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	Midazolam
Identification
Nom UICPA	8-chloro-6-(2-fluorophényl)-1-méthyl-; 4H-Imidazo(1,5-a)(1,4)benzodiazépine
No CAS	59467-70-8
No ECHA	100.056.140
No CE	261-774-5
Code ATC	N05CD08
DrugBank	DB00683
PubChem	4192
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule	C18H13ClFN3 [Isomères];
Masse molaire	325,767 ± 0,018 g/mol ; C 66,36 %, H 4,02 %, Cl 10,88 %, F 5,83 %, N 12,9 %,
pKa	6,1
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	100 % (IV); ~36 % (orale); 90 % (IM)
Métabolisme	Hépatique (CYP3A4)
Demi-vie d’élim.	1,8 à 6,4 heures
Excrétion	Rénale
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique	Benzodiazépine
Voie d’administration	intraveineuse, orale
Antidote	Flumazénil
Caractère psychotrope
Risque de dépendance	Très élevé
	Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Le midazolam est une molécule de la famille des benzodiazépines. Ses puissantes propriétés anxiolytiques, amnésiantes, hypnotiques, anticonvulsantes, sédatives et myorelaxantes, associées à un délai et une durée d'action courts, en font un adjuvant particulièrement utile en anesthésie et en réanimation. Sous forme orale ou intranasale, le midazolam est indiqué dans le traitement des crises d'épilepsie et de convulsion chez l'enfant et le nourisson^[2].

Le midazolam est par ailleurs indiqué, et recommandé comme molécule de référence dans la sédation des patients pour détresse en phase terminale par la société française d'accompagnement et de soins palliatifs^[3]. Cette utilisation est réservée aux situations aiguës ou réfractaires vécues par le patient comme insupportables.

Le midazolam a été synthétisé en 1976 et mis sur le marché en France en 1986. Il est disponible en France sous forme injectable mais aussi rectale (surtout en prémédication avant une anesthésie), tandis qu'on le trouve également sous forme orale aux États-Unis ou dans un certain nombre de pays européens avec pour indication l'insomnie, sous le nom commercial Dormicum^[4]. Dans ce rôle, il semble plus efficace pour induire le sommeil rapidement sans effets indésirables majeurs que d'autres benzodiazépines^[5]'^[6], mais pas nécessairement pour garantir un sommeil long, du fait de sa durée d'action courte.^[7]^,^[8]

Chimie et pharmacologie

Le produit est proche structurellement du triazolam, dont il se distingue par un atome de fluor à la place d'un atome de chlore en position R2' et dont il partage l'élimination rapide. Sa durée d'action semble même légèrement inférieure^[9]. Une différence notoire est sa mauvaise biodisponibilité par voie orale ce qui nécessite sa consommation à des doses bien plus élevées (7.5mg contre 0.25mg pour le triazolam, doses pouvant être respectivement doublées^[10]'^[6]'^[9]) pour un effet hypnotique comparable. Sous sa forme chlorhydrate soluble adaptée à l'administration par injection intraveineuse^[11]'^[12], il est cependant plus proche de son cousin chloré en termes de puissance. Son absorption est rapide du fait de son caractère très lipophile dans le pH du corps humain^[13].

Le midazolam est très utilisé en solution injectables anesthésiques du fait de son action rapide et courte, son caractère basique et sa bonne solubilité aqueuse dans les pH acides ce qui en simplifie l'utilisation^[13].

Tout comme les nombreux produits apparentés, le midazolam influence l'action du GABA en renforçant l'activité des récepteurs GABA-A^[13]'^[14], activés de manière naturelle par le corps. On parle alors d'un modulateur allostérique positif. Contrairement au barbital, ce produit n'est pas un agoniste de ces récepteurs et ne fait que renforcer leur activité lors de leur activation naturelle^[15] (ou bien par le fait d'un autre agoniste, comme l'alcool^[16]) ce qui limite quelque peu les risques de surdosage accidentel.

Utilisation non médicale

Le midazolam est utilisé comme partie d'un cocktail pour l'injection létale dans le cadre des exécutions de condamnés à mort notamment aux États-Unis. Mais cette technique est controversée : en effet, en 2014, trois condamnés à mort, dans trois états différents (Ohio, Oklahoma, Arizona) ont été exécutés par l'administration de midazolam combiné à d'autres produits. Ces trois détenus ont montré des signes de souffrances et d'étouffement lors de leur agonie, qui a duré 26 minutes pour la plus courte, et 117 minutes pour la plus longue (contre 10 minutes habituellement)^[17]^,^[18]. Les trois détenus sont Clayton Lockett, Dennis McGuire^[19] et Joseph Wood^[20].

Le produit est également détourné pour un usage récréatif dans les pays où il est prescrit, tels que la Suisse^[21]'^[22]. Les comprimés sont parfois réduits en poudre et dissous pour une injection intraveineuse.

Références culturelles

En 1997, le groupe de pop britannique Duran Duran a sorti un album Medazzaland dont le nom même fait référence à cette molécule.

Dans la série Prison break, Alexander Mahone un agent du FBI interprété par William Fichtner est accro à cette molécule comme indiqué dans l’épisode 5 de la saison 2.

Divers

Le midazolam fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013)^[23].

Notes et références

↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
↑ Vidal, « Buccolam », sur eurekasante.vidal.fr (consulté le 16 juin 2020)
↑ « La sédation pour détresse en phase terminale, SFASP 2004 (version courte) ».
↑ « compendium.ch », sur compendium.ch (consulté le 16 juin 2020)
↑ A. Lorizio et F. Salsa, « The effectiveness of oral midazolam as a hypnotic compared with lorazepam », Pharmatherapeutica, vol. 4, n^o 7,‎ 1986, p. 463–471 (ISSN 0308-051X, PMID 2938195, lire en ligne, consulté le 24 janvier 2020)
↑ ^{a et b} L. Wehli, R. Knüsel, K. Schelldorfer et S. Christeller, « Comparison of midazolam and triazolam for residual effects », Arzneimittel-Forschung, vol. 35, n^o 11,‎ 1985, p. 1700–1704 (ISSN 0004-4172, PMID 2936353, lire en ligne, consulté le 16 juin 2020)
↑ D. A. Hegelbach-Feller, J. M. Tschopp, S. Christeller et J. Fabre, « Comparison of the short-acting benzodiazepines midazolam and triazolam with placebo », Arzneimittel-Forschung, vol. 38, n^o 3,‎ mars 1988, p. 387–392 (ISSN 0004-4172, PMID 3289550, lire en ligne, consulté le 24 janvier 2020)
↑ J. Irjala, J. Kanto et M. Salonen, « Temazepam or midazolam for night sedation. A double-blind study », Anaesthesia, vol. 44, n^o 8,‎ août 1989, p. 685–687 (ISSN 0003-2409, PMID 2571308, DOI 10.1111/j.1365-2044.1989.tb13596.x, lire en ligne, consulté le 24 janvier 2020)
↑ ^{a et b} D. A. Hegelbach-Feller, J. M. Tschopp, S. Christeller et J. Fabre, « Comparison of the short-acting benzodiazepines midazolam and triazolam with placebo », Arzneimittel-Forschung, vol. 38, n^o 3,‎ mars 1988, p. 387–392 (ISSN 0004-4172, PMID 3289550, lire en ligne, consulté le 16 juin 2020)
↑ (en) H. J. Sostmann, H. Sostmann, C. Crevoisier et J. Bircher, « Dose equivalence of midazolam and triazolam », European Journal of Clinical Pharmacology, vol. 36, n^o 2,‎ 1^er février 1989, p. 181–187 (ISSN 1432-1041, DOI 10.1007/BF00609192, lire en ligne, consulté le 16 juin 2020)
↑ « HYPNOVEL - Midazolam - Posologie, Effets secondaires, Grossesse », sur Doctissimo (consulté le 16 juin 2020)
↑ « BUCCOLAM - Midazolam - Posologie, Effets secondaires, Grossesse », sur Doctissimo (consulté le 16 juin 2020)
↑ ^{a b et c} Vianney Descroix , Jean-Frédéric André , Stéphany Pong, « Le midazolam. 1re partie : pharmacologie »
↑ Tianze Cheng, Dominique Marie Wallace, Benjamin Ponteri et Mahir Tuli, « Valium without dependence? Individual GABAA receptor subtype contribution toward benzodiazepine addiction, tolerance, and therapeutic effects », Neuropsychiatric Disease and Treatment, vol. 14,‎ 23 mai 2018, p. 1351–1361 (ISSN 1176-6328, PMID 29872302, PMCID 5973310, DOI 10.2147/NDT.S164307, lire en ligne, consulté le 5 mai 2020)
↑ (en) Wolfgang Löscher et Michael A. Rogawski, « How theories evolved concerning the mechanism of action of barbiturates », Epilepsia, vol. 53, n^o s8,‎ 2012, p. 12–25 (ISSN 1528-1167, DOI 10.1111/epi.12025, lire en ligne, consulté le 5 mai 2020)
↑ « modulations de la réponse GABA-A : l'alcool », sur neurobranches.chez-alice.fr (consulté le 16 juin 2020)
↑ Etats-Unis : la polémique sur l'injection létale devant la Cour suprême
↑ Peine de mort : un cocktail controversé et… constitutionnel
↑ Lente agonie et pénurie de poison : aux Etats-Unis, la mort à la peine
↑ Execution of Joseph Wood
↑ « Midazolam | Expériences et effets indésirables du médicament | meamedica », sur www.meamedica.fr (consulté le 16 juin 2020)
↑ Broers, Voegeli, « Benzodiazépines et abus de substances »
↑ WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013

Liens externes

Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Midazolam

[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[2] Vidal, « Buccolam », sur eurekasante.vidal.fr (consulté le 16 juin 2020)

[3] « La sédation pour détresse en phase terminale, SFASP 2004 (version courte) ».

[4] « compendium.ch », sur compendium.ch (consulté le 16 juin 2020)

[5] A. Lorizio et F. Salsa, « The effectiveness of oral midazolam as a hypnotic compared with lorazepam », Pharmatherapeutica, vol. 4, n^o 7,‎ 1986, p. 463–471 (ISSN 0308-051X, PMID 2938195, lire en ligne, consulté le 24 janvier 2020)

[:0-6] {a et b} L. Wehli, R. Knüsel, K. Schelldorfer et S. Christeller, « Comparison of midazolam and triazolam for residual effects », Arzneimittel-Forschung, vol. 35, n^o 11,‎ 1985, p. 1700–1704 (ISSN 0004-4172, PMID 2936353, lire en ligne, consulté le 16 juin 2020)

[7] D. A. Hegelbach-Feller, J. M. Tschopp, S. Christeller et J. Fabre, « Comparison of the short-acting benzodiazepines midazolam and triazolam with placebo », Arzneimittel-Forschung, vol. 38, n^o 3,‎ mars 1988, p. 387–392 (ISSN 0004-4172, PMID 3289550, lire en ligne, consulté le 24 janvier 2020)

[8] J. Irjala, J. Kanto et M. Salonen, « Temazepam or midazolam for night sedation. A double-blind study », Anaesthesia, vol. 44, n^o 8,‎ août 1989, p. 685–687 (ISSN 0003-2409, PMID 2571308, DOI 10.1111/j.1365-2044.1989.tb13596.x, lire en ligne, consulté le 24 janvier 2020)

[:1-9] {a et b} D. A. Hegelbach-Feller, J. M. Tschopp, S. Christeller et J. Fabre, « Comparison of the short-acting benzodiazepines midazolam and triazolam with placebo », Arzneimittel-Forschung, vol. 38, n^o 3,‎ mars 1988, p. 387–392 (ISSN 0004-4172, PMID 3289550, lire en ligne, consulté le 16 juin 2020)

[10] (en) H. J. Sostmann, H. Sostmann, C. Crevoisier et J. Bircher, « Dose equivalence of midazolam and triazolam », European Journal of Clinical Pharmacology, vol. 36, n^o 2,‎ 1^er février 1989, p. 181–187 (ISSN 1432-1041, DOI 10.1007/BF00609192, lire en ligne, consulté le 16 juin 2020)

[11] « HYPNOVEL - Midazolam - Posologie, Effets secondaires, Grossesse », sur Doctissimo (consulté le 16 juin 2020)

[12] « BUCCOLAM - Midazolam - Posologie, Effets secondaires, Grossesse », sur Doctissimo (consulté le 16 juin 2020)

[:2-13] {a b et c} Vianney Descroix , Jean-Frédéric André , Stéphany Pong, « Le midazolam. 1re partie : pharmacologie »

[14] Tianze Cheng, Dominique Marie Wallace, Benjamin Ponteri et Mahir Tuli, « Valium without dependence? Individual GABAA receptor subtype contribution toward benzodiazepine addiction, tolerance, and therapeutic effects », Neuropsychiatric Disease and Treatment, vol. 14,‎ 23 mai 2018, p. 1351–1361 (ISSN 1176-6328, PMID 29872302, PMCID 5973310, DOI 10.2147/NDT.S164307, lire en ligne, consulté le 5 mai 2020)

[a-15] (en) Wolfgang Löscher et Michael A. Rogawski, « How theories evolved concerning the mechanism of action of barbiturates », Epilepsia, vol. 53, n^o s8,‎ 2012, p. 12–25 (ISSN 1528-1167, DOI 10.1111/epi.12025, lire en ligne, consulté le 5 mai 2020)

[16] « modulations de la réponse GABA-A : l'alcool », sur neurobranches.chez-alice.fr (consulté le 16 juin 2020)

[17] Etats-Unis : la polémique sur l'injection létale devant la Cour suprême

[18] Peine de mort : un cocktail controversé et… constitutionnel

[19] Lente agonie et pénurie de poison : aux Etats-Unis, la mort à la peine

[20] Execution of Joseph Wood

[21] « Midazolam | Expériences et effets indésirables du médicament | meamedica », sur www.meamedica.fr (consulté le 16 juin 2020)

[22] Broers, Voegeli, « Benzodiazépines et abus de substances »

[23] WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013

[1]

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-Le '''midazolam''' est une molécule de la famille des [[benzodiazépine]]s. Ses puissantes propriétés [[anxiolytique]]s, [[amnésie|amnésiantes]], [[hypnotique]]s, [[anticonvulsant]]es, [[sédatif|sédatives]] et [[myorelaxant]]es, associées à un délai et une durée d'action courts, en font un adjuvant particulièrement utile en [[anesthésie]] et en [[réanimation]]. Sous forme orale ou intranasale, le midazolam est indiqué dans le traitement des crises d'[[épilepsie]] et de [[convulsion]] chez l'enfant et le nourisson.
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 Le midazolam est par ailleurs indiqué, et recommandé comme molécule de référence dans la [[sédation]] des patients pour détresse en phase terminale par la société française d'accompagnement et de [[soins palliatifs]]<ref>{{Lien web |langue= |auteur= |titre=La sédation pour détresse en phase terminale, SFASP 2004 (version courte) |url=http://www.sfap.org/pdf/III-O2a-pdf.pdf |date= |site= |consulté le=}}.</ref>. Cette utilisation est réservée aux situations aiguës ou réfractaires vécues par le patient comme insupportables.
-Le midazolam a été synthétisé en 1976 et mis sur le marché en France en 1986. Il est disponible en France sous forme injectable mais aussi rectale (surtout en prémédication avant une anesthésie), tandis qu'on le trouve également sous forme orale aux [[États-Unis]] ou dans un grand nombre de pays européens avec pour indication l'insomnie. Dans ce rôle, il semble plus efficace pour induire le sommeil rapidement que d'autres [[benzodiazépine]]s<ref>{{Article |prénom1=A. |nom1=Lorizio |prénom2=F. |nom2=Salsa |titre=The effectiveness of oral midazolam as a hypnotic compared with lorazepam |périodique=Pharmatherapeutica |volume=4 |numéro=7 |date=1986 |issn=0308-051X |pmid=2938195 |lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2938195 |consulté le=2020-01-24 |pages=463–471 }}</ref> mais pas nécessairement pour garantir un sommeil long, du fait de sa durée d'action courte.<ref>{{Article |prénom1=D. A. |nom1=Hegelbach-Feller |prénom2=J. M. |nom2=Tschopp |prénom3=S. |nom3=Christeller |prénom4=J. |nom4=Fabre |titre=Comparison of the short-acting benzodiazepines midazolam and triazolam with placebo |périodique=Arzneimittel-Forschung |volume=38 |numéro=3 |date=1988-03 |issn=0004-4172 |pmid=3289550 |lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3289550 |consulté le=2020-01-24 |pages=387–392 }}</ref>{{,}}<ref>{{Article |prénom1=J. |nom1=Irjala |prénom2=J. |nom2=Kanto |prénom3=M. |nom3=Salonen |titre=Temazepam or midazolam for night sedation. A double-blind study |périodique=Anaesthesia |volume=44 |numéro=8 |date=1989-08 |issn=0003-2409 |pmid=2571308 |doi=10.1111/j.1365-2044.1989.tb13596.x |lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2571308 |consulté le=2020-01-24 |pages=685–687 }}</ref>
+Le midazolam a été synthétisé en 1976 et mis sur le marché en France en 1986. Il est disponible en France sous forme injectable mais aussi rectale (surtout en prémédication avant une anesthésie), tandis qu'on le trouve également sous forme orale aux [[États-Unis]] ou dans un certain nombre de pays européens avec pour indication l'insomnie, sous le nom commercial ''Dormicum''<ref>{{Lien web |titre=compendium.ch |url=https://compendium.ch/fr/product/index/19722-dormicum-filmtabl-7-5-mg |site=compendium.ch |consulté le=2020-06-16}}</ref>. Dans ce rôle, il semble plus efficace pour induire le sommeil rapidement sans effets indésirables majeurs que d'autres [[benzodiazépine]]s<ref>{{Article |prénom1=A. |nom1=Lorizio |prénom2=F. |nom2=Salsa |titre=The effectiveness of oral midazolam as a hypnotic compared with lorazepam |périodique=Pharmatherapeutica |volume=4 |numéro=7 |date=1986 |issn=0308-051X |pmid=2938195 |lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2938195 |consulté le=2020-01-24 |pages=463–471 }}</ref>'<ref name=":0">{{Article |prénom1=L. |nom1=Wehli |prénom2=R. |nom2=Knüsel |prénom3=K. |nom3=Schelldorfer |prénom4=S. |nom4=Christeller |titre=Comparison of midazolam and triazolam for residual effects |périodique=Arzneimittel-Forschung |volume=35 |numéro=11 |date=1985 |issn=0004-4172 |pmid=2936353 |lire en ligne=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2936353/ |consulté le=2020-06-16 |pages=1700–1704 }}</ref>, mais pas nécessairement pour garantir un sommeil long, du fait de sa durée d'action courte.<ref>{{Article |prénom1=D. A. |nom1=Hegelbach-Feller |prénom2=J. M. |nom2=Tschopp |prénom3=S. |nom3=Christeller |prénom4=J. |nom4=Fabre |titre=Comparison of the short-acting benzodiazepines midazolam and triazolam with placebo |périodique=Arzneimittel-Forschung |volume=38 |numéro=3 |date=1988-03 |issn=0004-4172 |pmid=3289550 |lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3289550 |consulté le=2020-01-24 |pages=387–392 }}</ref>{{,}}<ref>{{Article |prénom1=J. |nom1=Irjala |prénom2=J. |nom2=Kanto |prénom3=M. |nom3=Salonen |titre=Temazepam or midazolam for night sedation. A double-blind study |périodique=Anaesthesia |volume=44 |numéro=8 |date=1989-08 |issn=0003-2409 |pmid=2571308 |doi=10.1111/j.1365-2044.1989.tb13596.x |lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2571308 |consulté le=2020-01-24 |pages=685–687 }}</ref>
+== Chimie et pharmacologie ==
-== Références culturelles==
+Le produit est proche structurellement du [[triazolam]], dont il se distingue par un atome de [[fluor]] à la place d'un atome de [[chlore]] en position R2' et dont il partage l'[[Période biologique|élimination]] rapide. Sa durée d'action semble même légèrement inférieure<ref name=":1">{{Article |prénom1=D. A. |nom1=Hegelbach-Feller |prénom2=J. M. |nom2=Tschopp |prénom3=S. |nom3=Christeller |prénom4=J. |nom4=Fabre |titre=Comparison of the short-acting benzodiazepines midazolam and triazolam with placebo |périodique=Arzneimittel-Forschung |volume=38 |numéro=3 |date=1988-03 |issn=0004-4172 |pmid=3289550 |lire en ligne=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3289550/ |consulté le=2020-06-16 |pages=387–392 }}</ref>. Une différence notoire est sa mauvaise [[Biodisponibilité (médecine)|biodisponibilité]] par voie orale ce qui nécessite sa consommation à des doses bien plus élevées (7.5mg contre 0.25mg pour le triazolam, doses pouvant être respectivement doublées<ref>{{Article |langue=en |prénom1=H. J. |nom1=Sostmann |prénom2=H. |nom2=Sostmann |prénom3=C. |nom3=Crevoisier |prénom4=J. |nom4=Bircher |titre=Dose equivalence of midazolam and triazolam |périodique=European Journal of Clinical Pharmacology |volume=36 |numéro=2 |date=1989-02-01 |issn=1432-1041 |doi=10.1007/BF00609192 |lire en ligne=https://doi.org/10.1007/BF00609192 |consulté le=2020-06-16 |pages=181–187 }}</ref>'<ref name=":0" />'<ref name=":1" />) pour un effet [[hypnotique]] comparable. Sous sa forme [[chlorhydrate]] soluble adaptée à l'administration par [[Injection intraveineuse|injection]] intraveineuse<ref>{{Lien web |langue=fr |titre=HYPNOVEL - Midazolam - Posologie, Effets secondaires, Grossesse |url=https://www.doctissimo.fr/medicament-HYPNOVEL.htm |site=Doctissimo |consulté le=2020-06-16}}</ref>'<ref>{{Lien web |langue=fr |titre=BUCCOLAM - Midazolam - Posologie, Effets secondaires, Grossesse |url=https://www.doctissimo.fr/medicament-BUCCOLAM.htm |site=Doctissimo |consulté le=2020-06-16}}</ref>, il est cependant plus proche de son cousin chloré en termes de puissance. Son absorption est rapide du fait de son caractère très [[Lipophilie|lipophile]] dans le [[Potentiel hydrogène|pH]] du corps humain<ref name=":2">{{Lien web |langue= |auteur=Vianney Descroix , Jean-Frédéric André , Stéphany Pong |titre=Le midazolam. 1re partie : pharmacologie |url=https://www.jomos.org/articles/mbcb/pdf/2012/04/mbcb120029.pdf |site= |date= |consulté le=}}</ref>.
-* En 1997, le groupe de pop britannique [[Duran Duran]] a sorti un album ''[[Medazzaland]]'' dont le nom même fait référence à cette molécule.
+Le midazolam est très utilisé en solution injectables anesthésiques du fait de son action rapide et courte, son caractère basique et sa bonne [[solubilité]] [[Eau|aqueuse]] dans les [[Potentiel hydrogène|pH]] acides ce qui en simplifie l'utilisation<ref name=":2" />.
+Tout comme les nombreux produits apparentés, le midazolam influence l'action du [[Acide γ-aminobutyrique|GABA]] en renforçant l'activité des [[Récepteur GABAA|récepteurs GABA-A]]<ref name=":2" />'<ref>{{Article |prénom1=Tianze |nom1=Cheng |prénom2=Dominique Marie |nom2=Wallace |prénom3=Benjamin |nom3=Ponteri |prénom4=Mahir |nom4=Tuli |titre=Valium without dependence? Individual GABAA receptor subtype contribution toward benzodiazepine addiction, tolerance, and therapeutic effects |périodique=Neuropsychiatric Disease and Treatment |volume=14 |date=2018-05-23 |issn=1176-6328 |pmid=29872302 |pmcid=5973310 |doi=10.2147/NDT.S164307 |lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5973310/ |consulté le=2020-05-05 |pages=1351–1361 }}</ref>, activés de manière naturelle par le corps. On parle alors d'un [[Allostérie|modulateur allostérique]] positif. Contrairement au [[Barbiturique|barbital]], ce produit n'est pas un agoniste de ces récepteurs et ne fait que renforcer leur activité lors de leur activation naturelle<ref name="a">{{Article |langue=en |prénom1=Wolfgang |nom1=Löscher |prénom2=Michael A. |nom2=Rogawski |titre=How theories evolved concerning the mechanism of action of barbiturates |périodique=Epilepsia |volume=53 |numéro=s8 |date=2012 |issn=1528-1167 |doi=10.1111/epi.12025 |lire en ligne=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/epi.12025 |consulté le=2020-05-05 |pages=12–25 }}</ref> (ou bien par le fait d'un autre agoniste, comme l'[[Éthanol|alcool]]<ref>{{Lien web |titre=modulations de la réponse GABA-A : l'alcool |url=http://neurobranches.chez-alice.fr/neurophy/aainhib4.html |site=neurobranches.chez-alice.fr |consulté le=2020-06-16}}</ref>) ce qui limite quelque peu les risques de surdosage accidentel.
+==Utilisation non médicale==
+Le midazolam est utilisé comme partie d'un cocktail pour l'[[injection létale]] dans le cadre des exécutions de [[Peine de mort aux États-Unis|condamnés à mort  notamment aux États-Unis]]. Mais cette technique est controversée : en effet, en 2014, trois condamnés à mort, dans trois états différents ([[Ohio]], [[Oklahoma]], [[Arizona]]) ont été exécutés par l'administration de midazolam combiné à d'autres produits. Ces trois détenus ont montré des signes de souffrances et d'étouffement lors de leur agonie, qui a duré 26 minutes pour la plus courte, et 117 minutes pour la plus longue (contre 10 minutes habituellement)<ref>[http://www.rtl.fr/actu/international/etat-unis-la-polemique-sur-l-injection-letale-devant-la-cour-supreme-7776316241 Etats-Unis : la polémique sur l'injection létale devant la Cour suprême]</ref><sup>,</sup><ref>[http://blogues.lapresse.ca/hetu/2015/06/29/peine-de-mort-un-cocktail-controverse-et-constitutionnel/ Peine de mort : un cocktail controversé et… constitutionnel]</ref>. Les trois détenus sont [[Exécution de Clayton Lockett|Clayton Lockett]], Dennis McGuire<ref>[http://tempsreel.nouvelobs.com/l-enquete-de-l-obs/20140321.OBS0835/lente-agonie-et-penurie-de-poison-aux-etats-unis-la-mort-a-la-peine.html?cm_mmc=EMV-_-NO-_-20140322_NLNOACTU17H-_-lente-agonie-et-penurie-de-poison-aux-usa-la-mort-a-la-peine Lente agonie et pénurie de poison : aux Etats-Unis, la mort à la peine]</ref> et Joseph Wood<ref>[[:en:Execution_of_Joseph_Wood|Execution of Joseph Wood]]</ref>.
+Le produit est également détourné pour un usage récréatif dans les pays où il est prescrit, tels que la Suisse<ref>{{Lien web |langue=fr |titre=Midazolam {{!}} Expériences et effets indésirables du médicament {{!}} meamedica |url=https://www.meamedica.fr/sedatifs-et-tranquillisants/midazolam |site=www.meamedica.fr |consulté le=2020-06-16}}</ref>'<ref>{{Lien web |langue= |auteur=Broers, Voegeli |titre=Benzodiazépines et abus de substances |url=http://cms.addiction-valais.ch/Upload/medrotox/6_3_benzos.pdf |site= |date= |consulté le=}}</ref>. Les comprimés sont parfois réduits en poudre et dissous pour une injection intraveineuse.
+== Références culturelles ==
+* En 1997, le groupe de pop britannique [[Duran Duran]] a sorti un album ''[[Medazzaland]]'' dont le nom même fait référence à cette molécule.
 * Dans la série Prison break, Alexander Mahone un agent du FBI interprété par William Fichtner est accro à cette molécule comme indiqué dans l’épisode 5 de la saison 2.
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 ==Divers==
 Le midazolam fait partie de la [[liste modèle de l'OMS des médicaments essentiels|liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé]] (liste mise à jour en {{date-|avril 2013}})<ref>[http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/93142/1/EML_18_eng.pdf?ua=1 WHO Model List of Essential Medicines, 18th list], avril 2013</ref>.
-==Utilisation non médicale==
-Le midazolam est utilisé comme partie d'un cocktail pour l'[[injection létale]] dans le cadre des exécutions de [[Peine de mort aux États-Unis|condamnés à mort  notamment aux États-Unis]]. Mais cette technique est controversée : en effet, en 2014, trois condamnés à mort, dans trois états différents ([[Ohio]], [[Oklahoma]], [[Arizona]]) ont été exécutés par l'administration de midazolam combiné à d'autres produits. Ces trois détenus ont montré des signes de souffrances et d'étouffement lors de leur agonie, qui a duré 26 minutes pour la plus courte, et 117 minutes pour la plus longue (contre 10 minutes habituellement)<ref>[http://www.rtl.fr/actu/international/etat-unis-la-polemique-sur-l-injection-letale-devant-la-cour-supreme-7776316241 Etats-Unis : la polémique sur l'injection létale devant la Cour suprême]</ref><sup>,</sup><ref>[http://blogues.lapresse.ca/hetu/2015/06/29/peine-de-mort-un-cocktail-controverse-et-constitutionnel/ Peine de mort : un cocktail controversé et… constitutionnel]</ref>. Les trois détenus sont [[Exécution de Clayton Lockett|Clayton Lockett]], Dennis McGuire<ref>[http://tempsreel.nouvelobs.com/l-enquete-de-l-obs/20140321.OBS0835/lente-agonie-et-penurie-de-poison-aux-etats-unis-la-mort-a-la-peine.html?cm_mmc=EMV-_-NO-_-20140322_NLNOACTU17H-_-lente-agonie-et-penurie-de-poison-aux-usa-la-mort-a-la-peine Lente agonie et pénurie de poison : aux Etats-Unis, la mort à la peine]</ref> et Joseph Wood<ref>[[:en:Execution_of_Joseph_Wood|Execution of Joseph Wood]]</ref>.
 == Notes et références ==