Corps cétoniques

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Structure de l'acétone, de l'acétylacétate et du β-D-hydroxybutyrate.

Les corps cétoniques sont trois métabolites — l'acétylacétate H3C–CO–CH2–COO, le β-D-hydroxybutyrate H3C–CHOH–CH2–COO et l'acétone H3C–CO–CH3 — produits par le processus de cétogenèse dans le foie à partir de la dégradation des lipides — et plus particulièrement des acides gras — lorsque l'organisme ne dispose plus de réserves suffisantes en glucides, et notamment en glucose. Les deux premiers corps cétoniques, l'acétylacétate et le β-D-hydroxybutyrate, sont utilisés comme sources d'énergie par le cœur et le cerveau, tandis que le troisième, l'acétone, est un produit de dégradation de l'acétylacétate dont les mesures par radiotraceurs montrent qu'elle est excrétée par l'organisme à hauteur de 2 à 30 %. D'autres corps cétoniques peuvent également être produits dans des circonstances particulières, par exemple le β-cétopentanoate H3C–CH2–CO–CH2–COO et le β-hydroxypentanoate H3C–CH2–CHOH–CH2–COO à partir d'un triglycéride synthétique comme la triheptanoïne, dont les chaînes aliphatiques possèdent un nombre impair d'atomes de carbone.

Production[modifier | modifier le code]

Pour être oxydé, le résidu acétyle de l'acétyl-CoA peut être condensé essentiellement sur deux métabolites :

Article détaillé : cétogenèse.

Utilisation[modifier | modifier le code]

Les corps cétoniques produits par cétogenèse dans la matrice mitochondriale des hépatocytes sont transportés à travers l'organisme par le sang et absorbés par les cellules cibles, qui les reconvertissent en molécules d'acétyl-CoA :

  1. L'acétylacétate est tout d'abord activé sur une coenzyme A par échange avec une succinyl-CoA par la 3-oxoacide CoA-transféraseenzyme absente du foie — pour former de l'acétoacétyl-CoA.
  2. L'acétoacétyl-CoA est clivée par l'acétyl-CoA acétyltransférase en deux molécules d'acétyl-CoA.

Les molécules d'acétyl-CoA ainsi formées peuvent être oxydées par le cycle de Krebs puis la chaîne respiratoire pour libérer leur énergie métabolique, ou être utilisées par les cellules du cerveau pour synthétiser des acides gras à longue chaîne, car ces derniers ne peuvent franchir la barrière hémato-encéphalique. L'apparition des corps cétoniques s'observe de manière physiologique lors du jeûne prolongé ainsi que lors de la diète cétogène, et de manière pathologique en cas de diabète de type 1 (insulino-dépendant), maladie dans laquelle les cellules deviennent incapables d'utiliser le glucose.

Pathologies[modifier | modifier le code]

Chez les individus sains, les corps cétoniques sont constamment produits par le foie et utilisés par les tissus extra-hépatiques. Ils sont donc naturellement présents dans le sang, à une concentration maintenue aux environs de 1 mg·dl-1. Leur excrétion urinaire est très faible et indétectable par les tests urinaires de routine.

Lorsque le taux d'utilisation des corps cétoniques est inférieur à leur taux d'utilisation par l'organisme, ils s'accumulent dans le sang : on parle de cétonémie. Lorsque leur concentration sanguine continue d'augmenter, leur excrétion urinaire devient significative et on parle de cétonurie. Le tableau général d'une cétonémie et d'une cétonurie est communément appelé cétose : l'halitose due à la présence d'acétone dans l'air expiré par les poumons est un trait caractéristique d'une cétose.

La forme grave est l'acidocétose, forme d'acidose métabolique dont les conséquences sont parfois mortelles. Cette pathologie survient typiquement chez un patient atteint de diabète de type 1 victime d'une stress physiologique — sepsis, infarctus du myocarde, infection — ou d'une administration insuffisante d'insuline. La glycémie et la cétonémie augmentent significativement et les corps cétoniques abaissent le pH du sang, ce qui provoque l'excrétion du glucose et des corps cétoniques par les reins. Il s'ensuit une diurèse osmotique du glucose qui accentue l'excrétion de l'eau et des électrolytes du sang, d'où un risque de déshydratation, de tachycardie et d'hypotension artérielle mortelles.