, n'importe quand, n'importe comment et pour n'importe quoi. » Selon lui, les responsables de cette situation en France sont les médecins[41].

D'après les associations[Lesquelles ?], 73 % des anciens utilisateurs de benzodiazépines passent par une dépendance à l'alcool lors de leur sevrage, c'est ce que l'on peut appeler de l'alcoolisme iatrogène ou dépendance croisée entre l'alcool et les benzodiazépines.

Une étude montre que le taux de rechute est plus important suite au sevrage d'une benzodiazépine avec demi-vie courte par rapport à une demi-vie longue[42]. Heather Ashton conseille avant d'effectuer un sevrage d'une benzodiazépine, de passer à une benzodiazépine à demi-vie plus longue pour diminuer la fréquence et la sévérité des symptômes de sevrage[43]. Heather Ashton est auteure d'un manuel consultable en ligne à l'attention des utilisateurs de benzodiazépines souhaitant arrêter leur traitement[44].

Intoxication et toxicité[modifier | modifier le code]

Une « overdose aux benzodiazépines » provoque une dépression respiratoire plus ou moins prononcée. Celle-ci est antagonisable avec le flumazénil (Anexate). Leur utilisation est préférée aux barbituriques, à la méthaqualone ou aux anesthésiques halogénés grâce à l'existence de cet antidote.

Une étude de 1996[45] concernant le flunitrazépam arrive aux conclusions suivantes : « le Rohypnol est une drogue dure, succédané de l'héroïne et un amnésiant puissant. Ce produit est dangereux par son pouvoir amnésiant et désinhibant. Ce produit n'a plus de place en thérapeutique. »

Une autre étude commandée par le gouvernement britannique en 2006[46] a classé les benzodiazépines au septième rang des drogues les plus dangereuses.

Statut légal[modifier | modifier le code]

Bien que toutes les benzodiazépines soient inscrites sur la liste I des médicaments, seules les boîtes de tranxène 20 mg (pas le 10 mg) et de rohypnol 1 mg suivent les modalités de délivrance des stupéfiants (déconditionnement, délai de présentation...) bien que ces substances ne soient pas des stupéfiants[47]. La réglementation française concernant les hypnotiques et les tranquillisants[48] repose sur l'arrêté du [49] fixant la liste des substances de la liste I des substances vénéneuses à propriétés hypnotiques et/ou anxiolytiques dont la durée de prescription est réduite.

Aux États-Unis, le flunitrazépam (Rohypnol) et le bromazépam (Lectopan) sont des stupéfiants et ne sont pas disponibles.

En Belgique, la délivrance de benzodiazépines est soumise à ordonnance. Le flunitrazépam (Rohypnol) est une substance réglementée assimilée aux stupéfiants. Seule la forme à 1 mg est encore autorisée (celle à 2 mg est interdite). En Suisse, les préparations à base de benzodiazépines ne sont délivrées que sur ordonnance. Le flunitrazépam (Rohypnol) est une substance réglementée. Seule la forme à 1 mg est encore autorisée.

En France, depuis le , le Rivotril (clonazépam) est prescrit uniquement sur ordonnance initiale hospitalière sécurisée par les spécialistes en neurologie et pédiatrie.

Historique[modifier | modifier le code]

Structure moléculaire de la chlordiazépoxide, la première benzodiazépine commercialisée en 1960.

Dans le milieu des années 1950, Leo Sternbach, pharmacologue émigré durant la Seconde Guerre mondiale, et travaillant pour Hoffmann-La Roche sur des dérivés de la quinoléine en vue de production de colorants, synthétise la première benzodiazépine : le chlordiazépoxide (Librium). La plupart des nombreuses molécules obtenues lors de ce programme de recherche s'étant révélées sans activité pharmacologique, Leo Sternbach décide d'abandonner l'expérimentation de ces produits. Cependant, l'un de ses élèves, Earl Reader, soumet ces molécules à des tests. C'est dans ce contexte que Lowell Randall mit en évidence, en avril 1957, ses propriétés sédatives, myorelaxantes, anticonvulsivantes et souligne d'emblée son efficacité et une bonne tolérance in vivo. Un brevet fut déposé en mai 1958 pour un médicament qui allait devenir l'un des immenses succès commerciaux dans toute l'histoire de l'industrie pharmaceutique : le Librium (chlordiazépoxyde)[50],[51]. La chlordiazépoxide et le diazépam furent commercialisé par Hoffmann–La Roche sous le nom commercial de Valium en 1963, et furent les deux médicaments les plus vendus. L'intronisation des benzodiazépines a conduit au déclin des prescriptions de barbituriques, et ont, dans les années 1970, remplacé de loin les anciens médicaments par des médicaments sédatives et hypnotiques[52].

Dans les années qui suivirent, d'autres benzodiazépines furent commercialisées telles que le clorazépate (Tranxène), le Lorazépam (Temesta, Ativan), l'oxazépam (Seresta, Serax) ou encore le bromazépam (Lexomil, Lectopam). Des comportements impulsifs, par exemple, le chapardage ou autres infractions à la loi, font également partie des réactions « paradoxales » aux benzodiazépines et ont déjà été répertoriées dans la littérature, au début des années 1960, lors de l'arrivée des premiers benzodiazépines[29]. Ces nouveaux groupes de médicaments ont fait grandir l'optimisme dans la profession clinique, mais ont rapidement suggéré quelques controverses ; en particulier, le risque de dépendance a été perçu durant les années 1980.

Concernant les traitements contre l'insomnie, les benzodiazépines sont devenues moins utilisées que les nonbenzodiazépines, ce qui inclut le zolpidem, le zaleplon et le zopiclone (Imovane, Rhovane)[53].

Théorie sur les benzodiazépines[modifier | modifier le code]

Les boites des benzodiazepines essayées
Benzodiazépine la plus puissante depuis la mise sous surveillance du Rivotril. À conserver à −20 °C.
Les boites en plastique
Demi-vie du diazépam

Il est écrit que les benzodiazépines possèdent toutes les 5 propriétés suivante: anxiolytique, hypnotique, amnésiant, myorelaxant et anticonvulsivant. J'estime être une personne qualifiée, qui a les connaissances et surtout ce qui fait la différence: l'expérience. Dans un but scientifique et de loisir, j'ai testé plus de 20 benzodiazépines différentes. Et cela m'améne à voir que certaines décisions médicales sont inadaptées, et que tout ce qui est écrit au sujet des benzodiazépines, dont j'ai lu le plus possible, est un sempiternel receuil de théories. Les rapports sur la consommation de benzodiazépines en France, que ce soit l'édition 2010 ou celle de 2013, constituent des véritables bases de données statistiques qui m'ont aidé à y voir plus clair. Il ne sera pas traité des hypnotiques apparentés aux benzodiazépines: le zolpidem (Stilnox) et le zopiclone (Imovane) car ces 2 médicaments ne sont pas des benzodiazépines. Ils n'ont apporté aucune nouveauté par rapport aux benzodiazépines hypnotiques déjà existantes, et leurs effets secondaires sont plus graves. Il sera question de prouver que la durée du pic plasmatique et la demi-vie ne sont pas les outils adaptés pour comprendre la différence qui existe entre chaque benzodiazépine. Il s'agira de faire l'explication la plus logique quant aux faits visibles de tous. Il s'agira de répondre aux questions suivantes : pourquoi est-ce qu'on ressent uniquement l'effet anxiolytique quand on prend de l'alprazolam (Xanax) ? Les 5 propriétés ne sont pas indissociables, contrairement à ce que pense ceux qui n'ont que les connaissances pour juger. Il s'agira d'expliquer pourquoi une benzodiazépine ne peut être qu'anxiolytique, ou avoir une indication unique, sans les 4 autres. Enfin, la conclusion répondra à la une d'un magazine qui avait fait du bruit : « ces médicaments qui favorisent alzheimer » en parlant des benzodiazépines. Il s'agira de dénoncer les coupables si l'affirmation était exacte, et de faire en sorte que le fait que nous sommes, après le Portugal, le pays qui consomme le plus de benzodiazépines dans le monde, ne fasse pas un scandale sanitaire comme le médiator mais en pire.

Chaque benzodiazépine a son effet qui lui est propre Certains pensent que les effets des benzodiazépines sont les mêmes, et ce qui change c'est le temps d'attente du pic plasmatique. Ce n'est pas vrai. Chaque benzodiazépine a son effet qui lui est propre. Et certaines benzodiazépines ont des effets qui sont pour le moins inattendu. On appelle cela les effets paradoxaux. Oui, car on était incapable d'expliquer pourquoi le clonazépam (Rivotril) avait un effet psychostimulant, et n'avait aucun signe d'un effet hypnotique. Selon les rapports de certains, l'alprazolam et le deschloroétizolam, sa version thiophène, ont un effet motivationnel, c'est à dire stimulant d'une certaine façon, et l'effet hypnotique, comme l'effet myorelaxant, semble abscents. Quant au lorazépam (Témesta), il est réputé pour ses effets amnésiants. Le diazépam (Valium) est une benzodiazépine qui a les 5 propriétés, et dans des proportions à peu près égales.

Agoniste, agoniste partiel, agoniste inverse et antagoniste Cela ne faisait pas de doute: certaines benzodiazépines agissait comme des agonistes complet et les autres comme des agonistes partiels. Le diazépam était un agoniste complet, cela ne faisait aucun doute. L'alprazolam avait quant à lui le profil d'un agoniste partiel. Certaines benzodiazépines issue de la recherche scientifique avait des effets anxiogènes et stressants. Il vient d'être évoqué le terme d'agoniste. Alors, pourquoi certaines benzodiazépines n'agirai pas comme antagonistes (ou agonistes inverse) du récepteur GABAA? Cela expliquerai pourquoi l'alprazolam a cet effet stimulant.

5 sous-types connus du récepteur GABAA Le récepteur GABAA, tel le récepteur dopaminergique, devait avoir des sous types de récepteurs. Imaginons qu'il en existe 5: le récepteur GABAA qui contrôle l'anxiété: G1, le récepteur GABAA qui contrôle l'éveil: G2, celui qui contrôle les convulsions: G3, celui qui contrôle la mémoire: G4 et enfin celui qui contrôle les muscles: G5. Ces récepteurs font appelle à un terme familier: l'affinité de liaison. C'est à dire l'attirance qu'un récepteur peut avoir vis à vis d'une molécule. Prenons un exemple: l'alprazolam. Il n'y a selon moi que G1 et G2 qui ont une affinité de liaison qui soit susceptible d'expliquer les effets de l'alprazolam: anxiolytique et légèrement stimulant. Cette benzodiazépine n'a pas d'effet hypnotique, c'est même le contraire. Quant aux 3 autres effets: anticonvulsivant, amnésiant et myorelaxant, ils sont abscents là aussi. Cela peut-être expliqué par l'affinité de liaison de ces 3 récepteurs pour l'alprazolam, qui est faible voire très faible. Et comment se comporte l'alprazolam vis-à-vis de G1 ? Comme un agoniste complet. Par rapport à G2, le récepteur inventé qui contrôlerait l'éveil, il se comporte comme un antagoniste. L'effet stimulant est difficile à décrire, mais l'affinité de liaison avec G2 ne doit pas être très élevé, sinon ça se saurait. Mais voilà l'explication quant aux effets de l'alprazolam. Prenons un exemple beaucoup plus simple: le diazépam (Valium). Les 5 récepteurs doivent avoir une affinité de liaison assez forte et le diazépam agit comme un agoniste complet sur les 5 récepteurs.

Un moyen de connaître précisément les effets des benzodiazépines Il suffirait que dans des cliniques d'essai de médicaments, on puisse arriver à obtenir, grâce a un nombre de volontaires qui soit représentatif, une étoile à 5 branches, chacune gradué, où une branche est un des 5 effets. Par exemple, avec le diazépam, on aurait quelque chose d'équilibré qui formerait un cercle si on rattachait les 5 points entre eux. Avec l'alprazolam, on aurait un pic avec l'effet anxiolytique et des données proches de zéro pour les 4 autres effets.

R2', l'ajout qui ne donne pas que de la puissance On considère le schéma en haut de cette page. La position R2' est la position sur le cycle phényle où l'ajout d'un atome électronégatif: un atome d'azote quand la benzodiazépine est bromée, un atome de fluor ou un atome de chlore rend la benzodiazépine au moins dix fois plus puissante. Mais elle ne fait pas que la rendre plus puissante: elle change sa personnalité également. Les exemples sont nombreux: l'oxazépam a qui on ajoute un atome de chlore devient le lorazépam. Le deschloroétizolam a qui on ajoute un atome de chlore devient l'étizolam\. Ou encore, l'alprazolam à qui on ajoute un atome de chlore devient le triazolam. Le point commun de toutes les nouvelles benzodiazépines formées? Les effets amnêsiants et hypnotiques sont apparus. Il est bon de rappeler qu'en théorie, les benzodiazépines doivent être consommées sur un laps de temps limité. Hors, ce laps de temps qui est théoriquement de 12 semaines n'est pas vraiment respecté. Ainsi, il va s'agir de déterminer quelles sont les benzodiazépines à éviter absolument en cas de consommation quotidienne. Les benzodiazépines à demi-vie longue comme le diazépam (Valium) sont à éviter si on veut garder de l'énergie et son moral. Oui, car vu sa demi-vie, qui est proche de 5 jours, dans le cadre d'une prise quotidienne, il reste 90 % de la dose de la veille dans l'organisme! Un usager quotidien de diazépam va donc se mettre à accumuler le diazépam dans son organisme. Heureusement pour lui, cette accumulation a une limite qui tend vers l'infini à un montant donné, c'est une courbe logarithmique et non une courbe linéaire. Ainsi, les benzodiazépines à demi-vies longues sont à éviter, l'idéal sont des benzodiazépines comme l'alprazolam ou l'oxazépam. Car il y a aussi les benzodiazépines amnésiantes qui sont à éviter (lorazépam, clotiazépametc.), toutes celles qui ont un atome en R2'. Ces benzodiazépines sont trop puissantes et leurs effets trop négatifs pour qu'elles soient prises quotidiennement, même si elle ont une faible demi-vie. Elles doivent être vues comme des benzodiazépines à part, où seul les cas d'urgence justifie la prise.

Une benzodiazépine dangereuse Il y'a une benzodiazépine qui est un agoniste complet des 5 récepteurs, avec une affinité élevé pour le récepteur qui médie la mémoire et celui qui controle les muscles. Il s'agit du bromazépam. D'après tout ce que j'ai pu lire, c'est la seule benzodiazépine qui serait toxique pour le foie en cas de surdosage (hépatotoxicité). C'est aussi une benzodiazépine qui rend extrêmement dépendant, et la forme des comprimés: des baguettes quadrisécables ne font que conforter le nombre de prises. Le bromazépam est considéré comme stupéfiant aux États-Unis.

Notes et références[modifier | modifier le code]

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Annexes[modifier | modifier le code]

Articles connexes[modifier | modifier le code]

Bibliographie[modifier | modifier le code]

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  • Michel Bourin, Les benzodiazépines ; de la pharmacocinétique à la dépendance, Ellipses, 1989.
  • A. Pelissolo, J.-C. Bisserbe, « Dépendance aux benzodiazépines ; aspects cliniques et biologiques », L'Encéphale, 1994, vol. 20, p. 147-157.
  • A. Pelissolo, Bien se soigner avec les médicaments psy, Odile Jacob, 2005.

Liens externes[modifier | modifier le code]