Prométhazine

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Prométhazine
Image illustrative de l’article Prométhazine
Énantiomère R de la prométhazine (en haut) et S-prométhazine (en bas)
Identification
Nom UICPA (RS)-N,N-diméthyl-1-(10H-phénothiazin-10-yl)propan-2-amine
No CAS 60-87-7
67253-23-0 R(+)
92998-17-9 S(–)
No ECHA 100.000.445
Code ATC D04AA10
R06AD02
Propriétés chimiques
Formule brute C17H20N2S  [Isomères]
Masse molaire[1] 284,419 ± 0,02 g/mol
C 71,79 %, H 7,09 %, N 9,85 %, S 11,27 %,
pKa 9,1
Propriétés physiques
fusion 60 °C
ébullition 190 à 192 °C (400 Pa)
Solubilité 15,6 mg·l-1 eau à 24 °C.
Presqu'insol. dans l'acétone,
l'éther diéthylique,
l'acétate d'éthyle.
Soluble dans l'éthanol,
le chloroforme,
le dichlorométhane (chlorhydrate)
Pression de vapeur saturante 1,37×10−6 mmHg (25 °C)
Précautions
Directive 67/548/EEC
Nocif
Xn


Écotoxicologie
DL50 souris, subcutané 225 mg·kg-1
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité 10-40%
Demi-vie d’élim. 10-15h
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique antihistaminique H1 à usage systémique
Voie d’administration orale, cutanée, IM, IV
Conduite automobile déconseillée (proscrite en début de traitement)
Caractère psychotrope
Catégorie neuroleptique • psycholeptique
Risque de dépendance Nul
Composés apparentés
Autres composés

Acéprométazine


Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

La prométhazine est un neuroleptique antihistaminique inhibiteur des récepteurs H1 de la famille des phénothiazines. C'est un médicament utilisé dans le traitement de l'allergie et de l'insomnie passagère. Il s'agit d'une des première molécule antihistaminique découverte de manière fortuite lors de recherche menés sur des composés de la famille des phenothiazine.

La promethazine fut jadis utilisée pour ses vertus neuroleptiques avant d'être mis à l'écart à l'instar de nouvelles molécules phénothiazidique. Elle demeure néanmoins utilisée comme adjuvant dans les situations de violences dans le domaine psychiatrique. Divers protocole comprenant la promethazine et l'haloperidol ont été publiés, dans le cadre d'une contention chimique.

D'un point de vue psychotrope, la prométhazine possède d'importantes vertus sédatives ainsi que des propriétés antipsychotiques notables. Elle n'est cependant jamais utilisée dans le cadre des psychoses en psychiatrie, elle l'est seulement comme hypno-sédatif.

Aux États-Unis, elle est connue pour son association avec la codéine dans le cadre d'un usage récréatif sous la forme d'une boisson appelée « Purple drank » (un mélange de sirop contre la toux sèche associant codéine et prométhazine, de soda et parfois d'alcool). Ce mélange qui peut être dangereux, popularisé par le monde du hip-hop, est à l'origine de nombreuses overdoses fatales et tend à se populariser en Europe.

D'un point de vue pharmacologique, la promethazine est anticholinergique et affecte faiblement les récepteurs muscarinique. Son affinités pour les récepteurs histaminique H1 est élevé. La promethazine appartient aux antihistaminiques de première génération. Elle posséderait en outre de faibles propriétés anxyolitique, à l'instar de l'hydroxyzine. Elle ne possède néanmoins pas d'AMM à cet effet.

La promethazine est disponible en officine sans ordonnance et est présente sous différentes formes tels que en comprimés sécable dosés a 25 mg, en pommade et sous forme de sirop. Elle n'est néanmoins pas présente dans toutes les officines du fait du déclin de vente au profit des antihistaminiques de seconde générations, possédant une sédation moins prononcés.

Elle reste toutefois une molécules peu dispendieuse, avec un potentiel antihistaminique élevé. Le nom commercial est Phenergan (France). Elle est classé au niveau deux de vigilance, ce qui doit attiré l'attention des conducteurs du fait des risques de sédation. Il s'agit d'une molécule photosensibilisante, à l'instar des phenothiazides.

La promethazine, à l'instar de nombreux antihistaminiques, possède une action marquée contre les nausées et vertiges. Elle est utilisée de façon marginale comme prémédication avant une anesthésie.

Les effets secondaire sont semblables aux composés de la même famille, et comprennent principalement :

- Sédation, constipation, difficultés à uriner, troubles de la vigilance, photosensibilité, euphorie/dysphorie, difficultés à la concentration, troubles de la mémoire, apathie, comportement stéréotypés, agitation paradoxale, exarcebation des effets d'autre dépresseurs du système nerveux central (SNC), augmentation de l'appétit, sècheresse buccal, troubles de l'élocution.

Dans le cadre d'un traitement à visée sédatif, l'association avec des benzodiazepines n'a pas montré d'efficacité, le ratio bénéfice risque étant jugé défavorable.

La promethazine reste toutefois une alternative aux autres antihistaminiques dans la prise en charge de la rhinite saisonnière, urticaire, rhume des foins, conjonctivite...

Il possède un effet hypotenseur. Une vigilence doit tout particulièrement être portée sur les personnes âgées et les enfants. Ce médicament n'est pas recommandé chez l'enfant de moins de 8 ans,sauf en dans le cas d'absence d'alternative). Le manque d'étude et le principe de précaution suggère d'éviter la promethazine chez la femme enceinte (risque tératogène potentiel).

Lors d'un traitement à la promethazine, la consommation d'alcool est fortement déconseillée (risque de majoration de la sédation). La promethazine présenterait moins de risque Sur le plan cardio-vasculaire que l'hydroxyzine (risque d'allongement du QT à l'ECG);

neamoins une attention particulière doit être portée chez les sujets présentant dès pathologies cardiaque et/ou psychiatrqiue).


Histoire[modifier | modifier le code]

Après la découverte du rôle de l'histamine dans les allergies, le laboratoire Rhône-Poulenc cherche à développer dès 1933 des antihistaminiques ; les chimistes synthétisent donc en 1947 un dérivé phénothiazinique, la prométhazine, qui possède des propriétés sédatives marquées. En 1948, le chirurgien Pierre Huguenard l'utilise dans un cocktail lytique pour provoquer sédation et indifférence chez les opérés, et Henri Laborit, un autre chirurgien, cherche à prévenir le choc opératoire et soupçonne un effet « stabilisant » du système nerveux central (SNC) pouvant créer une hibernation artificielle et une sédation sans narcose, il demande alors au laboratoire Rhône-Poulenc de travailler sur des composés aux propriétés stabilisantes plus marquées, ce qui permet la création de la chlorpromazine.

En juillet 2017, cette substance est vendue sous plusieurs marques de par le monde : Allersoothe, Antiallersin, Anvomin, Atosil, Avomine, Closin N, Codopalm, Diphergan, Farganesse, Fenazil, Fenergan, Fenezal, Frinova, Hiberna, Histabil, Histaloc, Histantil, Histazin, Histazine, Histerzin, Lenazine, Lergigan, Nufapreg, Otosil, Pamergan, Pharmaniaga, Phenadoz, Phenerex, Phenergan, Phénergan, Pipolphen, Polfergan, Proazamine, Progene, Prohist, Promet, Prometal, Prometazin, Prometazina, Promethazin, Prométhazine, Promethazinum, Promethegan, Promezin, Proneurin, Prothazin, Prothiazine, Prozin, Pyrethia, Quitazine, Reactifargan, Receptozine, Romergan, Sominex, Sylomet, Xepagan, Zinmet et Zoralix[2].

Notes et références[modifier | modifier le code]

  1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. « Promethazine international brands », Drugs.com

Voir aussi[modifier | modifier le code]

Articles connexes[modifier | modifier le code]

Liens externes[modifier | modifier le code]

Prométhazine
Noms commerciaux
  • Phenergan (France),
  • (Belgique),
Classe antihistaminique
Autres informations Sous classe :