« Controverse autour des traitements à l'hydroxychloroquine ou à l'ivermectine contre la Covid-19 » : différence entre les versions

Un article de Wikipédia, l'encyclopédie libre.
Navigation interactive dans l’historique
← Modification précédenteModification suivante →
Contenu supprimé Contenu ajouté
VisuelWikicode
TimTimWiki (discuter | contributions)
107 modifications
→‎Juillet 2020 : Ajout d'une étude espagnole sur la prévention de la Covid-19.
TimTimWiki (discuter | contributions)
107 modifications
→‎Juillet 2020 : Ajout d'une étude randomizée brésilienne et ajout de détail sur la publication du 26 juillet.
Ligne 167 : Ligne 167 :
Le 22 juillet, l'INSERM publie les résultats de leur étude préclinique sur des [[primate]]s, commencée en février, qui montre {{citation|que l’hydroxychloroquine n’a pas d’effet antiviral contre le SARS-CoV-2 in vivo}} sur ces primates<ref>[https://presse.inserm.fr/une-etude-preclinique-montre-que-lhydroxychloroquine-na-pas-deffet-antiviral-contre-le-sars-cov-2-in-vivo/40346/ INSERM, ''Une étude préclinique montre que l’hydroxychloroquine n’a pas d’effet antiviral contre le SARS-CoV-2 in vivo'', communiqué, 22 juillet 2020]</ref>{{;}}<ref>[https://www.santemagazine.fr/actualites/actualites-traitement/covid-19-une-nouvelle-etude-confirme-linefficacite-de-lhydroxychloroquine-444227 Johanna Amselem, ''Covid-19 : une nouvelle étude confirme l’inefficacité de l’hydroxychloroquine'', Santé magazine, 23, juillet 2020]</ref>.
Le 22 juillet, l'INSERM publie les résultats de leur étude préclinique sur des [[primate]]s, commencée en février, qui montre {{citation|que l’hydroxychloroquine n’a pas d’effet antiviral contre le SARS-CoV-2 in vivo}} sur ces primates<ref>[https://presse.inserm.fr/une-etude-preclinique-montre-que-lhydroxychloroquine-na-pas-deffet-antiviral-contre-le-sars-cov-2-in-vivo/40346/ INSERM, ''Une étude préclinique montre que l’hydroxychloroquine n’a pas d’effet antiviral contre le SARS-CoV-2 in vivo'', communiqué, 22 juillet 2020]</ref>{{;}}<ref>[https://www.santemagazine.fr/actualites/actualites-traitement/covid-19-une-nouvelle-etude-confirme-linefficacite-de-lhydroxychloroquine-444227 Johanna Amselem, ''Covid-19 : une nouvelle étude confirme l’inefficacité de l’hydroxychloroquine'', Santé magazine, 23, juillet 2020]</ref>.


Le 26 juillet, un [[essai randomisé contrôlé]] espagnol, portant sur 2314 personnes saines ayant toutes été exposées a un malade du Covid-19, conclue que le traitement par l'hydroxychloroquine n'empêche pas de contracter la Covid-19.<ref>{{Article |langue=en |prénom1=Oriol |nom1=Mitja |prénom2=Maria |nom2=Ubals |prénom3=Marc |nom3=Corbacho |prénom4=Andrea |nom4=Alemany |titre=A Cluster-Randomized Trial of Hydroxychloroquine as Prevention of Covid-19 Transmission and Disease |périodique=medRxiv |date=2020-07-26 |doi=10.1101/2020.07.20.20157651 |lire en ligne=https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.07.20.20157651v1 |consulté le=2020-07-30 |pages=2020.07.20.20157651 }}</ref>
Le 23 juillet, un [[essai randomisé contrôlé]] brésilien sur 667 patients conclut que, chez les patients hospitalisés pour une maladie à Covid-19 d'intensité légère à modérée, l'utilisation de l'hydroxychloroquine, seule ou avec azithromycine, n'améliore pas l'état clinique à 15 jours par rapport aux soins standard.<ref>{{Article |prénom1=Alexandre B. |nom1=Cavalcanti |prénom2=Fernando G. |nom2=Zampieri |prénom3=Regis G. |nom3=Rosa |prénom4=Luciano C.P. |nom4=Azevedo |titre=Hydroxychloroquine with or without Azithromycin in Mild-to-Moderate Covid-19 |périodique=New England Journal of Medicine |volume=0 |numéro=0 |date=2020-07-23 |issn=0028-4793 |doi=10.1056/NEJMoa2019014 |lire en ligne=https://doi.org/10.1056/NEJMoa2019014 |consulté le=2020-07-30 |pages=null }}</ref>

Le 26 juillet, la pré-publication d'un [[essai randomisé contrôlé]] espagnol, portant sur 2314 personnes saines ayant toutes été exposées a un malade du Covid-19, conclue que le traitement par l'hydroxychloroquine n'empêche pas de contracter la Covid-19.<ref>{{Article |langue=en |prénom1=Oriol |nom1=Mitja |prénom2=Maria |nom2=Ubals |prénom3=Marc |nom3=Corbacho |prénom4=Andrea |nom4=Alemany |titre=A Cluster-Randomized Trial of Hydroxychloroquine as Prevention of Covid-19 Transmission and Disease |périodique=medRxiv |date=2020-07-26 |doi=10.1101/2020.07.20.20157651 |lire en ligne=https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.07.20.20157651v1 |consulté le=2020-07-30 |pages=2020.07.20.20157651 }}</ref>


== Médiatisation et réactions en France ==
== Médiatisation et réactions en France ==

Version du 30 juillet 2020 à 11:06

Le sujet de cet article est lié à un événement récent ou en cours.

Les informations peuvent manquer de recul, ne pas prendre en compte des développements récents ou changer à mesure que l’événement progresse. N’hésitez pas à l’améliorer en veillant à citer vos sources.
La dernière modification de cette page a été faite le 30 juillet 2020 à 11:06.

Si ce bandeau n'est plus pertinent, retirez-le. Cliquez ici pour en savoir plus.
Si ce bandeau n'est plus pertinent, retirez-le. Cliquez ici pour en savoir plus.

Cet article a besoin d'un nouveau plan ().

Les informations dans cet article sont mal organisées, redondantes, ou il existe des sections bien trop longues. Structurez-le ou soumettez des propositions en page de discussion.

Comment faire ?

Avec le temps, il arrive que le contenu présent dans un article devienne désordonné. Il est souvent nécessaire de réorganiser l'article de fond en comble.

  • Il faut tout d’abord répartir le contenu de l'article en plusieurs sections. Les informations doivent ensuite être exposées clairement et le plus synthétiquement possible, regroupées par sujet afin d'éviter les doublons. Quelqu'un cherchant une information précise doit pouvoir la trouver rapidement en lisant la section appropriée.
  • À l'intérieur de chaque section, le texte, souvent initialement sous la forme de phrases éparses, doit être regroupé dans des paragraphes de quelques lignes, en assurant un enchaînement logique et une cohérence entre les phrases.
  • Lorsque l'article ou l'une de ses sections développe trop longuement un point qui n'est pas dans le cœur du sujet traité, il convient de faire une synthèse et de transférer l'ancien contenu dans des articles plus appropriés (en cas de transfert, il faut impérativement respecter la procédure Aide:Scission).

Si vous pensez que ces points ont été résolus, vous pouvez retirer ce bandeau et améliorer le plan d'un autre article.

La pandémie de Covid-19, début 2020, a relancé l’intérêt pour la chloroquine et l'hydroxychloroquine comme antiviraux potentiels, alors que des études sur le SRAS de 2002 ont semblé montrer leur efficacité, mais uniquement in vitro[1]. La mesure de leur efficacité contre le virus SARS-CoV-2 in vivo est dès février 2020 examinée et discutée entre scientifiques[2],[3]. L'hydroxychloroquine a bénéficié d'une large promotion sur les média-sociaux, surtout en France[4], ainsi que par le président des États-Unis. Cet emballement médiatique a entravé la réalisation des essais cliniques[5],[6].

Introduction

Lors de la pandémie de Covid-19 début 2020, différents médicaments ont été testés contre la maladie sur un nombre grandissant de malades dès janvier. Une première piste est celui des antiviraux, parmi lesquels la chloroquine, une molécule initialement antipaludique[7],[8], et sa variante, l'hydroxychloroquine[9], qui ont aussi un effet anti-inflammatoires contre le rhumatisme et qui ont montré quelque efficacité in vitro sur le SRAS de 2002[10], ainsi que le produit nouveau Remdésivir, encore en développement contre l'Ebola de 2014/15[11].

Début mars 2020, il y a consensus sur un effet des deux médicaments antipaludiques in vitro contre le Covid-19[12].

Mais l'hydroxychloroquine, reconnue moins vénéneuse que la chloroquine, avait, le en France, tout juste avant le début de la pandemie reçue un avis toxicologique et était inscrite, depuis l'arrêté du , sur la liste II des substances vénéneuses (médicaments comprenant des substances toxiques)[13].

Partant de ces deux aspects, l'hydroxychloroquine va être testée in vivo et dans des essais cliniques. Pour la période - , 217 essais avec l'hydroxychloroquine sont inventoriés mondialement[14].

La médiatisation prématurée en France d'une vidéo du médecin français Didier Raoult, le 16 mars, a été l'évenement suscitant une vive controverse entre scientifiques, doublée d'une polémique, surtout dans les médias français[15].

Chronologie

Février 2020 : d'abord la chloroquine

Le 4 février, quatre chercheurs du laboratoire d'État de virologie de Wuhan relatent l'efficacité in vitro de la chloroquine pour inhiber le virus. Les auteurs postulent que les activités antivirale et immunomodulatrice de la chloroquine pourraient in vivo agir synergiquement.

Le 19 février, dans une courte lettre (avant une publication[16] qui sera faite le 29 février), trois pharmacologues chinois expliquent que le phosphate de chloroquine a « montré une efficacité apparente et une innocuité acceptable contre la pneumonie associée au Covid-19 dans des essais cliniques multicentriques menés en Chine »[16]. Ils recommandent de l'inclure dans la liste des traitements antiviraux dans les Lignes directrices pour la prévention, le diagnostic et le traitement de la pneumonie causée par Covid-19 publiées par la Commission nationale de la santé[16]. L'Inserm tempère et rappelle qu'aucune prise de médicament, quel qu'il soit n'est anodine, et qu'il ne faut pas se faire prescrire la molécule pour l’utiliser en automédication[17].

Le lendemain (le 20 février 2020) un rapport du Ministère provincial des sciences et de la technologie et de la Commission de la santé et de santé de la province du Guangdong explique que le phosphate de chloroquine « améliore le taux de réussite du traitement et raccourcit la durée du séjour à l'hôpital du patient » ; le rapport la recommande pour les formes légères, modérées et graves de Covid-19[18]. Dans les semaines suivantes la chloroquine ou l'hydroxychloroquine seront testées, utilisées ou recommandées par les autorités sanitaires chinoises, sud-coréennes[19], italiennes[12] et néerlandaises [12] contre la Covid-19.

Ainsi, en France, une étude préclinique de l'hydroxychloroquine in vivo sur des primates est lancé sous l'egide du consortium multidisciplinaire REACTing, l'Université Aix-Marseille étant un des participants.

Le 25 février, alors qu'en France la première alerte de personnes infectés est donné dans l'Oise, le professeur Didier Raoult, directeur d'un autre institut à Marseille, l'IHU Méditerranée Infection, prédit une « fin de partie » pour le virus grâce à la chloroquine dans une vidéo intitulée Coronavirus : fin de partie ! et dit que la Covid-19 « est probablement l’infection respiratoire la plus facile à traiter »[20];[21]. Cette première déclaration du Dr Raoult sur les réseaux sociaux est critiquée par des médecins et scientifiques français pour son manque de pondération vis-à-vis de la limitation des données cliniques et des effets secondaires de la chloroquine[22],[23]. Les publications scientifiques de l'équipe Raoult du 26 février (preprint on-line du 15 février)[24] (qualifié comme « narrative letter »[12]) et de mai (preprint on-line du 12 mars)[25] sur la chloroquine sont beaucoup plus modestes, présentent des hypothèses et parlent de la nécessité de vérification.

Le 10 mars, les auteurs d'une analyse de la littérature, y compris 23 tests en cours fin février, estiment que « la chloroquine semble être efficace pour limiter la réplication du SARS-CoV-2 in vitro », que « des preuves précliniques d'efficacité, et des preuves d'innocuité provenant d'une utilisation clinique de longue durée pour d'autres indications » justifient une recherche clinique pour des patients atteints de Covid-19, et il précisent que « l'utilisation clinique doit soit adhérer au cadre d'utilisation surveillée des interventions non enregistrées (MEURI), soit être éthiquement approuvée comme essai, comme indiqué par l'Organisation mondiale de la santé. Il est urgent de disposer de données de sécurité et de données issues d'essais cliniques de haute qualité »[12].

Mars 2020 : l'hydroxychloroquine

Le 3 mars, une étude pilote randomisée en double aveugle réalisée en Chine à l'université Fudan avec deux groupes de 15 patients pour évaluer l'efficacité et la sécurité de l'hydroxychloroquine dans le traitement des patients atteints du Covid-19, ne détecte pas d'effet d'un traitement à l'hydroxychloroquine sur la durée d'hospitalisation, la baisse de fièvre ou l'état radiologique des poumons.L'étude conclut à la nécessité de faire un test à plus grande échelle[26];[27] et n'exclut pas l'hypothèse qu'elle pourrait parfois aggraver la maladie[28].

Le , l'équipe de l'IHU Méditerranée Infection sous la direction du Dr Raoult lance un projet pilote clinique avec l'hydroxychloroquine comme antiviral[29] sans combinaison avec d'autres médicaments[30].

Le 9 mars Yao & al. publient que l'hydroxychloroquine, ayant moins de risques, se montre in vitro plus puissante que la chloroquine sur culture de cellules cancéreuses humaines, et posent l'hypothèse que ces deux substances actives, en tant qu'immunomodulateurs, pourraient combattre la tempête de cytokines qui, dans les cas graves, induit une défaillance multiviscérale souvent mortelle[31].

Le , le Dr Raoult recommande l'association (hydroxy)chloroquine - azithromycine[32];[33]. Ce jour, il diffuse sur les réseaux sociaux une autre vidéo dans laquelle il annonce à ses étudiants les résultats positifs de l'étude pilote par son équipe[34],[35]. Le , le journal Les Échos titre : Exclusif - Coronavirus : « On sait guérir la maladie »[36]Cette vidéo enclenche une forte médiatisation et réaction en France, ce qui cause un engouement de la part du public pour ce possible traitement, encore renforcé par un parti pris de Donald Trump, le 19 mars.

Pourtant, l'étude pilote de l'équipe Raoult, qui sera publiée on-line le [37], « ne justifie pas les conclusions allant si loin »[38];[39] et la communauté scientifique exprime très rapidement de fortes réserves sur la qualité de ce travail[40],[41],[42],[43].

Après cette médiatisation, des essais cliniques plus étendus ont été entrepris pour quantifier le rapport bénéfice/risque de l'hydroxychloroquine. Le projet international Solidarity Trial sur les traitements possibles contre le covid-19 inclut l'hydroxychloroquine, écarté au début de ses études. Aussi, l'essai clinique européen Discovery, lancé le 30 mars, inclut l'hydroxychloroquine comme un des produits étudiés[44].

Le 21 mars, le CDC américain note que dans plusieurs pays, la chloroquine ou l'hydroxychloroquine est recommandée pour le traitement des personnes hospitalisées infectées par la Covid-19 bien qu'il n'y ait pas une telle recommandation aux États-Unis, ajoutant que des essais cliniques préliminaires pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'hydroxychloroquine pour le traitement de l'infection à la Covid-19 sont prévus aux États-Unis, mais le CDC a déclaré que « l'utilisation, le dosage ou la durée de l'hydroxychloroquine pour la prophylaxie ou le traitement de l'infection par le SARS-CoV-2 n'ont pas été établis à ce moment[45].

En Amérique du Nord, les autorités sanitaires mettent plus en avant les contre-indications pour les personnes souffrant de maladies cardiaques ou de diabète[45],[46].

Le 23 mars, le ministre de la Santé français annonce qu'il va autoriser l'usage de l'hydroxychloroquine hors AMM pour la Covid-19 dans ses « formes graves, hospitalières, sur décision collégiale des médecins et sous surveillance stricte » (autorisation effective le 26 mars 2020[47],[48]). Elle reste déconseillée dans les autres cas, dans l'attente de preuves de son efficacité et de son innocuité sur les patients atteints de la maladie[49].

Le 24 mars 2020, le ministère de la Santé, le Collège des médecins et l’Ordre des pharmaciens du Québec déplorent l’émission d’ordonnances de chloroquine ou d’hydroxychloroquine contre la Covid-19 et les jugent inappropriées et non indiquées, à la lumière de l’état de la situation au Québec et des données scientifiques actuellement disponibles[50],[51].

Le 25 mars, le Huffington Post avertit contre « tout miser sur un seul produit » et avance la « necessité de tester tout un tas de produits »[52].

Le 27 mars 2020, l'équipe de Didier Raoult met en ligne une nouvelle étude portant sur 80 patients, dont 65 (81 %) ont connu « une évolution favorable » et sont sortis de l’hôpital au bout de moins de cinq jours en moyenne[53];[54]. Le médecin généticien Axel Kahn fait remarquer que l'évolution constatée n'est pas meilleure que celle des 600 000 cas connus[54].

Fin mars 2020 36 experts urgentistes (de 12 pays) ont publié un guide de bonnes/meilleurs pratiques, basé sur 53 enjeux pertinents pour gérer les cas graves de Covid-19 en soins intensifs[55]. Les urgentistes, dans l'attente de résultats d'essais en cours, ont dit ne pas être en mesure d'émettre une recommandation pour ou contre la chloroquine[55]. Les auteurs notent que dans les pays où la chloroquine est indisponible, l'hydroxychloroquine est une alternative[55].

Parallèlement, fin mars, les déclarations de pharmacovigilance, signalant des cas de toxicité cardiaque après l'usage de l'hydroxychloroquine, se multiplient en France[56].

Le 30 mars, une étude randomisée de l'Hôpital universitaire RenMin de Wuhan en Chine publiée en preprint[57],[58] conclut que « le potentiel de l’hydroxychloroquine pour le traitement du Covid-19 a été partiellement confirmé » [59],[60],[61].

Le même jour, une équipe française de l’hôpital Saint -Louis publie une étude dans le journal de Médecine et Maladies Infectieuses réfutant la première publication du Pr Raoult en ne montrant pas de disparition accélérée du virus sous hydroxychloroquine[62].

Avril 2020

L'étude Hycovid est lancée le 1er avril par le CHU d'Angers et 36 autres hôpitaux[63] et devra permettre une comparaison de ses résultats à ceux de l'IHU-Méditerranée sur hydroxychloroquine seule, car ils seront basés sur un protocole médical analogue, s'adressant notamment à des patients atteints de forme moins sévères de Covid-19[64]. Des patients recevant de l'azithromycine pourront cependant être intégrés à Hycovid moyennant une surveillance cardiaque renforcée, et alors répartis de manière homogène, permettant une comparaison directe avec les résultats annoncés par l'IHU-Méditerranée[64].

Le 8 avril, l'association américaine de cardiologie met en garde les docteurs devant les dangers de l'association chloroquine/azithromycine[65],[66].

Le 9 avril, Magnus Gisslén, professeur de maladies infectieuses et médecin à l’hôpital de Sahlgrenska, le plus grand hôpital pour les maladies infectieuses de Suède déclare : « Nous nous sommes rendu compte que les preuves d’efficacité étaient faibles, mis à part une étude chinoise, cependant réalisée sans groupe témoin, et l’étude française où l’hydroxychloroquine est combinée à l’azithromycine, étude dont nous estimons qu’elle n’est pas suffisamment bien faite pour démontrer l’efficacité » ; il souligne qu'aucun hôpital en Suède n'utilise plus ce médicament[67].

La revue Science compile le 10 avril les données disponibles sur la toxicité de l'hydrocychloroquine, et relève qu'une étude de dossiers médicaux de 900 000 patients, « pré-publiée » sur le site MedRxiv[68], conclut que la combinaison hydroxychloroquine azithromycine augmente les risques cardiaques[69].

Le , l'AP-HP lance un essai clinique à trois bras sur une prophylaxie pré-exposition (PrEP) d'hydroxychloroquine et d'azithromycine contre la contamination par le Covid chez les soignants[70].

Le 14 avril un petit essai clinique en double aveugle de la combinaison chloroquine/azithromycine au Brésil est interrompu après l'observation de complications cardiaques fatales chez les patients traités ; le dosage est de 1 200 mg de chloroquine par jour[71],[72],[65],[73].

Après de nouveaux essais cliniques ne démontrant pas d'efficacité de l'hydroxychloroquine mais au contraire des effets secondaires graves, la revue Prescrire conclut le  : « on ne connaît pas encore de traitement qui réduit le risque d'évolution vers un Covid-19 grave. Exposer les patients à l'hydroxychloroquine et à l'azithromycine augmente le risque d'effets indésirables cardiaques graves »[74].

Mi avril, un médecin de la ville de New-York avait communiqué les résultats d'un traitement semblable à celui pratiqué par l'IHU-Méditerranée[75].

Selon une étude américaine publiée en pré-print le [76], l'hydroxychloroquine n'aurait statistiquement pas d'effet bénéfique dans le traitement à un stade tardif de la maladie et augmenterait même la mortalité des patients.

Fin avril, les alertes concernant l'utilisation de la chloroquine deviennent plus nombreuses[77]. En date du , 54 cas de troubles cardiaques liés à la prise d'hydroxychloroquine, dont huit décès, ont été répertoriés en France[78], et le nombre d'alertes double entre le 9 et le 21 avril[79] ; selon la responsable d'un Centre Régional de pharmacovigilance, ces chiffres pourraient être « la partie visible d'un iceberg », 95 % des anomalies liées à la prise d'un traitement n'étant jamais déclarées[78],[80].

Le 21 avril aux États-Unis, le NIH déconseille l'utilisation de la combinaison hydroxychloroquine/azithromycine du fait de sa toxicité, et conclut aussi de l'analyse des données cliniques disponibles qu'à part les soins de soutien, « rien ne marche très bien »[81].

Le 24 avril le Professeur Mathieu Molimard s'appuie sur la pharmacocinétique pour démontrer que l'hydroxychloroquine ne peut pas être efficace contre la Covid-19, au risque de tuer le patient[82].

Le 26 avril le Canada met à son tour en garde contre l'utilisation de la chloroquine et de l'hydroxychloroquine[83].

Le 28 avril, une étude de la société italienne de rhumatologie sur un effet préventif possible est conduite auprès de 1 200 rhumatologues dans toute l'Italie. Sur 65 000 malades chroniques (lupus et polyarthrite rhumatoïde) traités à l'hydroxychloroquine, seuls vingt ont été détectés positifs au Covid-19. Parmi ceux-ci, aucun n'est mort ou n'a été envoyé en soins intensifs[84].

Le , un collectif de médecins français « Laissons les médecins prescrire » sort une étude rétrospective chez 88 sujets avec trois approches thérapeutiques différentes (traitement symptomatique / azithromycine / azithromycine + hydroxychloroquine). La conclusion principale est la diminution significative de la durée de résolution des symptômes en 9 jours dans la cas de la bithérapie azithromycine + hydroxychloroquine, par rapport à 13 jours dans le groupe azithromycine seule et 26 jours dans le groupe bénéficiant d'une prise en charge exclusivement symptomatique[85].

Fin avril, début mai, l'attention est attiré [86] à ce que l'hydroxychloroquine est un facteur de risque en cas de Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase, le déficit enzymatique le plus répandu dans le monde (400 million de personnes mondialement, et davantage d'hommes que de femmes) et peut causer alors une anémie hémolytique[87].

Mai 2020

Le , une étude chinoise rapporte une baisse significative de mortalité chez des patients souffrant de détresse respiratoire critique, avec un risque de décès de 18,8 % pour les patients prenant de l'hydroxychloroquine contre 45,8 % pour les patients n'en prenant pas. Le niveau de cytokine inflammatoire est divisé par quatre pour le groupe hydroxychloroquine et reste inchangé pour l'autre groupe[88],[89].

Le 3 mai le chef du service de pharmacologie médicale du CHU de Bordeaux, Mathieu Molimard, affirme « qu'aucune des recherches menées sur l'hydroxychloroquine n'a pu prouver son efficacité contre le coronavirus. Il est donc nécessaire de se concentrer sur d'autres molécules, au risque de perdre trop de temps »[90].

Le , une étude chinoise[91] et réalisée sur 150 patients, avec des dosages d'hydroxychloroquine bien plus élevés que dans les autres études[92], observe que le traitement n’accélère pas la guérison, d'une part, et qu'il détériore la condition des patients en causant davantage d’effets secondaires (chez 30 % des patients ayant reçu l'hydroxychloroquine au lieu de 9 % dans le groupe de contrôle) d'autre part[93].

Le 7 mai, un médecin ancien collaborateur de Didier Raoult prétend que la molécule fonctionnerait en phase 2 de la maladie et non en prévention où elle serait délétère[94], mais toujours sans aucune étude publiée.

Le , deux études américaines rétrospectives successives[95],[96] ne permettent pas d'établir que les traitements à l'hydroxychloroquine, à l'azithromycine, aux deux combinés, ou sans ces médicaments sont « significativement associés à des différences de mortalité »[97].

Le , deux études, l'une menée par des chercheurs français[98] (publiée en pré-print le [99]) et l'autre menée par une équipe chinoise[100] concluent à l'inefficacité de l'hydroxychloroquine contre la Covid-19[101].

Lancet Gate, 22 mai - 4 juin

Le , une étude rétrospective analysant les données médicales anonymisées collationnées par l’entreprise américaine Surgisphere et publiée dans The Lancet arrive à la conclusion que l'utilisation de l'hydroxychloroquine est corrélée à un risque d'arythmie ventriculaire et à un plus grand danger de décès hospitalier que d'autres traitements[102]. L'article est vivement critiqué[103],[104] et rétracté le , la société Surgisphere ayant refusé de communiquer les données brutes pour un audit indépendant[105].

  • Le 25 mai, au regard de ces dernières publications scientifiques, et en application du principe de précaution, l'OMS suspend les essais cliniques sur l'hydroxychloroquine. En France, l'Agence nationale de sécurité du médicament fait de même[106]
  • Le 26 mai, en France, le Haut Conseil de la santé publique recommande de « ne pas utiliser l'hydroxychloroquine dans le traitement du Covid-19 »[107],[108] et l'autorisation de prescrire l'hydroxychloroquine contre la Covid-19 est annulée par décret[109].
  • Au contraire, en Grande-Bretagne, l'agence de réglementation des médicaments et des produits de santé autorise l'essai Recovery à continuer à recruter dans le bras hydroxychloroquine[110].
  • En Espagne, où aucune alerte de santé n'a été reçue, l'étude du Lancet est considérée ne pas apporter de preuves suffisamment solides pour cesser d'utiliser l'hydroxychloroquine[111].

Le 28 mai, une centaine de médecins du monde entier publient une lettre ouverte pointant les dix travers principaux concernant la méthodologie et l'intégrité des données citées dans l'article du Lancet. Ils demandent au Lancet de produire les commentaires de revue par les pairs qui ont conduit à accepter la publication. Ils jugent qu'il est indispensable que Surgisphere fournisse des détails sur la provenance des données et au minimum des données agrégées au niveau hôpital, et que les analyses soient validés par un groupe nommé par l'OMS ou une autre institution indépendante réputée[112],[113].

Le 29 mai, l'article du Lancet est corrigé à la marge par ses auteurs le [114], mais leurs conclusions restent inchangées[115].

Le , The Lancet émet une « mise en garde » (expression of concern) sur l'intégrité des données[116], et indique que, « bien qu’un audit indépendant sur la provenance et la validité des données ait été commandé par les auteurs non affiliés à Surgisphere et soit en cours », cette « expression d'inquiétude » correspond aux « très nombreuses critiques » suscitées par l'étude[117].

Le , trois des quatre auteurs rétractent l'article, la société Surgisphere ayant refusé de communiquer ses données brutes pour un audit indépendant[105],[120].

Juin 2020

Début juin 2020, les opinions sur l'hydroxychloroquine dans le traitement de la Covid-19 sont toujours divisées[121].

Le 3 juin, le New England Journal of Medicine publie une étude de chercheurs nord-américains (université du Minnesota)[122], réalisée en double-aveugle[123], concluant que l'hydroxychloroquine n’empêche pas de contracter la Covid-19[124].

Le 5 juin, les premiers résultats de l'essai randomisé contrôlé Recovery concluent que le traitement par l'hydroxychloroquine en Grande-Bretagne n'est pas un traitement efficace pour les patients atteints de Covid-19[125],[126],[127].

Le 12 juin, un essai clinique catalan qui a recruté 2 300 contacts sains en deux branches (hydroxychloroquine/placebo) montre que l'hydroxychloroquine ne protège pas les contacts sains de la contamination (6,2 % dans le groupe contrôle et 5,7 % dans le groupe hydroxychloroquine, confirmant les résultats de l'université du Minnesota (14 % placebo, 12 % hydroxychloroquine)[128].

Le 15 juin la Food and Drug Administration des États-Unis révoque l'autorisation d'utilisation en urgence de l'hydroxychloroquine, en raison de son inefficacité à traiter la Covid-19 et les dangers qu'elle présente pour la santé des malades aux dosages qui étaient recommandés[129].

Le 19 juin, la prépublication d'une étude française rétrospective sur 4642 patients de l'AP-HP ne constate pas d'influence de l'hydroxychloroquine, avec ou sans azithromycine, sur la mortalité des patients atteints de la Covid-19. Par contre, cette étude met en avant des taux de sortie de l'hôpital plus importants chez des patients traités avec l'hydroxychloroquine[130],[131].

Le 25 juin, une étude rétrospective sur 3737 patients traités à l'IHU Méditerranée Infection par l'équipe de Didier Raoult, refusée par The Lancet[132] mais publiée dans le journal Travel Medicine and Infectious Disease[133], suggère « qu'un diagnostic précoce, un isolement précoce et un traitement précoce des malades du Covid-19, avec au moins trois jours d'hydroxychloroquine et d'azithromycine conduisent à des résultats cliniques significativement meilleurs et une réduction de la charge virale plus rapide qu'avec les autres traitements »[134],[135] L'étude ne convainc pas nombre d’épidémiologistes[132]. Pour Anton Pottegard (le professeur de pharmacoépidémiologie à l'Université du Danemark du Sud qui a récemment contribué à définir des directives approuvées par la Société internationale de pharmacoépidémiologie (en) concernant les études liées à la Covid-19), des problèmes méthodologiques font que l'étude est « 100 % inutile pour guider la pratique clinique », et illustre à nouveau la « faillite complète du système de relecture par les pairs »[132]. Pour Dominique Costagliola, directrice adjointe de l'Institut Pierre-Louis d'épidémiologie et de santé publique (à Sorbonne Université, Inserm) et membre du consortium REACTing ce travail est « nul de chez nul », les patients ayant reçu le « protocole Raoult » étant en moyenne plus jeunes, moins sujets à des maladies chroniques, ou présentant des symptômes et des atteintes pulmonaires moins sévères[132]. Le professeur Raoult démonte les acccusations de toxicité en déclarant : « Ni torsades de pointe, ni morts subites n'ont été à déplorer »[136].

Le 26 juin, la pré-publication d'une étude portugaise sur des patients atteints de maladies chroniques traitées à l’hydroxychloroquine, conclut que ces derniers sont moins infectés par le covid-19[137].

Le 30 juin, parait dans le Journal of General Internal Medicine (en) une étude sur 6 493 patients du Mount Sinai Health System (en) de New-York dans laquelle l'utilisation de l'hydroxychloroquine est corrélée à une mortalité hospitalière plus faible sans que cela permette une conclusion sur son efficacité[138].

Juillet 2020

Le 1er juillet, une étude rétrospective sur plus de 2500 patients du système de santé Henry Ford à Détroit, conclut que l'hydroxychloroquine contribue à sauver des vies. La mortalité est de 13 % chez les personnes traitées à l’hydroxychloroquine seule, contre 26,4 % chez celles qui n'en ont pas reçu. La majorité des patients ont reçu de l'hydroxychloroquine dans les 48 heures suivant leur admission. Après corrections statistiques, les chercheurs en déduisent que l’hydroxychloroquine seule réduit le taux de mortalité de 66%, et associée avec l'azithromycine de 71%, n'observant pas de différence statistiquement significative entre les deux traitements[139],[140].

Le 3 juillet, l'OMS prend une décision nuancée concernant l'hydroxychloroquine : les recherches cliniques sont arrêtés, mais pas les études concernant les patients non-hospitalisés ou les recherches pour prévenir l'apparition de la maladie[141].

Le 15 juillet, une pré-publication non révisée par les pairs de l'essai randomisé contrôlé britannique Recovery, portant sur les 4 716 patients des bras hydroxychloroquine et prise en charge classique, conclut que l'hydroxychloroquine n'est pas associée à une réduction de la mortalité à 28 jours mais qu'elle est associée à une augmentation de la durée d'hospitalisation et une augmentation du risque conjoint d'avoir besoin de ventilation mécanique invasive ou de mourir. Il n'a pas été constaté d'excès d'arythmie cardiaque[142]. Une controverse a lieu sur la dose de charge de 2 400 mg administrée durant les 24 premières heures et considérée comme toxique. Pour les concepteurs de l'étude cette dose « basée sur une modélisation pharmacocinétique » a pour but « d’atteindre dès que possible des concentrations plasmatiques inhibitrices du virus ». Ils estiment que les risques liés à cette absorption (limitée à 800 mg par prise) et ceux liés à un traitement de 9 600 mg en dix jours « sont très faibles »[143],[144].

Le 22 juillet, l'INSERM publie les résultats de leur étude préclinique sur des primates, commencée en février, qui montre « que l’hydroxychloroquine n’a pas d’effet antiviral contre le SARS-CoV-2 in vivo » sur ces primates[145];[146].

Le 23 juillet, un essai randomisé contrôlé brésilien sur 667 patients conclut que, chez les patients hospitalisés pour une maladie à Covid-19 d'intensité légère à modérée, l'utilisation de l'hydroxychloroquine, seule ou avec azithromycine, n'améliore pas l'état clinique à 15 jours par rapport aux soins standard.[147]

Le 26 juillet, la pré-publication d'un essai randomisé contrôlé espagnol, portant sur 2314 personnes saines ayant toutes été exposées a un malade du Covid-19, conclue que le traitement par l'hydroxychloroquine n'empêche pas de contracter la Covid-19.[148]

Médiatisation et réactions en France

Le , Didier Raoult diffuse sur les réseaux sociaux une vidéo enregistrée devant ses étudiants dans laquelle il affirme que l'hydroxychloroquine, combinée à un antibiotique (azithromycine), peut être efficace dans le cadre du traitement de la maladie Covid-19 de son étude pilote[149],[150], qui est publiée le 20 mars et rencontre un vaste écho. Au début de la pandémie, l'hydroxychloroquine est moins connue du grand public qu'un autre traitement — Remdésivir — selon les données de Google Trends[151]. Après les déclarations prématurées de Didier Raoult sur les réseaux sociaux, beaucoup relaient la thèse que le traitement à l'hydroxychloroquine qu'il propose est idéal pour réduire la charge virale, surtout après le parti pris du président des États-Unis Donald Trump.

L'étude de l'équipe Raoult reçoit une évalution critique comme il se doit entre scientifiques et des lignes directrices concernant la prise en charge des cas graves de Covid-19 constatent que les données sont insuffisantes en l'état pour recommander l'usage de l'hydroxychloroquine[152].

Mais en plus, la médiatisation du docteur Raoult[153] suscite de vives critiques[154]. Le professeur Xavier Lescure, infectiologue à l'hôpital Bichat-Claude-Bernard à Paris, juge la « communication débridée » qui entraîne les patients à réclamer leur Plaquénil et ralentit les essais cliniques[155].

Le , le ministre de la Solidarité et de la Santé Olivier Véran a indiqué au Sénat que « les dernières publications qui ont été publiées et validées ne sont pas en faveur, hélas, mais clairement pas en faveur, de l’utilisation en pratique courante de ce traitement en mono ou en bithérapie » et a poursuivi « lisez la publication américaine d'hier, je vous invite à beaucoup de prudence, encore plus qu'avant »[156], puis, le , il annonce qu'il va autoriser l'usage de l'hydroxychloroquine hors AMM pour la Covid-19 dans ses « formes graves, hospitalières, sur décision collégiale des médecins et sous surveillance stricte »[157] (autorisation effective le [158],[159],[160]). Elle reste déconseillée dans les autres cas, dans l'attente de preuves de son efficacité et de son innocuité pour les patients atteints de la maladie[161].

Le , dans une lettre au ministre de la santé Olivier Véran, le président de la CARMF Thierry Lardenois propose un essai clinique sur les médecins malades volontaires et basé sur une co-médication hydroxychloroquine/azitromycine (Plaquenil/Zithromax)[162].

Dans la pétition #NePerdonsPlusDeTemps datée du , une douzaine de personnalités médicales françaises appellent le Premier ministre Édouard Philippe à autoriser sans plus attendre la prescription d'hydroxychloroquine face à la pandémie de Covid-19. Signé notamment par Philippe Douste-Blazy, Christian Perronne, Michèle Barzach, Isabelle Bourgault Villada, François Bricaire, Marc Gentilini, Olivier Goulet, Jacques Marescaux, Catherine Neuwirth, Patrick Pelloux, Paul Trouillas et Martine Wonner, ce manifeste fait le constat des résultats efficaces du médicament prescrit par le Dr Raoult et de son utilisation dans de nombreux pays. Il demande à l'État de mettre l'hydroxychloroquine, ou à défaut la chloroquine, à disposition immédiate dans tous les hôpitaux et d'effectuer des commandes et des réserves[163].

Le , dans une tribune publiée dans Le Figaro, l'ancien directeur scientifique de l'Institut national du cancer (INCa) Fabien Calvo, l'ancien président de la Haute Autorité de santé Jean-Luc Harousseau et l'ancien directeur général de l'ANSM, Dominique Maraninchi recommandent d'appliquer le traitement du Pr Raoult dès l'apparition des premiers symptômes du coronavirus[164],[165]. De nombreux médecins, dont Philippe Douste-Blazy, Christian Perronne ou Philippe Juvin apportent leur soutien à l'utilisation élargie de l'hydroxychloroquine aux médecins de ville et aux stades précoces[166],[167] notamment dans une pétition signée le par de nombreuses personnalités[168],[169] et cinq jours plus tard par plus de 400 000 personnes[170], et dans une tribune le recommandant d’appliquer le traitement dès l’apparition des premiers symptômes du coronavirus[171], et demandent la généralisation de l'utilisation du Plaquenil par l'ensemble des médecins hospitaliers et libéraux.


Le , Emmanuel Macron rend visite à Didier Raoult. Macron considère que son « rôle » est de s'assurer que la recherche du professeur Raoult « rentrait bien dans le cadre d'un protocole d'essais cliniques », et il déclare que l’efficacité et la toxicité de la bithérapie hydroxychloroquine-azithromycine proposée par Raoult, doit être testée[172]. Le , lors d'une visite du président de la République Emmanuel Macron au IHU Méditerranée Infection à Marseille[173], le Pr Raoult lui présente sa dernière étude sur une population de 43,8 ans d'âge médian : 973 des 1 061 patients (91 %) ayant reçu son traitement (hydroxychloroquine + azithromycine) ont guéri en 10 jours. De mauvais résultats ont été observés sur 46 patients : 10 ont été placés en soins intensifs, 5 âgés entre 74 et 95 ans sont décédés et 31 ont dû être hospitalisés pendant une dizaine de jours ou plus[174],[175]. Malgré un effectif important (plus de 1 000 personnes), le caractère scientifique de cette étude est immédiatement remis en cause par de nombreux scientifiques[176] pour les mêmes raisons que les études exploratoires précédentes (absence de groupe contrôle et pas de publication dans une revue scientifique). Le Monde conclut que cette nouvelle étude « ne permet toujours pas de conclure que l’association permet de guérir plus vite que l’évolution spontanée »[177], alors même que de nombreux effets indésirables du traitement sont déjà reportés, en particulier 54 cas de troubles cardiaques, dont 4 mortels[177]. Cette nouvelle étude fait en outre état de 38 617 patients venus spontanément se faire dépister à l'IHU dont 3 165 ont été testés positifs (soit un taux de prévalence de la maladie de 8 % chez la population étudiée)[178], chiffre qui corrobore peu ou prou une étude anglaise qui estime le nombre de Français infectés entre 730 000 à 4,9 millions[179]. Si ces chiffres de prévalence estimatifs se révélaient exacts (ce qui ne pourra être vérifié qu'en fin de l'épidémie ou après un vaste contrôle sérologique de la population) le taux de létalité de la maladie serait alors situé entre 0,5 % et 0,6 %, le taux de cas graves hospitalisés entre 1 et 3 %, et le taux de guérison spontanée (c'est-à-dire sans aucun traitement autre que symptomatique) entre 96 et 98 %. Pour rappel, l'étude du Pr Raoult effectuée sur plus de 1 000 patients revendique, au , 98,7 % de guérison pour le traitement hydroxychloroquine-azithromycine sur des patients entrés du 3 au [180].

Le , le Quotidien du médecin informe que l'ANSM a interrogé Didier Raoult et son équipe sur le possible non-respect d'un certain nombre d'étapes réglementaires et déontologiques concernant ses études sur l'hydroxychloroquine et l'azithromycine, qualifiées d'études observationnelles portant sur des patients, alors que tout laisserait penser qu'il s'agit en réalité d'essais cliniques, alors soumis à diverses autorisations dont il se serait affranchi[181].

Le , l'éditorialiste du Monde résume les différents épisodes et conclut en estimant que même s'il n'existe toujours aucune preuve tangible de l'efficacité du traitement proposé par Didier Raoult, « l’enthousiasme pour la chloroquine [est tel que] même si elle s’avère inutile ou dangereuse, aucune réfutation ne parviendra probablement à en entamer le crédit »[182].

Le journal Nature analyse que la ferveur mondiale du public pour l'hydroxychloroquine, non justifiée scientifiquement mais néanmoins encouragée par des politiciens tels que Trump et Macron[173], a de nombreuses conséquences négatives : pénurie de ces médicaments (résultant de leur prescription massive) qui pénalise les personnes qui en ont réellement besoin, décès dus à leurs effets secondaires, et menaces sur les tests cliniques[183]. En effet, certains patients retardent les essais en refusant de participer à ceux qui leur feraient renoncer à la chloroquine[184] ; de plus, l'exclusion des patients qui prennent de la chloroquine fait que ceux qui ont des problèmes cardiaques risquent d'être sous-représentés, mais leur inclusion pourrait biaiser les résultats[183]. Nature compte plus de 100 essais en cours pour tester diverses prescriptions d'hydroxychloroquine sur la Covid-19[183]. Le journal Science en dénombre 18 seulement aux États-Unis, enrôlant plus de 75 000 patients[185], et regrette que cette concentration de toutes les recherches sur une hypothèse unique crée de la compétition pour le recrutement des patients, empêche de tester d'autres hypothèses, et augmente les biais statistiques[185]. L'urgence fait que les critères de qualité scientifique baissent, et la production de connaissances erronées entraîne une perte de temps et un gaspillage des ressources[185],[186].

European Scientist du publie deux articles d'opinion, qui touchent au nœud de la « querelle Raoult » : Marc Rameaux reconnait que l'absence de contrôle dans les études de Raoult est la raison pour laquelle on ne sait toujours pas aujourd'hui s'il faut ou non administrer de l’hydroxychloroquine, mais prend la défense de Raoult en expliquant pourquoi on ne peut pas se passer totalement de pragmatisme et des données observationnelles, concluant que « les lynchages à l’emporte-pièce sont devenus le symbole de l’abaissement intellectuel de la nation »[187] ; puis dans l'article suivant, Laurent Alexandre estime que « Didier Raoult fait un mal considérable à la recherche française » parce que l'hystérisation du débat empêche le public de comprendre la nécessité d’évaluer rigoureusement les médicaments même en période d’urgence[188].

Parti pris de Donald Trump

En mars, un document du juriste Gregory Rigano co-publié avec un investisseur de blockchain sur Google-Documents, vante l'efficacité de l'hydroxychloroquine contre le Covid-19. Le document est commenté dans l’émission Tucker Carlson Tonight (en) diffusée par Fox News, puis par un lien direct diffusé sur le réseau social Twitter par l'entrepreneur milliardaire Elon Musk.

Le président des États-Unis Donald Trump s'est affilié à cette opinion à partir du . Ce jour, convaincu par l'étude de Didier Raoult, — qu'il décrit comme « a very good test » — Donald Trump annonce avoir « approuvé » le recours à la chloroquine et à l'hydroxychloroquine qui, selon lui, ont « montré des résultats préliminaires très encourageants » contre la Covid-19[189] et déclare « J'ai de l'intuition… ; j'ai un bon pressentiment et nous allons le découvrir, et nous le découvrirons assez vite[190]… »

Il est immédiatement contredit par la FDA, qui annonce néanmoins « un essai clinique étendu »[191],[192]. L'hydroxychloroquine, après avoir été initialement écartée[193], est ajoutée par l’OMS dans les recherches prioritaires contre le nouveau coronavirus, et un essai randomisé débute dans plusieurs centres français[194],[195].

Selon The Guardian, le soutien de Donald Trump à une substance qui n'est pas officiellement considérée comme un traitement et qui est proné par lui comme médicament miracle contre la pandémie est « un récit résolument moderne de désinformation au sein d'un écosystème d'information mondial assailli par l'incertitude, la peur, la fragmentation des médias et l'hyperpartisanerie. La croyance dans le potentiel du médicament pour guérir les patients infectés par le virus a suivi une trajectoire extraordinaire, d'une petite étude menée en France (le « très bon test » de Trump) aux influenceurs des médias sociaux de la Silicon Valley, Fox News et la plus grande chaire d'intimidation : la Maison-Blanche »[196].

Le 18 mai, Donald Trump assure prendre à titre préventif un cachet par jour d'hydroxychloroquine depuis une semaine et demi, alors que l’Agence du médicament américaine met en garde contre cette auto-médication[197]. Le 24 mai, après la publication du Lancet du 22 mai cité plus haut, Trump arrête de prendre l'hydroxychloroquine[198].

Notes et références

  1. ↑ (en) Colson P, Rolain JM, Lagier JC, Brouqui P et Raoult D, « Chloroquine and hydroxychloroquine as available weapons to fight COVID-19 », Int. J. Antimicrob. Agents,‎ , p. 105932 (PMID 32145363, DOI 10.1016/j.ijantimicag.2020.105932)
  2. ↑ (en) Franck Touret et Xavier de Lamballerie, « Of chloroquine and COVID-19 », Antiviral Research, vol. 177,‎ , p. 104762 (ISSN 0166-3542, DOI 10.1016/j.antiviral.2020.104762, lire en ligne).
  3. ↑ « La chloroquine, une piste pour lutter contre le SARS-CoV-2 », Le Monde,‎ (lire en ligne, consulté le ).
  4. ↑ « ÉTUDE INA. Comment Didier Raoult et la chloroquine ont surgi dans le traitement médiatique du coronavirus », sur La Revue des Médias (consulté le )
  5. ↑ (en) Alex John London et Jonathan Kimmelman, « Against pandemic research exceptionalism », Science,‎ (ISSN 0036-8075 et 1095-9203, PMID 32327600, DOI 10.1126/science.abc1731, lire en ligne, consulté le )
  6. ↑ (en) Heidi Ledford, « Chloroquine hype is derailing the search for coronavirus treatments », Nature,‎ (DOI 10.1038/d41586-020-01165-3, lire en ligne, consulté le )
  7. ↑ (en) Els Keyaerts, Leen Vijgen, Piet Maes et Johan Neyts, « In vitro inhibition of severe acute respiratory syndrome coronavirus by chloroquine », Biochemical and Biophysical Research Communications, vol. 323, no 1,‎ , p. 264–268 (PMID 15351731, PMCID PMC7092815, DOI 10.1016/j.bbrc.2004.08.085, lire en ligne, consulté le ).
  8. ↑ (en) Martin J Vincent, Eric Bergeron, Suzanne Benjannet et Bobbie R Erickson, « Chloroquine is a potent inhibitor of SARS coronavirus infection and spread », Virology Journal, vol. 2, no 1,‎ , p. 69 (DOI 10.1186/1743-422X-2-69, lire en ligne, consulté le ).
  9. ↑ (en) Christophe Biot, Wassim Daher, Natascha Chavain et Thierry Fandeur, « Design and Synthesis of Hydroxyferroquine Derivatives with Antimalarial and Antiviral Activities », Journal of Medicinal Chemistry, vol. 49, no 9,‎ , p. 2845–2849 (ISSN 0022-2623 et 1520-4804, DOI 10.1021/jm0601856, lire en ligne, consulté le ).
  10. ↑ (en) Meijuan Zheng, Yong Gao, Gang Wang et Guobin Song, « Functional exhaustion of antiviral lymphocytes in COVID-19 patients », Cellular & Molecular Immunology,‎ (ISSN 1672-7681 et 2042-0226, PMCID PMC7091858, DOI 10.1038/s41423-020-0402-2, lire en ligne, consulté le ).
  11. ↑ (en) Timothy P. Sheahan, Amy C. Sims, Rachel L. et al., « Broad-spectrum antiviral GS-5734 inhibits both epidemic and zoonotic coronaviruses », Science Transactional Medicine, vol. 9, no 396,‎ , article no eaal3653 (PMID 28659436, PMCID 5567817, DOI 10.1126/scitranslmed.aal3653, lire en ligne [PDF]).
  12. ↑ a b c d et e Cortegiani, Ingoglia, Ippolito et Giarratano, « A systematic review on the efficacy and safety of chloroquine for the treatment of COVID-19 », Journal of Critical Care,‎ (ISSN 0883-9441, PMID 32173110, DOI 10.1016/j.jcrc.2020.03.005, lire en ligne)
  13. ↑ « Arrêté du portant classement sur les listes des substances vénéneuses », sur Légifrance, .
  14. ↑ John Fauber, In a race for COVID treatment, hydroxychloroquine often went to poorly designed trials that may have put patients at greater risk, Milwaukee Journal Sentinel 21 juillet 2020.
  15. ↑ Jean-Paul Oury, Didier Raoult : mauvais scientifique et bon médecin ?, Européan Scientist, 20 juillet 2020.
  16. ↑ a b et c Jianjun Gao, Zhenxue Tian et Xu Yang, « Breakthrough: Chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studies », BioScience Trends, vol. 14, no 1,‎ , p. 72–73 (ISSN 1881-7815 et 1881-7823, DOI 10.5582/bst.2020.01047, lire en ligne, consulté le )
  17. ↑ « ”Fake news” et désinformation autour du coronavirus SARS-CoV2 », Communiqué de presse, Inserm, (consulté le ).
  18. ↑ (zh) Multicenter collaboration group of Department of Science and Technology of Guangdong Province and Health Commission of Guangdong Province for chloroquine in the treatment of novel coronavirus pneumonia, « [Expert consensus on chloroquine phosphate for the treatment of novel coronavirus pneumonia] (abstract in English; article in Chinese) », Chinese Journal of Tuberculosis and Respiratory Diseases, vol. 43,‎ , E019 (ISSN 1001-0939, PMID 32075365, DOI 10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2020.0019)
  19. ↑ (ko) « Physicians work out treatment guidelines for coronavirus », m.koreabiomed.com, (consulté le )
  20. ↑ Hervé Morin, « Un antipaludéen pourra-t-il contrer l’épidémie de Covid-19 ? », Le Monde,‎ (lire en ligne).
  21. ↑ « Coronavirus : le professeur Raoult, spécialiste des maladies infectieuses, valide un traitement contre le Covid-19 », sur France 3 Provence-Alpes-Côte d'Azur (consulté le ).
  22. ↑ « La chloroquine est-elle un bon traitement contre le coronavirus ? », Sciences et Avenir (consulté le ).
  23. ↑ Pauline Moullot, « La chloroquine, un médicament contre le paludisme, est-elle efficace contre le Covid-19 ? », Libération, (consulté le ).
  24. ↑ (en) Philippe Colson, Jean-Marc Rolain et Didier Raoult, « Chloroquine for the 2019 novel coronavirus SARS-CoV-2 », International Journal of Antimicrobial Agents,‎ , p. 105923 (DOI 10.1016/j.ijantimicag.2020.105923, lire en ligne, consulté le ).
  25. ↑ Christian A. Devaux, Jean-Marc Rolain, Philippe Colson et Didier Raoulta,cNew insights on the antiviral effects of chloroquine against coronavirus: what to expect for COVID-19?, Int J Antimicrob Agents 55 (5) mai 2020 55(5)
  26. ↑ (en + zh) CHEN Jun, LIU Danping, LIU Li, LIU Ping, XU Qingnian, XIA Lu, LING Yun, HUANG Dan, SONG Shuli, ZHANG Dandan, QIAN Zhiping, LI Tao, SHEN Yinzhong & LU Hongzhou, « A pilot study of hydroxychloroquine in treatment of patients with common coronavirus disease-19 (COVID-19) », Journal of ZheJiang University (Medical Sciences),‎ (lire en ligne)
  27. ↑ (zh) CHEN Jun et LIU Danping, « A pilot study of hydroxychloroquine in treatment of patients with common coronavirus disease-19 (COVID-19) », Journal of Zhejiang University (Medical Science),‎ , p. 0–0 (ISSN 1008-9292, DOI 10.3785/j.issn.1008-9292.2020.03.03, lire en ligne, consulté le ).
  28. ↑ « Covid-19 et hydroxychloroquine : prudence », Prescrire.org,‎ (lire en ligne, consulté le ).
  29. ↑ (en) « Treatment of Coronavirus SARS-Cov2 Respiratory Infections with Hydroxychloroquine », sur clinicaltrialsregister.eu
  30. ↑ L’International clinical trials registry platform de la WHO : mentionne les conditions suivantes : « Controlled: no ; Randomised: no ; Open: no ; Single blind: no ; Double blind: no ; Parallel group: no ; Cross over: no ; Other: no ; If controlled, specify comparator ; Other Medicinial Product: no ; Placebo: no ; Other: no »
  31. ↑ (en) Yao, Ye, Zhang et Cui, « In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) », Clinical Infectious Diseases,‎ (PMID 32150618, DOI 10.1093/cid/ciaa237, lire en ligne)
  32. ↑ IHU Méditerranée-Infection, « Coronavirus : diagnostiquons et traitons ! Premiers résultats pour la chloroquine », .
  33. ↑ NIH Covid-19 treatment guidelines Hydroxychloroquine Plus Azithromycin, 17 juillet 2020]
  34. ↑ « VIDÉO - Coronavirus : le traitement à la chloroquine testé à Marseille serait efficace », sur France Bleu, (consulté le ).
  35. ↑ « La chloroquine, une piste pour lutter contre le SARS-CoV-2 », Le Monde,‎ (lire en ligne, consulté le ).
  36. ↑ « Exclusif - Coronavirus : « On sait guérir la maladie », affirme l'infectiologue Didier Raoult », Les Échos, (consulté le ).
  37. ↑ (en) Philippe Gautret, Jean Christophe Lagier, Philippe Parola et Van Thuan Hoang, « Hydroxychloroquine and Azithromycin as a treatment of COVID-19: preliminary results of an open-label non-randomized clinical trial », medRxiv,‎ , p. 2020.03.16.20037135 (DOI 10.1101/2020.03.16.20037135, lire en ligne, consulté le ).
  38. ↑ Frits R.Rosendaal, Review of: “Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial Gautret et al 2010, DOI:10.1016/j.ijantimicag.2020.105949, International Journal of Antimicrobial Agents, in press, 13 juillet 2020.
  39. ↑ [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7357502/Andreas Voss, Geoffrey Coombs, Serhat Unal, Raphael Saginur et Po-Ren Hsuehf, Publishing in face of the COVID-19 pandemic
  40. ↑ Nicolas Martin, « Chloroquine : un remède français contre le Covid-19 ? », France Culture, (consulté le ).
  41. ↑ (en) Dahly D., Gates S. & Morris T., « Statistical review of Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial », Zenodo preprints,‎ (lire en ligne).
  42. ↑ (en) Elisabeth Bik, « Thoughts on the Gautret et al. paper about Hydroxychloroquine and Azithromycin treatment of COVID-19 infections », sur Science Integrity Digest, (consulté le ).
  43. ↑ (en) « Hydroxychloroquine and Azithromycin as a treatment of COVID-19: preliminary results of an open-label non-randomized clinical trial », sur PubPeer.
  44. ↑ « Essai multicentrique, adaptatif et randomisé de l’innocuité et de l’efficacité des traitements du COVID-19 chez les adultes hospitalisés »
  45. ↑ a et b « Information for clinicians on therapeutic options for COVID-19 patients », US Centers for Disease Control and Prevention, (consulté le )
  46. ↑ (en) « Plaquenil (hydroxychloroquine sulfate) dose, indications, adverse effects, interactions... from PDR.net », www.pdr.net (consulté le )
  47. ↑ Décret no 2020-314 du 25 mars 2020 complétant le décret no 2020-293 du 23 mars 2020 prescrivant les mesures générales nécessaires pour faire face à l'épidémie de Covid-19 dans le cadre de l'état d'urgence sanitaire, (lire en ligne)
  48. ↑ « Coronavirus : le gouvernement autorise la prescription de chloroquine en traitement du Covid-19 », sur France 3 Provence-Alpes-Côte d'Azur (consulté le )
  49. ↑ « Covid-19 : L'hydroxychloroquine autorisée à l’hôpital pour le traitement des formes graves uniquement », sur Sciences et Avenir (consulté le )
  50. ↑ « COVID-19 : les ordonnances de chloroquine et d’hydroxychloroquine jugées inappropriées », sur Collège des médecins du Québec (consulté le ).
  51. ↑ « Chloroquine pour la COVID-19: des ordonnances «inappropriées et non indiquées» », sur Le Soleil, (consulté le ).
  52. ↑ Grégory Rozières, La chloroquine face au coronavirus, un débat éthique qui divise les scientifiques, 25 mars 2020
  53. ↑ Philippe Gautret et al., « Clinical and microbiological effect of a combination of hydroxychloroquine and azithromycin in 80 COVID-19 patients with at least a six-day follow up: an observational study », sur https://www.mediterranee-infection.com/,
  54. ↑ a et b « Coronavirus et hydroxychloroquine : le professeur Raoult publie une nouvelle étude, aussitôt critiquée », Le Monde.fr,‎ (lire en ligne, consulté le )
  55. ↑ a b et c (en) Waleed Alhazzani, Morten Hylander Møller, Yaseen M. Arabi et Mark Loeb, « Surviving Sepsis Campaign: guidelines on the management of critically ill adults with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) », Intensive Care Medicine,‎ (ISSN 0342-4642 et 1432-1238, DOI 10.1007/s00134-020-06022-5, lire en ligne, consulté le )
  56. ↑ Jérôme Vincent, Coronavirus : des décès suspects confirmés après usage de la chloroquine, Le Point, 30 mars 2020.
  57. ↑ Chen ZW, Hu JJ, Zhang ZW et al., Efficacy of hydroxychloroquine in patients with COVID-19: results of a randomized clinical trial, medRxiv, 30/03/2020
  58. ↑ Vidal, Premiers résultats cliniques positifs pour l’hydroxychloroquine dans la COVID-19 modérée[lire en ligne]
  59. ↑ Coronavirus: nouvelles études sur un possible traitement à la chloroquine, La Croix, 31 mars 2020
  60. ↑ Comparing HydroxyChloroquine Trials, Science (revue), 31 mars 2020
  61. ↑ Pour la première fois, un essai mené à Wuhan confirme l'intérêt de la chloroquine contre le coronavirus, Heidi.news, 31 mars 2020
  62. ↑ Jean Michel Molina, Constance Delaugerre, Jerome Le Goff et Breno Mela-Lima, « No Evidence of Rapid Antiviral Clearance or Clinical Benefit with the Combination of Hydroxychloroquine and Azithromycin in Patients with Severe COVID-19 Infection », Médecine et Maladies Infectieuses,‎ (ISSN 0399-077X, DOI 10.1016/j.medmal.2020.03.006, lire en ligne, consulté le )
  63. ↑ Lisa Meteier, « CHU-ANGERS - Hycovid : pour mettre fin au débat sur l’hydroxychloroquine dans le Covid-19 », sur CHU-ANGERS (consulté le )
  64. ↑ a et b « Etude Hycovid – Foire Aux Questions (FAQ) », Chu Angers,‎ (lire en ligne)
  65. ↑ a et b Jacqueline Howard, Elizabeth Cohen, Nadia Kounang and Per Nyberg CNN, « Heart risk concerns mount around use of chloroquine and hydroxychloroquine for Covid-19 treatment », sur CNN (consulté le )
  66. ↑ (en) « Caution recommended on COVID-19 treatment with hydroxychloroquine and azithromycin for patients with cardiovascular disease », sur heart.org,
  67. ↑ « En Suède, le désamour pour l’hydroxychloroquine », Le Monde.fr,‎ (lire en ligne, consulté le )
  68. ↑ (en) Jennifer C. E. Lane, James Weaver, Kristin Kostka et Talita Duarte-Salles, « Safety of hydroxychloroquine, alone and in combination with azithromycin, in light of rapid wide-spread use for COVID-19: a multinational, network cohort and self-controlled case series study », medRxiv,‎ , p. 2020.04.08.20054551 (DOI 10.1101/2020.04.08.20054551, lire en ligne, consulté le )
  69. ↑ (en) Kelly ServickApr. 21 et 2020, « Antimalarials widely used against COVID-19 heighten risk of cardiac arrest. How can doctors minimize the danger? », sur Science | AAAS, (consulté le )
  70. ↑ « Lancement de l'essai PREP COVID testant la prévention de l'infection COVID chez les soignants par l'hydroxychloroquine et par l'azithromycine », sur aphp.fr, .
  71. ↑ (en) Mayla Borba, Fernando de Almeida Val, Vanderson Sousa Sampaio et Marcia Araujo Alexandre, « Chloroquine diphosphate in two different dosages as adjunctive therapy of hospitalized patients with severe respiratory syndrome in the context of coronavirus (SARS-CoV-2) infection: Preliminary safety results of a randomized, double-blinded, phase IIb clinical trial (CloroCovid-19 Study) », medRxiv,‎ , p. 2020.04.07.20056424 (DOI 10.1101/2020.04.07.20056424, lire en ligne, consulté le )
  72. ↑ (en-US) Katie Thomas et Knvul Sheikh, « Small Chloroquine Study Halted Over Risk of Fatal Heart Complications », The New York Times,‎ (ISSN 0362-4331, lire en ligne, consulté le )
  73. ↑ (en) Rachael Rettner-Senior Writer 13 April 2020, « Trial of chloroquine to treat COVID-19 stopped early due to heart complications », sur livescience.com (consulté le )
  74. ↑ Covid-19 et hydroxychloroquine (Plaquénil°) : de nouvelles données, sans signal d'une efficacité, Préscrire, 15 avril 2020
  75. ↑ « Décryptages » Covid-19 et chloroquine : et si l'on écoutait le Dr Vladimir Zelenko nous parler de sa propre expérience ? », Atlantico,‎ (lire en ligne)
  76. ↑ (en) Joseph Magagnoli, Siddharth Narendran, Felipe Pereira et Tammy Cummings, « Outcomes of hydroxychloroquine usage in United States veterans hospitalized with Covid-19 », medRxiv,‎ , p. 2020.04.16.20065920 (DOI 10.1101/2020.04.16.20065920, lire en ligne, consulté le ).
  77. ↑ Pascale Pascariello, « Chloroquine: de plus en plus de complications cardiaques signalées », sur Mediapart (consulté le )
  78. ↑ a et b « Hydroxychloroquine : primum non nocere », sur France Culture,
  79. ↑ « Covid-19 : nouvelle alerte sur les effets indésirables de l’hydroxychloroquine », Le Monde.fr,‎ (lire en ligne, consulté le )
  80. ↑ ANSMMédicaments utilisés chez les patients atteints du COVID-19 : une surveillance renforcée des effets indésirables - Point d'information , ANSM (actualisé le 14/05/2020)
  81. ↑ (en) « NIH Panel Recommends Against Drug Combination Promoted By Trump For COVID-19 », sur NPR.org (consulté le )
  82. ↑ Covid-19 : selon la pharmacocinétique, le traitement à l'hydroxychloroquine ne peut pas marcher[lire en ligne|lien=https://www.sciencesetavenir.fr/sante/hydroxychloroquine-son-inefficacite-etait-previsible-depuis-le-debut_143764]
  83. ↑ Santé Canada met en garde contre la chloroquine et l'hydroxychloroquine[lire en ligne]
  84. ↑ (it) Peter d'Angelo, « Coronavirus, svelato come agisce: ecco perché l'idrossiclorochina potrebbe funzionare », sur iltempo.it, .
  85. ↑ « Étude à l'appui, un collectif de médecins plaide pour la liberté de prescrire en ville l'hydroxychloroquine contre Covid-19 », sur lequotidiendumedecin.fr, (consulté le ).
  86. ↑ Wolfgang Wodarg Don't miss assessing the risk of G6PD-deficiency and Hydroxychloroquine, BMJ, 6 mai 2020
  87. ↑ S. Russ Richardson; Gerald F. O'Malley, Glucose 6 Phosphate Dehydrogenase (G6PD) Deficiency, NCBI, 25 juin 2020
  88. ↑ (en) « Hydroxychloroquine application is associated with a decreased mortality in critically ill patients with COVID-19 », sur medrxiv.
  89. ↑ « Coronavirus - Une première étude confirme l'efficacité de l'hydroxychloroquine pour les patients gravement atteints », sur lindependant.fr, .
  90. ↑ Coline Vazquez, Chloroquine : "Pas le début du commencement d'une preuve que c'est efficace" contre le Covid-19Europe 1, 3 maqi 2020
  91. ↑ (en) Wei Tang, Zhujun Cao, Mingfeng Han et Zhengyan Wang, « Hydroxychloroquine in patients with mainly mild to moderate coronavirus disease 2019: open label, randomised controlled trial », BMJ, vol. 369,‎ (ISSN 1756-1833, PMID 32409561, DOI 10.1136/bmj.m1849, lire en ligne, consulté le ).
  92. ↑ Julien Hernandez, « Chloroquine : et si on faisait le point ? », sur futura-sciences.com.
  93. ↑ Marcus Dupont-Besnard, « Hydroxychloroquine : l’inefficacité du traitement surmédiatisé a encore été démontrée », Numerama,‎ (lire en ligne).
  94. ↑ Un traitement efficace contre Covid-19 existe ! Deux études vont clore la polémique Raoult, estime un microbiologiste, Le Quotidien du médecin, 7 mai 2020
  95. ↑ (en) Joshua Geleris, Yifei Sun, Jonathan Platt et Jason Zucker, « Observational Study of Hydroxychloroquine in Hospitalized Patients with Covid-19 », New England Journal of Medicine, vol. 0, no 0,‎ , null (ISSN 0028-4793, PMID 32379955, PMCID PMC7224609, DOI 10.1056/NEJMoa2012410, lire en ligne, consulté le ).
  96. ↑ (en) Eli S. Rosenberg, Elizabeth M. Dufort, Tomoko Udo et Larissa A. Wilberschied, « Association of Treatment With Hydroxychloroquine or Azithromycin With In-Hospital Mortality in Patients With COVID-19 in New York State », JAMA,‎ (DOI 10.1001/jama.2020.8630, lire en ligne, consulté le ).
  97. ↑ Nicolas Martin, « Et l’hydroxychloroquine dans tout ça ? », sur France Culture (consulté le ).
  98. ↑ (en) Matthieu Mahévas, Viet-Thi Tran, Mathilde Roumier et Amélie Chabrol, « Clinical efficacy of hydroxychloroquine in patients with covid-19 pneumonia who require oxygen: observational comparative study using routine care data », BMJ, vol. 369,‎ (ISSN 1756-1833, PMID 32409486, DOI 10.1136/bmj.m1844, lire en ligne, consulté le ).
  99. ↑ (en) Matthieu Mahevas, Viet-Thi Tran, Mathilde Roumier et Amelie Chabrol, « No evidence of clinical efficacy of hydroxychloroquine in patients hospitalized for COVID-19 infection with oxygen requirement: results of a study using routinely collected data to emulate a target trial », medRxiv,‎ , p. 2020.04.10.20060699 (DOI 10.1101/2020.04.10.20060699, lire en ligne, consulté le ).
  100. ↑ (en) « Hydroxychloroquine in patients with mainly mild to moderate coronavirus disease 2019: open label, randomised controlled trial », British Medical Journal (BMJ),‎ (lire en ligne).
  101. ↑ « Coronavirus : deux études concluent à l'inefficacité de l'hydroxychloroquine contre le Covid-19 », France Info,‎ (lire en ligne).
  102. ↑ « Covid-19 : une étude internationale suggère un risque accru de mortalité sous hydroxychloroquine », Le Monde,‎ (lire en ligne, consulté le )
  103. ↑ (en) James Watson, « An open letter to Mehra et al. and The Lancet », .
  104. ↑ Grégory Rozières, « Chloroquine : Raoult contre-attaque sur le fond à l'étude du Lancet (et il n'est pas le seul) », sur huffingtonpost.fr, .
  105. ↑ a et b « Trois des quatre auteurs de l’étude du «Lancet» rétractent leur article sur l'hydroxychloroquine », sur liberation.fr,
  106. ↑ « Coronavirus : fin de partie pour l'hydroxychloroquine ? », sur Franceinfo, (consulté le )
  107. ↑ « L'hydroxychloroquine n'est plus autorisée en France contre le Covid-19, sauf pour des essais cliniques », sur Franceinfo, (consulté le )
  108. ↑ Haut Conseil de la santé publique, « Covid-19 : utilisation de l’hydroxychloroquine » (consulté le )
  109. ↑ Décret n° 2020-630 du 26 mai 2020 modifiant le décret n° 2020-548 du 11 mai 2020 prescrivant les mesures générales nécessaires pour faire face à l'épidémie de covid-19 dans le cadre de l'état d'urgence sanitaire, (lire en ligne)
  110. ↑ « Recruitment to the RECOVERY trial (including the Hydroxychloroquine arm) REMAINS OPEN », sur recoverytrial.net,
  111. ↑ « España seguirá usando la hidroxicloroquina frente al coronavirus pese a la prohibición de Francia y las dudas de la OMS », sur elpais.com,
  112. ↑ James Watson, « An open letter to Mehra et al and The Lancet »,
  113. ↑ Grégory Rozières, « Chloroquine: Raoult contre-attaque sur le fond à l'étude du Lancet (et il n'est pas le seul) », sur huffingtonpost.fr,
  114. ↑ « Correspondence », The Lancet,‎ (lire en ligne)
  115. ↑ « Covid-19 : la revue « The Lancet » apporte des corrections à son étude sur l’hydroxychloroquine », Le Monde,‎ (lire en ligne, consulté le )
  116. ↑ (en) « Expression of concern on Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry analysis », sur The Lancet (consulté le )
  117. ↑ Hervé Morin, « Hydroxychloroquine : « The Lancet » met en garde contre une étude publiée dans ses colonnes », sur lemonde.fr,
  118. ↑ « Coronavirus : l'OMS annonce la reprise des essais cliniques sur l'hydroxychloroquine », sur europe1.fr,
  119. ↑ « Hydroxychloroquine : Véran demande des éclaircissements au Lancet »,
  120. ↑ « Retraction: "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry analysis" », sur www.thelancet.com (consulté le )
  121. ↑ (en) « Hydroxychloroquine: a drug dividing the world », www.rte.ie,‎ (lire en ligne, consulté le )
  122. ↑ (en) « A Randomized Trial of Hydroxychloroquine as Postexposure Prophylaxis for Covid-19 », The New England Journal of Medicine,‎ (lire en ligne)
  123. ↑ Thibaud Le Meneec, « La chloroquine en prévention du coronavirus "ne sert à rien", selon une nouvelle étude », Europe 1,‎ (lire en ligne)
  124. ↑ « L’hydroxychloroquine n’empêche pas d'attraper le Covid-19, selon une étude », Le Parisien,‎ (lire en ligne)
  125. ↑ « No clinical benefit from use of hydroxychloroquine in hospitalised patients with COVID-19 — RECOVERY Trial », sur www.recoverytrial.net (consulté le )
  126. ↑ Le Monde avec AFP et Reuters, « Covid-19 : l’hydroxychloroquine n’a « pas d’effet bénéfique », selon l’essai clinique Recovery », Le Monde,‎ (lire en ligne, consulté le )
  127. ↑ (en-GB) Sarah Boseley Health editor, « Hydroxychloroquine does not cure Covid-19, say drug trial chiefs », The Guardian,‎ (ISSN 0261-3077, lire en ligne, consulté le )
  128. ↑ https://elpais.com/espana/catalunya/2020-06-12/la-hidroxicloroquina-fracasa-como-metodo-para-prevenir-la-covid-19-segun-el-ensayo-de-oriol-mitja.html
  129. ↑ https://www.fda.gov/media/138945/download
  130. ↑ « L'hydroxychloroquine permettrait de sortir plus vite de l'hôpital », sur LExpress.fr, (consulté le )
  131. ↑ « Hydroxychloroquine with or without azithromycin and in-hospital mortality or discharge in patients hospitalized for COVID-19 infection: a cohort study of 4,642 in-patients in France »
  132. ↑ a b c et d « Hydroxychloroquine : la dernière étude de Didier Raoult ne convainc pas nombre d’épidémiologistes », Le Monde.fr,‎ (lire en ligne, consulté le )
  133. ↑ (en) Jean-Christophe Lagier, Matthieu Million, Philippe Gautret et Philippe Colson, « Outcomes of 3,737 COVID-19 patients treated with hydroxychloroquine/azithromycin and other regimens in Marseille, France: A retrospective analysis », Travel Medicine and Infectious Disease,‎ , p. 101791 (PMCID PMC7315163, DOI 10.1016/j.tmaid.2020.101791, lire en ligne, consulté le )
  134. ↑ Hugo Septier, « Coronavirus: Didier Raoult défend encore l'hydroxychloroquine, avec la publication de nouveaux résultats », sur bfmtv.com,
  135. ↑ (en) Jean-Christophe Lagier, Matthieu Million, Philippe Gautret et Philippe Colson, « Outcomes of 3,737 COVID-19 patients treated with hydroxychloroquine/azithromycin and other regimens in Marseille, France: A retrospective analysis », PubPeer,‎ (lire en ligne, consulté le )
  136. ↑ « Coronavirus : Didier Raoult publie sa propre étude scientifique pour défendre l’hydroxychloroquine », sur leparisien.fr,
  137. ↑ « Hydroxychloroquine et covid-19: Deux études portugaise et américaine qui changent tout », sur connectionivoirienne.net,
  138. ↑ (en) « Risk Factors for Mortality in Patients with COVID-19 in New York City », sur springer.com,
  139. ↑ « Vengeance ? L’hydroxychloroquine vantée par Trump pour lutter contre le COVID-19 fonctionne selon une nouvelle étude », sur https://www.aubedigitale.com/,
  140. ↑ (en) Samia Arshad & al, « Treatment with Hydroxychloroquine, Azithromycin, and Combination in Patients Hospitalized with COVID-19 », International Journal of Infectious Diseases,‎ (lire en ligne, consulté le ).
  141. ↑ Coronavirus - L'OMS met fin aux essais cliniques sur l'hydroxychloroquine "qui ne réduit pas ou très peu la mortalité", Reuters, in : L'indépendant, 4 juillet 2020
  142. ↑ (en) Peter Horby, Marion Mafham, Louise Linsell et Jennifer L. Bell, « Effect of Hydroxychloroquine in Hospitalized Patients with COVID-19: Preliminary results from a multi-centre, randomized, controlled trial. », medRxiv,‎ , p. 2020.07.15.20151852 (DOI 10.1101/2020.07.15.20151852, lire en ligne, consulté le )
  143. ↑ Florian Gouthière, « Essai Recovery : les chercheurs ont-ils administré plus de trois fois la dose d’hydroxychloroquine autorisée ? », sur liberation.fr,
  144. ↑ « Hydroxychloroquine, a potentially lethal drug », sur medintensiva.org,
  145. ↑ INSERM, Une étude préclinique montre que l’hydroxychloroquine n’a pas d’effet antiviral contre le SARS-CoV-2 in vivo, communiqué, 22 juillet 2020
  146. ↑ Johanna Amselem, Covid-19 : une nouvelle étude confirme l’inefficacité de l’hydroxychloroquine, Santé magazine, 23, juillet 2020
  147. ↑ Alexandre B. Cavalcanti, Fernando G. Zampieri, Regis G. Rosa et Luciano C.P. Azevedo, « Hydroxychloroquine with or without Azithromycin in Mild-to-Moderate Covid-19 », New England Journal of Medicine, vol. 0, no 0,‎ , null (ISSN 0028-4793, DOI 10.1056/NEJMoa2019014, lire en ligne, consulté le )
  148. ↑ (en) Oriol Mitja, Maria Ubals, Marc Corbacho et Andrea Alemany, « A Cluster-Randomized Trial of Hydroxychloroquine as Prevention of Covid-19 Transmission and Disease », medRxiv,‎ , p. 2020.07.20.20157651 (DOI 10.1101/2020.07.20.20157651, lire en ligne, consulté le )
  149. ↑ « VIDÉO - Coronavirus : le traitement à la chloroquine testé à Marseille serait efficace », sur France Bleu, (consulté le ).
  150. ↑ IHU Méditerranée-Infection, « Coronavirus : diagnostiquons et traitons ! Premiers résultats pour la chloroquine », sur youtube.com, (consulté le ).
  151. ↑ « Hydroxychloroquine / Remdésivir », sur https://trends.google.fr/.
  152. ↑ (en) Society of Critical Care Medicine, « Surviving Sepsis Campaign: Guidelines on the Management » [PDF], sur sccm.org, (consulté le ).
  153. ↑ Antoine Bayet et Nicolas Hervé, ÉTUDE INA. Comment Didier Raoult et la chloroquine ont surgi dans le traitement médiatique du coronavirus, INA la revue des médias, 31 mars - 2 avril 2020
  154. ↑ « COVID-19 : la bagarre pour publier vite n'est pas acceptable car de mauvais articles sont diffusés aux journalistes et patients ».
  155. ↑ Jérôme Vincent, « À l'hôpital Bichat, le raout sur la chloroquine nous affecte », Le Point,‎ (lire en ligne, consulté le ).
  156. ↑ « Les dernières publications pas en faveur de la chloroquine », sur Public Sénat, (consulté le ).
  157. ↑ Cédric Mathiot et Florian Gouthière, « Covid-19 : un décret a-t-il autorisé la prescription de chloroquine à tous les patients avant d’être modifié ? », sur Libération.fr, (consulté le ).
  158. ↑ Décret no 2020-314 du complétant le décret no 2020-293 du prescrivant les mesures générales nécessaires pour faire face à l'épidémie de Covid-19 dans le cadre de l'état d'urgence sanitaire, (lire en ligne).
  159. ↑ « Coronavirus : le gouvernement autorise la prescription de chloroquine en traitement du Covid-19 », sur France 3 Provence-Alpes-Côte d'Azur (consulté le ).
  160. ↑ Mathieu Guerriaud, « De la querelle du quinquina à la querelle de l’hydroxychloroquine, ou comment notre système de protection du médicament est mis à l’épreuve: une analyse historique, scientifique et juridique », Médecine & Droit,‎ (ISSN 1246-7391, PMCID PMC7296307, DOI 10.1016/j.meddro.2020.05.003, lire en ligne, consulté le )
  161. ↑ Irene Lacamp, « Covid-19 : L'hydroxychloroquine autorisée à l’hôpital pour le traitement des formes graves uniquement », Sciences et avenir,‎ (lire en ligne, consulté le ).
  162. ↑ « 200324_CARMF_Olivier Veran autoriser les médecins hydroxychloroquine Plaquenil » [PDF], sur http://www.carmf.fr.
  163. ↑ « Chloroquine: «Ne perdons plus de temps !», l'appel de personnalités médicales », sur leparisien.fr,
  164. ↑ Le Figaro, Chloroquine: l’appel de trois grands noms de la santé en faveur des préconisations du Pr Raoult, 05/04/2020
  165. ↑ Le Point, Une pétition en faveur de la chloroquine dépasse les 200.000 signataires, 05/04/2020
  166. ↑ Philippe Douste-Blazy: "Faire passer l'hydroxychloroquine pour du poison, ce n'est pas vrai", BFM TV, 7 avril 2020 .
  167. ↑ Etienne Campion, Christian Perronne : "Les tirs de barrage reçus par Didier Raoult sont aussi liés à des querelles d'égos", Marianne, 2 avril 2020.
  168. ↑ Notamment par Philippe Douste-Blazy, Christian Perronne, Michèle Barzach, François Bricaire, Marc Gentilini, Jacques Marescaux, Patrick Pelloux, Paul Trouillas et Martine Wonner.
  169. ↑ « Chloroquine : « Ne perdons plus de temps ! », l'appel de personnalités médicales », sur leparisien.fr, .
  170. ↑ (en) « French petition for more access to chloroquine in coronavirus fight », sur RFI, (consulté le ).
  171. ↑ FC et Dominique Maraninchi, « Chloroquine : l’appel de trois grands noms de la santé en faveur des préconisations du Pr Raoult », sur Le Figaro.fr, (consulté le ).
  172. ↑ Emmanuel Macron sur RFI : « Nous devons la solidarité à l'Afrique » face au coronavirus, .
  173. ↑ a et b (en) Yves Sciama, « Is France’s president fueling the hype over an unproven coronavirus treatment? », sur Science | AAAS, (consulté le )
  174. ↑ Les Échos, Exclusif - Didier Raoult dévoile à Emmanuel Macron une étude estimant à 91 % l'efficacité de son traitement contre le coronavirus Chloroquine: ce que contiennent les résultats de la dernière étude du professeur Raoult, 09/04/2020
  175. ↑ Chloroquine: ce que contiennent les résultats de la dernière étude du professeur Raoult,BFM TV, 9 avril 2020
  176. ↑ France Info, Coronavirus : que vaut la nouvelle étude du professeur Raoult, qui vante l'efficacité de l'hydroxychloroquine ?
  177. ↑ a et b « Coronavirus : les effets indésirables graves s’accumulent sur l’hydroxychloroquine », Le Monde.fr,‎ (lire en ligne, consulté le )
  178. ↑ Ilan Caro, Benoît Zagdoun, Coronavirus : que vaut la nouvelle étude du professeur Raoult, qui vante l'efficacité de l'hydroxychloroquine ?, France Info, 10-11 avril 2020
  179. ↑ Olivier Monod, Selon une étude anglaise, 2 millions de Français seraient infectés par le coronavirus, Libération, 3 avril 2020
  180. ↑ (en) Million et al., « Early treatment of 1061 COVID-19 patients with hydroxychloroquine and azithromycin, Marseille, France » (consulté le ), p. 3
  181. ↑ Damien Coulomb, « Covid-19 : les travaux du Pr Raoult sur l'association hydroxychloroquine + azithromycine seraient-ils hors-la-loi ? », Le Quotidien du médecin,‎ (lire en ligne, consulté le ).
  182. ↑ « « Hydroxychloroquine, l’amour à mort » », Le Monde.fr,‎ (lire en ligne, consulté le )
  183. ↑ a b et c (en) Heidi Ledford, « Chloroquine hype is derailing the search for coronavirus treatments », Nature, vol. 580,‎ , p. 573–573 (DOI 10.1038/d41586-020-01165-3, lire en ligne, consulté le )
  184. ↑ Chloroquine : l'anti-viral qui paralyse la recherche médicale mondiale[1]
  185. ↑ a b et c (en) Alex John London et Jonathan Kimmelman, « Against pandemic research exceptionalism », Science,‎ (ISSN 0036-8075 et 1095-9203, PMID 32327600, DOI 10.1126/science.abc1731, lire en ligne, consulté le )
  186. ↑ « Une épidémie de mauvaise science », Le Temps,‎ (ISSN 1423-3967, lire en ligne, consulté le )
  187. ↑ De[Qui ?] Marc Rameaux, « La Querelle Raoult (Série) : À la recherche de la raison dans la controverse sur l’hydroxychloroquine », sur European Scientist, (consulté le ).
  188. ↑ De Laurent Alex et re[Qui ?], « La Querelle Raoult (Série) : L’intuition médicale tue ! », sur European Scientist, (consulté le ).
  189. ↑ « De Marseille à Fox News : comment les essais de Didier Raoult sur la chloroquine ont convaincu Donald Trump », sur Marianne, (consulté le ).
  190. ↑ (en) Katie Thomas et Denise Grady, « Trump’s Embrace of Unproven Drugs to Treat Coronavirus Defies Science », The New York Times, (consulté le ).
  191. ↑ (en-GB) David Smith, « Trump sows confusion with claim coronavirus drug will be ready soon », The Guardian,‎ (ISSN 0261-3077, lire en ligne, consulté le ).
  192. ↑ « Pandémie. Coronavirus : Trump sème la confusion en promettant un traitement presque immédiatement », sur Courrier international, (consulté le ).
  193. ↑ Rouguyata Sall, « Coronavirus : pourquoi la chloroquine est exclue de l’essai clinique national », sur Mediapart (consulté le ).
  194. ↑ « Coronavirus : Résultat d'analyse Dr.RAOULT », MEDIAPART,‎ (lire en ligne, consulté le ).
  195. ↑ Florian Gouthière, « Est-il vrai que l'essai clinique Discovery ne permet pas de tester le protocole du professeur Raoult ? », sur Libération.fr, (consulté le ).
  196. ↑ (en-GB) Julia Carrie Wong, « Hydroxychloroquine: how an unproven drug became Trump’s coronavirus 'miracle cure' », sur The Guardian, (ISSN 0261-3077, consulté le ).
  197. ↑ « Si vous prenez de l'hydroxychloroquine en traitement préventif comme Trump, voici ce que vous risquez », sur Le HuffPost, (consulté le ).
  198. ↑ États-Unis : Donald Trump a arrêté son traitement préventif à l'hydroxychloroquine, .

Voir aussi

Ce document provient de « https://fr.wikipedia.org/w/index.php?title=Controverse_autour_des_traitements_à_l%27hydroxychloroquine_ou_à_l%27ivermectine_contre_la_Covid-19&oldid=173406285 ».