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« Anti-androgène » : différence entre les versions

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Inhibiteurs de la 5α-réductase
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==== Acné ====
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Les anti-androgènes ne sont généralement pas utilisés dans le traitement de l'acné chez l'homme, en raison des forts risques de féminisation ([[gynécomastie]] notamment<ref>{{Ouvrage|titre=Koda-Kimble and Young's Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs|auteur1=Brian K. Alldredge|auteur2=Robin L. Corelli|auteur3=Michael E. Ernst|et al.=oui|langue=en|présentation en ligne={{Google Livres|qcVpuHngXK0C|page=952|surligne=%22Gynecomastia%20precludes%20the%20use%20of%20antiandrogens%20in%20males%22}}|numéro édition=10|éditeur={{Lien|Lippincott Williams & Wilkins}}|jour=1|mois=3|année=2012|pages totales=2560|isbn=9781451175769|page=952}}</ref>) et de dysfonction sexuelle<ref>{{Ouvrage|titre=Acne and Rosacea|auteur1=Gerd Plewig|auteur2=Albert M. Kligman|langue=en|présentation en ligne={{Google Livres|0cD-CAAAQBAJ|page=687|surligne=%22Obviously%2C%20it%20cannot%20be%20given%20to%20men%2C%20in%20whom%20it%20would%20reduce%20libido%20and%20induce%20feminization%2E%22}}|numéro édition=3|éditeur=[[Springer Science+Business Media|Springer]]|jour=6|mois=12|année=2012|pages totales=744|isbn1=978-3-642-59715-2|page=687|format=e-book|doi=10.1007/978-3-642-59715-2}}</ref>. Cependant, leur efficacité a été étudiée et confirmée. L'usage de [[clascotérone]], un anti-androgène topique, pourrait ainsi être approuvé dans le futur dans le cadre du traitement de l'acné masculine.
Les anti-androgènes ne sont généralement pas utilisés dans le traitement de l'acné chez l'homme, en raison des forts risques de féminisation ([[gynécomastie]] notamment<ref>{{Ouvrage|titre=Koda-Kimble and Young's Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs|auteur1=Brian K. Alldredge|auteur2=Robin L. Corelli|auteur3=Michael E. Ernst|et al.=oui|langue=en|présentation en ligne={{Google Livres|qcVpuHngXK0C|page=952|surligne=%22Gynecomastia%20precludes%20the%20use%20of%20antiandrogens%20in%20males%22}}|numéro édition=10|éditeur={{Lien|Lippincott Williams & Wilkins}}|jour=1|mois=3|année=2012|pages totales=2560|isbn=9781451175769|page=952}}</ref>) et de dysfonction sexuelle<ref>{{Ouvrage|titre=Acne and Rosacea|auteur1=Gerd Plewig|auteur2=Albert M. Kligman|langue=en|présentation en ligne={{Google Livres|0cD-CAAAQBAJ|page=687|surligne=%22Obviously%2C%20it%20cannot%20be%20given%20to%20men%2C%20in%20whom%20it%20would%20reduce%20libido%20and%20induce%20feminization%2E%22}}|numéro édition=3|éditeur=[[Springer Science+Business Media|Springer]]|jour=6|mois=12|année=2012|pages totales=744|isbn1=978-3-642-59715-2|page=687|format=e-book|doi=10.1007/978-3-642-59715-2}}</ref>. Cependant, leur efficacité a été étudiée et confirmée<ref name="Namer88" />. L'usage de [[clascotérone]], un anti-androgène topique, pourrait ainsi être approuvé dans le futur dans le cadre du traitement de l'acné masculine.

==== Puberté précoce ====

Les anti-androgènes sont utilisés pour traiter la [[puberté précoce]] chez les jeunes garçons<ref name="Namer88">{{Article|langue=en|auteur1=Moïse Namer|titre=Clinical applications of antiandrogens|périodique={{Lien|The_Journal_of_Steroid_Biochemistry_and_Molecular_Biology|texte=Journal of Steroid Biochemistry}}|volume=31|numéro=4B|mois=10|année=1988|passage=719-729|pmid=2462132|doi=10.1016/0022-4731(88)90023-4|consulté le=1.12.2023}}</ref>{{,}}<ref name="Brito">{{Article|langue=en|auteur1=Vinicius Nahime Brito|auteur2=Ana Claudia Latronico|Ivo J. P. Arnhold|Berenice Bilharinho Mendonça|titre=Update on the etiology, diagnosis and therapeutic management of sexual precocity|périodique=Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia|mois=2|année=2008|volume=52|numéro=1|passage=18-31|pmid=18345393|doi=10.1590/s0004-27302008000100005|consulté le=1.12.2023}}</ref>. Ils inhibent les effets des androgènes, retardant le développement des [[Caractère sexuel secondaire|caractères sexuels secondaires]] et les changements liés au [[désir sexuel]] jusqu'à un âge approprié<ref name="Brito" />. Les molécules les plus utilisées à cet effet sont l'acétate de [[cyprotérone]], l'[[acétate de médroxyprogestérone]], les analogues de la GnRH, la [[spironolactone]], le {{lien|bicalutamide}} et le [[kétoconazole]]<ref name="Brito" />{{,}}<ref>{{Ouvrage|langue=fr|auteur1=Claire Bouvattier|directeur1=oui|auteur2=Catherine Pienkowski|directeur2=oui|titre=Puberté précoce|éditeur=[[Springer Science+Business Media|Springer France]]|lieu=Paris|date=5.5.2014|pages totales=106|passage=83-91|isbn=978-2-8178-0520-7|isbn2=978-2-8178-0521-4|doi=10.1007/978-2-8178-0521-4_9|numéro chapitre=9|titre chapitre=Prise en charge thérapeutique : traitement par les analogues de la GnRH|consulté le=1.12.2023}}</ref>{{,}}<ref>{{Article|langue=en|auteur1=Zvi Laron|auteur2=Rivka Kauli|périodique={{Lien|Journal of Pediatric Endocrinology & Metabolism}}|volume=13|passage=805-810|titre=Experience with Cyproterone Acetate in the Treatment of Precocious Puberty|éditeur=[[Walter de Gruyter]]|date=1.7.2000|pmid=10969925|s2cid=25398066|doi=10.1515/JPEM.2000.13.S1.805|consulté le=1.12.2023}}</ref>{{,}}<ref name="Reiter05">{{Article|langue=en|auteur1=Edward O. Reiter|auteur2=Ensio Norjavaara|titre=Testotoxicosis : current viewpoint|périodique=Pediatric Endocrinology Reviews|pmid=16361981|mois=12|année=2005|volume=3|numéro=2|passage=77-86|consulté le=1.12.2023}}</ref>. La spironolactone et le bicalutamide doivent être administrés avec un [[inhibiteur de l'aromatase]] pour limiter la féminisation non souhaitée, due à la présence d'œstrogènes, là où les autres traitements peuvent être employés seuls<ref name="Brito" />{{,}}<ref name="Reiter05" />.


==== Priapisme ====
==== Priapisme ====


Les anti-androgènes sont efficaces dans le traitement du [[priapisme]] récurrent ([[érection]]s potentiellement douloureuses qui durent plus de quatre heures)<ref>{{Article|langue=en|auteur1=Helen R. Levey|auteur2=Omer Kutlu|auteur3=Trinity J. Bivalacqua|titre=Medical management of ischemic stuttering priapism: a contemporary review of the literature|périodique={{Lien|Asian Journal of Andrology}}|date=7.11.2011|volume=14|numéro=1|passage=156-163|pmid=22057380|pmcid=PMC3753435|doi=10.1038/aja.2011.114|consulté le=22.11.2023}}</ref>{{,}}<ref>{{Article|auteur1=Archana Gopalakrishnan|auteur2=Massimo Valerio|auteur3=Elisabeth Grobet-Jeandin|titre=Le priapisme, une urgence urologique: définition et prise en charge|date=20.9.2023|périodique=Urologie in der Praxis|volume=25|passage=109-114|doi=10.1007/s41973-023-00225-1|consulté le=22.11.2023}}</ref>{{,}}<ref>{{Article|langue=en|titre=Antiandrogens in the treatment of priapism|auteur1=Philipp Dahm|auteur2=Dinesh S. Rao|auteur3=Craig F. Donatucci|périodique={{Lien|Urology (journal)|texte=Urology}}|volume=59|numéro=1|mois=1|année=2002|doi=10.1016/s0090-4295(01)01492-3|pmid=11796309|page=138|accès doi=payant|consulté le=22.11.2023}}</ref>.
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== Types ==
== Types ==

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Les anti-androgènes sont des molécules diminuant l'activité des hormones androgènes telles que la testostérone ou l'androstanolone (DHT). Ils agissent en bloquant les récepteurs aux androgènes et/ou en diminuant ou arrêtant la synthèse des androgènes. Ils s'opposent aux agonistes des récepteurs aux androgènes que sont les androgènes proprement dites, les stéroïdes anabolisants, ou bien les modulateurs sélectifs des récepteurs aux androgènes comme l'enobosarm (en).

Les anti-androgènes sont indiqués comme traitement dans différentes affections liées aux hormones androgéniques. Chez l'homme, ils sont utilisés dans le traitement de certains cancers de la prostate ou de l'hypertrophie bénigne de la prostate, de l'alopécie androgénétique, de paraphilies ou d'hypersexualité nécessitant un traitement médicamenteux, des cas de puberté précoce, ou lors du recours à une castration chimique. Chez la femme, les anti-androgènes sont utilisés pour traiter l'acné, la séborrhée, l'hirsutisme, l'alopécie féminine, et dans les situations d'hyperandrogénie comme celles qui sont induites par le syndrome des ovaires polykystiques. Dans le cadre de la transidentité, les anti-androgènes peuvent également faire partie d'un traitement hormonal substitutif ou jouer le rôle d'un bloqueur de puberté, notamment chez les femmes trans.

Bien que variant selon la molécule utilisée, les effets secondaires les plus courants lors d'un traitement aux anti-androgènes chez l'homme sont les douleurs mammaires, la gynécomastie, les bouffées de chaleur, une baisse de la libido, des troubles de l'érection, et à long terme l'infertilité ou l'ostéoporose. Chez la femme, les anti-androgènes agissant sur les récepteurs androgéniques sont généralement bien tolérés, là où les anti-androgènes diminuant directement la production des androgènes peuvent mener à une situation d'hypo-œstrogémie, provoquant des symptômes semblables à ceux de la ménopause tels que l'ostéoporose, les bouffées de chaleur ou les dérèglements du cycle menstruel.

Utilisation

Chez l'homme

Traitement du cancer de la prostate

Pour un article plus général, voir Cancer de la prostate.

Hypertrophie bénigne de la prostate

Le dutastéride et le finastéride, deux inhibiteurs de la 5α-réductase, sont utilisés pour traiter l'hypertrophie bénigne de la prostate, une maladie fréquente chez les hommes âgés entraînant entre autres des troubles de la miction. Ils agissent en empêchant l'enzyme 5-alpha réductase d'effectuer la synthèse de la DHT (androstanolone), une hormone androgène qui stimule la croissance du tissu glandulaire de la prostate. Certains progestatifs de synthèse sont également employés dans le traitement de l'adénome prostatique : par exemple, en France, l'acétate de chlormadinone, commercialisé sous la marque Lutéran, est utilisé à cet effet.

Perte de cheveux

La calvitie masculine étant généralement causée par la présence d'androgènes, notamment de DHT, l'utilisation d'anti-androgènes permet de ralentir ou d'arrêter sa progression. Le dutastéride, le finastéride et l'alfatradiol, des inhibiteurs de la 5α-réductase, sont utilisés lors du traitement de l'alopécie androgénétique. Certains produits cosmétiques topiques à base d'anti-androgènes non stéroïdiens comme le fluridil (topilutamide) sont également utilisés en Europe. Les anti-androgènes plus systémiques que les inhibiteurs de la 5α-réductase ne sont généralement pas employés dans le traitement de la calvitie, les risques de féminisation intempestive ou de dysfonction sexuelle étant trop importants. Cependant, des formulations à base de clascotérone, qui déclencherait beaucoup moins d'effets secondaires, sont à l'étude depuis 2019.

Acné

Les anti-androgènes ne sont généralement pas utilisés dans le traitement de l'acné chez l'homme, en raison des forts risques de féminisation (gynécomastie notamment[1]) et de dysfonction sexuelle[2]. Cependant, leur efficacité a été étudiée et confirmée[3]. L'usage de clascotérone, un anti-androgène topique, pourrait ainsi être approuvé dans le futur dans le cadre du traitement de l'acné masculine.

Puberté précoce

Les anti-androgènes sont utilisés pour traiter la puberté précoce chez les jeunes garçons[3],[4]. Ils inhibent les effets des androgènes, retardant le développement des caractères sexuels secondaires et les changements liés au désir sexuel jusqu'à un âge approprié[4]. Les molécules les plus utilisées à cet effet sont l'acétate de cyprotérone, l'acétate de médroxyprogestérone, les analogues de la GnRH, la spironolactone, le bicalutamide (en) et le kétoconazole[4],[5],[6],[7]. La spironolactone et le bicalutamide doivent être administrés avec un inhibiteur de l'aromatase pour limiter la féminisation non souhaitée, due à la présence d'œstrogènes, là où les autres traitements peuvent être employés seuls[4],[7].

Priapisme

Les anti-androgènes sont efficaces dans le traitement du priapisme récurrent (érections potentiellement douloureuses qui durent plus de quatre heures)[8],[9],[10].

Types

Certains médicaments sont utilisés comme anti-androgènes ou l'ont comme effets secondaires.

Certaines molécules utilisées dans l'industrie ont des effets anti-androgènes.

Mécanismes d'action

Antagonistes du récepteur aux androgènes

Inhibiteurs de la synthèse des androgènes

Inhibiteurs de la 5α-réductase

Les inhibiteurs de la 5α-réductase tels que le finastéride ou le dutastéride agissent sur la 5-alpha réductase, une enzyme responsable de la production de DHT à partir de la testostérone[11]. La dihydrotestostérone a un effet androgénique entre 2.5 et 10 fois plus puissant que celui de la testostérone[12], et est produite dans différents tissus selon l'expression de la 5α-réductase[13], notamment dans la prostate, la peau et les follicules pileux[13]. Ainsi, la DHT est impliquée dans la physiopathologie de l'hypertrophie bénigne de la prostate, de l'alopécie et de l'hirsutisme, et les inhibiteurs de la 5α-réductase sont utilisés pour traiter ces affections[13],[14].

Antigonadotrophines

Divers

Notes et références

(en) Cet article est partiellement ou en totalité issu de la page de Wikipédia en anglais intitulée « Antiandrogen » (voir la liste des auteurs).

Références

  1. ↑ (en) Brian K. Alldredge, Robin L. Corelli, Michael E. Ernst et al., Koda-Kimble and Young's Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs, Lippincott Williams & Wilkins (en), , 10e éd., 2560 p. (ISBN 9781451175769, présentation en ligne), p. 952
  2. ↑ (en) Gerd Plewig et Albert M. Kligman, Acne and Rosacea, Springer, , 3e éd., 744 p., e-book (ISBN 978-3-642-59715-2, DOI 10.1007/978-3-642-59715-2, présentation en ligne), p. 687
  3. ↑ a et b (en) Moïse Namer, « Clinical applications of antiandrogens », Journal of Steroid Biochemistry (en), vol. 31, no 4B,‎ , p. 719-729 (PMID 2462132, DOI 10.1016/0022-4731(88)90023-4)
  4. ↑ a b c et d (en) Vinicius Nahime Brito et Ana Claudia Latronico, « Update on the etiology, diagnosis and therapeutic management of sexual precocity », Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia, vol. 52, no 1,‎ , p. 18-31 (PMID 18345393, DOI 10.1590/s0004-27302008000100005)
  5. ↑ Claire Bouvattier (dir.) et Catherine Pienkowski (dir.), Puberté précoce, Paris, Springer France, , 106 p. (ISBN 978-2-8178-0520-7 et 978-2-8178-0521-4, DOI 10.1007/978-2-8178-0521-4_9), chap. 9 (« Prise en charge thérapeutique : traitement par les analogues de la GnRH »), p. 83-91
  6. ↑ (en) Zvi Laron et Rivka Kauli, « Experience with Cyproterone Acetate in the Treatment of Precocious Puberty », Journal of Pediatric Endocrinology & Metabolism (en), Walter de Gruyter, vol. 13,‎ , p. 805-810 (PMID 10969925, DOI 10.1515/JPEM.2000.13.S1.805, S2CID 25398066)
  7. ↑ a et b (en) Edward O. Reiter et Ensio Norjavaara, « Testotoxicosis : current viewpoint », Pediatric Endocrinology Reviews, vol. 3, no 2,‎ , p. 77-86 (PMID 16361981)
  8. ↑ (en) Helen R. Levey, Omer Kutlu et Trinity J. Bivalacqua, « Medical management of ischemic stuttering priapism: a contemporary review of the literature », Asian Journal of Andrology (en), vol. 14, no 1,‎ , p. 156-163 (PMID 22057380, PMCID PMC3753435, DOI 10.1038/aja.2011.114)
  9. ↑ Archana Gopalakrishnan, Massimo Valerio et Elisabeth Grobet-Jeandin, « Le priapisme, une urgence urologique: définition et prise en charge », Urologie in der Praxis, vol. 25,‎ , p. 109-114 (DOI 10.1007/s41973-023-00225-1)
  10. ↑ (en) Philipp Dahm, Dinesh S. Rao et Craig F. Donatucci, « Antiandrogens in the treatment of priapism », Urology (en), vol. 59, no 1,‎ , p. 138 (PMID 11796309, DOI 10.1016/s0090-4295(01)01492-3 Accès payant)
  11. ↑ (en) Eugenio Flores, Eugene Bratoeff, Marisa Cabeza, Elena Ramirez, Alexandra Quiroz et Ivonne Heuze, « Steroid 5α-Reductase Inhibitors », Mini-Reviews in Medicinal Chemistry, vol. 3, no 3,‎ , p. 225-237 (ISSN 1389-5575, e-ISSN 1875-5607, PMID 12570838, DOI 10.2174/1389557033488196)
  12. ↑ (en) Ashraf Mozayani et Lionel Raymon, Handbook of Drug Interactions : A Clinical and Forensic Guide, Springer Science+Business Media, , 2e éd., 828 p. (ISBN 978-1-61779-222-9, présentation en ligne), p. 656
  13. ↑ a b et c (en) Nadhipuram V. Bhagavan, Medical Biochemistry, Academic Press, , 4e éd., 1016 p. (ISBN 978-0-12-095440-7, présentation en ligne), p. 787
  14. ↑ (en) Jason M. Hirshburg, Petra A. Kelsey, Chelsea A. Therrien, A. Carlo Gavino et Jason S. Reichenberg, « Adverse Effects and Safety of 5-alpha Reductase Inhibitors (Finasteride, Dutasteride): A Systematic Review », The Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology, vol. 9, no 7,‎ , p. 56-62 (PMID 27672412, PMCID PMC5023004)
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