« Homocystéine » : différence entre les versions

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L'enzyme méthylènetétrahydrofolate reductase permet la destruction de l'homocystéine. Cet enzyme utilise comme co-facteur l'[[acide folique]] et l'administration de ce dernier permet donc la diminution du taux sanguin d'homocystéine. l'enzyme est codé par le gène ''MTHFR'' qui possède plusieurs [[allèle]]s. La présence de certains types d'allèles augmenterait ainsi le taux d'homocystéine et le risque de maladie cardio-vasculaire<ref>Klerk M, Verhoef P, Clarke R, Blom HJ, Kok FJ, Schouten EG, [http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?doi=10.1001/jama.288.16.2023 ''MTHFR 677C—>T polymorphism and risk of coronary heart disease: a meta-analysis''], JAMA, 2002;288:2023-31</ref>.
L'enzyme méthylènetétrahydrofolate reductase permet la destruction de l'homocystéine. Cet enzyme utilise comme co-facteur l'[[acide folique]] et l'administration de ce dernier permet donc la diminution du taux sanguin d'homocystéine. l'enzyme est codé par le gène ''MTHFR'' qui possède plusieurs [[allèle]]s. La présence de certains types d'allèles augmenterait ainsi le taux d'homocystéine et le risque de maladie cardio-vasculaire<ref>Klerk M, Verhoef P, Clarke R, Blom HJ, Kok FJ, Schouten EG, [http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?doi=10.1001/jama.288.16.2023 ''MTHFR 677C—>T polymorphism and risk of coronary heart disease: a meta-analysis''], JAMA, 2002;288:2023-31</ref>.


==Valeurs normales==
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==Rôle==
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Il s'agit d'une substance pro-inflammatoire dont le rôle dans l'[[athérosclérose]] a été suspecté en [[1969]] par McCully. Il n'est cependant pas encore prouvé si la relation entre des niveaux élevés d'homocystéine dans le sérum est causale pour l'athérosclérose ou si une homocystéinémie élevée n'est qu'un indicateur. Quelques formes congénitales d'[[hyperhomocystéinémie]] et d'[[hyperhomocystéinurie]] sont décrites.

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L'homocystéine a été également incriminée dans le mécanisme de certaines affections neuropsychiatriques. Ainsi, elle serait un facteur de risque pour la maladie d'Alzheimer<ref>{{Lien web|url=http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0012244 |titre=Homocysteine-Lowering by B Vitamins Slows the Rate of Accelerated Brain Atrophy in Mild Cognitive Impairment: A Randomized Controlled Trial }}</ref>, le défaut de fermeture du tube neural<ref>Zammit S, Lewis S, Gunnell D, Smith GD, [http://schizophreniabulletin.oxfordjournals.org/cgi/content/abstract/33/4/853 ''Schizophrenia and neural tube defects: comparisons from an epidemiological perspective''], Schizophr Bull. 2007 Jul;33(4):853-8</ref>, les troubles dépressifs<ref>Folstein M, Liu T, Peter I, Buell J, Arsenault L, Scott T, Qiu WW, [http://ajp.psychiatryonline.org/cgi/content/abstract/164/6/861 ''The homocysteine hypothesis of depression''], Am J Psychiatry. 2007 Jun;164(6):861-7. Review. Erratum in: Am J Psychiatry. 2007 Jul;164(7):1123.</ref> ainsi que pour la schizophrénie<ref>Muntjewerff JW, Kahn RS, Blom HJ, den Heijer M, [http://www.nature.com/mp/journal/v11/n2/abs/4001746a.html ''Homocysteine, methylenetetrahydrofolate reductase and risk of schizophrenia: a meta-analysis''], Mol Psychiatry, 2006 Feb;11(2):143-9</ref>.

Son taux semble également être corrélé avec le risque de survenue d'une [[dégénérescence maculaire liée à l'âge‎]]<ref>Heuberger RA, Fisher AI, Jacques PF et als. [http://www.ajcn.org/cgi/content/abstract/76/4/897 ''Relation of blood homocysteine and its nutritional determinants to age-related maculopathy in the Third National Health and Nutrition Examination Survey''], Am J Clin Nutr, 2002;76:897-902</ref>..

==Effets sur la santé==
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Des taux élevés d'homocystéine dans le sang (hyperhomocystéinémie) ont été associés avec certaines pathologies. Cependant, les bénéfices des efforts pour baisser les niveaux d'homocystéine ne montrent pas d'efficacité <ref>{{cite journal |author=Martí-Carvajal AJ, Solà I, Lathyris D, Salanti G |title=Homocysteine lowering interventions for preventing cardiovascular events |journal=Cochrane Database Syst Rev |volume= |issue=4 |pages=CD006612 |year=2009 |pmid=19821378 |doi=10.1002/14651858.CD006612.pub2 |url= |editor1-last=Martí-Carvajal |editor1-first=Arturo J}}</ref>
<ref>{{en}} The Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) 2 Investigators, [http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/354/15/1567 ''Homocysteine lowering with folic acid and B vitamins in vascular disease''], New Eng J Med, 2006;354:1567-1577</ref>{{,}}<ref>{{en}}Bønaa K, Njølstad I, Ueland P et als. [http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/354/15/1578 ''Homocysteine lowering and cardiovascular events after acute myocardial infarction''], New Eng J Med, 2006;354:1578-1588</ref>
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. Ceci inclut l'absence de preuve dans la prévention des maladies cardiovasculaires (incluant celles survenant chez l'insuffisant rénal chronique<ref>{{cite journal|last=Martí-Carvajal|first=AJ|coauthors=Solà, I; Lathyris, D; Salanti, G|title=Homocysteine lowering interventions for preventing cardiovascular events.|journal=Cochrane database of systematic reviews (Online)|date=2009-10-07|issue=4|pages=CD006612|pmid=19821378}}</ref><ref>{{cite journal|last=Jardine|first=MJ|coauthors=Kang, A; Zoungas, S; Navaneethan, SD; Ninomiya, T; Nigwekar, SU; Gallagher, MP; Cass, A; Strippoli, G; Perkovic, V|title=The effect of folic acid based homocysteine lowering on cardiovascular events in people with kidney disease: systematic review and meta-analysis.|journal=BMJ (Clinical research ed.)|date=2012-06-13|volume=344|pages=e3533|pmid=22695899}}</ref> ). Des résultats sont tentants mais peu concluants dans l'insuffisance cardiaque congestive<ref>{{cite journal|last=Vizzardi|first=E|coauthors=Bonadei, I; Zanini, G; Frattini, S; Fiorina, C; Raddino, R; Dei Cas, L|title=Homocysteine and heart failure: an overview.|journal=Recent patents on cardiovascular drug discovery|date=2009 Jan|volume=4|issue=1|pages=15–21|pmid=19149701}}</ref> et la prévention de l'ostéoporose<ref>{{cite journal|last=Ahmadieh|first=H|coauthors=Arabi, A|title=Vitamins and bone health: beyond calcium and vitamin D.|journal=Nutrition reviews|date=2011 Oct|volume=69|issue=10|pages=584–98|pmid=21967159}}</ref>.
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===Hyperhomocystéinémie===
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====D'origine environnementale====
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Des carences en acide folique (vitamine B9), pyridoxine (B6) et cobalamine (B12) peuvent entraîner des niveaux élevées d'homocystéine dans le sang (hyperhomocystéinémie). Des supplémentations en pyridoxine (B6), acide folique (B9), cobalamine (B12) ou en [[triméthylglycine]] (betaine) diminue la concentration d'homocystéine dans le sang<ref name="ExpertOpPharm2001-Coen">{{cite journal | author=Coen DA Stehouwer, Coen van Guldener| title=Homocysteine-lowering treatment: an overview | journal=Expert Opinion on Pharmacotherapy | year=2001 | volume=2 | issue=9 | pages= 1449&ndash;1460 | pmid=11585023| doi=10.1517/14656566.2.9.1449}}</ref><ref name="NYT2006-Crichton">Legal note: Metabolite Laboratories is defending a patent as of March 2006 that may cover the mere mention or consideration of the relationship of vitamin B<sub>12</sub> and homocysteine levels. See{{cite news | first=Michael | last=Crichton | url=http://www.nytimes.com/2006/03/19/opinion/19crichton.html?ei=5088&en=9addb806498d2739&ex=1300424400 | title=This Essay Breaks the Law | work= The New York Times | publisher= The New York Times Company | date=March 19, 2006 |accessdate=2006-03-20}}</ref>. Des niveaux élevés d'homocystéine sont liés à de hautes concentrations de [[diméthylarginine asymétrique]] endothéliales. Des recherches récentes suggèrent que de exercices intenses et longs augmentent les concentrations d'homocystéine dans le sang<ref>According to Professor Melinda M. Manore of Oregon State University's Department of Nutrition and Exercise Sciences,http://www.supplementschat.org/homocysteine-b-vitamins-and-heart-disease.html</ref>. On suppose que cela augmente le métabolisme de la méthionine.
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La consommation chronique d'alcool peut aussi entraîner une hyperhomocystéinémie<ref>{{cite journal | pmid = 11373253 | volume=36 | issue=3 | title=Moderate alcohol consumption in social drinkers raises plasma homocysteine levels: a contradiction to the 'French Paradox'? | year=2001 | author=Bleich S, Bleich K, Kropp S, ''et al.'' |journal=Alcohol Alcohol. | pages=189–92}}</ref><ref>{{cite journal | pmid = 15770107 |volume=29 | issue=3 | title=Evidence of increased homocysteine levels in alcoholism: the Franconian alcoholism research studies (FARS) | year=2005 | month=March | author=Bleich S, Carl M, Bayerlein K, ''et al.'' | journal=Alcohol. Clin. Exp. Res. | pages=334–6}}</ref>.
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====D'origine génétique====
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Des hyperhomocystéinémies peuvent apparaître dans des pathologies héréditaires génétiques rares comme l'homocystinurie et des polymorphismes de la [[5,10-Méthylènetétrahydrofolate réductase]]. Cette seconde pathologie est plus fréquente, environ 10% de la population mondiale. Il est associée à l'augmentation de l'incidence de thrombose et de maladies cardio-vascualaires qui sont plus fréquentes chez les personnes avec un niveau d'homocystéine supérieur à 6 µmol/L.

Son augmentation résulte le plus souvent d'une [[carences nutritionnelles|carence]] en [[cobalamine]] ([[Vitamine B12|vitamine {{fchim|B|12}}]]), [[acide folique]] ([[Vitamine B9|vitamine {{fchim|B|9}}]]), ou en [[pyridoxine]] ([[Vitamine B6|Vitamine {{fchim|B|6}}]])<ref>http://www.pharmacorama.com/Rubriques/Output/Lipidesa4.php#133549</ref>.


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*{{unité/2|50|–=500|µmol||l|-1}} = Hyperhomocystéinémie sévère
*{{unité/2|50|–=500|µmol||l|-1}} = Hyperhomocystéinémie sévère


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==Rôle==
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== Notes et références ==
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Il s'agit d'une substance pro-inflammatoire dont le rôle dans l'[[athérosclérose]] a été suspecté en [[1969]] par McCully. Il n'est cependant pas encore prouvé si la relation entre des niveaux élevés d'homocystéine dans le sérum est causale pour l'athérosclérose ou si une homocystéinémie élevée n'est qu'un indicateur. Quelques formes congénitales d'[[hyperhomocystéinémie]] et d'[[hyperhomocystéinurie]] sont décrites.


==Recherches actuelles sur le lien entre homocystéine et pathologies ==
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Des taux élevés d'homocystéine dans le sang (hyperhomocystéinémie) ont été associés avec certaines pathologies. Cependant, les bénéfices des efforts pour baisser les niveaux d'homocystéine ne montrent pas d'efficacité <ref>{{cite journal |author=Martí-Carvajal AJ, Solà I, Lathyris D, Salanti G |title=Homocysteine lowering interventions for preventing cardiovascular events |journal=Cochrane Database Syst Rev |volume= |issue=4 |pages=CD006612 |year=2009 |pmid=19821378 |doi=10.1002/14651858.CD006612.pub2 |url= |editor1-last=Martí-Carvajal |editor1-first=Arturo J}}</ref>
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<ref>{{en}} The Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) 2 Investigators, [http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/354/15/1567 ''Homocysteine lowering with folic acid and B vitamins in vascular disease''], New Eng J Med, 2006;354:1567-1577</ref>{{,}}<ref>{{en}}Bønaa K, Njølstad I, Ueland P et als. [http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/354/15/1578 ''Homocysteine lowering and cardiovascular events after acute myocardial infarction''], New Eng J Med, 2006;354:1578-1588</ref>. Ceci inclut l'absence de preuve dans la prévention des maladies cardiovasculaires (incluant celles survenant chez l'insuffisant rénal chronique<ref>{{cite journal|last=Martí-Carvajal|first=AJ|coauthors=Solà, I; Lathyris, D; Salanti, G|title=Homocysteine lowering interventions for preventing cardiovascular events.|journal=Cochrane database of systematic reviews (Online)|date=2009-10-07|issue=4|pages=CD006612|pmid=19821378}}</ref><ref>{{cite journal|last=Jardine|first=MJ|coauthors=Kang, A; Zoungas, S; Navaneethan, SD; Ninomiya, T; Nigwekar, SU; Gallagher, MP; Cass, A; Strippoli, G; Perkovic, V|title=The effect of folic acid based homocysteine lowering on cardiovascular events in people with kidney disease: systematic review and meta-analysis.|journal=BMJ (Clinical research ed.)|date=2012-06-13|volume=344|pages=e3533|pmid=22695899}}</ref> ). Des résultats sont tentants mais peu concluants dans l'insuffisance cardiaque congestive<ref>{{cite journal|last=Vizzardi|first=E|coauthors=Bonadei, I; Zanini, G; Frattini, S; Fiorina, C; Raddino, R; Dei Cas, L|title=Homocysteine and heart failure: an overview.|journal=Recent patents on cardiovascular drug discovery|date=2009 Jan|volume=4|issue=1|pages=15–21|pmid=19149701}}</ref> et la prévention de l'ostéoporose<ref>{{cite journal|last=Ahmadieh|first=H|coauthors=Arabi, A|title=Vitamins and bone health: beyond calcium and vitamin D.|journal=Nutrition reviews|date=2011 Oct|volume=69|issue=10|pages=584–98|pmid=21967159}}</ref>.

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L'hyperhomocystéine a été également incriminée dans le mécanisme de certaines affections neuropsychiatriques. Ainsi, elle serait un facteur de risque pour la maladie d'Alzheimer<ref>{{Lien web|url=http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0012244 |titre=Homocysteine-Lowering by B Vitamins Slows the Rate of Accelerated Brain Atrophy in Mild Cognitive Impairment: A Randomized Controlled Trial }}</ref>, le défaut de fermeture du tube neural<ref>Zammit S, Lewis S, Gunnell D, Smith GD, [http://schizophreniabulletin.oxfordjournals.org/cgi/content/abstract/33/4/853 ''Schizophrenia and neural tube defects: comparisons from an epidemiological perspective''], Schizophr Bull. 2007 Jul;33(4):853-8</ref>, les troubles dépressifs<ref>Folstein M, Liu T, Peter I, Buell J, Arsenault L, Scott T, Qiu WW, [http://ajp.psychiatryonline.org/cgi/content/abstract/164/6/861 ''The homocysteine hypothesis of depression''], Am J Psychiatry. 2007 Jun;164(6):861-7. Review. Erratum in: Am J Psychiatry. 2007 Jul;164(7):1123.</ref> ainsi que pour la schizophrénie<ref>Muntjewerff JW, Kahn RS, Blom HJ, den Heijer M, [http://www.nature.com/mp/journal/v11/n2/abs/4001746a.html ''Homocysteine, methylenetetrahydrofolate reductase and risk of schizophrenia: a meta-analysis''], Mol Psychiatry, 2006 Feb;11(2):143-9</ref>. Des supplémenations en vitamines du groupe B (B9 et B12) pourraient diminuer le risque de développer une maladie d'Alzheimer<ref>{{cite journal|last=Moris|first=MS.|title=Homocysteine and Alzheimer's disease.|journal=Lancet Neurology|year=2003|month=July|pmid=12849121|volume=2|issue=7|pages=425–8}}</ref><ref>{{cite journal|coauthors=Smach MA, Jacob N, Golmard JL, Charfeddine B, Lammouchi T, Ben Othman L, Dridi H, Bennamou S, Limem K.|title=Folate and homocysteine in the cerebrospinal fluid of patients with Alzheimer's disease or dementia: a case control study.|journal=European Neurology|year=2011|pmid=21474939|doi=10.1159/000326301|volume=65|issue=5|author=Smach MA, Jacob N, Golmard JL, ''et al.''|pages=270–8}}</ref><ref>{{cite journal | author = Smith AD, Smith SM, de Jager CA, Whitbread P, Johnston C ''et al.'' | year = 2010 | title = Homocysteine-Lowering by B Vitamins Slows the Rate of Accelerated Brain Atrophy in Mild Cognitive Impairment: A Randomized Controlled Trial | url = | journal = PLoS ONE | volume = 5 | issue = 9| page = e12244 | doi = 10.1371/journal.pone.0012244 | pmid=20838622 |pmc=2935890}}</ref>. Le stress oxydatif induit par l'homocystéine pourrait aussi jouer un rôle dans le développement de la [[schizophrénie]]<ref>{{cite journal | url =http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3321271/?tool=pubmed | pmid = 22270909 |doi=10.1007/s11064-012-0707-3 | volume=37 | issue=5 | title=The oxidative stress may be induced by the elevated homocysteine in schizophrenic patients | pmc=3321271 | year=2012 |month=May | author=Dietrich-Muszalska A, Malinowska J, Olas B, ''et al.'' |journal=Neurochem. Res. | pages=1057–62}}</ref>.

Santé osseuse
Une hyperhomocystéinémie pourrait entraîner des fractures chez les personnes âgées. Elle entraînerait des lésions des cellules endothéliales et augmenterait le risque de formation d'un thrombus à cause d'un stress oxydatif<ref name="NEJM2004-McLean">{{cite journal | author=McLean RR ''et al.''| title=Homocysteine as a predictive factor for hip fracture in older persons |journal=New England Journal of Medicine | year=2004 | volume=350 | pages= 2042&ndash;2049| pmid=15141042 | doi=10.1056/NEJMoa032739 | issue=20}}[http://content.nejm.org/cgi/content/full/350/20/2042 Free text after free registration]</ref><ref name="NEJM2004-vanMeurs">{{cite journal | author=van Meurs JB ''et al.'' | title=Homocysteine levels and the risk of osteoporotic fracture | journal=New England Journal of Medicine | year=2004 | volume=350 | pages= 2033&ndash;2041 |pmid=15141041 | doi=10.1056/NEJMoa032546 | issue=20}}[http://content.nejm.org/cgi/content/full/350/20/2033 Free text after free registration]</ref>. L'homocystéine n'affecte pas la densité osseuse. Cependant, il semble que l'homocystéine affecte le collagène en interférant avec les liaisons des fibres de collagènes avec les tissus qu'elle renforce. Dans une étude, on a donné de la vitamines B9 et B12 pour abaisser l'hyperhomocystéinémie chez des patients qui avaient déjà eu un accident vasculaire cérébral, il y avait à deux ans une diminution de 80% des factures, principalement à la hanche<ref>{{cite journal |author=Sato Y, Honda Y, Iwamoto J, Kanoko T, Satoh K|title=Effect of folate and mecobalamin on hip fractures in patients with stroke: a randomized controlled trial |journal=JAMA |volume=293 |issue=9 |pages=1082–8 |year=2005|month=March |pmid=15741530 |doi=10.1001/jama.293.9.1082 |url=}}</ref>
. De manière surprenante, la densité osseuse (et le nombre de chutes) étaient identiques dans les groupes placebos et vitamines.

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===Hyperhomocystéinémie===
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====Causes d'origine environnementale====
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Des carences en acide folique (vitamine B9), pyridoxine (B6) et cobalamine (B12) peuvent entraîner des niveaux élevées d'homocystéine dans le sang (hyperhomocystéinémie)<ref>http://www.pharmacorama.com/Rubriques/Output/Lipidesa4.php#133549</ref>. . Des supplémentations en pyridoxine (B6), acide folique (B9), cobalamine (B12) ou en [[triméthylglycine]] (betaine) diminuent la concentration d'homocystéine dans le sang<ref name="ExpertOpPharm2001-Coen">{{cite journal | author=Coen DA Stehouwer, Coen van Guldener| title=Homocysteine-lowering treatment: an overview | journal=Expert Opinion on Pharmacotherapy | year=2001 | volume=2 | issue=9 | pages= 1449&ndash;1460 | pmid=11585023| doi=10.1517/14656566.2.9.1449}}</ref><ref name="NYT2006-Crichton">Legal note: Metabolite Laboratories is defending a patent as of March 2006 that may cover the mere mention or consideration of the relationship of vitamin B<sub>12</sub> and homocysteine levels. See{{cite news | first=Michael | last=Crichton | url=http://www.nytimes.com/2006/03/19/opinion/19crichton.html?ei=5088&en=9addb806498d2739&ex=1300424400 | title=This Essay Breaks the Law | work= The New York Times | publisher= The New York Times Company | date=March 19, 2006 |accessdate=2006-03-20}}</ref>. Des niveaux élevés d'homocystéine sont liés à de hautes concentrations de [[diméthylarginine asymétrique]] endothéliales. Des recherches récentes suggèrent que de exercices intenses et longs augmentent les concentrations d'homocystéine dans le sang<ref>According to Professor Melinda M. Manore of Oregon State University's Department of Nutrition and Exercise Sciences,http://www.supplementschat.org/homocysteine-b-vitamins-and-heart-disease.html</ref>. On suppose que cela augmente le métabolisme de la méthionine.
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La consommation chronique d'alcool peut aussi entraîner une hyperhomocystéinémie<ref>{{cite journal | pmid = 11373253 | volume=36 | issue=3 | title=Moderate alcohol consumption in social drinkers raises plasma homocysteine levels: a contradiction to the 'French Paradox'? | year=2001 | author=Bleich S, Bleich K, Kropp S, ''et al.'' |journal=Alcohol Alcohol. | pages=189–92}}</ref><ref>{{cite journal | pmid = 15770107 |volume=29 | issue=3 | title=Evidence of increased homocysteine levels in alcoholism: the Franconian alcoholism research studies (FARS) | year=2005 | month=March | author=Bleich S, Carl M, Bayerlein K, ''et al.'' | journal=Alcohol. Clin. Exp. Res. | pages=334–6}}</ref>.
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====Causes d'origine génétique====
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Des hyperhomocystéinémies peuvent apparaître dans des pathologies héréditaires génétiques rares comme l'homocystinurie et des polymorphismes de la [[5,10-Méthylènetétrahydrofolate réductase]]. Cette seconde pathologie est plus fréquente, environ 10% de la population mondiale. Il est associée à l'augmentation de l'incidence de thrombose et de maladies cardio-vascualaires qui sont plus fréquentes chez les personnes avec un niveau d'homocystéine supérieur à 6 µmol/L.

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== Notes et références ==
{{Traduction/Référence|en|Homocysteine|500704640}}
{{Références}}
{{Références}}


Version du 6 juillet 2012 à 10:42

Homocystéine
Identification
Nom UICPA acide 2-amino-4-sulfanyl-butanoïque
No CAS 6027-13-0 (L ou S)
6027-14-1 (D)
454-29-5 (racémique)
No ECHA 100.006.567
No CE 207-222-9 (racémique)
PubChem 91552 (L ou S)
ChEBI 17588
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule C4H9NO2S  [Isomères]
Masse molaire[1] 135,185 ± 0,01 g/mol
C 35,54 %, H 6,71 %, N 10,36 %, O 23,67 %, S 23,72 %,
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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L'homocystéine est un acide aminé non protéinogène souffré résultant du catabolisme de la méthionine ou de la cystathionine. Son nom provient de sa structure analogue avec la cystéine, cet autre acide aminé ayant un groupement méthylène –CH2– en moins. La cystéine, par contre, rentre dans la fabrication es protéines. L'homocystéine peut être recyclée en méthionine ou couvertie en cystéine grâce à l'aide de vitamines de type B. Alors que la détection de hauts niveaux d'homocystéine ont été retrouvés dans des maladies cardiovascualires, abaisser les niveaux d'homocystéine ne diminurait pas le risque cardio-vasculaire ni la mortalité, d'après la collaboration Cochrane[2]

Métabolisme

L'enzyme méthylènetétrahydrofolate reductase permet la destruction de l'homocystéine. Cet enzyme utilise comme co-facteur l'acide folique et l'administration de ce dernier permet donc la diminution du taux sanguin d'homocystéine. l'enzyme est codé par le gène MTHFR qui possède plusieurs allèles. La présence de certains types d'allèles augmenterait ainsi le taux d'homocystéine et le risque de maladie cardio-vasculaire[3].

Valeurs normales

Valeurs sanguines de référence de l'homocystéine :
Sexe Age Limite inférieure Limit supérieure Unité Elevées Cible thérapeutique
Femmes 12–19 ans 3.3[4] 7.2[4] μmol/L > 10.4 μmol/L
or
> 140 μg/dl		 < 6.3 μmol/L[5]
or
< 85 μg/dL[5]
45[6] 100[6] μg/dL
>60 years 4.9[4] 11.6[4] μmol/L
66[6] 160[6] μg/dL
Hommes 12–19 years 4.3[4] 9.9[4] μmol/L > 11.4 μmol/L
or
> 150 μg/dL
60[6] 130[6] μg/dL
>60 years 5.9[4] 15.3[4] μmol/L
80[6] 210[6] μg/dL

Autre classification [réf. nécessaire]

  • 9 µmol·l-1 = Hyperhomocystéinémie légère
  • 11–25 µmol·l-1 = Hyperhomocystéinémie modéré
  • 25–50 µmol·l-1 = Hyperhomocystéinémie intermédiaire
  • 50–500 µmol·l-1 = Hyperhomocystéinémie sévère

Rôle

Il s'agit d'une substance pro-inflammatoire dont le rôle dans l'athérosclérose a été suspecté en 1969 par McCully. Il n'est cependant pas encore prouvé si la relation entre des niveaux élevés d'homocystéine dans le sérum est causale pour l'athérosclérose ou si une homocystéinémie élevée n'est qu'un indicateur. Quelques formes congénitales d'hyperhomocystéinémie et d'hyperhomocystéinurie sont décrites.

Recherches actuelles sur le lien entre homocystéine et pathologies

Des taux élevés d'homocystéine dans le sang (hyperhomocystéinémie) ont été associés avec certaines pathologies. Cependant, les bénéfices des efforts pour baisser les niveaux d'homocystéine ne montrent pas d'efficacité [7] [8],[9]. Ceci inclut l'absence de preuve dans la prévention des maladies cardiovasculaires (incluant celles survenant chez l'insuffisant rénal chronique[10][11] ). Des résultats sont tentants mais peu concluants dans l'insuffisance cardiaque congestive[12] et la prévention de l'ostéoporose[13].

L'hyperhomocystéine a été également incriminée dans le mécanisme de certaines affections neuropsychiatriques. Ainsi, elle serait un facteur de risque pour la maladie d'Alzheimer[14], le défaut de fermeture du tube neural[15], les troubles dépressifs[16] ainsi que pour la schizophrénie[17]. Des supplémenations en vitamines du groupe B (B9 et B12) pourraient diminuer le risque de développer une maladie d'Alzheimer[18][19][20]. Le stress oxydatif induit par l'homocystéine pourrait aussi jouer un rôle dans le développement de la schizophrénie[21].

Santé osseuse Une hyperhomocystéinémie pourrait entraîner des fractures chez les personnes âgées. Elle entraînerait des lésions des cellules endothéliales et augmenterait le risque de formation d'un thrombus à cause d'un stress oxydatif[22][23]. L'homocystéine n'affecte pas la densité osseuse. Cependant, il semble que l'homocystéine affecte le collagène en interférant avec les liaisons des fibres de collagènes avec les tissus qu'elle renforce. Dans une étude, on a donné de la vitamines B9 et B12 pour abaisser l'hyperhomocystéinémie chez des patients qui avaient déjà eu un accident vasculaire cérébral, il y avait à deux ans une diminution de 80% des factures, principalement à la hanche[24] . De manière surprenante, la densité osseuse (et le nombre de chutes) étaient identiques dans les groupes placebos et vitamines.

Hyperhomocystéinémie

Causes d'origine environnementale

Des carences en acide folique (vitamine B9), pyridoxine (B6) et cobalamine (B12) peuvent entraîner des niveaux élevées d'homocystéine dans le sang (hyperhomocystéinémie)[25]. . Des supplémentations en pyridoxine (B6), acide folique (B9), cobalamine (B12) ou en triméthylglycine (betaine) diminuent la concentration d'homocystéine dans le sang[26][27]. Des niveaux élevés d'homocystéine sont liés à de hautes concentrations de diméthylarginine asymétrique endothéliales. Des recherches récentes suggèrent que de exercices intenses et longs augmentent les concentrations d'homocystéine dans le sang[28]. On suppose que cela augmente le métabolisme de la méthionine. La consommation chronique d'alcool peut aussi entraîner une hyperhomocystéinémie[29][30].

Causes d'origine génétique

Des hyperhomocystéinémies peuvent apparaître dans des pathologies héréditaires génétiques rares comme l'homocystinurie et des polymorphismes de la 5,10-Méthylènetétrahydrofolate réductase. Cette seconde pathologie est plus fréquente, environ 10% de la population mondiale. Il est associée à l'augmentation de l'incidence de thrombose et de maladies cardio-vascualaires qui sont plus fréquentes chez les personnes avec un niveau d'homocystéine supérieur à 6 µmol/L.

Notes et références

  1. ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. ↑ Martí-Carvajal AJ, Solà I, Lathyris D, Salanti G, « Homocysteine lowering interventions for preventing cardiovascular events », Cochrane Database Syst Rev, no 4,‎ , p. CD006612 (PMID 19821378, DOI 10.1002/14651858.CD006612.pub2)
  3. ↑ Klerk M, Verhoef P, Clarke R, Blom HJ, Kok FJ, Schouten EG, MTHFR 677C—>T polymorphism and risk of coronary heart disease: a meta-analysis, JAMA, 2002;288:2023-31
  4. ↑ a b c d e f g et h The Doctor's Doctor: Homocysteine
  5. ↑ a et b Adëeva Nutritionals Canada > Optimal blood test values Retrieved on July 9, 2009
  6. ↑ a b c d e f g et h Derived from molar values using molar massof 135 g/mol
  7. ↑ Martí-Carvajal AJ, Solà I, Lathyris D, Salanti G, « Homocysteine lowering interventions for preventing cardiovascular events », Cochrane Database Syst Rev, no 4,‎ , p. CD006612 (PMID 19821378, DOI 10.1002/14651858.CD006612.pub2)
  8. ↑ (en) The Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) 2 Investigators, Homocysteine lowering with folic acid and B vitamins in vascular disease, New Eng J Med, 2006;354:1567-1577
  9. ↑ (en)Bønaa K, Njølstad I, Ueland P et als. Homocysteine lowering and cardiovascular events after acute myocardial infarction, New Eng J Med, 2006;354:1578-1588
  10. ↑ AJ Martí-Carvajal, « Homocysteine lowering interventions for preventing cardiovascular events. », Cochrane database of systematic reviews (Online), no 4,‎ , p. CD006612 (PMID 19821378)
  11. ↑ MJ Jardine, « The effect of folic acid based homocysteine lowering on cardiovascular events in people with kidney disease: systematic review and meta-analysis. », BMJ (Clinical research ed.), vol. 344,‎ , e3533 (PMID 22695899)
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  21. ↑ Dietrich-Muszalska A, Malinowska J, Olas B, et al., « The oxidative stress may be induced by the elevated homocysteine in schizophrenic patients », Neurochem. Res., vol. 37, no 5,‎ , p. 1057–62 (PMID 22270909, PMCID 3321271, DOI 10.1007/s11064-012-0707-3, lire en ligne)
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  23. ↑ van Meurs JB et al., « Homocysteine levels and the risk of osteoporotic fracture », New England Journal of Medicine, vol. 350, no 20,‎ , p. 2033–2041 (PMID 15141041, DOI 10.1056/NEJMoa032546)Free text after free registration
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  25. ↑ http://www.pharmacorama.com/Rubriques/Output/Lipidesa4.php#133549
  26. ↑ Coen DA Stehouwer, Coen van Guldener, « Homocysteine-lowering treatment: an overview », Expert Opinion on Pharmacotherapy, vol. 2, no 9,‎ , p. 1449–1460 (PMID 11585023, DOI 10.1517/14656566.2.9.1449)
  27. ↑ Legal note: Metabolite Laboratories is defending a patent as of March 2006 that may cover the mere mention or consideration of the relationship of vitamin B12 and homocysteine levels. See(en) Michael Crichton, « This Essay Breaks the Law », The New York Times, The New York Times Company,‎ (lire en ligne)
  28. ↑ According to Professor Melinda M. Manore of Oregon State University's Department of Nutrition and Exercise Sciences,http://www.supplementschat.org/homocysteine-b-vitamins-and-heart-disease.html
  29. ↑ Bleich S, Bleich K, Kropp S, et al., « Moderate alcohol consumption in social drinkers raises plasma homocysteine levels: a contradiction to the 'French Paradox'? », Alcohol Alcohol., vol. 36, no 3,‎ , p. 189–92 (PMID 11373253)
  30. ↑ Bleich S, Carl M, Bayerlein K, et al., « Evidence of increased homocysteine levels in alcoholism: the Franconian alcoholism research studies (FARS) », Alcohol. Clin. Exp. Res., vol. 29, no 3,‎ , p. 334–6 (PMID 15770107)

Voir aussi

v · m
Cétoformateurs ⇒acétyl-CoA
lysine⇒
leucine⇒
tryptophane⇒ alanine⇒
Glucoformateurs
⇒pyruvate⇒citrate
glycine⇒sérine⇒ acide 3-phosphoglycérique
glycine→créatine :
⇒glutamate ⇒α-cétoglutarate
histidine⇒
proline⇒
arginine⇒
Autre
⇒propionyl-CoA ⇒succinyl-CoA
valine⇒
isoleucine⇒
méthionine⇒
thréonine⇒
propionyl-CoA⇒
⇒fumarate
phénylalanine⇒ tyrosine⇒
⇒oxaloacétate voir cycle de l'urée
Cystéine acide cystéine-sulfinique
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