Remdésivir

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Remdésivir
Image illustrative de l’article Remdésivir
Structure du remdésivir
Identification
Nom UICPA (2S)-2-[[[(2R,3S,4R,5R)-5-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]méthoxy-phénoxyphosphoryl]amino]propanoate de 2-éthylbutyle
Synonymes

GS-5734

No CAS 1809249-37-3
DrugBank DB14761
PubChem 121304016
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule brute C27H35N6O8P
Masse molaire[1] 602,576 ± 0,0277 g/mol
C 53,82 %, H 5,85 %, N 13,95 %, O 21,24 %, P 5,14 %,

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Le remdésivir (développé sous le code GS-5734) est un antiviral expérimental de la classe des analogues de nucléosides développé par le laboratoire Gilead Sciences initialement pour traiter la maladie à virus Ebola et les infections à virus Marburg[2]. Il a par la suite montré une activité antivirale également contre d'autres virus à ARN monocaténaire comme le virus respiratoire syncytial, le virus Junin, le virus Lassa, le virus Nipah et le genre Henipavirus en général, ainsi que les coronavirus, notamment le MERS-CoV et le SARS-CoV[3],[4] ; il est également étudié contre les infections à virus SARS-CoV-2.

Utilisations ou projets d'utilisations[modifier | modifier le code]

Les tests in vitro indiquent que le remdésivir serait efficace contre une grande variété de virus, dont les virus SARS-CoV et MERS-CoV.

Fonctionnement[modifier | modifier le code]

Le remdésivir est un promédicament ; il doit être métabolisé pour donner sa forme active GS-441524.

C'est un analogue de nucléotide ressemblant à l'adénosine qui perturbe l'ARN polymérase virale et échappe à la correction d'erreur par l'exoribonucléase, ce qui ralentit la production d'ARN viral. On ignore si ce composé provoque la terminaison prématurée des chaînes d'ARN ou s'il y introduit des mutations[11]. On sait en revanche que l'ARN polymérase ARN-dépendante du virus Ebola est inhibée essentiellement par terminaison de la chaîne quelques nucléotides en aval de l'inhibiteur[12].

Effets secondaires[modifier | modifier le code]

Voir aussi[modifier | modifier le code]

Articles connexes[modifier | modifier le code]

Liens externes[modifier | modifier le code]

Bibliographie[modifier | modifier le code]

  • (en) John Arnst, Ruiyuan Cao, Leike Zhang et Xinglou Yang, « Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro », Cell Research, vol. 30, no 3,‎ , p. 269–271 (ISSN 1748-7838, DOI 10.1038/s41422-020-0282-0, lire en ligne, consulté le 18 mars 2020) (CC-BY-SA 4.0)

Notes et références[modifier | modifier le code]

  1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. a et b (en) Travis K. Warren, Robert Jordan, Michael K. Lo, Adrian S. Ray, Richard L. Mackman, Veronica Soloveva, Dustin Siegel, Michel Perron, Roy Bannister, Hon C. Hui, Nate Larson, Robert Strickley, Jay Wells, Kelly S. Stuthman, Sean A. Van Tongeren, Nicole L. Garza, Ginger Donnelly, Amy C. Shurtleff, Cary J. Retterer, Dima Gharaibeh, Rouzbeh Zamani, Tara Kenny, Brett P. Eaton, Elizabeth Grimes, Lisa S. Welch, Laura Gomba, Catherine L. Wilhelmsen, Donald K. Nichols, Jonathan E. Nuss, Elyse R. Nagle, Jeffrey R. Kugelman, Gustavo Palacios, Edward Doerffler, Sean Neville, Ernest Carra, Michael O. Clarke, Lijun Zhang, Willard Lew, Bruce Ross, Queenie Wang, Kwon Chun, Lydia Wolfe, Darius Babusis, Yeojin Park, Kirsten M. Stray, Iva Trancheva, Joy Y. Feng, Ona Barauskas, Yili Xu, Pamela Wong, Molly R. Braun, Mike Flint, Laura K. McMullan, Shan-Shan Chen, Rachel Fearns, Swami Swaminathan, Douglas L. Mayers, Christina F. Spiropoulou, William A. Lee, Stuart T. Nichol, Tomas Cihlar et Sina Bavari, « Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys », Nature, vol. 531, no 7594,‎ , p. 381-385 (PMID 26934220, PMCID 5551389, DOI 10.1038/nature17180, Bibcode 2016Natur.531..381W, lire en ligne)
  3. (en) Michael K. Lo, Robert Jordan, Aaron Arvey, Jawahar Sudhamsu, Punya Shrivastava-Ranjan, Anne L. Hotard, Mike Flint, Laura K. McMullan, Dustin Siegel, Michael O. Clarke, Richard L. Mackman, Hon C. Hui, Michel Perron, Adrian S. Ray, Tomas Cihlar, Stuart T. Nichol et Christina F. Spiropoulou, « GS-5734 and its parent nucleoside analog inhibit Filo-, Pneumo-, and Paramyxoviruses », Scientific Reports, vol. 7,‎ , article no 43395 (PMID 28262699, PMCID 5338263, DOI 10.1038/srep43395, Bibcode 2017NatSR...743395L, lire en ligne)
  4. (en) Timothy P. Sheahan, Amy C. Sims, Rachel L. Graham, Vineet D. Menachery, Lisa E. Gralinski, James B. Case, Sarah R. Leist, Krzysztof Pyrc, Joy Y. Feng, Iva Trantcheva, Roy Bannister, Yeojin Park, Darius Babusis, Michael O. Clarke, Richard L. Mackman, Jamie E. Spahn, Christopher A. Palmiotti, Dustin Siegel, Adrian S. Ray, Tomas Cihlar, Robert Jordan, Mark R. Denison et Ralph S. Baric, « Broad-spectrum antiviral GS-5734 inhibits both epidemic and zoonotic coronaviruses », Science Transactional Medicine, vol. 9, no 396,‎ , article no eaal3653 (PMID 28659436, PMCID 5567817, DOI 10.1126/scitranslmed.aal3653, lire en ligne)
  5. (en) Travis Warren, Robert Jordan, Michale Lo, Veronica Soloveva, Adrian Ray, Roy Bannister, Richard Mackman, Michel Perron, Kirsten Stray, Joy Feng, Yili Xu, Jay Wells, Kelly Stuthman, Lisa Welch, Edward Doerffler, Lijun Zhang, Kwon Chun, Hon Hui, Sean Neville, Willard Lew, Yeojin Park, Darius Babusis, Robert Strickley, Pamela Wong, Swami Swaminathan, William Lee, Douglas Mayers, Tomas Cihlar et Sina Bavari, « Nucleotide Prodrug GS-5734 Is a Broad-Spectrum Filovirus Inhibitor That Provides Complete Therapeutic Protection Against the Development of Ebola Virus Disease (EVD) in Infected Non-human Primates », Open Forum Infectious Diseases, vol. 2, no 1,‎ , p. LB-2 (DOI 10.1093/ofid/ofv130.02, lire en ligne)
  6. (en) Michael Jacobs, Alison Rodger, David J. Bell, Sanjay Bhagani, Ian Cropley, Ana Filipe, Robert J. Gifford, Susan Hopkins, Joseph Hughes, Farrah Jabeen, Ingolfur Johannessen, Drosos Karageorgopoulos, Angie Lackenby, Rebecca Lester, Rebecca S. N. Liu, Alisdair MacConnachie, Tabitha Mahungu, Daniel Martin, Neal Marshall, Stephen Mepham, Richard Orton, Massimo Palmarini, Monika Patel, Colin Perry, S. Erica Peters, Duncan Porter, David Ritchie, Neil D. Ritchie, R. Andrew Seaton, Vattipally B. Sreenu, Kate Templeton, Simon Warren, Gavin S. Wilkie, Maria Zambon, Robin Gopal et Emma C. Thomson, « Late Ebola virus relapse causing meningoencephalitis: a case report », The Lancet, vol. 388, no 10043,‎ , p. 498–503 (PMID 27209148, PMCID 4967715, DOI 10.1016/S0140-6736(16)30386-5)
  7. (en) Michelle L. Holshue, Chas DeBolt, Scott Lindquist, Kathy H. Lofy, John Wiesman, Hollianne Bruce, Christopher Spitters, Keith Ericson, Sara Wilkerson, Ahmet Tural, George Diaz, Amanda Cohn, LeAnne Fox, Anita Patel, Susan I. Gerber, Lindsay Kim, Suxiang Tong, Xiaoyan Lu, Steve Lindstrom, Mark A. Pallansch, William C. Weldon, Holly M. Biggs, Timothy M. Uyeki, et Satish K. Pillai, « First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States », The New England Journal of Medicine,‎ (PMID 32004427, DOI 10.1056/NEJMoa2001191, lire en ligne)
  8. (en) Manli Wang, Ruiyuan Cao, Leike Zhang, Xinglou Yang, Jia Liu, Mingyue Xu, Zhengli Shi, Zhihong Hu, Wu Zhong et Gengfu Xiao, « Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro », Cell Research,‎ (PMID 32020029, DOI 10.1038/s41422-020-0282-0, lire en ligne)
  9. Le Quotidien du Pharmacien[1]
  10. « (COVID-19) Davantage de tests requis pour l'antiviral remdesivir dans le traitement du coronavirus (experts)_French.news.cn », sur french.xinhuanet.com (consulté le 25 mars 2020)
  11. (en) Maria L. Agostini, Erica L. Andres, Amy C. Sims, Rachel L. Graham, Timothy P. Sheahan, Xiaotao Lu, Everett Clinton Smith, James Brett Case, Joy Y. Feng, Robert Jordan, Adrian S. Ray, Tomas Cihlar, Dustin Siegel, Richard L. Mackman, Michael O. Clarke, Ralph S. Baric et Mark R. Denison, « Coronavirus Susceptibility to the Antiviral Remdesivir (GS-5734) Is Mediated by the Viral Polymerase and the Proofreading Exoribonuclease », mBio, vol. 9, no 2,‎ , e00221-e00218 (PMID 29511076, PMCID 5844999, DOI 10.1128/mBio.00221-18, lire en ligne)
  12. (en) Egor P. Tchesnokov, Joy Y. Feng, Danielle P. Porter et Matthias Götte, « Mechanism of Inhibition of Ebola Virus RNA-Dependent RNA Polymerase by Remdesivir », Viruses, vol. 11, no 4,‎ , article no 326 (PMID 30987343, PMCID 6520719, DOI 10.3390/v11040326, lire en ligne)