« Loprazolam » : différence entre les versions

	loprazolam
Identification
No CAS	61197-73-7
No ECHA	100.293.781
Propriétés chimiques
Formule	C23H21ClN6O3 [Isomères];
Masse molaire	464,904 ± 0,024 g/mol ; C 59,42 %, H 4,55 %, Cl 7,63 %, N 18,08 %, O 10,32 %,
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	80 %
Liaison protéique	80 %
Demi-vie d’élim.	8 heures
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique	hypnotiques et sédatifs de la famille des benzodiazépines
Voie d’administration	orale
Grossesse	Déconseillé
Conduite automobile	Formellement déconseillée
Antidote	flumazénil
Caractère psychotrope
Catégorie	hypno-sédatif • dépresseur du SNC
Autres dénominations	Havlane
Risque de dépendance	Élevé
	Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Le loprazolam (nom commercial Havlane) est une molécule dérivée de la famille des benzodiazépines, et comme tous les membres de cette famille, possède des propriétés myorelaxantes, anxiolytiques, hypno-sédatives. Elle est utilisée comme traitement à court terme d'insomnie sévère.

La puissance du loprazolam est équivalente à celle du lormétazépam. Mais le loprazolam, qui est moins lipophile, a un délai d'action plus long et plus progressif que le lormétazépam : Tmax de près de 3h pour le loprazolam^[2], contre moins de 1,5h^[3]^,^[4] pour le lormétazépam. Cependant, la demi-vie d'élimination du loprazolam est inférieure et son métabolite actif (une pipérazine) ne représente que 18% de ses métabolites avec une activité moindre^[5] comparé à celle du lorazépam, métabolite du lormétazépam^[6]. Les deux produits sont utilisés pour garantir la sédation durant une nuit entière, et leur consommation à des doses de 2mg comporte un risque d'activité résiduelle le lendemain matin.^[7] Son élimination plutôt rapide (demi-vie de 8h^[8]) permet néanmoins de limiter son accumulation en cas d'usage quotidien, comparé à d'autres produits plus lents tels que le nitrazépam et l'estazolam.

Au dosage d'1mg auquel il est prescrit et conditionné, il n'entraîne pas de tolérance majeure sur le long terme^[5].

Le zolpidem et le zopiclone lui sont souvent préférés par les médecins pour leur action plus courte. Le loprazolam n'est pas produit comme médicament générique et est fabriqué par le groupe Sanofi.

En 2013, 1,8 million de boîtes de Havlane ont été vendues en France, il est le quatrième hypnotique le plus prescrit.

Pharmacologie

Article détaillé : Benzodiazépine.

Tout comme les nombreux produits apparentés, l'estazolam influence l'action du GABA en renforçant l'activité des récepteurs GABA-A-alpha^[9], activés de manière naturelle par le corps. On parle alors d'un modulateur allostérique positif. Contrairement au barbital, ce produit n'est pas un agoniste de ces récepteurs et ne fait que renforcer leur activité lors de leur activation naturelle^[10] (ou bien par le fait d'un autre agoniste, comme l'alcool) ce qui limite quelque peu les risques de surdosage.

Notes et références

↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
↑ (en) Harald Schütz, Benzodiazepines II: A Handbook. Basic Data, Analytical Methods, Pharmacokinetics, and Comprehensive Literature, Springer Science & Business Media, 6 décembre 2012 (ISBN 9783642740312, lire en ligne)
↑ « LORAMET® 0,5 mg capsule; LORAMET® 1 mg capsule; LORAMET® 2 mg capsule », sur home.intekom.com (consulté le 14 juin 2017)
↑ « CBIP », sur CBIP (consulté le 14 juin 2017)
↑ ^{a et b} (en) Beverly G. Clark, Sandra G. Jue, Gary W. Dawson et Alan Ward, « Loprazolam », Drugs, vol. 31, n^o 6,‎ 1^er juin 1986, p. 500–516 (ISSN 1179-1950, DOI 10.2165/00003495-198631060-00003, lire en ligne, consulté le 23 janvier 2020)
↑ J. J. Berzas Nevado, G. Castañeda Peñalvo et M. J. Pinilla Calderón, « Determination of lormetazepam and its main metabolite in serum using micellar electrokinetic capillary chromatography with direct injection and ultraviolet absorbance detection », Journal of Chromatography. B, Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences, vol. 773, n^o 2,‎ 25 juin 2002, p. 151–158 (ISSN 1570-0232, PMID 12031841, DOI 10.1016/s1570-0232(02)00139-3, lire en ligne, consulté le 23 janvier 2020)
↑ (en) Beverly G. Clark, Sandra G. Jue, Gary W. Dawson et Alan Ward, « Loprazolam », Drugs, vol. 31, n^o 6,‎ 1^er juin 1986, p. 500–516 (ISSN 1179-1950, DOI 10.2165/00003495-198631060-00003, lire en ligne, consulté le 15 avril 2020)
↑ B. G. Clark, S. G. Jue, G. W. Dawson et A. Ward, « Loprazolam. A preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy in insomnia », Drugs, vol. 31, n^o 6,‎ juin 1986, p. 500–516 (ISSN 0012-6667, PMID 2874007, DOI 10.2165/00003495-198631060-00003, lire en ligne, consulté le 15 avril 2020)
↑ Tianze Cheng, Dominique Marie Wallace, Benjamin Ponteri et Mahir Tuli, « Valium without dependence? Individual GABAA receptor subtype contribution toward benzodiazepine addiction, tolerance, and therapeutic effects », Neuropsychiatric Disease and Treatment, vol. 14,‎ 23 mai 2018, p. 1351–1361 (ISSN 1176-6328, PMID 29872302, PMCID 5973310, DOI 10.2147/NDT.S164307, lire en ligne, consulté le 15 avril 2020)
↑ (en) Wolfgang Löscher et Michael A. Rogawski, « How theories evolved concerning the mechanism of action of barbiturates », Epilepsia, vol. 53, n^o s8,‎ 2012, p. 12–25 (ISSN 1528-1167, DOI 10.1111/epi.12025, lire en ligne, consulté le 15 avril 2020)

Voir aussi

Articles connexes

Lien externe

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[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[2] (en) Harald Schütz, Benzodiazepines II: A Handbook. Basic Data, Analytical Methods, Pharmacokinetics, and Comprehensive Literature, Springer Science & Business Media, 6 décembre 2012 (ISBN 9783642740312, lire en ligne)

[3] « LORAMET® 0,5 mg capsule; LORAMET® 1 mg capsule; LORAMET® 2 mg capsule », sur home.intekom.com (consulté le 14 juin 2017)

[4] « CBIP », sur CBIP (consulté le 14 juin 2017)

[clark-5] {a et b} (en) Beverly G. Clark, Sandra G. Jue, Gary W. Dawson et Alan Ward, « Loprazolam », Drugs, vol. 31, n^o 6,‎ 1^er juin 1986, p. 500–516 (ISSN 1179-1950, DOI 10.2165/00003495-198631060-00003, lire en ligne, consulté le 23 janvier 2020)

[6] J. J. Berzas Nevado, G. Castañeda Peñalvo et M. J. Pinilla Calderón, « Determination of lormetazepam and its main metabolite in serum using micellar electrokinetic capillary chromatography with direct injection and ultraviolet absorbance detection », Journal of Chromatography. B, Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences, vol. 773, n^o 2,‎ 25 juin 2002, p. 151–158 (ISSN 1570-0232, PMID 12031841, DOI 10.1016/s1570-0232(02)00139-3, lire en ligne, consulté le 23 janvier 2020)

[7] (en) Beverly G. Clark, Sandra G. Jue, Gary W. Dawson et Alan Ward, « Loprazolam », Drugs, vol. 31, n^o 6,‎ 1^er juin 1986, p. 500–516 (ISSN 1179-1950, DOI 10.2165/00003495-198631060-00003, lire en ligne, consulté le 15 avril 2020)

[8] B. G. Clark, S. G. Jue, G. W. Dawson et A. Ward, « Loprazolam. A preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy in insomnia », Drugs, vol. 31, n^o 6,‎ juin 1986, p. 500–516 (ISSN 0012-6667, PMID 2874007, DOI 10.2165/00003495-198631060-00003, lire en ligne, consulté le 15 avril 2020)

[9] Tianze Cheng, Dominique Marie Wallace, Benjamin Ponteri et Mahir Tuli, « Valium without dependence? Individual GABAA receptor subtype contribution toward benzodiazepine addiction, tolerance, and therapeutic effects », Neuropsychiatric Disease and Treatment, vol. 14,‎ 23 mai 2018, p. 1351–1361 (ISSN 1176-6328, PMID 29872302, PMCID 5973310, DOI 10.2147/NDT.S164307, lire en ligne, consulté le 15 avril 2020)

[10] (en) Wolfgang Löscher et Michael A. Rogawski, « How theories evolved concerning the mechanism of action of barbiturates », Epilepsia, vol. 53, n^o s8,‎ 2012, p. 12–25 (ISSN 1528-1167, DOI 10.1111/epi.12025, lire en ligne, consulté le 15 avril 2020)

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-La puissance du loprazolam est équivalente à celle du [[lormétazépam]]. Mais le loprazolam, qui est moins [[Lipophilie|lipophile]], a un délai d'action plus long et plus progressif que le lormétazépam : Tmax de près de 3h pour le loprazolam<ref>{{Ouvrage|langue=en|prénom1=Harald|nom1=Schütz|titre=Benzodiazepines II: A Handbook. Basic Data, Analytical Methods, Pharmacokinetics, and Comprehensive Literature|éditeur=Springer Science & Business Media|date=2012-12-06|isbn=9783642740312|lire en ligne=https://books.google.fr/books?id=KqnoCAAAQBAJ&pg=PA212&lpg=PA212&dq=Harald+Sch%C3%BCtz+loprazolam&source=bl&ots=FHSIIzNJkS&sig=vPALaR8zGEmJ4Endx9KW2keucuI&hl=fr&sa=X&ved=0ahUKEwifwpHxir3UAhUDXhoKHVXGCb0Q6AEIMTAB#v=onepage&q=Harald%20Sch%C3%BCtz%20loprazolam&f=false|consulté le=2017-06-14}}</ref>, contre moins de 1,5h<ref>{{Lien web|titre=LORAMET® 0,5 mg capsule; LORAMET® 1 mg capsule; LORAMET® 2 mg capsule|url=http://home.intekom.com/pharm/akromed/loramet.html|site=home.intekom.com|consulté le=2017-06-14}}</ref>{{,}}<ref>{{Lien web|langue=fr|titre=CBIP|url=http://www.cbip.be/fr/chapters/11?frag=7450|site=CBIP|consulté le=2017-06-14}}</ref> pour le lormétazépam. Cependant, la demi-vie d'élimination du loprazolam est inférieure et son métabolite actif (une [[pipérazine]]) ne représente que 18% de ses métabolites et a une activité moindre<ref name=clark>{{Article |langue=en |prénom1=Beverly G. |nom1=Clark |prénom2=Sandra G. |nom2=Jue |prénom3=Gary W. |nom3=Dawson |prénom4=Alan |nom4=Ward |titre=Loprazolam |périodique=Drugs |volume=31 |numéro=6 |date=1986-06-01 |issn=1179-1950 |doi=10.2165/00003495-198631060-00003 |lire en ligne=https://doi.org/10.2165/00003495-198631060-00003 |consulté le=2020-01-23 |pages=500–516 }}</ref> comparé à celle du [[lorazépam]], métabolite du lormétazépam<ref>{{Article |prénom1=J. J. |nom1=Berzas Nevado |prénom2=G. |nom2=Castañeda Peñalvo |prénom3=M. J. |nom3=Pinilla Calderón |titre=Determination of lormetazepam and its main metabolite in serum using micellar electrokinetic capillary chromatography with direct injection and ultraviolet absorbance detection |périodique=Journal of Chromatography. B, Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences |volume=773 |numéro=2 |date=2002-06-25 |issn=1570-0232 |pmid=12031841 |doi=10.1016/s1570-0232(02)00139-3 |lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12031841 |consulté le=2020-01-23 |pages=151–158 }}</ref>. Les deux produits sont utilisés pour garantir la sédation durant une nuit entière, et leur consommation à des doses de 2mg comporte un risque important d'activité résiduelle le lendemain matin.
+La puissance du loprazolam est équivalente à celle du [[lormétazépam]]. Mais le loprazolam, qui est moins [[Lipophilie|lipophile]], a un délai d'action plus long et plus progressif que le lormétazépam : Tmax de près de 3h pour le loprazolam<ref>{{Ouvrage|langue=en|prénom1=Harald|nom1=Schütz|titre=Benzodiazepines II: A Handbook. Basic Data, Analytical Methods, Pharmacokinetics, and Comprehensive Literature|éditeur=Springer Science & Business Media|date=2012-12-06|isbn=9783642740312|lire en ligne=https://books.google.fr/books?id=KqnoCAAAQBAJ&pg=PA212&lpg=PA212&dq=Harald+Sch%C3%BCtz+loprazolam&source=bl&ots=FHSIIzNJkS&sig=vPALaR8zGEmJ4Endx9KW2keucuI&hl=fr&sa=X&ved=0ahUKEwifwpHxir3UAhUDXhoKHVXGCb0Q6AEIMTAB#v=onepage&q=Harald%20Sch%C3%BCtz%20loprazolam&f=false|consulté le=2017-06-14}}</ref>, contre moins de 1,5h<ref>{{Lien web|titre=LORAMET® 0,5 mg capsule; LORAMET® 1 mg capsule; LORAMET® 2 mg capsule|url=http://home.intekom.com/pharm/akromed/loramet.html|site=home.intekom.com|consulté le=2017-06-14}}</ref>{{,}}<ref>{{Lien web|langue=fr|titre=CBIP|url=http://www.cbip.be/fr/chapters/11?frag=7450|site=CBIP|consulté le=2017-06-14}}</ref> pour le lormétazépam. Cependant, la demi-vie d'élimination du loprazolam est inférieure et son métabolite actif (une [[pipérazine]]) ne représente que 18% de ses métabolites avec une activité moindre<ref name=clark>{{Article |langue=en |prénom1=Beverly G. |nom1=Clark |prénom2=Sandra G. |nom2=Jue |prénom3=Gary W. |nom3=Dawson |prénom4=Alan |nom4=Ward |titre=Loprazolam |périodique=Drugs |volume=31 |numéro=6 |date=1986-06-01 |issn=1179-1950 |doi=10.2165/00003495-198631060-00003 |lire en ligne=https://doi.org/10.2165/00003495-198631060-00003 |consulté le=2020-01-23 |pages=500–516 }}</ref> comparé à celle du [[lorazépam]], métabolite du lormétazépam<ref>{{Article |prénom1=J. J. |nom1=Berzas Nevado |prénom2=G. |nom2=Castañeda Peñalvo |prénom3=M. J. |nom3=Pinilla Calderón |titre=Determination of lormetazepam and its main metabolite in serum using micellar electrokinetic capillary chromatography with direct injection and ultraviolet absorbance detection |périodique=Journal of Chromatography. B, Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences |volume=773 |numéro=2 |date=2002-06-25 |issn=1570-0232 |pmid=12031841 |doi=10.1016/s1570-0232(02)00139-3 |lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12031841 |consulté le=2020-01-23 |pages=151–158 }}</ref>. Les deux produits sont utilisés pour garantir la sédation durant une nuit entière, et leur consommation à des doses de 2mg comporte un risque d'activité résiduelle le lendemain matin.<ref>{{Article |langue=en |prénom1=Beverly G. |nom1=Clark |prénom2=Sandra G. |nom2=Jue |prénom3=Gary W. |nom3=Dawson |prénom4=Alan |nom4=Ward |titre=Loprazolam |périodique=Drugs |volume=31 |numéro=6 |date=1986-06-01 |issn=1179-1950 |doi=10.2165/00003495-198631060-00003 |lire en ligne=https://doi.org/10.2165/00003495-198631060-00003 |consulté le=2020-04-15 |pages=500–516 }}</ref> Son élimination plutôt rapide ([[Demi-vie biologique|demi-vie]] de 8h<ref>{{Article |prénom1=B. G. |nom1=Clark |prénom2=S. G. |nom2=Jue |prénom3=G. W. |nom3=Dawson |prénom4=A. |nom4=Ward |titre=Loprazolam. A preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy in insomnia |périodique=Drugs |volume=31 |numéro=6 |date=1986-06 |issn=0012-6667 |pmid=2874007 |doi=10.2165/00003495-198631060-00003 |lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2874007 |consulté le=2020-04-15 |pages=500–516 }}</ref>) permet néanmoins de limiter son accumulation en cas d'usage quotidien, comparé à d'autres produits plus lents tels que le [[nitrazépam]] et l'[[estazolam]].
 Au dosage d'1mg auquel il est prescrit et conditionné, il n'entraîne pas de tolérance majeure sur le long terme<ref name=clark/>.
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 En 2013, 1,8 million de boîtes de Havlane ont été vendues en France, il est le quatrième hypnotique le plus prescrit.
+== Pharmacologie ==
+Article détaillé : [[Benzodiazépine]].
+Tout comme les nombreux produits apparentés, l'estazolam influence l'action du [[Acide γ-aminobutyrique|GABA]] en renforçant l'activité des [[Récepteur GABAA|récepteurs GABA-A]]-alpha<ref>{{Article |prénom1=Tianze |nom1=Cheng |prénom2=Dominique Marie |nom2=Wallace |prénom3=Benjamin |nom3=Ponteri |prénom4=Mahir |nom4=Tuli |titre=Valium without dependence? Individual GABAA receptor subtype contribution toward benzodiazepine addiction, tolerance, and therapeutic effects |périodique=Neuropsychiatric Disease and Treatment |volume=14 |date=2018-05-23 |issn=1176-6328 |pmid=29872302 |pmcid=5973310 |doi=10.2147/NDT.S164307 |lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5973310/ |consulté le=2020-04-15 |pages=1351–1361 }}</ref>, activés de manière naturelle par le corps. On parle alors d'un [[Allostérie|modulateur allostérique]] positif. Contrairement au [[Barbiturique|barbital]], ce produit n'est pas un agoniste de ces récepteurs et ne fait que renforcer leur activité lors de leur activation naturelle<ref>{{Article |langue=en |prénom1=Wolfgang |nom1=Löscher |prénom2=Michael A. |nom2=Rogawski |titre=How theories evolved concerning the mechanism of action of barbiturates |périodique=Epilepsia |volume=53 |numéro=s8 |date=2012 |issn=1528-1167 |doi=10.1111/epi.12025 |lire en ligne=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/epi.12025 |consulté le=2020-04-15 |pages=12–25 }}</ref> (ou bien par le fait d'un autre agoniste, comme l'[[Éthanol|alcool]]) ce qui limite quelque peu les risques de surdosage.
 == Notes et références ==