Myélome multiple
Pour les articles homonymes, voir Kahler.| Myélome multiple | |
| Classification et ressources externes | |
| Image histopathologique d'un myélome multiple (extrait de la moelle osseuse). Coloration à l'hématoxyline et à l'éosine. | |
| CIM-10 | C90.0 |
|---|---|
| CIM-9 | 203.0 |
| ICD-O : | M9732/3 |
| OMIM | 254500 |
| DiseasesDB | 8628 |
| MedlinePlus | 000583 |
| eMedicine | med/1521 |
| MeSH | D009101 |
 Mise en garde médicale |
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Le myélome multiple des os (aussi connu sous le nom de maladie de Kahler, ou, simplement, myélome) est un cancer hématologique (signifiant qu'il se développe à partir des cellules de l'hématopoïèse, celles-là même qui sont à l'origine des cellules du sang, formées dans la moelle osseuse).
Les cellules touchées sont les plasmocytes (qui sont des lymphocytes B activés en différenciation terminale), cellules du système immunitaire produisant les anticorps (immunoglobulines) pour combattre les infections et maladies. Le myélome est une maladie caractérisée par le développement dans le squelette de multiples tumeurs ostéolytiques à plasmocytes (plasmocytomes) sécrétant dans 80 % des cas une immunoglobuline unique (dite monoclonale), soit de type G (deux tiers des cas), soit du type A (un tiers des cas).
Sommaire |
Épidémiologie [modifier]
En France, l'incidence est de 4 000 cas par an. Aux États-Unis, 45 000 personnes vivent avec le myélome avec environ près de 20 000 nouveaux cas par an[1]. Son incidence tend à s'accroître. Il est plus fréquent chez le noir américain[2] et plus rare en Chine[1]. Au Canada, chaque année, environ 2 000 personnes reçoivent un diagnostic de myélome multiple[3].
La survie moyenne est de 5 ans.
Le myélome est la deuxième hémopathie la plus répandue (10 %) après le lymphome non-hodgkinien. Il représente environ 1 % de tous les cancers et 2 % de tous les décès par cancer.
L'âge moyen d'apparition de myélome est de 65 à 70 ans, mais tend à diminuer.
Le myélome affecte un peu plus d'hommes que de femmes.
Les causes du myélome multiple sont mal comprises. L'exposition à certains organochlorés (chlordecone utilisé comme pesticide par exemple) semble être un des facteurs de risque. Ainsi par exemple, en Martinique une analyse du risque de cancer (par zones) commandée par l'InVS a conclu à une « surincidence statistiquement significative du myélome multiple[4] » chez l'homme adulte résidant dans la zone où le chlordecone a été le plus utilisé et serait encore le plus présent dans les sols (selon le BRGM). En outre le gradient de l’incidence du myélome augmentait peu à peu des zones supposées les moins polluées à celle qui le sont potentiellement le plus[4].
Diagnostic [modifier]
Circonstances du diagnostic [modifier]
Le myélome multiple est souvent détecté de façon fortuite, au cours d'un examen sanguin de routine, ou bien suite à des faiblesses osseuses ou des fractures plus ou moins douteuses et spontanées.
Diagnostic biologique [modifier]
La principale conséquence du myélome est la présence d'une très grande quantité d'immunoglobulines dans le sang. Ces immunoglobulines sont des protéines, qui se manifestent par :
- l'élévation de la vitesse de sédimentation ;
- une hyperprotidémie ;
- un pic dans la zone des gamma-globulines à l'électrophorèse des protéines du sérum (en effet, le myélome est un cancer : tous les plasmocytes dérivent d'une même cellule (ce sont des clones), et produisent donc la même immunoglobuline, ce qui explique le pic). l'immunofixation permet de prouver le caractère monoclonal du pic. Une hypogammaglobulinémie a la même signification.
L'hypercalcémie, fréquente, est liée aux destructions osseuses.
On retrouve aussi un excès de protéines dans les urines ; cette protéinurie est constituée de chaînes légères des immunoglobulines monoclonales, aussi appelées protéine de Bence-Jones. L'immunoélectrophorèse ou l'immunofixation des protéines urinaires détermine le type de chaîne, kappa ou lambda. Ce pic est retrouvé dans les betaglobulines
Une gammapathie monoclonale bénigne ne comporte ni anémie, ni lésion osseuse, ni complication viscérale[5]. Comme son nom l'indique, elle n'a pas du tout le même caractère de gravité que le myélome et ne requiert qu'une simple surveillance.
Autres examens [modifier]
Le myélogramme étudie les cellules de la moelle osseuse, prélevées par ponction, à la recherche d'un excès de plasmocytes. Dans le myélome, la moelle est infiltrée par des plasmocytes, qui présentent d'habitude de nombreuses anomalies morphologiques et sont fréquemment en mitose.
La radiographies du squelette montre très fréquemment des lésions osseuses à type d'ostéolyse.
Évolution et complications [modifier]
Le myélome est une maladie grave. Il existe cependant des formes avec une faible masse tumorale, pouvant rester asymptomatiques (sans signe apparent) pendant des années.
Le myélome peut se compliquer :
- d'infections (en effet, la présence d'une immunoglobuline en très grande quantité inhibe la synthèse normale des autres immunoglobulines, ce qui ne permet plus au corps de faire face aux agents infectieux, qui sont une cause majeure de mortalité;
- de troubles osseux : douleurs, fractures, tassement vertébral, etc. ;
- d'insuffisance rénale (surtout en cas de protéines à chaînes légères) ;
- de troubles neurologiques : compression de la moelle épinière après un tassement vertébral, atteinte des nerfs, épidurite ;
- d'anémie microcytaire et de thrombopénie (diminution du nombre de plaquettes sanguines pouvant causer des hémorragies), par de multiples mécanismes (dont insuffisance médullaire : déficit de la production par la moelle).
La stratification de la maladie peut être faite suivant différents critères. Celle de Durie et Salmon[6] a été employée jusqu'en 2005. Elle a été remplacée alors par une classification internationale[7].
Traitement [modifier]
Le traitement classique du myélome a longtemps reposé sur une chimiothérapie pour les cas de maladie active, combinant le plus souvent (depuis les années 1960) du Melphalan et des corticoïdes. Aujourd'hui les nouvelles thérapies, dites « thérapies ciblées », ont totalement modifié la prise en charge du myélome multiple (bortézomib[8] ou Velcade, la thalidomide[9], doxorubicine liposomale pegylée ou Caelyx et la lénalidomide ou Revlimid). La thalidomide est donnée en première intention en association avec le melphalan et la prednisone. Le lénalidomide est donné en seconde intention en association avec la dexaméthasone pour les formes réfractaires ou en cas de rechute après au moins une ligne thérapeutique ayant comporté des alkylants et lorsqu'aucune alternative n'existe. La lénalidomide est reconnue à l'échelle mondiale comme étant l'un des nouveaux médicaments les plus efficaces pour le traitement du myélome multiple. C'est aussi un traitement qui prolonge la vie des patients et qui, dans bien des cas, leur permet de fonctionner pleinement et activement dans leur collectivité[3]. Le bortézomib est utilisé pour le traitement du myélome multiple en progression chez des patients ayant reçu au moins un traitement antérieur et qui ont déjà bénéficié ou qui sont inéligibles pour une greffe de moelle osseuse.
On pourra s'abstenir de traitement si le myélome est à un stade très peu avancé.
Il faut aussi lutter contre les douleurs osseuses, l'hypercalcémie, et traiter les complications s'il y a lieu. Les bisphosphonates sont utilisés contre la lyse osseuse et auraient une action propre contre le myélome[10].
Depuis la fin des années 1990, on privilégie les techniques dites d'autogreffe de cellules souches, consistant à prélever des cellules souches qu'on « nettoie » des cellules porteuses de la maladie et qu'on congèle, puis à mettre le malade en aplasie (destruction totale des plasmocytes). On réinjecte alors les cellules souches, qui vont régénérer des plasmocytes « sains ». Les résultats sont très favorables[11]. Cette technique peut être répétée, surtout en cas de réponse incomplète de la première autogreffe[12], la survie moyenne dépassant alors les sept ans[13].
Pronostic [modifier]
L'International Staging System peut aider à prédire la durée de survie qui dépend de la phase de la maladie. La survie médiane est de 62 mois pour la phase 1 de la maladie, de 45 mois pour la phase 2 de la maladie, et 29 mois pour la phase 3 de la maladie[14]. Les anomalies cytogénétiques de type 6p21 et 11q13 sont associées à un meilleur pronostic. Les calculs de durée de survie sont toujours effectués par analyses rétrospectives, et il est probable que de nouveaux développements de traitement permettront d'améliorer les perspectives de ceux qui ont traditionnellement « de faibles chances de survie ».
Personnes connues ayant contracté la maladie de Kahler [modifier]
- Pierre Vellones, compositeur français mort de cette maladie en 1939.
- André Bourvil, mort de cette maladie en 1970 à l'âge de 53 ans après quatre ans de traitement.
- Roy Scheider, acteur américain célèbre depuis le film Les Dents de la mer, mort en 2008 à l'âge de 75 ans.
- Contrairement à ce que le Quid notamment a écrit dans son édition de 2007, Georges Pompidou est mort des suites d'une maladie de Waldenström, et non pas d'un myélome.
- Stan Winston, spécialiste des effets spéciaux et du maquillage de film, mort le 15 juin 2008 après avoir lutté contre la maladie pendant sept ans.
- Peter Boyle, acteur américain mort en 2006.
- Lisa Ray, mannequin et actrice canadienne, se déclare atteinte de la maladie en juin 2009 et est en rémission 10 mois plus tard[15].
- John Cazale, acteur américain.
- Marc Simoneau, animateur radio canadien[16].
Notes et références [modifier]
- (en)Raab MS, Podar K, Breitkreutz I, Richardson PG, Anderson KC, Multiple myeloma, Lancet, 2009;374:324-339
- (en)Cohen HJ, Crawford J, Rao MK, Pieper CF, Currie MS, Racial differences in the prevalence of monoclonal gammopathy in a community-based sample of the elderly, Am. J. Med., 1998;104:439-444
- Une percée pour les patients souffrant de myélome multiple
- Dieye M, Quénel P, Goria S, Blateau A, Colonna M et al. Étude de la répartition spatiale des cancers possiblement liés à la pollution des sols par les pesticides organochlorés, en Martinique. Saint-Maurice (Fra) : Institut de veille sanitaire, août 2009, 27 p. (Disponible sur [http://www.invs.sante.fr le site de l'InVS)
- (en)Criteria for the classification of monoclonal gammopathies, multiple myeloma and related disorders: a report of the International Myeloma Working Group, Br J Haematol, 2003;121:749-757
- (en)Durie BG, Salmon SE, A clinical staging system for multiple myeloma. Correlation of measured myeloma cell mass with presenting clinical features, response to treatment, and survival, Cancer, 1975;36:842-854
- (en)Greipp PR, Miguel J San, Durie BG et al. International staging system for multiple myeloma, J Clin Oncol, 2005;23:3412-3420
- (en)Mateos MV, Hernandez JM, Hernandez MT et al. Bortezomib plus melphalan and prednisone in elderly untreated patients with multiple myeloma: results of a multicenter phase 1/2 study, Blood, 2006;108:2165-2172
- (en)Rajkumar SV, Blood E, Vesole D, Fonseca R, Greipp PR, Phase III clinical trial of thalidomide plus dexamethasone compared with dexamethasone alone in newly diagnosed multiple myeloma: a clinical trial coordinated by the Eastern Cooperative Oncology Group, J Clin Oncol, 2006;24:431-436
- (en)Berenson JR, Myeloma bone disease, Best Pract Res Clin Haematol, 2005;18:653-672
- (en)Attal M, Harousseau JL, Stoppa AM et al. A prospective, randomized trial of autologous bone marrow transplantation and chemotherapy in multiple myeloma. Intergroupe Français du Myélome, N Engl J Med, 1996;335:91-97
- (en)Attal M, Harousseau JL, Facon T et al. Single versus double autologous stem-cell transplantation for multiple myeloma, N Engl J Med, 2003;349:2495-2502
- (en)Barlogie B, Jagannath S, Desikan KR et al. Total therapy with tandem transplants for newly diagnosed multiple myeloma, Blood, 1999;93:55-65
- (en)[1]
- ~Actress Lisa Ray says she’s cancer free, The Star, Toronto, 22 avril 2010
- Boivin, Mathieu, Marc Simoneau décède du cancer, Le Soleil, 3 mai 2013, consulté en ligne le 3 mai 2013.
Voir aussi [modifier]
Articles connexes [modifier]
Liens externes [modifier]
En France :
- Le site de l'AF3M Association Française des Malades du Myélome Multiple
- Site d'information des malades sur le myélome proposé avec l'Intergroupe Francophone du Myélome
- Guide ALD no 30, de la HAS, décembre 2010
En Europe :
- Myeloma Euronet - Réseau européen de groupes de patients atteints de myélome
Au Canada :
- Myeloma Canada -Groupe de patients atteints de myélome.
Dans le reste du monde :
