Olanzapine
| Olanzapine | ||
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| Structure de l'olanzapine | ||
| Identification | ||
|---|---|---|
| Nom UICPA | 2-méthyl-4-(4-méthyl-1-pipérazinyl)-10H-thiéno[2,3-b][1,5]benzodiazépine | |
| No CAS | ||
| No ECHA | 100.125.320 | |
| Code ATC | N05 | |
| Propriétés chimiques | ||
| Formule | C17H20N4S [Isomères] |
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| Masse molaire[1] | 312,433 ± 0,021 g/mol C 65,35 %, H 6,45 %, N 17,93 %, S 10,26 %, |
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| Données pharmacocinétiques | ||
| Liaison protéique | 93 % | |
| Demi-vie d’élim. | 21-54 heures | |
| Considérations thérapeutiques | ||
| Classe thérapeutique | antipsychotique | |
| Grossesse | Déconseillée sauf en l'absence d'alternative thérapeutique | |
| Conduite automobile | déconseillée | |
| Caractère psychotrope | ||
| Catégorie | dépresseur du SNC | |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | ||
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| Olanzapine | |
| Informations générales | |
|---|---|
| Princeps |
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| Classe | Neuroleptique |
| Identification | |
| No CAS | 132539-06-1 |
| No ECHA | 100.125.320 |
| Code ATC | N05AH03 |
| DrugBank | DB00334 |
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L'olanzapine est un médicament utilisé dans le traitement de certaines formes de schizophrénies et des troubles bipolaires.
L'olanzapine (présentation : Zyprexa ou, en association avec de la fluoxétine, en tant que Symbyax) fut le deuxième antipsychotique atypique à obtenir l'autorisation par la Food and Drug Administration (FDA) américaine et est devenu un des antipsychotiques atypiques les plus communément utilisés. L'olanzapine a été approuvé par la FDA pour traiter la schizophrénie, les délires maniaques des troubles bipolaires, l'agitation associée à la schizophrénie et aux troubles maniaco-dépressifs (autre nom des troubles bipolaires) ainsi qu'en traitement de fond des troubles bipolaires. Il peut également être utilisé contre l'impulsivité. L'olanzapine, sous le nom commercial Zyprexa, est fabriquée et mise en vente par la compagnie pharmaceutique Eli Lilly depuis 1996.
L'olanzapine est un neuroleptique particulièrement puissant aux importantes propriétés sédatives, anxiolytiques.
Pharmacologie
L'olanzapine est structurellement similaire à la clozapine et est classée comme thiénobenzodiazépine. L'olanzapine a une affinité importante pour les récepteurs de dopamine et de sérotonine. Elle présente également une forte affinité pour les récepteurs d'histamine et les récepteurs alpha-adrénergiques, ce qui explique ses effets anxiolytiques et sédatifs. Enfin elle présente une affinité plus faible pour les récepteurs muscariniques de l'acétylcholine.
Le principe d'action de l'olanzapine est inconnu. On suppose que son activité antipsychotique est due, au premier chef, à un antagonisme au niveau des récepteurs de dopamine, précisément les D2.
L'antagonisme de la sérotonine peut aussi jouer un rôle dans l'efficience de l'olanzapine, cette idée fait débat parmi la communauté scientifique. Un antagonisme situé au niveau des récepteurs muscariniques, histaminiques et alpha-adrénergiques semble expliquer certains des effets secondaires voire indésirables (side effects) de l'olanzapine, tels que ses aspects anticholinergiques, la tendance au surpoids (diabète iatrogénique ?), la sédation et l'hypotension orthostatique. L'impuissance[2], ainsi que les troubles liées à une hyperprolactinémie (aménorrhée, galactorrhée) font aussi partie des effets secondaires de ce médicament[3],[4].
Pharmacocinétique
L'olanzapine présente une cinétique linéaire. Son élimination a une demi-vie de 21 à 54 heures, soit en moyenne 37 heures et demie ou un peu plus qu'une journée et demie complète [deux heures de plus que trente-six heures (36 h + 1 h 30 min en moyenne toujours)]. Les concentrations en plasma au repos sont atteintes en environ une semaine. L'olanzapine subit le métabolisme de premier ordre et la disponibilité organique n'est pas affectée par la prise alimentaire.
Pharmacodynamique
Recherches
Une hypoacousie de perception réversible a été observée chez des patients bipolaires sous olanzapine[5].
L’olanzapine fait maintenant partie de la quadrithérapie antiémétique des nausées et vomissements chimio-induits (associée à un sétron, à la dexaméthasone, et un inhibiteur de NK1). L’indication est liée aux chimiothérapies hautement émétisantes[6].
Efficacité et balance bénéfice-risque
L'olanzapine est considérée comme une molécule possédant un bon rapport bénéfice/risque et possédant une efficacité dans la réduction des symptômes du trouble bipolaire et de la schizophrénie.
Elle diminue le risque d'idées suicidaires et de tentatives de suicide mais moins que la clozapine[7].
Cependant, cette molécule à visée anti dopaminergique affecte les émotions positives tel que le désir, la joie, l'envie, la libido, la curiosité, et l'esprit de découverte[réf. nécessaire].
Commission de la Transparence
La Commission de la Transparence (HAS, Saint-Denis, France) a évalué son service médical rendu important et une amélioration de service médical rendu important (ASMR = III)[8].
Prescrire
La revue Prescrire a évalué que l'olanzapine n'apportait rien de nouveau ni dans les troubles bipolaires[9] ni dans la schizophrénie[10].
Législation
En Belgique, en Suisse, en France et au Canada, il est délivré exclusivement sur ordonnance.
Faits de sociétés liés
Contrefaçon
En Belgique, le 25 mai 2007, une circulaire du SCM (service de contrôle des médicaments)[11] annonçait que l'Agence fédérale des médicaments et des produits de santé (dépendant du SPF Santé) et eux-mêmes avaient été informés par la firme Eli Lilly Benelux de l'identification en Grande-Bretagne de trois lots contrefaits de Zyprexa 10 mg comprimés pelliculés, de présentation française, qui avaient été livrés en Grande-Bretagne à des importateurs parallèles. Les numéros de lot de ces produits contrefaits étaient identiques à des lots mis sur le marché en France par Lilly France[12],[13].
Controverses judiciaires
Entre 2005 et 2007, de nombreux procès d'usagers américains sont intentés à la firme Lilly pour le motif d'une information insuffisante liée aux effets secondaires indésirables, notamment au sujet des conséquences sur le métabolisme (obésité, diabète) qui seraient induites par le médicament[14]. Aux États-Unis, la firme a été condamnée à une amende record de 1.4 milliard de dollars pour avoir encouragé la prescription de son produit hors des indications fixées (notamment dans un but de sédation)[15].
Notes et références
- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- (en) Atmaca M, Kuloglu M, Tezcan E. « Sildenafil use in patients with olanzapine-induced erectile dysfunction » Int J Impot Res. 2002;14(6):547-9.
- http://www.chups.jussieu.fr/polys/pharmaco/poly/POLY.Chp.15.7.3.html
- Peuskens J, Sienaert P, De Hert M. « Sexual dysfunction: the unspoken side effect of antipsychotics » Eur Psychiatry 1998;13 Suppl 1:23s-30s.
- Sumit Kumar Gupta et Bansal Shwetank, « Reversible bilateral sensori-neural hearing loss due to olanzapine in a male suffering from bipolar affective disorder », Indian Journal of Pharmacology, vol. 46, , p. 453–454 (ISSN 0253-7613, PMID 25097292, PMCID 4118547, DOI 10.4103/0253-7613.135966, lire en ligne, consulté le )
- https://www.univadis.fr/viewarticle/nvic-une-etude-japonaise-appuie-l-utilisation-d-une-quadritherapie-a-base-d-olanzapine-639331
- Verinder Sharma, « Atypical antipsychotics and suicide in mood and anxiety disorders », Bipolar Disorders, vol. 5 Suppl 2, , p. 48–52 (ISSN 1398-5647, PMID 14700012, lire en ligne, consulté le )
- Olanzapine COMMISSION DE LA TRANSPARENCE Avis 30 novembre 2011
- rédaction « Olanzapine - Zyprexa°. En prévention dans le trouble bipolaire : des essais non convaincants » Rev Prescrire 2005;25(261):333-336.
- rédaction « Olanzapine, un neuroleptique à surveiller : Zyprexa° comprimés à 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg » Rev Prescrire 1999;19(196):411-415.
- Circulaire du Service de contrôle des médicaments de l'APB (Association pharmaceutique belge) datée du 25 mai 2007
- Information institutionnelle Lilly France : contrefaçon Zyprexa comprimés 10 mg - Rapport de l'UNAFAM [PDF]
- Alerte sur trois lots de ZYPREXA 10 mg, comprimés enrobés - Rapport de l'AFSSAPS, 24 mai 2007 (voir archive)
- « Effets indésirables métaboliques de l'olanzapine : procès en cascade aux États-Unis », sur prescrire.org, (consulté le )
- Kmietowicz Z, Eli Lilly pays record $1.4bn for promoting off-label use of olanzapine , BMJ, 2009;338:b217
Bibliographie
- Influences : effets indésirables métaboliques de l'olanzapine : procès en cascade aux États-Unis, in Revue Prescrire, mars 2008, t. 28, no 293, p. 224-226.
Liens externes
- Lilly.fr - site du fabricant
- Données pharmacologiques du laboratoire Lilly [PDF]
