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== Relation avec les coronavirus ==
== Relation avec les coronavirus ==
Certains [[coronavirus]] sont activés par le contact avec l'extrémité de la TMPRSS2 qui émerge des cellules. C'est le cas par exemple pour le coronavirus du [[SRAS]] (2003) et pour le nouveau coronavirus de 2019/20, dit [[SARS-CoV-2]],
Certains [[coronavirus]] sont activés par le contact avec l'extrémité de la TMPRSS2 qui émerge de la surface de certaines cellules. C'est le cas du coronavirus du [[SRAS]] (2003) et pour le nouveau coronavirus de 2019/20, dit [[SARS-CoV-2]]. On peut donc supposer que l'entrée du virus dans la cellule puisse être freinée par les inhibiteurs de TMPRSS2.
<br>Selon Hoffmann & al. (mars 2020), le virus {{citation|SARS-CoV-2 utilise le récepteur SARS-CoV ACE2 pour l'entrée et la sérine protéase TMPRSS2 pour l'amorçage de la protéine S. Un inhibiteur de la TMPRSS2, approuvé pour une utilisation clinique, a bloqué l'entrée ''(du virus)'' et pourrait constituer une option de traitement}}<ref name="Hoffmann_2020">{{article| vauthors = Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens TS, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Müller MA, Drosten C, Pöhlmann S | display-authors = 6 | titre = SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor | journal = Cell | date = mars 2020 | pmid = 32142651 | doi = 10.1016/j.cell.2020.02.052 | lay-url = https://www.dpz.eu/en/home/single-view/news/die-vermehrung-von-sars-coronavirus-2-im-menschen-verhindern.html | lay-source = Deutsches Primatenzentrum GmbH }}</ref>.


Il avait déjà été montré en [[2011]] (pour le SARS-CoV de 2003, génétiquement très proche du SARS-CoV-2) que quand une « protéine de pointe » du SRAS se liait au récepteur ACE-2 de sa cellule-cible, le complexe virus-cellule était traité [[protéolyse|protéolytiquement]] par la protéase transmembranaire de type 2 TMPRSS2, conduisant au clivage de l'ACE-2 et à l'activation de la protéine de pointe<ref>{{Article |langue=en |prénom1=I. |nom1=Glowacka |prénom2=S. |nom2=Bertram |prénom3=M. A. |nom3=Muller |prénom4=P. |nom4=Allen |titre=Evidence that TMPRSS2 Activates the Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Spike Protein for Membrane Fusion and Reduces Viral Control by the Humoral Immune Response |périodique=Journal of Virology |volume=85 |numéro=9 |date=2011-05-01 |issn=0022-538X |pmid=21325420 |pmcid=PMC3126222 |doi=10.1128/JVI.02232-10 |lire en ligne=http://jvi.asm.org/cgi/doi/10.1128/JVI.02232-10 |consulté le=2020-03-31 |pages=4122–4134}}</ref>{{,}}<ref>Heurich, A.; Hofmann-Winkler, H.; Gierer, S.; Liepold, T.; Jahn, O.; Pohlmann, S. TMPRSS2 and ADAM17 Cleave ACE2 Differentially and Only Proteolysis by TMPRSS2 Augments Entry Driven by the Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Spike Protein. J. Virol. 2014, 88, 1293–1307.</ref>, selon un mécanisme similaire à celui observé pour la [[grippe]] ou le [[métapneumovirus]] humain, facilitant ainsi la pénétration du virus dans sa cellule cible). <br> On sait que la protéine ACE2 est le récepteur du virus<ref>{{Article |langue=en |prénom1=Peng |nom1=Zhou |prénom2=Xing-Lou |nom2=Yang |prénom3=Xian-Guang |nom3=Wang |prénom4=Ben |nom4=Hu |titre=Discovery of a novel coronavirus associated with the recent pneumonia outbreak in humans and its potential bat origin (prépublication, voir la note suivant pour la publication dans Nature |éditeur=Microbiology |date=2020-01-23 |doi=10.1101/2020.01.22.914952 |lire en ligne=http://biorxiv.org/lookup/doi/10.1101/2020.01.22.914952 |consulté le=2020-03-31}}</ref>{{,}}<ref>{{Article |langue=en |prénom1=Peng |nom1=Zhou |prénom2=Xing-Lou |nom2=Yang |prénom3=Xian-Guang |nom3=Wang |prénom4=Ben |nom4=Hu |titre=A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin |périodique=Nature |volume=579 |numéro=7798 |date=2020-03 |issn=0028-0836 |issn2=1476-4687 |pmid=32015507 |pmcid=PMC7095418 |doi=10.1038/s41586-020-2012-7 |lire en ligne=http://www.nature.com/articles/s41586-020-2012-7 |consulté le=2020-03-31 |pages=270–273}}</ref>, mais une hypothèse émise en 2011 était que quand une cellule présente à sa surface conjointement les deux récepteurs ACE2 et TMPRSS2 (comme les [[pneumocyte]]s de type II), elle risque plus d'être pénétrée par le SRAS-CoV<ref>Shulla, A.; Heald-Sargent, T.; Subramanya, G.; Zhao, J.; Perlman, S.; Gallagher, T. A Transmembrane Serine Protease Is Linked to the Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Receptor and Activates Virus Entry. J. Virol. 2011, 85, 873–882.</ref>. Le SRAS-CoV-2 pourrait peut-être même nécessiter la présence conjointe d'ACE-2 et de TMPRSS2 pour entrer dans les cellules
On peut donc supposer que l'entrée du virus dans la cellule puisse être freinée par les inhibiteurs de TMPRSS2. Selon Hoffmann & al (mars 2020), le virus {{citation|SARS-CoV-2 utilise le récepteur SARS-CoV ACE2 pour l'entrée et la sérine protéase TMPRSS2 pour l'amorçage de la protéine S. Un inhibiteur de la TMPRSS2 approuvé pour une utilisation clinique a bloqué l'entrée ''(du virus)'' et pourrait constituer une option de traitement}}<ref name="Hoffmann_2020">{{article| vauthors = Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens TS, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Müller MA, Drosten C, Pöhlmann S | display-authors = 6 | titre = SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor | journal = Cell | date = mars 2020 | pmid = 32142651 | doi = 10.1016/j.cell.2020.02.052 | lay-url = https://www.dpz.eu/en/home/single-view/news/die-vermehrung-von-sars-coronavirus-2-im-menschen-verhindern.html | lay-source = Deutsches Primatenzentrum GmbH }}</ref>.


== Notes et références ==
== Notes et références ==

Version du 31 mars 2020 à 22:13

La protéase transmembranaire à sérine 2 (en anglais : transmembrane protease serine 2) est une enzyme. Chez l'homme, elle est codée par le gène TMPRSS2[1],[2]

Le gène TMPRSS2

Il code une protéine de la famille des protéases à sérine.
Cette protéine contient 4 domaine

  1. un domaine transmembranaire de type II ;
  2. un domaine récepteur de classe A ;
  3. un domaine récepteur éboueur, riche en cystéine ;
  4. un domaine protéase.

Se fonctions biologiques du gène sont inconnue[2], mais ses protéases à sérine sont connues pour être impliquées dans de nombreux processus physiologiques (ex : homéostasie du fer[3]) et pathologiques (ex : Fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) [4]).

On sait par exemple que dans dans les cellules cancéreuses de la prostate, ce gène est régulé à la hausse par les hormones androgènes et à la baisse indépendants des androgènes.

On pense que le domaine protéase de cette protéine est clivé et sécrété dans les milieux cellulaires après autoclivage.

Fusion de gènes ERG

La fonction de la protéine TMPRSS2 dans la cancérogenèse de la prostate repose sur la surexpression des facteurs de transcription ETS, tels que ERG (oncogène) et ETV1 (gène codant la protéine « ETS translocation variant 1 »), par fusion de gènes.

Le gène de fusion TMPRSS2-ERG est le plus fréquent, présent dans 40% à 80% des cancers de la prostate chez l'homme.

La surexpression de l'ERG contribue au développement de l'indépendance aux androgènes dans le cancer de la prostate en perturbant la signalisation des récepteurs aux androgènes[5],[6]

Relation avec les coronavirus

Certains coronavirus sont activés par le contact avec l'extrémité de la TMPRSS2 qui émerge de la surface de certaines cellules. C'est le cas du coronavirus du SRAS (2003) et pour le nouveau coronavirus de 2019/20, dit SARS-CoV-2. On peut donc supposer que l'entrée du virus dans la cellule puisse être freinée par les inhibiteurs de TMPRSS2.
Selon Hoffmann & al. (mars 2020), le virus « SARS-CoV-2 utilise le récepteur SARS-CoV ACE2 pour l'entrée et la sérine protéase TMPRSS2 pour l'amorçage de la protéine S. Un inhibiteur de la TMPRSS2, approuvé pour une utilisation clinique, a bloqué l'entrée (du virus) et pourrait constituer une option de traitement »[7].

Il avait déjà été montré en 2011 (pour le SARS-CoV de 2003, génétiquement très proche du SARS-CoV-2) que quand une « protéine de pointe » du SRAS se liait au récepteur ACE-2 de sa cellule-cible, le complexe virus-cellule était traité protéolytiquement par la protéase transmembranaire de type 2 TMPRSS2, conduisant au clivage de l'ACE-2 et à l'activation de la protéine de pointe[8],[9], selon un mécanisme similaire à celui observé pour la grippe ou le métapneumovirus humain, facilitant ainsi la pénétration du virus dans sa cellule cible).
On sait que la protéine ACE2 est le récepteur du virus[10],[11], mais une hypothèse émise en 2011 était que quand une cellule présente à sa surface conjointement les deux récepteurs ACE2 et TMPRSS2 (comme les pneumocytes de type II), elle risque plus d'être pénétrée par le SRAS-CoV[12]. Le SRAS-CoV-2 pourrait peut-être même nécessiter la présence conjointe d'ACE-2 et de TMPRSS2 pour entrer dans les cellules

Notes et références

  1. « Cloning of the TMPRSS2 gene, which encodes a novel serine protease with transmembrane, LDLRA, and SRCR domains and maps to 21q22.3 », Genomics, vol. 44, no 3,‎ , p. 309–20 (PMID 9325052, DOI 10.1006/geno.1997.4845)
  2. a et b « Entrez Gene: TMPRSS2 transmembrane protease, serine 2 »
  3. Béliveau, F. (2012). Spécificité enzymatique et régulation fonctionnelle de la matriptase-2, une protéase à sérine transmembranaire de type II essentielle à l'homéostasie du fer. Producteur non identifié.
  4. Menou A (2017) « Implication des protéases à sérine de la famille des Type II Transmembrane Serine Proteases dans la Fibrose Pulmonaire Idiopathique » (Doctoral dissertation, Sorbonne Paris Cité) (résumé).
  5. « An integrated network of androgen receptor, polycomb, and TMPRSS2-ERG gene fusions in prostate cancer progression », Cancer Cell, vol. 17, no 5,‎ , p. 443–54 (PMID 20478527, PMCID 2874722, DOI 10.1016/j.ccr.2010.03.018)
  6. Bénard J (2006) « Cancer prostatique: un automne explosif ». Bulletin du cancer, 93(1), 5-6 (résumé)
  7. « SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor », Cell,‎ (PMID 32142651, DOI 10.1016/j.cell.2020.02.052)
  8. (en) I. Glowacka, S. Bertram, M. A. Muller et P. Allen, « Evidence that TMPRSS2 Activates the Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Spike Protein for Membrane Fusion and Reduces Viral Control by the Humoral Immune Response », Journal of Virology, vol. 85, no 9,‎ , p. 4122–4134 (ISSN 0022-538X, PMID 21325420, PMCID PMC3126222, DOI 10.1128/JVI.02232-10, lire en ligne, consulté le )
  9. Heurich, A.; Hofmann-Winkler, H.; Gierer, S.; Liepold, T.; Jahn, O.; Pohlmann, S. TMPRSS2 and ADAM17 Cleave ACE2 Differentially and Only Proteolysis by TMPRSS2 Augments Entry Driven by the Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Spike Protein. J. Virol. 2014, 88, 1293–1307.
  10. (en) Peng Zhou, Xing-Lou Yang, Xian-Guang Wang et Ben Hu, « Discovery of a novel coronavirus associated with the recent pneumonia outbreak in humans and its potential bat origin (prépublication, voir la note suivant pour la publication dans Nature », {{Article}} : paramètre « périodique » manquant, Microbiology,‎ (DOI 10.1101/2020.01.22.914952, lire en ligne, consulté le )
  11. (en) Peng Zhou, Xing-Lou Yang, Xian-Guang Wang et Ben Hu, « A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin », Nature, vol. 579, no 7798,‎ , p. 270–273 (ISSN 0028-0836 et 1476-4687, PMID 32015507, PMCID PMC7095418, DOI 10.1038/s41586-020-2012-7, lire en ligne, consulté le )
  12. Shulla, A.; Heald-Sargent, T.; Subramanya, G.; Zhao, J.; Perlman, S.; Gallagher, T. A Transmembrane Serine Protease Is Linked to the Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Receptor and Activates Virus Entry. J. Virol. 2011, 85, 873–882.

Voir aussi

Articles connexes

Liens externes

Bibliographie

  • « Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides », Gene, vol. 138, nos 1-2,‎ , p. 171–4 (PMID 8125298, DOI 10.1016/0378-1119(94)90802-8)
  • « Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library », Gene, vol. 200, nos 1-2,‎ , p. 149–56 (PMID 9373149, DOI 10.1016/S0378-1119(97)00411-3)
  • « Prostate-localized and androgen-regulated expression of the membrane-bound serine protease TMPRSS2 », Cancer Research, vol. 59, no 17,‎ , p. 4180–4 (PMID 10485450)
  • « Expression of transmembrane serine protease TMPRSS2 in mouse and human tissues », The Journal of Pathology, vol. 193, no 1,‎ , p. 134–40 (PMID 11169526, DOI 10.1002/1096-9896(2000)9999:9999<::AID-PATH743>3.0.CO;2-T)
  • « Catalytic cleavage of the androgen-regulated TMPRSS2 protease results in its secretion by prostate and prostate cancer epithelia », Cancer Research, vol. 61, no 4,‎ , p. 1686–92 (PMID 11245484)
  • « Cloning and characterization of the cDNA and gene for human epitheliasin », European Journal of Biochemistry, vol. 268, no 9,‎ , p. 2687–99 (PMID 11322890, DOI 10.1046/j.1432-1327.2001.02165.x)
  • « Mutation analyses of 268 candidate genes in human tumor cell lines », Genomics, vol. 74, no 3,‎ , p. 352–64 (PMID 11414763, DOI 10.1006/geno.2001.6551)
  • « The membrane-anchored serine protease, TMPRSS2, activates PAR-2 in prostate cancer cells », The Biochemical Journal, vol. 388, no Pt 3,‎ , p. 967–72 (PMID 15537383, PMCID 1183478, DOI 10.1042/BJ20041066)
  • « Confirmation of the high frequency of the TMPRSS2/ERG fusion gene in prostate cancer », Genes, Chromosomes & Cancer, vol. 45, no 7,‎ , p. 717–9 (PMID 16575875, DOI 10.1002/gcc.20329)
  • « TMPRSS2:ETV4 gene fusions define a third molecular subtype of prostate cancer », Cancer Research, vol. 66, no 7,‎ , p. 3396–400 (PMID 16585160, DOI 10.1158/0008-5472.CAN-06-0168)
  • « Three-color FISH analysis of TMPRSS2/ERG fusions in prostate cancer indicates that genomic microdeletion of chromosome 21 is associated with rearrangement », Neoplasia, vol. 8, no 6,‎ , p. 465–9 (PMID 16820092, PMCID 1601467, DOI 10.1593/neo.06283)
  • « Proteolytic activation of influenza viruses by serine proteases TMPRSS2 and HAT from human airway epithelium », Journal of Virology, vol. 80, no 19,‎ , p. 9896–8 (PMID 16973594, PMCID 1617224, DOI 10.1128/JVI.01118-06)
  • « TMPRSS2-ERG gene fusion causing ERG overexpression precedes chromosome copy number changes in prostate carcinomas and paired HGPIN lesions », Neoplasia, vol. 8, no 10,‎ , p. 826–32 (PMID 17032499, PMCID 1715930, DOI 10.1593/neo.06427)
  • « Absence of fusion of TMPRSS2 and ETS transcription factor genes in gastric and colorectal carcinomas », Apmis, vol. 115, no 3,‎ , p. 252–3 (PMID 17367471, DOI 10.1111/j.1600-0463.2007.apm_652.x)
  • « Molecular genetic analyses of the TMPRSS2-ERG and TMPRSS2-ETV1 gene fusions in 50 cases of prostate cancer », Oncology Reports, vol. 17, no 5,‎ , p. 1033–6 (PMID 17390040, DOI 10.3892/or.17.5.1033)
  • « Gene fusions between TMPRSS2 and ETS family genes in prostate cancer: frequency and transcript variant analysis by RT-PCR and FISH on paraffin-embedded tissues », Modern Pathology, vol. 20, no 9,‎ , p. 921–8 (PMID 17632455, DOI 10.1038/modpathol.3800903)