Paxlovid

Un article de Wikipédia, l'encyclopédie libre.
Important}}}

Wikipédia ne donne pas de conseils médicaux ou sanitaires. Cet article est susceptible de contenir des informations obsolètes ou inexactes. Seul un professionnel de la santé est apte à vous fournir un avis médical, et seules les autorités sanitaires de votre pays sont compétentes pour donner des consignes de santé publique relatives à la pandémie de Covid-19.

Paxlovid
La structure cristalline[1] de la protéase SARS-CoV-2 inhibée par le PF-07321332.
Présentation
Type
Association médicamenteuse, antiviral, produit pharmaceutique (d)Voir et modifier les données sur Wikidata

modifier - modifier le code - modifier WikidataDocumentation du modèle

La combinaison nirmatrelvir/ritonavir, distribuée sous la marque Paxlovid, est un médicament antiviral actif par voie orale développé et commercialisé par Pfizer comme traitement de la Covid-19. Il agit en inhibant la protéase 3CLpro des coronavirus.

Mécanisme d'action[modifier | modifier le code]

Article détaillé : nirmatrelvir.

Le médicament associe le ritonavir, un antirétroviral, et le nirmatrelvir, un inhibiteur covalent qui se lie à la cystéine catalytique de la protéase du coronavirus (résidu Cys145). Le ritonavir intervient pour ralentir la clairance hépatique du nirmatrelvir par le cytochrome P450 afin d'en prolonger la biodisponibilité[2].

Le nirmatrelvir est un promédicament donnant la molécule GC373[3], cette dernière ayant démontré son efficacité pour traiter la péritonite infectieuse féline, maladie mortelle du chat causée par le coronavirus félin FCoV[4].

Essais[modifier | modifier le code]

Après des essais de phase III pour le traitement du COVID-19[5],[6],[7],[8],[9],[10], en novembre 2021, Pfizer annonce des résultats positifs avec une réduction de 89 % des hospitalisations si elle est administrée dans les trois jours suivant l'apparition des symptômes[11],[12] et fait alors une demande d'autorisation en urgence auprès de la Food and Drug Administration (FDA, agence américaine des médicaments)[13].

Au cours des essais en double-aveugle, 1 039 patients ont reçu Paxlovid et 0,8 % d'entre eux ont été hospitalisés ou sont morts dans les 28 jours, comparé à un pourcentage de 6,7 % parmi les 1 046 patients qui ont reçu un placebo[11].

Des essais menés en Israël montrent une efficacité auprès de patients bénéficiant déjà d'une vaccination complète contre le Covid-19[14], mais cet effet se limiterait aux personnes à risque élevé[15]. Des études à l'été 2022 font toutefois craindre que le virus mute afin d'échapper à ce produit[16],[17],[18]. L'effet de « rebond » ou de reprise de covid - en anglais : Paxlovid rebound - montre également que dans certains cas, le virus peut se développer à nouveau sans même avoir muté[19],[20],[21], laissant pour le moment la médecine démunie[19].

Autorisations[modifier | modifier le code]

Le médicament est autorisé :

  • provisoirement par l’Agence européenne des médicaments (AEM) mi-décembre 2021, « pour traiter les adultes atteints du Covid-19 qui n’ont pas besoin d’oxygène supplémentaire et qui présentent un risque accru de développer une forme sévère de la maladie »[22], et en France par la Haute autorité de santé le [23],[24]. La Commission européenne accorde, fin janvier 2022, l'autorisation de mise sur le marché du Paxlovid[25] ;
  • en urgence, le 22 décembre par la FDA, « pour le traitement des formes bénignes à modérées chez les adultes et les enfants de 12 ans et plus (et d'au moins 40 kg) qui sont à haut risque de progression vers des formes graves »[26],[27].

Israël l'autorise le et la Corée du Sud l'autorise le [28].

Il n'est néanmoins pas envisagé de distribuer ce médicament à grande échelle en pharmacie : son coût élevé plaide en faveur du ciblage des personnes récemment contaminées susceptibles de développer des formes graves de la maladie. Le risque de voir le virus développer une pharmacorésistance en cas d'usage abusif de cette molécule n'est pas non plus à exclure[29].

En France, la Haute Autorité de santé (HAS), après l'arrêté du 20 janvier 2022, sur l'« utilisation en accès précoce » du Paxlovid en comprimés, dans le traitement curatif des adultes positifs au COVID-19 et à risque de développer une forme grave, autorise par l'arrêté du 26 janvier 2022, " à titre dérogatoire, la prescription par les médecins libéraux et la dispensation par les pharmaciens" du Paxlovid[30]. Ceci choque le professeur Éric Caumes, infectiologue à l'hôpital de l'Hôtel-Dieu à Paris, qui, le 10 février 2022 devant le Sénat, déplore qu'il "n'a pas été évalué correctement sur les variants qui vont émerger" et l'absence de publication scientifique qui doit précéder toute mise sur le marché d'un médicament[31].

Fin avril 2022, l'OMS recommande officiellement le Paxlovid pour les patients à risque de développer des formes graves de Covid.

À compter du , le paxlovid peut être prescrit au moyen d'une ordonnance conditionnelle (délivrée par anticipation du résultat du test de diagnostic ou dépistage de la Covid-19)[32].

Administration du médicament[modifier | modifier le code]

Le médicament est administré en 3 comprimés (2 comprimés de Nirmatrelvir et un comprimé de ritonavir), pris simultanément 2 fois par jour pendant 5 jours consécutifs, soit au total 30 comprimés. La FDA n'autorise pas plus de 5 jours de traitement[27].

Contre-indications, interactions et effets secondaires[modifier | modifier le code]

Contre-indications[modifier | modifier le code]

Le nirmatrelvir/ritonavir est contre-indiqué chez les personnes souffrant d'insuffisance hépatique ou rénale et est déconseillé aux femmes enceintes ; l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement[33].

Effets indésirables[modifier | modifier le code]

Les effets indésirables observés lors des essais cliniques de phases II-III ont été : altération du goût (4,8 à 6 %), diarrhée (3,0 à 3,9 %), vomissements (1,3 %), hypertension (1,0 %) et douleurs musculaires (1,0 %)[33],[34] ; ont également été mentionnés des vertiges, des problèmes au foie ou au pancréas et des éruptions cutanées[29]. Lors de l’étude clinique, 20 % des personnes qui ont reçu le médicament et environ 20 % de ceux qui ont reçu le placebo se sont plaints d’effets secondaires[35] Moins de 2 % de ceux qui ont reçu le médicament ont dû arrêter le traitement pour effets secondaires graves.

L'altération du goût spécifique à ce médicament a reçu dans les pays francophones le sobriquet de « bouche Paxlovid »[36],[37].

Interactions[modifier | modifier le code]

Le ritonavir peut provoquer des interactions médicamenteuses, parfois graves voire mortelles. Son rôle est d'inhiber le cytochrome CYP3A (en) pour ralentir l’élimination du nirmatrelvir, mais cette enzyme étant impliquée dans le métabolisme de nombreux médicaments, le ritonavir peut augmenter leur concentration, au risque d’entraîner ainsi « des réactions graves ou de mettre en jeu le pronostic vital »[38].

Le médicament présente donc un potentiel d’interactions élevé avec tous les médicaments métabolisés par le CYP3A, comme la simvastatine, une statine courante[39],[40]. La FDA fait sur son site la liste des médicaments et des molécules qui ne doivent pas être pris en même temps que le Paxlovid comme la colchicine, certains neuroleptiques, analgésiques et comme le millepertuis[41]. Le « risque d’effets indésirables graves » concerne aussi des "antiarythmiques, des antihistaminiques, des médicaments anticancéreux, des anticoagulants, des antidépresseurs, des anti-infectieux, des somnifères, un antibiotique ou encore les thérapies de substitution de l’hormone thyroïdienne"… et n'est pas recommandé aux femmes enceintes[42].

Limitations[modifier | modifier le code]

Des essais faits par Pfizer sur 3000 adultes montrent que le Paxlovid n'empêchent pas l'infection de se propager au sein d'une famille[43]. De plus, son efficacité contre l’Omicron ne semble pas complètement établie[44]. En juin 2022, l'essai EPIC-SR en montre le peu d'efficacité chez des patients peu vulnérables[45].

Production et achats publics[modifier | modifier le code]

Au Canada le coût du traitement de Paxlovid se situe aux environs de 900 $, ce qui pour certains est "un obstacle à un élargissement de son utilisation"[46].

En France, en octobre 2022, le Paxlovid 150 mg/100 mg, comprimés en boîte de 5 blisters, est à 3,57 € remboursable[47].

Le , Pfizer annonce que le gouvernement des États-Unis payera 5,29 milliards de dollars pour 10 millions de traitements, ce qui représente 529 $ par patient traité[48].

Le , l'Allemagne annonce qu'elle achète 1 million de traitements[49]. Les premières livraisons auraient lieu avant fin janvier.

La France a précommandé environ 500 000 doses[50],[24] pour un coût de 250 millions d’euros, mais après deux mois de mise en service de ce médicament, 3 500 patients seulement en avaient bénéficié[51], les contre-indications sont nombreuses, et les médecins généralistes déplorent une modalité de prescription trop complexe, imposée par l'autorisation de mise sur le marché conditionnelle[52]. Toutefois, afin d'en relancer la distribution, l'État simplifie son circuit de distribution en permettant aux grossistes-répartiteurs de livrer directement les pharmacies[53].

Dans d'autres pays, les prix de vente seront modulés en fonction du niveau de développement économique.

Pfizer envisage de fabriquer au moins 50 millions de traitements d'ici fin 2022.

Le 17 janvier 2022, le groupe pharmaceutique annonce que les installations de Novasep, à Mourenx dans le Bassin de Lacq, produiront en France son médicament anti-covid[54].

Au premier semestre 2022, les ventes du Paxlovid dépassent les prévisions[55], en faisant probablement un des médicaments les plus rapidement vendus[56]. Cependant, une baisse est attendue pendant le second semestre[57],[58],[59], faisant craindre une baisse du cours de l'action de la société[60].

Impact social[modifier | modifier le code]

En 2023, Paxlovid est le seul médicament qui soit autorisé et efficace pour lutter contre le Covid-19. Aussi, dans les pays où le vaccin n'est pas encore assez disponible, surtout en Chine, y a-t-il l'apparition du marché noir[61]. Le prix grimperait jusqu'à 50 000 yuan (6 330 euros) par paquet tandis que l'autorité signale qu'il existe également le médicament contrefait de Paxlovid, selon l'analyse des laboratoires[62].

Synthèse[modifier | modifier le code]

Synthèse du Paxlovid.
Synthèse du Paxlovid.

Références[modifier | modifier le code]

  1. ↑ (en-US) RCSB Protein Data Bank, « RCSB PDB - 7SI9: Room temperature X-ray structure of SARS-CoV-2 main protease (Mpro) in complex with PF-07321332 », sur rcsb.org (consulté le ).
  2. ↑ (en) « What is Australia’s potential new COVID treatment? », The Royal Australian College of General Practitioners (RACGP), (consulté le ).
  3. ↑ (en) « PAXLOVID Oral Antiviral (PF-07321332) », .
  4. ↑ « La piste du traitement de la PIF pour traiter la Covid-19 », .
  5. ↑ (en) « Considerations for the discovery and development of 3-chymotrypsin-like cysteine protease inhibitors targeting SARS-CoV-2 infection », Current Opinion in Virology, vol. 49,‎ , p. 36–40 (PMID 34029993, PMCID 8075814, DOI 10.1016/j.coviro.2021.04.006)
  6. ↑ (en) « Rethinking Remdesivir: Synthesis, Antiviral Activity, and Pharmacokinetics of Oral Lipid Prodrugs », Antimicrobial Agents and Chemotherapy, vol. 65, no 10,‎ , e0115521 (PMID 34310217, DOI 10.1128/AAC.01155-21)
  7. ↑ « Antiviral treatment of COVID-19: An update », Turkish Journal of Medical Sciences,‎ (PMID 34391321, DOI 10.3906/sag-2106-250)
  8. ↑ (en) « Exploring the Binding Mechanism of PF-07321332 SARS-CoV-2 Protease Inhibitor through Molecular Dynamics and Binding Free Energy Simulations », International Journal of Molecular Sciences, vol. 22, no 17,‎ , p. 9124 (PMID 34502033, PMCID 8430524, DOI 10.3390/ijms22179124)
  9. ↑ « Pfizer begins dosing in Phase II/III trial of antiviral drug for Covid-19. », Clinical Trials Arena, .
  10. ↑ (en) « Pfizer is testing a pill that, if successful, could become first-ever home cure for COVID-19 », The Telegraph,‎ (lire en ligne, consulté le )
  11. ↑ a et b (en) « Pfizer’s Novel COVID-19 Oral Antiviral Treatment Candidate Reduced Risk Of Hospitalization Or Death By 89% In Interim Analysis Of Phase 2/3 EPIC-HR Study », .
  12. ↑ « Pilule anti-Covid-19 : Pfizer confirme que son nouveau traitement est très efficace », Le Monde.fr,‎ (lire en ligne, consulté le )
  13. ↑ Mahase E, « Covid-19: Pfizer's paxlovid is 89% effective in patients at risk of serious illness, company reports », BMJ, vol. 375,‎ , n2713 (PMID 34750163, DOI 10.1136/bmj.n2713, S2CID 243834203)
  14. ↑ (en-GB) Rod Tucker, « Paxlovid remains effective in those vaccinated against COVID-19 », sur Hospital Healthcare Europe, (consulté le ).
  15. ↑ (en) A. B. C. News, « Vaccinated, low-risk people won't benefit from COVID-19 pill Paxlovid: Pfizer study suggests », sur ABC News (consulté le ).
  16. ↑ (en) « Bad news for Paxlovid? Coronavirus can find multiple ways to evade COVID-19 drug », sur science.org (consulté le ).
  17. ↑ (en) « Some Pre-existing Mutant Strains of the Virus Causing COVID-19 May Resist Paxlovid », sur rutgers.edu (consulté le ).
  18. ↑ (en) Emmanuel Heilmann, Francesco Costacurta, Andre Volland et Dorothee von Laer, « SARS-CoV-2 3CLpro mutations confer resistance to Paxlovid (nirmatrelvir/ritonavir) in a VSV-based, non-gain-of-function system », BioRxiv (prépublication),‎ , p. 2022.07.02.495455 (DOI 10.1101/2022.07.02.495455, lire en ligne, consulté le )
  19. ↑ a et b (en-US) « The coronavirus will likely evade Paxlovid eventually. What that will mean for the pandemic is unclear », sur PBS NewsHour, (consulté le ).
  20. ↑ (en) Fionna M. D. Samuels, « What Is Paxlovid Rebound, and How Common Is It? », sur Scientific American (consulté le ).
  21. ↑ (en) « To Avoid Paxlovid Rebound, Some Experts Call for Longer Courses of Treatment », sur Time (consulté le ).
  22. ↑ « L’Agence européenne des médicaments autorise provisoirement la pilule anti-Covid-19 de Pfizer », Le Monde.fr,‎ (lire en ligne, consulté le )
  23. ↑ « Paxlovid, la pilule anti-Covid-19 de Pfizer, autorisé par la Haute Autorité de santé », Le Monde.fr,‎ (lire en ligne, consulté le )
  24. ↑ a et b Oihana Gabriel, « Coronavirus : Autorisé et disponible fin janvier en France, le Paxlovid de Pfizer est-il vraiment un « traitement miracle » ? », sur 20 minutes.
  25. ↑ « Actualité - Traitements contre la Covid-19 : la Commission européenne accorde une autorisation de mise sur le marché au Paxlovid », sur ANSM (consulté le ).
  26. ↑ « La pilule anti-Covid de Pfizer autorisée aux Etats-Unis », Le Monde.fr,‎ (lire en ligne, consulté le )
  27. ↑ a et b « Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes First Oral Antiviral for Treatment of COVID-19 », sur FDA, .
  28. ↑ Margot Davier, « Covid-19 : Israël et la Corée du Sud misent à leur tour sur le paxlovid de Pfizer », sur Libération.
  29. ↑ a et b Marie-Claude Malbœuf, « Une pilule qui « aurait pu aplatir la vague » ? », sur lapresse.ca, La Presse, (consulté le ).
  30. ↑ David Paitraud, « COVID-19 : autorisation d'accès précoce pour l'antiviral PAXLOVID comprimés », sur vidal.fr, (consulté le ).
  31. ↑ "Le médicament Paxlovid ... n'a toujours pas fait l'objet d'une publication scientifique, ce qui est absolument invraisemblable. Il devrait par ailleurs souffrir d'un problème de disponibilité. Enfin, contre un virus, un traitement qui n'est pas démarré dans les 24 à 48 premières heures n'est pas efficace. C'est valable pour tous les virus tels que le zona, l'herpès ou la grippe"[1].
  32. ↑ Morgane Masson, « 9e vague de Covid : des ordonnances conditionnelles de Paxlovid délivrées dès ce samedi, de quoi s'agit-il ? », sur Midi libre, .
  33. ↑ a et b (en) « EMA issues advice on use of Paxlovid (PF-07321332 and ritonavir) for the treatment of COVID-19: rolling review starts in parallel », sur ema.europa.eu, Agence européenne des médicaments, (consulté le ).
  34. ↑ (en) « FACT SHEET FOR HEALTHCARE PROVIDERS: EMERGENCY USE AUTHORIZATION FOR PAXLOVID », sur fda.gov, FDA, (consulté le ).
  35. ↑ https://www1.folha.uol.com.br/equilibrioesaude/2021/11/pfizer-anuncia-pilula-contra-covid-que-reduz-hospitalizacao-e-morte-em-89.shtml
  36. ↑ « Covid : qu'est-ce que "la bouche Paxlovid", cet effet secondaire à "l'odeur d'ordures chaudes" provoqué par le remède contre les formes graves ? », sur lindependant.fr (consulté le ).
  37. ↑ (en-US) « qu’est-ce que la “bouche Paxlovid”, cet effet secondaire à “l’odeur d’ordures chaudes” provoqué par le remède des formes sévères ? – . », sur Morocco Day FR News, (consulté le ).
  38. ↑ « Le Paxlovid de Pfizer, première pilule anti-Covid-19 disponible en pharmacie », Le Monde.fr,‎ (lire en ligne, consulté le )
  39. ↑ (en) Peter J. Piliero, « Interaction between ritonavir and statins », The American Journal of Medicine, vol. 112, no 6,‎ , p. 510-511 (PMID 11959074, DOI 10.1016/S0002-9343(02)01034-3, lire en ligne Accès libre)
  40. ↑ (en) « Why Not Everyone Should Take Paxlovid », sur Time (consulté le ).
  41. ↑ (en) « Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes First Oral Antiviral for Treatment of COVID-19 », sur fda.gov, FDA, (consulté le ).
  42. ↑ https://www.humanite.fr/societe/covid-19/paxlovid-le-medicament-anti-covid-de-pfizer-de-nombreux-effets-indesirables-735598
  43. ↑ (en) Deena Beasley, « Pfizer says COVID treatment Paxlovid fails to prevent infection of household members », Reuters,‎ (lire en ligne, consulté le )
  44. ↑ « Paxlovid – Que vaut ce nouveau traitement contre le Covid ? », sur quechoisir.org (consulté le ).
  45. ↑ (en) Angus Liu, « Pfizer gives up on Paxlovid in less vulnerable COVID patients after data fail to impress », sur Fierce Pharma, (consulté le ).
  46. ↑ https://www.lapresse.ca/actualites/covid-19/2022-09-27/paxlovid/l-acces-doit-etre-elargi-selon-des-experts.php
  47. ↑ https://www.vidal.fr/medicaments/gammes/paxlovid-107618.html
  48. ↑ « U.S. to buy 10 mln courses of Pfizer's COVID-19 pill for $5.3 bln », sur Reuters, .
  49. ↑ « Bund kauft eine Million Einheiten Paxlovid », .
  50. ↑ « Covid-19 : des millions de doses de Paxlovid déjà commandées à Pfizer », Le Monde.fr,‎ (lire en ligne, consulté le )
  51. ↑ Victor Dhollande, « Covid-19 : démarrage raté pour le Paxlovid, ce médicament préconisé contre les formes graves de la maladie », sur franceinter.fr, (consulté le ).
  52. ↑ « Le démarrage raté du Paxlovid, la pilule anti-Covid de Pfizer », Le Monde.fr,‎ (lire en ligne, consulté le )
  53. ↑ « Paxlovid: la logistique millimétrée du médicament contre le Covid-19 », sur Challenges, (consulté le ).
  54. ↑ "Pfizer va produire son médicament anti-covid à Mourenx", La République des Pyrénées, 17 janvier 2022[2].
  55. ↑ (en) « Pfizer's Comirnaty, Paxlovid push Q2 sales to new heights », sur AP NEWS, (consulté le ).
  56. ↑ (en) « Pfizer's Covid Pill Is Poised to Be Among the Fastest-Selling Treatments of All Time », Bloomberg.com,‎ (lire en ligne, consulté le )
  57. ↑ « Slow uptake of Pfizer’s Covid drug hints at end to sales boom », Financial Times,‎ (lire en ligne, consulté le )
  58. ↑ (en) Fraiser Kansteiner, « Pfizer's Paxlovid sales will top at $30B this year then fall over time: analysts », sur Fierce Pharma, (consulté le ).
  59. ↑ Zone Bourse, « PFIZER : le Paxlovid s'essouffle, craintes pour la suite », sur zonebourse.com (consulté le ).
  60. ↑ (en) Manas Mishra et Michael Erman, « Pfizer leaves COVID product forecast unchanged, shares fall », Reuters,‎ (lire en ligne, consulté le )
  61. ↑ Benjamin Illy, « Trafic de Paxlovid, médicament contre le Covid-19 : Ils étaient prêts à payer jusqu'à 50 euros à boîte », Franceinfo,‎ (lire en ligne)
  62. ↑ (en) « In China, a Dark New Black Market Emerges : Fake COVID medication », Sixth Tone,‎ (lire en ligne)

Voir aussi[modifier | modifier le code]

Développement et recherche de médicaments contre la Covid-19

Liens externes[modifier | modifier le code]

Ce document provient de « https://fr.wikipedia.org/w/index.php?title=Paxlovid&oldid=211623240 ».