Amoxicilline
| Amoxicilline | |
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| Identification | |
| Nom IUPAC | acide 7-[2-amino-2-(4-hydroxyphényl) -acéetyl]amino-3,3-diméethyl-6-oxo-2-thia-5-azabicyclo [3.2.0]heptane-4-carboxylique |
| No CAS | |
| No EINECS | |
| Code ATC | J01 |
| DrugBank | |
| PubChem | |
| SMILES |
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| InChI |
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| Apparence | Poudre blanche |
| Propriétés chimiques | |
| Formule brute | C16H19N3O5S [Isomères] |
| Masse molaire[1] | 365,404 ± 0,021 g/mol C 52,59 %, H 5,24 %, N 11,5 %, O 21,89 %, S 8,78 %, |
| pKa | 2,8 |
| Propriétés physiques | |
| T° fusion | 194 °C |
| Solubilité | 3 430 mg·l-1 eau à 25 °C |
| Pression de vapeur saturante | 4,69.10-17 mmHg à 25 °C |
| Précautions | |
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 Xn |
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| Écotoxicologie | |
| DL50 | 3 590 mg·kg-1 souris i.p. |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | 95 % (orale) |
| Métabolisme | Hépatique (< 30 %) |
| Demi-vie d’élim. | 61,3 minutes |
| Excrétion | Urinaire |
| Considérations thérapeutiques | |
| Classe thérapeutique | Antibiotique bêta-lactamine Aminopénicilline |
| Voie d’administration | Orale Intraveineuse Intramusculaire |
| Grossesse | Autorisée |
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L'amoxicilline est un antibiotique β-lactamine bactéricide de la famille des aminopénicillines indiqué dans le traitement des infections bactériennes à germes sensibles. L'amoxicilline est l'antiobiotique le plus couramment utilisé, notamment chez les enfants, car elle présente une bonne absorption par voie orale, un spectre d'action antimicrobien large et un coût faible.
L'amoxicilline est parfois utilisée en combinaison avec une autre molécule, l'acide clavulanique, un inhibiteur de la bêta-lactamase. Cette association a pour but de ralentir l'inactivation de l'antibiotique (amoxicilline), et ainsi de prolonger sa durée d'action. L'association amoxiciline + acide clavulanique est commercialisée sous le nom d'Augmentin et de Ciblor.
Il est utilisé dans le traitement de diverses maladies infectieuses, notamment celles des poumons, des bronches, du nez, de la gorge ou des oreilles, du sang, de l'appareil digestif ou urinaire, des voies génitales, des gencives et des dents.
Il est également utilisé dans le cadre de l'éradication d'Helicobacter pylori (responsable d'ulcères gastro-duodénaux récidivants), dans la maladie de Lyme et dans la prévention de l'endocardite bactérienne.
En France, la délivrance de spécialités pharmaceutiques contenant de l'amoxicilline est soumise à prescription médicale.
Sommaire |
Mode d'action [modifier]
Principalement, l'amoxicilline interrompt le processus de transpeptidation qui lie les peptidoglycanes de la paroi bactérienne. Les bêta-lactamines se lient et inactivent des cibles enzymatiques situées sur la paroi interne de la membrane bactérienne : les protéines de liaison des pénicillines, transpeptidases, carboxypeptidases, endopeptidases. L'inactivation des protéines PBP, A, 1BS, 2 et 3 provoque la mort cellulaire. Les bêta-lactamines inactivent également des inhibiteurs endogènes des autolysines bactériennes (- Pharmacol and Therapeutics 1985;27:1-35.)[réf. insuffisante].
Sensible à la bêta-lactamase des staphylocoques et de certaines bactéries à Gram négatif. Résistance extra-chromosomique par plasmide R chez les entérobactéries, les bacilles Gram- et les staphylocoques.
Posologie [modifier]
La dose d'amoxicilline utilisée en thérapeutique humaine s'échelonne de 25 à 150 mg·kg-1·j-1 en deux à quatre prises, variant en fonction du mode d'administration, de l'infection à traiter[2].
Germes habituellement sensibles [modifier]
- Les streptocoques β-hémolytiques.
- Les Streptococcus pneumoniae (pneumocoque) : l'amoxicilline est utilisée dans le traitement de la pneumonie typique et de la méningite à pneumocoque (par voie parentérale dans ces cas-ci).
- D'une manière générale, les espèces à Gram positif (streptocoques, Listeria, Clostridium perfringens). Pour ces bactéries, l'amoxicilline constitue le traitement de première ligne tant la sensibilité des germes est grande. Son action contre le staphylocoque doré est bonne également à condition que la souche ne produise pas de β-lactamase, ce qui est de plus en plus fréquent.
- Certaines espèces à Gram négatif fragiles, aérobies et anaérobies (gonocoque, méningocoque, Helicobacter pylori, Campylobacter, Leptospira, Borrelia, Treponema, Fusobacterium...)
Ce spectre peut être amélioré en combinant l'amoxicilline avec un inhibiteur de β-lactamase, c'est-à-dire une substance qui protège l'amoxicilline contre les enzymes défensives anti-β-lactamine produites par certaines bactéries. Par exemple, une combinaison d'amoxicilline et d'acide clavulanique (association dont le nom commercial est Augmentin) inclut dans son spectre toutes les souches d’Haemophilus influenzae, toutes les Moraxella, encore plus d’Escherichia coli, et de nombreuses souches de Proteus.
L'amoxicilline serait efficace contre les bactéries qui produisent des bêtalactamases, à condition que la vitesse de pénétration de l'amoxicilline soit supérieure à celle de l'hydrolyse par l'enzyme.
Voie d'administration [modifier]
Pour l'amoxicilline simple, ou combinée à l'acide clavulanique, l'administration se fait par voie orale ou intraveineuse (injection ou perfusion).
Voie d'élimination [modifier]
L'amoxicilline, comme de nombreuses bêta-lactames, s'élimine par voie rénale.
Effets indésirables [modifier]
Liste des effets indésirables[2] :
- allergies, pouvant se manifester de façon plus ou moins grave: éruption sur la peau, augmentation de certains globules blancs, œdème de Quincke, gêne respiratoire, exceptionnellement choc allergique.
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- troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhées, colite pseudo-membraneuse…
- candidose vulvovaginale ;
- plus rarement :
- augmentation modérée et transitoire des enzymes du foie (transaminases),
- anémie, baisse des globules blancs et des plaquettes,
- atteinte rénale,
- éruption cutanée à type d'érythème lors de son utilisation chez un patient atteint d'une mononucléose,
- colites hémorragiques.
Interactions médicamenteuses [modifier]
L'amoxicilline augmente la concentration plasmatique du méthotrexate en ralentissant son élimination urinaire conduisant à un surdosage du méthotrexate. L'amoxicilline associée à l'allopurinol multiplierait les risques d'éruption cutanée.
Liens externes [modifier]
- Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Amoxicilline
Notes et références [modifier]
- Masse molaire calculée d’après Atomic weights of the elements 2007, sur www.chem.qmul.ac.uk.
- Amoxicilline Sandoz®. Notice approuvée 10 Mai 2005. Sandoz®.
