Interleukine 2
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L’interleukine 2 (IL-2) est une interleukine, un type de cytokine du système immunitaire, qui contribue à la réponse naturelle du corps à une infection microbienne (en stimulant la prolifération lymphocytaire). Toutefois, son rôle majeur est antagoniste, car elle promeut l’homéostasie et les fonctions des cellules T régulatrices qui limitent l’action des cellules effectrices, et prévient ainsi les dérives réactionnelles auto-immunes[5].
L’interleukine 2 agit en liant les récepteurs IL-2, exprimés par les lymphocytes (cellules responsables de l'immunité humaine).
Son gène est IL2 situé sur le chromosome 4 humain.
Signalisation et réceptologie
[modifier | modifier le code]L'IL-2 est une cytokine de type interleukine, possédant chacune 4 hélices α. Les IL-2 sont également une famille de cytokines incluant l'IL-2 elle-même, l'IL-4, l'IL-7, l'IL-9, l'IL-15 et l'IL-21. L'IL-2 active l'IL-2R (récepteur de l'IL-2) qui est un complexe de trois chaines alpha, beta et gamma. Comme dans de nombreux types de familles de récepteurs, une des chaines est retrouvée dans divers types de récepteurs : ici, la chaîne gamma est partagée par tous les membres des récepteurs de l'IL-2 (voir plus haut). La sous-unité alpha de l'IL-2R possède une faible affinité pour son ligand mais dispose d'une capacité à augmenter (100 fois plus que lorsqu'elle est absente) l'affinité de l'IL-2R, lorsqu'elle est associée aux sous-unités beta et gamma. L'hétérodimérisation des sous-unités beta et gamma de l'IL-2R est essentielle pour l'activation des lymphocytes T.
À noter que l'IL-2R n'est pas exprimée de manière constitutive et sera dégradée lorsque l'antigène aura disparu et que la prolifération des cellules T ne sera donc plus nécessaire.
Rôle dans l'immunité
[modifier | modifier le code]Activation des lymphocytes T auxillaire
[modifier | modifier le code]Des cellules présentatrices d'antigène peuvent activer des lymphocytes T CD4 auxiliaires/helpers (régulateurs positifs de la réponse immune). L'IL-2 sera ensuite utilisée à plusieurs reprises pour l'activation en cascades des lymphocytes T helpers entre eux : un lymphocyte Thp (helper précurseur naïf) est activé par une cellule présentatrice d'antigène et évoluera ainsi en LTh0 dans un premier temps. Le LTh0 sécrètera alors de l'IL-2 permettant une régulation essentiellement autocrine (c'est-à-dire du LTh0 lui-même) générant ainsi une amplification des signaux. Cette dernière permet une évolution ensuite du LTh0 en d'autres formes de LTh. Sous l'action d'autres cytokines (comme interleukine 4 ou interleukine 12, notamment), le LTh0 évoluera en lymphocyte Th1 ou lymphocyte Th2 afin de médier une réponse à médiation cellulaire et/ou humorale.
Dans le cas du LTh1 (le LTh0 peut évoluer en LTh1 sous l'action de l'interleukine 12 sécrétée par des cellules présentatrices d'antigène, par exemple), celui-ci sécrètera ensuite d'autres cytokines comme des facteurs de nécrose tumorale, interférons mais aussi l'IL-2 de nouveau qui ici, permettra de stimuler la différenciation des lymphocytes T cytotoxiques.
Autres rôles en tant que facteur de croissance
[modifier | modifier le code]Comme précisé plus haut, l'interleukine 2 est sécrétée par les LTh, mais peut aussi être produite dans certains cas par les lymphocytes T cytotoxiques (T CD8). En effet, l'IL-2 peut jouer un rôle de facteur de croissance des cellules T. De plus, l'IL-2 est une cytokine connue également pour son rôle dans la stimulation de la croissance des cellules B et son rôle dans l'activation des cellules NK ainsi que des monocytes. L’IL-2 agit sur les cellules T avec une régulation autocrine. Les cellules T expriment ainsi l'IL-2R (voir plus haut) et produisent simultanément de l'IL-2 dans le but de s'auto-activer. L'IL-2 se lie à l'IL-2R et favorise la mitose et ainsi la prolifération de ces cellules T.
Rôle régulateur
[modifier | modifier le code]L'interleukine 2 promeut la l’homéostasie et les fonctions des cellules T régulatrices. L'activation de ces cellules Treg serait essentiellement dépendante de la voie STAT5[5].
Usage comme médicament
[modifier | modifier le code]À hautes doses
[modifier | modifier le code]À fortes doses et en perfusion intraveineuse, l'interleukine 2, sous forme recombinante, a une certaine efficacité dans le traitement des mélanomes malins et les cancers rénaux métastasés, avec des effets secondaires importants, limitant son emploi[6]. Par exemple, l'IL-2 provoque une augmentation de la perméabilité des capillaires pulmonaires, ce qui engendre une accumulation anormale de fluide dans l'espace alvéolaire et au niveau des tissus interstitiels du poumon. Cette fuite de liquide peut alors causer l'apparition d'un œdème pulmonaire[7]. Il a également été observé chez les patients traités avec l'IL-2 sous forme recombinante (Proleukine) :
- des insuffisances rénales,
- une prise de poids
- et un œdème cérébral qui pouvait physiologiquement se former par accumulation du contenu en eau des substances grises et blanches du système nerveux central[8].
- L'administration d'IL-2 par voie IV continue induit une augmentation significative du nombre de lymphocytes CD4 circulants chez des patients infectés par le VIH (traités par des antirétroviraux).
À faibles doses
[modifier | modifier le code]La découverte du rôle de l'IL2 sur les cellules Treg a conduit à expérimenter, depuis le début des années 2010, son utilisation à faibles doses dans des maladies auto-immunes et des mécanismes inflammatoires, avec des premiers résultats cliniques satisfaisants et prometteurs. Ont ainsi fait l'objet de publications des traitements de la vascularite associée à une infection chronique par le virus de l’hépatite C (HCV), du rejet de greffe, de l’alopécie aréata, ou d'un cas de lupus érythémateux disséminé[5].
Notes et références
[modifier | modifier le code]- GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000109471 - Ensembl, May 2017
- GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000027720 - Ensembl, May 2017
- « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- Yannick Jacques et Erwan Mortier, « Le renouveau de l’interleukine 2 - Modèle revisité et nouvelles applications thérapeutiques », médecine/sciences, vol. 32, nos 6-7, , p. 612–618 (ISSN 0767-0974 et 1958-5381, DOI 10.1051/medsci/20163206025, lire en ligne, consulté le )
- Dutcher J, Current status of interleukin-2 therapy for metastatic renal cell carcinoma and metastatic melanoma, Oncology (Williston Park), 2002;16(11 suppl 13):4–10
- (en) J. V. Hurley, « Current views on the mechanisms of pulmonary oedema », The Journal of Pathology, vol. 125, , p. 59-79 (ISSN 1096-9896, DOI 10.1002/path.1711250202, lire en ligne, consulté le )
- S. C. Saris, N. J. Patronas, S. A. Rosenberg et J. T. Alexander, « The effect of intravenous interleukin-2 on brain water content », Journal of Neurosurgery, vol. 71, no 2, , p. 169–174 (ISSN 0022-3085, PMID 2787395, DOI 10.3171/jns.1989.71.2.0169, lire en ligne, consulté le )
The effect of intravenous interleukin-2 on brain water content
