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	Clotiazépam
Informations générales
Princeps	Clozan (Belgique); Vératran (France);
Classe	Anxiolytiques, dérivés des benzodiazépines, ATC code N05BA21
Forme	comprimés dosés à 5 ou à 10 mg
Administration	per os
Laboratoire	Amdipharm, Pfizer, Rottendorf Pharma
Statut légal
Remboursement	65 % par l'assurance maladie en France
Identification
No CAS	33671-46-4
No ECHA	100.046.920
Code ATC	N05BA21
DrugBank	et DB01559 01559 et DB01559
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	Clotiazépam
Identification
Nom UICPA	5-(2-chlorophényl)-7-éthyl-1-méthyl-1,3-dihydro-2H-thiéno[2,3-e][1,4]diazépin-2-one
No CAS	33671-46-4
No ECHA	100.046.920
No CE	251-627-3
Code ATC	N05BA21
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule	C16H15ClN2OS [Isomères];
Masse molaire	318,821 ± 0,022 g/mol ; C 60,28 %, H 4,74 %, Cl 11,12 %, N 8,79 %, O 5,02 %, S 10,06 %,
Propriétés physiques
T° fusion	118 à 120 °C[réf. souhaitée]
Données pharmacocinétiques
Liaison protéique	99 %[réf. souhaitée]
Demi-vie d’élim.	4 heures
Excrétion	urinaire
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique	anxiolytique de la famille des thiénodiazépines/apparenté aux benzodiazépines
Voie d’administration	orale
Conduite automobile	Niveau 3 (ne pas conduire)
Antidote	flumazénil
Caractère psychotrope
Catégorie	dépresseur du SNC
Risque de dépendance	Élevé
	Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Version du 15 avril 2020 à 19:09

Le clotiazépam est une substance chimique de la famille des thiénodiazépines, notamment commercialisée sous le nom de Vératran. Son mode d'action est le même que celui des benzodiazépines. Comme toutes les molécules de cette famille, elle possède des propriétés anxiolytiques, hypnotiques, anticonvulsantes, amnésiantes et myorelaxantes, mais elle est surtout utilisée comme anxiolytique, afin de lutter contre les symptômes gênants de l'anxiété. Le clotiazépam est en effet un modulateur positif complet des récepteurs GABA_A, ce qui explique que cette benzodiazépine possède les 5 effets typiques des benzodiazépines. 10 mg de diazépam sont équivalents à une dose de 5 à 10 mg de clotiazépam. Sa demi-vie est très courte avec 4 heures en moyenne^[2] ce qui lui donne l'une durée d'action les plus courtes parmi toutes les anxiolytiques. De plus, son élimination rapide empêche l'accumulation en cas d'usage quotidien ce qui limite quelque peu l'apparition d'une accoutumance à ses effets. La présence d'un groupe méthyle au dessus de son cycle diazépine lui donne un caractère plus lipophile, ce qui accélère son absorption dans le système nerveux central. Son délai d'action est donc court, comparable à celui du Valium ou du Xanax. Son efficacité comme somnifère est satisfaisante avec une absence d'effets délétères sur le sommeil paradoxal même à forte dose^[3].

Pharmacologie

Article détaillé : Benzodiazépine.

Tout comme les nombreux produits apparentés, le clotiazépam influence l'action du GABA en renforçant l'activité des récepteurs GABA-A-alpha^[4], activés de manière naturelle par le corps. On parle alors d'un modulateur allostérique positif. Contrairement au barbital, ce produit n'est pas un agoniste de ces récepteurs et ne fait que renforcer leur activité lors de leur activation naturelle^[5] (ou bien par le fait d'un autre agoniste, comme l'alcool) ce qui limite quelque peu les risques de surdosage.

Version thiophène du diclazépam

Articles détaillés : Thiophène et Diclazépam.

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Le clotiazépam est la version thiophène du diclazépam : au lieu du cycle benzène avec un atome de chlore, il y a un cycle thiophène avec son atome de soufre, ses quatre atomes de carbone, ses deux doubles liaisons et son groupement éthyle. Les propriétés dues au chlore en position R2' et le fait que la substitution ne semble pas modifier sur les effets entre les deux médicaments font qu'il reste une benzodiazépine puissante. La différence est dans la demi-vie : le diclazépam a une demi-vie de plus de cinq jours, alors que le clotiazépam a une demi-vie de quatre heures, ce qui est l'extrême inverse.

Le produit est également semblable à l'etizolam, utilisé notamment en Italie.

Formes galéniques

Il existe des boîtes de 30 comprimés de 5 mg qui sont vert pâle. Il existe également des boîtes de 30 comprimés de 10 mg qui sont jaune pâle.

Métabolisme

Il est métabolisé par oxydation^[6] en 3-hydroxy-clotiazépam et en déméthylclotiazépam. Ces métabolites sont quelque peu actifs mais ne rallongent pas la durée d'action du médicament de façon discernable.

Notes et références

↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
↑ « HAS - Direction de l'Evaluation Médicale, Economique et de Santé Publique1/36Avis 2COMMISSION DE LA TRANSPARENCE », HAS,‎ 20 mai 2015 (lire en ligne)
↑ (en) Nakazawa Y et Kotorii M, « Effects of Thienodiazepine Derivatives on Human Sleep as Compared to Those of Benzodiazepine Derivatives », sur Psychopharmacologia, 31 octobre 1975 (PMID 709, consulté le 7 mars 2020)
↑ Tianze Cheng, Dominique Marie Wallace, Benjamin Ponteri et Mahir Tuli, « Valium without dependence? Individual GABAA receptor subtype contribution toward benzodiazepine addiction, tolerance, and therapeutic effects », Neuropsychiatric Disease and Treatment, vol. 14,‎ 23 mai 2018, p. 1351–1361 (ISSN 1176-6328, PMID 29872302, PMCID 5973310, DOI 10.2147/NDT.S164307, lire en ligne, consulté le 15 avril 2020)
↑ (en) Wolfgang Löscher et Michael A. Rogawski, « How theories evolved concerning the mechanism of action of barbiturates », Epilepsia, vol. 53, n^o s8,‎ 2012, p. 12–25 (ISSN 1528-1167, DOI 10.1111/epi.12025, lire en ligne, consulté le 15 avril 2020)
↑ (en) Greenblatt DJ, Divoll M, Abernethy DR, Ochs HR, Shader RI, « Clinical pharmacokinetics of the newer benzodiazepines », Clin Pharmacokinet, vol. 8, n^o 3,‎ 1983, p. 233-52. (PMID 6133664, DOI 10.2165/00003088-198308030-00003, résumé) modifier

Voir aussi

Articles connexes

Liens externes

Fiche BIAM : « http://www.biam2.org/www/Sub4831.html »^{(Archive.org • Wikiwix • Archive.is • Google • Que faire ?)}
Page spécifique sur le Répertoire Commenté des Médicaments, par le Centre belge d'information pharmacothérapeutique
Page spécifique, sur Vidal.fr

[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[2] « HAS - Direction de l'Evaluation Médicale, Economique et de Santé Publique1/36Avis 2COMMISSION DE LA TRANSPARENCE », HAS,‎ 20 mai 2015 (lire en ligne)

[3] (en) Nakazawa Y et Kotorii M, « Effects of Thienodiazepine Derivatives on Human Sleep as Compared to Those of Benzodiazepine Derivatives », sur Psychopharmacologia, 31 octobre 1975 (PMID 709, consulté le 7 mars 2020)

[4] Tianze Cheng, Dominique Marie Wallace, Benjamin Ponteri et Mahir Tuli, « Valium without dependence? Individual GABAA receptor subtype contribution toward benzodiazepine addiction, tolerance, and therapeutic effects », Neuropsychiatric Disease and Treatment, vol. 14,‎ 23 mai 2018, p. 1351–1361 (ISSN 1176-6328, PMID 29872302, PMCID 5973310, DOI 10.2147/NDT.S164307, lire en ligne, consulté le 15 avril 2020)

[5] (en) Wolfgang Löscher et Michael A. Rogawski, « How theories evolved concerning the mechanism of action of barbiturates », Epilepsia, vol. 53, n^o s8,‎ 2012, p. 12–25 (ISSN 1528-1167, DOI 10.1111/epi.12025, lire en ligne, consulté le 15 avril 2020)

[greenblatt1983-6] (en) Greenblatt DJ, Divoll M, Abernethy DR, Ochs HR, Shader RI, « Clinical pharmacokinetics of the newer benzodiazepines », Clin Pharmacokinet, vol. 8, n^o 3,‎ 1983, p. 233-52. (PMID 6133664, DOI 10.2165/00003088-198308030-00003, résumé) modifier

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 Le '''clotiazépam''' est une substance chimique de la famille des [[thiénodiazépine]]s, notamment commercialisée sous le nom de ''Vératran''. Son mode d'action est le même que celui des [[Benzodiazépine|benzodiazépines]]. Comme toutes les molécules de cette famille, elle possède des propriétés [[anxiolytique]]s, [[hypnotique]]s, [[anticonvulsant]]es, [[amnésiant]]es et [[myorelaxant]]es, mais elle est surtout utilisée comme [[anxiolytique]], afin de lutter contre les symptômes gênants de l'[[anxiété]].
-Le clotiazépam est en effet un modulateur positif complet des [[Récepteur GABAA|récepteurs GABA{{ind|A}}]], ce qui explique que cette benzodiazépine possède les 5 effets typiques des benzodiazépines. {{unité|10|mg}} de [[diazépam]] sont équivalents à une dose de {{unité|5|à=10|mg}} de clotiazépam. Sa demi-vie est très courte avec 4 heures en moyenne<ref>{{Article |langue=FR |auteur1= |titre=HAS - Direction de l'Evaluation Médicale, Economique et de Santé Publique1/36Avis 2COMMISSION DE LA TRANSPARENCE |périodique=HAS |date=20 mai 2015 |issn= |lire en ligne=https://www.has-sante.fr/upload/docs/evamed/CT-14195_VERATRAN_PIC_REEVAL_RI_Avis2_CT14195.pdf |pages= }}</ref> ce qui lui donne l'une durée d'action les plus courtes parmi toutes les anxiolytiques. De plus, son élimination rapide limite les risques d'accumulation en cas d'usage quotidien ce qui limite quelque peu l'apparition d'une accoutumance à ses effets. La présence d'un [[groupe méthyle]] au dessus de son cycle [[diazépine]] lui donne un caractère plus [[Lipophilie|lipophile]], ce qui accélère son absorption dans le système nerveux central. Son délai d'action est donc court, comparable à celui du [[Valium]] ou du [[Xanax]]. Son efficacité comme somnifère est satisfaisante avec une absence d'effets délétères sur le [[sommeil paradoxal]] même à forte dose<ref>{{Lien web|langue=en|auteur1=|nom1=Y|prénom1=Nakazawa|nom2=M|prénom2=Kotorii|titre=Effects of Thienodiazepine Derivatives on Human Sleep as Compared to Those of Benzodiazepine Derivatives|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/709/|site=Psychopharmacologia|périodique=|date=1975-10-31|pmid=709|consulté le=2020-03-07}}</ref>.
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+== Pharmacologie ==
+Article détaillé : [[Benzodiazépine]].
+Tout comme les nombreux produits apparentés, le clotiazépam influence l'action du [[Acide γ-aminobutyrique|GABA]] en renforçant l'activité des [[Récepteur GABAA|récepteurs GABA-A]]-alpha<ref>{{Article |prénom1=Tianze |nom1=Cheng |prénom2=Dominique Marie |nom2=Wallace |prénom3=Benjamin |nom3=Ponteri |prénom4=Mahir |nom4=Tuli |titre=Valium without dependence? Individual GABAA receptor subtype contribution toward benzodiazepine addiction, tolerance, and therapeutic effects |périodique=Neuropsychiatric Disease and Treatment |volume=14 |date=2018-05-23 |issn=1176-6328 |pmid=29872302 |pmcid=5973310 |doi=10.2147/NDT.S164307 |lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5973310/ |consulté le=2020-04-15 |pages=1351–1361 }}</ref>, activés de manière naturelle par le corps. On parle alors d'un [[Allostérie|modulateur allostérique]] positif. Contrairement au [[Barbiturique|barbital]], ce produit n'est pas un agoniste de ces récepteurs et ne fait que renforcer leur activité lors de leur activation naturelle<ref>{{Article |langue=en |prénom1=Wolfgang |nom1=Löscher |prénom2=Michael A. |nom2=Rogawski |titre=How theories evolved concerning the mechanism of action of barbiturates |périodique=Epilepsia |volume=53 |numéro=s8 |date=2012 |issn=1528-1167 |doi=10.1111/epi.12025 |lire en ligne=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/epi.12025 |consulté le=2020-04-15 |pages=12–25 }}</ref> (ou bien par le fait d'un autre agoniste, comme l'[[Éthanol|alcool]]) ce qui limite quelque peu les risques de surdosage.
 == Version thiophène du diclazépam ==
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 Le clotiazépam est la version [[thiophène]] du [[diclazépam]] : au lieu du cycle [[benzène]] avec un [[atome]] de [[chlore]], il y a un cycle thiophène avec son [[atome]] de [[soufre]], ses quatre atomes de carbone, ses deux doubles liaisons et son groupement éthyle. Les propriétés dues au chlore en position R2' et le fait que la substitution ne semble pas modifier sur les effets entre les deux médicaments font qu'il reste une benzodiazépine puissante. La différence est dans la demi-vie : le diclazépam a une [[Période biologique|demi-vie]] de plus de cinq jours, alors que le clotiazépam a une demi-vie de quatre heures<!-- peu cohérent avec l'infobox, ni "sourcé" -->, ce qui est l'extrême inverse.
+Le produit est également semblable à l'[[Étizolam|etizolam]], utilisé notamment en Italie.
-== Formes ==
+== Formes galéniques ==
 Il existe des boîtes de 30 comprimés de {{Unité/2|5|mg}} qui sont vert pâle. Il existe également des boîtes de 30 comprimés de {{Unité/2|10|mg}} qui sont jaune pâle.