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Olanzapine

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Olanzapine
Image illustrative de l’article Olanzapine
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Formule topologique et modélisation de la molécule d'olanzapine.
Identification
DCI olanzapine
Nom UICPA 2-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-10H-thieno[2,3-b][1,5]benzodiazepine
No CAS 132539-06-1
No ECHA 100.125.320
Code ATC N05AH03
DrugBank DB00334
PubChem 135398745
ChEBI 7735
SMILES
InChI
Apparence Solide[1]
Propriétés chimiques
Formule C17H20N4S  [Isomères]
Masse molaire[3] 312,433 ± 0,021 g/mol
C 65,35 %, H 6,45 %, N 17,93 %, S 10,26 %,
pKa 10,57[2]
Propriétés physiques
T° fusion 189-195 °C[1]
T° ébullition 476 °C[1]
Solubilité Pratiquement insoluble dans l'eau[1],[2]
Écotoxicologie
LogP 4,094[2]
DJA 20 mg[4]
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité 60 à 65 % (per os)[5],[6],[7]
Liaison protéique 93 %[4]
Métabolisme Hépatique[4]
Demi-vie d’élim. 21 à 54 heures (moy. 33 heures)[8]
Excrétion

Urine (57 %; 7 % sous forme inchangée),
Fèces (30 %)[4],[9]

Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique Système nerveux, Psycholeptiques, Antipsychotiques, Diazépines, oxazépines, thiazépines et oxépines.
Voie d’administration per os, I.M.[4]
Grossesse Déconseillé sauf en l'absence d'alternative thérapeutique[10]
Conduite automobile Déconseillée (Soyez très prudent)[10]
Caractère psychotrope
Catégorie Antipsychotique de seconde génération • dépresseur du système nerveux central
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Olanzapine
Informations générales
Princeps
  • Zyprexa (Belgique, France, Suisse, Canada)
Classe Neuroleptique
Identification
No CAS 132539-06-1 Voir et modifier les données sur Wikidata
No ECHA 100.125.320
Code ATC N05AH03
DrugBank DB00334 Voir et modifier les données sur Wikidata
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L'olanzapine (DCI) est un antipsychotique de seconde génération appartenant à la classe des thiénobenzodiazépines employé principalement pour traiter la schizophrénie et le trouble bipolaire[11],[12]. Il peut également être utilisé dans les troubles psychotiques en général, dans certaines formes d'épisode dépressif majeur en association avec un antidépresseur, dans les troubles du comportement, dans le trouble de contrôle des impulsions et dans le trouble de la personnalité borderline[13], en dehors de son autorisation de mise sur le marché (off-label ou hors-AMM). On le retrouve commercialisé sous les noms Zyprexa, Zyprexa Velotab, Zyprexa Zydis, Zyprexa Relprevv et Zypadhera, et sous forme de médicament générique[12],[14],[15],[16].

Ce médicament est fabriqué et mis en vente par la compagnie pharmaceutique Eli Lilly depuis 1996[17],[18]. Il fut l'un des premiers antipsychotiques de seconde génération à être approuvés par la Food and Drug Administration américaine[19],[20]et il est devenu l'un des antipsychotiques les plus couramment utilisés.

L'olanzapine est reconnue comme étant l'un des antipsychotiques les plus puissants et efficaces pour traiter la schizophrénie et les troubles de l'humeur[21]. Cependant, sa mauvaise tolérance et ses effets indésirables cardio-métaboliques (prise de poids, obésité, diabète, maladies cardiovasculaires,..), plus prononcés que ceux de la plupart des autres antipsychotiques, constituent souvent un frein à sa prescription[12],[13]. Malgré cela, l'olanzapine est fréquemment utilisée pour les symptômes résistants, parfois en alternative à la clozapine[22],[23].

Boite de Zyprexa 10 mg sous forme de comprimés.

Pharmacologie[modifier | modifier le code]

Pharmacodynamique[modifier | modifier le code]

Une boîte d'olanzapine Mylan 10 mg sous forme de comprimés pelliculés
Une boîte d'olanzapine Mylan 10 mg sous forme de comprimés orodispersibles

L'olanzapine est structurellement similaire à la clozapine, dont elle est un dérivé plus moderne conçu pour offrir une meilleure tolérance hématologique, la clozapine pouvant entraîner des effets indésirables graves tels qu'une agranulocytose. L'olanzapine a été développée en partie pour éviter la nécessité d'un suivi hématologique intensif[24]. Elle partage certaines similitudes avec la clozapine dans son mécanisme d'action.

Mécanisme d'action[modifier | modifier le code]

Comme la plupart des antipsychotiques de seconde génération, l'olanzapine possède un antagonisme des récepteurs sérotoninergiques 5HT2A avec une affinité de liaison plus forte pour les récepteurs 5HT2A que pour les récepteurs dopaminergiques D2[25].

L'olanzapine détient une forte affinité de liaison aux récepteurs sérotoninergiques 5HT2A, 5HT2C et 5HT6, aux récepteurs dopaminergiques D1, D2, D3 et D4, au récepteur histaminique H1 et aux récepteurs adrénergiques α1. Son affinité de liaison est plus modérée aux récepteurs sérotoninergiques 5HT3 et muscariniques M1, M2, M3, M4 et M5. Son affinité de liaison est faible avec le récepteur GABAA, le site BZD et les récepteurs β-adrénergiques[26],[27].

Elle détient des propriétés antipsychotiques (antidélirantes, antihallucinatoires) et antimaniaques principalement de par son action antidopaminergique anti-D2. Ses actions anticholinergique anti-M1 et antisérotoninergique anti-5HT2A semblent contribuer à réduire les effets indésirables, notamment moteurs (extrapyramidaux) induis par l'antagonisme dopaminergique. Son antagonisme des récepteurs histaminiques H1 et adrénergiques α1 contribue à ses effets anxiolytiques et sédatifs marqués[25].

Le mécanisme d'action exact de l'olanzapine reste cependant encore inconnu à ce jour.

Pharmacocinétique[modifier | modifier le code]

Voie orale[modifier | modifier le code]

L'olanzapine présente une cinétique linéaire. Son élimination a une demi-vie de 21 à 54 heures, soit en moyenne 37 heures et demie ou un peu plus qu'une journée et demie complète [deux heures de plus que trente-six heures (36 h + 1 h 30 min en moyenne toujours)]. Les concentrations en plasma au repos sont atteintes en environ une semaine. L'olanzapine subit le métabolisme de premier ordre et la disponibilité organique n'est pas affectée par la prise alimentaire.

L’olanzapine fait maintenant partie de la quadrithérapie antiémétique des nausées et vomissements chimio-induits (associée à un sétron, à la dexaméthasone, et un inhibiteur de NK1). L’indication est liée aux chimiothérapies hautement émétisantes[28].

Efficacité et balance bénéfice-risque[modifier | modifier le code]

L'olanzapine est considérée comme une molécule possédant un bon rapport bénéfice/risque et possédant une efficacité dans la réduction des symptômes du trouble bipolaire et de la schizophrénie.

Elle diminue le risque d'idées suicidaires et de tentatives de suicide mais moins que la clozapine[29].

Commission de la Transparence[modifier | modifier le code]

La Commission de la Transparence (HAS, Saint-Denis, France) a évalué son service médical rendu important et une amélioration de service médical rendu important (ASMR = III)[30].

Prescrire[modifier | modifier le code]

La revue Prescrire a évalué que l'olanzapine n'apportait rien de nouveau ni dans les troubles bipolaires[31] ni dans la schizophrénie[32].

Législation[modifier | modifier le code]

En Belgique, en Suisse, en France et au Canada, il est délivré exclusivement sur ordonnance.

Faits de sociétés liés[modifier | modifier le code]

Contrefaçon[modifier | modifier le code]

En Belgique, le 25 mai 2007, une circulaire du SCM (service de contrôle des médicaments)[33] annonçait que l'Agence fédérale des médicaments et des produits de santé (dépendant du SPF Santé) et eux-mêmes avaient été informés par la firme Eli Lilly Benelux de l'identification en Grande-Bretagne de trois lots contrefaits de Zyprexa 10 mg comprimés pelliculés, de présentation française, qui avaient été livrés en Grande-Bretagne à des importateurs parallèles. Les numéros de lot de ces produits contrefaits étaient identiques à des lots mis sur le marché en France par Lilly France[34],[35].

Controverses judiciaires[modifier | modifier le code]

Entre 2005 et 2007, de nombreux procès d'usagers américains sont intentés à la firme Lilly pour le motif d'une information insuffisante liée aux effets secondaires indésirables, notamment au sujet des conséquences sur le métabolisme (obésité, diabète) qui seraient induites par le médicament[36]. Aux États-Unis, la firme a été condamnée à une amende record de 1.4 milliard de dollars pour avoir encouragé la prescription de son produit hors des indications fixées (notamment dans un but de sédation)[37].

Notes et références[modifier | modifier le code]

  1. ↑ a b c et d « COMPOUND SUMMARY - Olanzapine », sur https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/ (consulté le )
  2. ↑ a b et c « Olanzapine », sur https://go.drugbank.com/ (consulté le )
  3. ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  4. ↑ a b c d et e « Fiche Info - OLANZAPINE ACCORD 10 mg, comprimé enrobé », sur https://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/ (consulté le )
  5. ↑ Kelem Kassahun, Edward Mattiuz, Eldon Nyhart, Boyd Obermeyer, Todd Gillespie, Anthony Murphy, R. Michael Goodwin, David Tupper, J. Thomas Callaghan et Louis Lemberger, « Disposition and Biotransformation of the Antipsychotic Agent Olanzapine in Humans », American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics, vol. 25, no 1,‎ , p. 81–93 (ISSN 0090-9556, PMID 9010634, lire en ligne, consulté le )
  6. ↑ John T. Callaghan, Richard F. Bergstrom, Louis R. Ptak et Charles M. Beasley, « Olanzapine: Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Profile », Clinical Pharmacokinetics, vol. 37, no 3,‎ , p. 177–193 (ISSN 0312-5963, DOI 10.2165/00003088-199937030-00001)
  7. ↑ Massimo C Mauri, Lucia S Volonteri, Alessandro Colasanti, Alessio Fiorentini, Ilaria F De Gaspari et Silvio R Bareggi, « Clinical Pharmacokinetics of Atypical Antipsychotics: A Critical Review of the Relationship Between Plasma Concentrations and Clinical Response », Clinical Pharmacokinetics, vol. 46, no 5,‎ , p. 359–388 (ISSN 0312-5963, DOI 10.2165/00003088-200746050-00001)
  8. ↑ John T. Callaghan, Richard F. Bergstrom, Louis R. Ptak et Charles M. Beasley, « Olanzapine », Springer Science and Business Media LLC, vol. 37, no 3,‎ , p. 177–193 (ISSN 0312-5963, DOI 10.2165/00003088-199937030-00001)
  9. ↑ « Zyprexa, Zyprexa Relprevv (olanzapine) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more », sur Medscape Drugs & Diseases (consulté le )
  10. ↑ a et b « Substance active olanzapine », sur https://www.vidal.fr/ (consulté le )
  11. ↑ Pharmacomédicale, « OLANZAPINE » Accès libre, sur https://pharmacomedicale.org/ (consulté le )
  12. ↑ a b et c Vidal, « Substance active olanzapine » Accès libre, sur https://www.vidal.fr/ (consulté le )
  13. ↑ a et b « Olanzapine (Zyprexa®) », sur ALIÉNISTE & ROCKOLOGUE, (consulté le )
  14. ↑ Compendium Suisse des médicaments, « Olanzapine (recherche) » Accès libre, sur https://compendium.ch/ (consulté le )
  15. ↑ « Résultat de la recherche olanzapine », sur CBIP (consulté le )
  16. ↑ (en) « Table 1, List of Atypical Antipsychotics Available in Canada and the United States », sur www.ncbi.nlm.nih.gov, (consulté le )
  17. ↑ « Zyprexa® (olanzapine) et Zyprexa® Velotab® (olanzapine) | Lilly France », sur www.lilly.com (consulté le )
  18. ↑ « ZypAdhera® (olanzapine) | Lilly France », sur www.lilly.com (consulté le )
  19. ↑ (en) « Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs », sur www.accessdata.fda.gov (consulté le )
  20. ↑ (en) ResearchGate, « Timeline of antipsychotics (APs) approved by the Food and Drug Administration (FDA) » Accès libre, sur https://www.researchgate.net/ (consulté le )
  21. ↑ Maximilian Huhn, Adriani Nikolakopoulou, Johannes Schneider-Thoma et Marc Krause, « Comparative efficacy and tolerability of 32 oral antipsychotics for the acute treatment of adults with multi-episode schizophrenia: a systematic review and network meta-analysis », Lancet (London, England), vol. 394, no 10202,‎ , p. 939–951 (ISSN 1474-547X, PMID 31303314, PMCID 6891890, DOI 10.1016/S0140-6736(19)31135-3, lire en ligne, consulté le )
  22. ↑ Louisa Gannon, John Reynolds, Martin Mahon et Fiona Gaughran, « High-dose olanzapine in treatment-resistant schizophrenia: a systematic review », Therapeutic Advances in Psychopharmacology, vol. 13,‎ , p. 20451253231168788 (ISSN 2045-1253, PMID 37187727, DOI 10.1177/20451253231168788, lire en ligne, consulté le )
  23. ↑ J. -M. Batail, B. Langrée, G. Robert et S. Bleher, « Use of very-high-dose olanzapine in treatment-resistant schizophrenia », Schizophrenia Research, vol. 159, no 2,‎ , p. 411–414 (ISSN 0920-9964, DOI 10.1016/j.schres.2014.09.020, lire en ligne, consulté le )
  24. ↑ Leslie Citrome, Joseph P McEvoy, Mark S Todtenkopf et David McDonnell, « A commentary on the efficacy of olanzapine for the treatment of schizophrenia: the past, present, and future », Neuropsychiatric Disease and Treatment, vol. 15,‎ , p. 2559–2569 (ISSN 1176-6328, PMID 31564881, PMCID 6733343, DOI 10.2147/NDT.S209284, lire en ligne, consulté le )
  25. ↑ a et b « Psychopharmacology Institute », sur psychopharmacologyinstitute.com (consulté le )
  26. ↑ « Psychopharmacology Institute », sur psychopharmacologyinstitute.com (consulté le )
  27. ↑ « Olanzapine - an overview | ScienceDirect Topics », sur www.sciencedirect.com (consulté le )
  28. ↑ Miriam Davis, PhD, « NVIC  : une étude japonaise appuie l’utilisation d’une quadrithérapie à base d’olanzapine » Accès payant, sur univadis.fr, Résumés d'articles (consulté le ).
  29. ↑ Verinder Sharma, « Atypical antipsychotics and suicide in mood and anxiety disorders », Bipolar Disorders, vol. 5 Suppl 2,‎ , p. 48–52 (ISSN 1398-5647, PMID 14700012, lire en ligne, consulté le )
  30. ↑ Olanzapine COMMISSION DE LA TRANSPARENCE Avis 30 novembre 2011
  31. ↑ rédaction « Olanzapine - Zyprexa°. En prévention dans le trouble bipolaire : des essais non convaincants » Rev Prescrire 2005;25(261):333-336.
  32. ↑ rédaction « Olanzapine, un neuroleptique à surveiller : Zyprexa° comprimés à 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg » Rev Prescrire 1999;19(196):411-415.
  33. ↑ Circulaire du Service de contrôle des médicaments de l'APB (Association pharmaceutique belge) datée du 25 mai 2007
  34. ↑ Information institutionnelle Lilly France : contrefaçon Zyprexa comprimés 10 mg - Rapport de l'UNAFAM [PDF]
  35. ↑ Alerte sur trois lots de ZYPREXA 10 mg, comprimés enrobés - Rapport de l'AFSSAPS, 24 mai 2007 (voir archive)
  36. ↑ « Effets indésirables métaboliques de l'olanzapine : procès en cascade aux États-Unis », sur prescrire.org, (consulté le )
  37. ↑ Kmietowicz Z, Eli Lilly pays record $1.4bn for promoting off-label use of olanzapine , BMJ, 2009;338:b217

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