Protéine trifonctionnelle mitochondriale

Protéine trifonctionnelle mitochondriale
Caractéristiques générales
Nom approuvé	Hydroxyacyl-CoA déshydrogénase / 3-Cétoacyl-CoA thiolase / Énoyl-CoA hydratase (protéine trifonctionnelle)
Symbole	MTP
N° EC	4.2.1.17+1.1.1.35+2.3.1.16
Gène HADHA – Sous-unités α
Homo sapiens
Locus	2p23.3
Masse moléculaire	83 000 Da
Nombre de résidus	763 acides aminés
N° EC	4.2.1.17+1.1.1.35
Liens accessibles depuis GeneCards et HUGO.
Entrez 3030 HUGO 4801 OMIM 600890 UniProt P40939 RefSeq (ARNm) NM_000182.4 RefSeq (protéine) NP_000173.2 Ensembl ENSG00000084754 GENATLAS • GeneTests • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega
Gène HADHB – Sous-unités β
Homo sapiens
Locus	2p23.3
Masse moléculaire	51 294 Da
Nombre de résidus	474 acides aminés
N° EC	2.3.1.16
Liens accessibles depuis GeneCards et HUGO.
Entrez 3032 HUGO 4803 OMIM 143450 UniProt P55084 RefSeq (ARNm) NM_000183.2, NM_001281512.1, NM_001281513.1, XM_011532803.1, XM_011532804.1 RefSeq (protéine) NP_000174.1, NP_001268441.1, NP_001268442.1, XP_011531105.1, XP_011531106.1 Ensembl ENSG00000138029 GENATLAS • GeneTests • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega

La protéine trifonctionnelle mitochondriale (MTP) est une protéine membranaire des eucaryotes, formée de quatre sous-unités α et quatre sous-unités β, liée à la membrane interne des mitochondries, et qui porte trois activités enzymatiques distinctes intervenant aux trois dernières étapes de la β-oxydation des acides gras :

• EC 4.2.1.17 : énoyl-CoA hydratase
• EC 1.1.1.35 : 3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase
• EC 2.3.1.16 : acétyl-CoA C-acyltransférase.

Chez l'homme, les sous-unités α et β sont codées respectivement par les gènes HADHA et HADHB, situés sur le chromosome 2, où ils sont adjacents. La protéine trifonctionnelle convertit la 2-énoyl-CoA à chaîne moyenne ou longue en acétyl-CoA en présence de coenzyme A et de NAD, et en 3-cétoacyl-CoA lorsque seul le NAD est présent. Cette réaction est catalysée par les sous-unités α, liées aux sous-unités β qui en catalysent la dernière étape.

Énoyl-CoA hydratase

Données clés

N° EC	EC 4.2.1.17
N° CAS	9027-13-8

Activité enzymatique

IUBMB	Entrée IUBMB
IntEnz	Vue IntEnz
BRENDA	Entrée BRENDA
KEGG	Entrée KEGG
MetaCyc	Voie métabolique
PRIAM	Profil
PDB	RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum
GO	AmiGO / EGO

3-Hydroxyacyl-CoA déshydrogénase

Données clés

N° EC	EC 1.1.1.35
N° CAS	9028-40-4

Activité enzymatique

IUBMB	Entrée IUBMB
IntEnz	Vue IntEnz
BRENDA	Entrée BRENDA
KEGG	Entrée KEGG
MetaCyc	Voie métabolique
PRIAM	Profil
PDB	RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum
GO	AmiGO / EGO

Acétyl-CoA C-acyltransférase

Données clés

N° EC	EC 2.3.1.16
N° CAS	9029-97-4

Activité enzymatique

IUBMB	Entrée IUBMB
IntEnz	Vue IntEnz
BRENDA	Entrée BRENDA
KEGG	Entrée KEGG
MetaCyc	Voie métabolique
PRIAM	Profil
PDB	RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum
GO	AmiGO / EGO

Relation avec la chaîne respiratoire

La β-oxydation des acides gras et la phosphorylation oxydative sont deux voies métaboliques majeures de la respiration cellulaire dans les mitochondries. Le pouvoir réducteur généré par la β-oxydation sous forme de NADH entre dans la chaîne respiratoire de la phosphorylation oxydative au niveau de la NADH déshydrogénase (complexe I). La protéine trifonctionnelle mitochondriale et les respirasomes sont associés fonctionnellement et physiquement à travers une liaison entre cette protéine et le complexe I, la protéine trifonctionnelle contribuant à canaliser les substrats entre la NADH déshydrogénase et la coenzyme Q-cytochrome c réductase (complexe III) de la chaîne respiratoire.

Interaction hormonale

Différentes hormones sont susceptibles d'agir sur la protéine trifonctionnelle mitochondriale sous l'effet de récepteurs situés dans les mitochondries. La protéine trifonctionnelle intervient ainsi dans la stimulation du métabolisme des mitochondries par l'hormone thyroïdienne. On a également pu montrer par électrophorèse bidimensionnelle et spectrométrie de masse qu'elle interagit avec les récepteurs des œstrogènes α, stimulés par les œstrogènes.