Facteur de von Willebrand
| Facteur de von Willebrand | ||
 Domaine A3 du facteur de von Willebrand (PDB 1AO3[1]) | ||
| Caractéristiques générales | ||
|---|---|---|
| Symbole | VWF | |
| Synonymes | F8VWF, facteur de coagulation VIII VWF | |
| Homo sapiens | ||
| Locus | 12p13.31 | |
| Masse moléculaire | 309 265 Da[2] | |
| Nombre de résidus | 2 813 acides aminés[2] | |
| Entrez | 7450 | |
| HUGO | 12726 | |
| OMIM | 613160 | |
| UniProt | P04275 | |
| RefSeq (ARNm) | NM_000552.4 | |
| RefSeq (protéine) | NP_000543.2 | |
| Ensembl | ENSG00000110799 | |
| PDB | 1AO3, 1ATZ, 1AUQ, 1FE8, 1FNS, 1IJB, 1IJK, 1M10, 1OAK, 1SQ0, 1U0N, 1UEX, 2ADF, 2MHP, 2MHQ, 3GXB, 3HXO, 3HXQ, 3PPV, 3PPW, 3PPX, 3PPY, 3ZQK, 4C29, 4C2A, 4C2B, 4DMU, 4NT5, 5BV8, 6FWN, 6N29 | |
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| Liens accessibles depuis GeneCards et HUGO. | ||
| Nom commun | Facteur vW |
|---|---|
| Catégorie | procoagulant |
| Synthèse | mégacaryocytes, thrombocytes et cellules endothéliales |
| Demi-vie plasmatique | ? |
| Vitamine K dépendant | Non |
| Maladie | Maladie de Willebrand |
Le facteur de von Willebrand est un des éléments nécessaires à l’hémostase primaire.
Il possède plusieurs rôles :
- Permettre l'adhésion des plaquettes au vaisseau lésé.
- Transporter le facteur VIII.
Description
[modifier | modifier le code]Le facteur de von Willebrand est un multimère constitué de deux sous-unités identiques[3] mais peut être présent sous forme de monomères plus ou moins étirés, ce qui en modifie ses propriétés[4].
Le récepteur au VWF sur le thrombocyte est appelé Gp-1b-IX-V (Gp pour glycoprotéine).
Le facteur de von Willebrand est synthétisé par :
- Les mégacaryocytes (20 % de sa synthèse) et stocké dans les granules alpha des plaquettes .
- Les cellules endothéliales (80 % de sa synthèse) et stocké dans les corps de Weibel-Palade.
Le gène responsable de la synthèse est localisé sur le chromosome 12. Il mesure 180 000 paires de bases et comprend 52 exons.
Rôles
[modifier | modifier le code]Outre son rôle dans la coagulation sanguine, il intervient dans l'angiogenèse, la prolifération cellulaire, l'inflammation et la survie tumorale[5].
En médecine
[modifier | modifier le code]La concentration plasmatique est de 10 μg/mL mais il existe de grandes variations physiologiques de 4 à 24 μg/mL.
Il existe plusieurs pathologies héréditaires ou acquises impliquant le VWF. Il s'agit de la maladie de Willebrand, pouvant se manifester de manière sévère (facile à détecter) ou modérée/fruste (plus difficile à détecter). Le purpura thrombotique thrombocytopénique fait également intervenir le facteur sous forme de multimères.
Le caplacizumab est un anticorps monoclonal dirigé contre le facteur de Willebrand.
Notes et références
[modifier | modifier le code]- (en) Jadwiga Bienkowska, Miguel Cruz, Andrew Atiemo, Robert Handin et Robert Liddington, « The von Willebrand Factor A3 Domain Does Not Contain a Metal Ion-dependent Adhesion Site Motif », Journal of Biological Chemistry, vol. 272, no 40, , p. 25162-25167 (PMID 9312128, DOI 10.1074/jbc.272.40.25162, lire en ligne)
- Les valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles du précurseur protéique issu de la traduction du gène, avant modifications post-traductionnelles, et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour la protéine fonctionnelle.
- Fujikawa K, Suzuki H, McMullen B, Chung D, Purification of human von Willebrand factor-cleaving protease and its identification as a new member of the metalloproteinase family, Blood, 2001;98:1662-6
- Springer TA, von Willebrand factor, Jedi knight of the bloodstream, Blood, 2014;124:1412-1425
- Lenting PJ, Casari C, Christophe OD, Denis CV, [https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/jth.12008 von Willebrand factor: the old, the new and the unknown, J Thromb Haemost, 2012;10:2428-2437
