Benzydamine

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Benzydamine
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Données pharmacocinétiques
Excrétion

Renal

Identification
No CAS 642-72-8 Voir et modifier les données sur Wikidata
No ECHA 100.010.354
Code ATC M01AX07, A01AD02, M02AA05, G02CC03 et R02AX03
DrugBank 09084 Voir et modifier les données sur Wikidata
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La benzydamine (également connue sous le nom de Tantum Verde et sous la marque Difflam ou Septabène dans certains pays), disponible sous forme de sel chlorhydrate, est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) à action locale avec des propriétés anesthésiques et analgésiques locales pour le soulagement de la douleur et comme agent anti-inflammatoire des conditions de la bouche et de la gorge[1]. Elle appartient à la classe de produits chimiques connus sous le nom d'indazole.

Histoire[modifier | modifier le code]

Le produit a été synthétisé en Italie en 1964 et commercialisé en 1966[2].

Usages[modifier | modifier le code]

Usage médical[modifier | modifier le code]

Elle peut être utilisé seul ou en complément d'un autre traitement, ce qui donne la possibilité d'un effet thérapeutique accru avec un faible risque d'interaction.

Sur certains marchés, le médicament est fourni sous forme de crème en vente libre (Lonol au Mexique de Boehringer Ingelheim ) utilisée pour le traitement topique des troubles du système musculo-squelettique: entorses, foulures, bursite, tendinite, synovite, myalgie, périarthrite.

Usage récréatif[modifier | modifier le code]

La benzydamine a été utilisée à des fins récréatives. En cas de surdosage, il agit comme un délirant et un stimulant du SNC[3]. Une telle utilisation, en particulier chez les adolescents, a été signalée en Pologne, en Roumanie et au Brésil[4],[5].

Contre-indications[modifier | modifier le code]

Il n'y a pas de contre-indication à l'utilisation de la benzydamine, à l'exception d'une hypersensibilité connue.

Effets secondaires[modifier | modifier le code]

La benzydamine est bien tolérée. Occasionnellement, un engourdissement des tissus buccaux ou des sensations de picotement peuvent survenir, ainsi que des démangeaisons, une éruption cutanée, un gonflement ou une rougeur de la peau, des difficultés à respirer et une respiration sifflante.

Pharmacologie[modifier | modifier le code]

Il se lie sélectivement aux tissus enflammés (inhibiteur de la prostaglandine synthétase) et est normalement exempt d'effets systémiques indésirables. Contrairement aux autres AINS, il n'inhibe ni la cyclooxygénase ni la lipooxygénase et n'est pas ulcérogène[3],[6].

Pharmacocinétique[modifier | modifier le code]

La benzydamine est mal absorbée par la peau et le vagin[7],[8].

Synthèse[modifier | modifier le code]

La synthèse commence par la réaction du dérivé N- benzylique de l' anthranilate de méthyle avec l'acide nitreux pour donner le dérivé N- nitroso. La réduction au moyen de thiosulfate de sodium conduit à l'hydrazine transitoire ( 3 ), qui subit une formation interne spontanée d'hydrazide. Le traitement de l'énolate de cet amide avec du 3-chloro-1-diméthylamkino propane donne la benzydamine ( 5 ). Veuillez noter qu'il y a une erreur dans cette section: le brevet US3318905 indique que le dérivé nitroso est réduit avec de l'hydrosulfite de sodium (dithionite de sodium) et non avec de l'hyposulfite de sodium (thiosulfate de sodium), comme indiqué dans le schéma ci-dessus et indiqué dans le texte.

[9],[10]

Une synthèse alternative intéressante de cette substance commence par une réaction séquentielle de la N- benzylaniline avec du phosgène, puis avec de l'azide de sodium pour produire l'azide de carbonyle correspondant. Lors du chauffage, de l'azote est dégagé et un mélange séparable de produit d'insertion de nitrène et du kétoindazole souhaité en résulte. Cette dernière réaction semble être un produit de type réarrangement de Curtius pour produire un N-isocyanate #, qui se cyclise ensuite. L'alkylation de l'énol avec du méthylate de sodium et du chlorure de 3-diméthylaminopropyle donne la benzydamine.

En variante, l'utilisation de chloroacétamide dans l'étape d'alkylation suivie d'une hydrolyse acide produit à la place du bendazac.

Recherche[modifier | modifier le code]

Des études indiquent que la benzydamine a une activité antibactérienne in vitro notable et montre également une synergie en combinaison avec d'autres antibiotiques, en particulier les tétracyclines, contre les souches résistantes aux antibiotiques de Staphylococcus aureus et Pseudomonas aeruginosa[11],[12].

Il a également une activité cannabinoïde chez le rat encore inconnue chez l'homme[13]. Il est également supposé agir sur les récepteurs 5-HT2A en raison de sa similitude structurelle avec la sérotonine[2].

Références[modifier | modifier le code]

  1. ↑ « Benzydamine Hydrochloride (Tantum) in the management of oral inflammatory conditions », Journal, vol. 61, no 2,‎ , p. 127–34 (PMID 7600413)
  2. ↑ a et b « Dextromethorphan and benzydamine's use and misuse »
  3. ↑ a et b Anand JS, Glebocka ML, Korolkiewicz RP, « Recreational abuse with benzydamine hydrochloride (tantum rosa) », Clinical Toxicology, vol. 45, no 2,‎ , p. 198–9 (PMID 17364645, DOI 10.1080/15563650600981210 Accès libre)
  4. ↑ « Recreational use of benzydamine as a hallucinogen among street youth in Brazil », Revista Brasileira de Psiquiatria, vol. 31, no 3,‎ , p. 208–13 (PMID 19784487, DOI 10.1590/S1516-44462009000300005)
  5. ↑ (pt) « [Use abusive of benzydamine in Brazil: an overview in pharmacovigilance] », Ciencia & Saude Coletiva, vol. 15, no 3,‎ , p. 717–24 (PMID 20464184, DOI 10.1590/S1413-81232010000300014)
  6. ↑ (de) « [New pharmacologic and biochemical findings on the mechanism of action of the non-steroidal antiphlogistic, benzydamine. A synopsis] », Arzneimittel-Forschung, vol. 37, no 5A,‎ , p. 635–45 (PMID 3304305)
  7. ↑ « Pharmacokinetics of benzydamine after intravenous, oral, and topical doses to human subjects », Biopharmaceutics & Drug Disposition, vol. 12, no 7,‎ , p. 481–92 (PMID 1932611, DOI 10.1002/bdd.2510120702)
  8. ↑ « Concentration of benzydamine in vaginal mucosa following local application: an experimental and clinical study », International Journal of Tissue Reactions, vol. 9, no 2,‎ , p. 135–45 (PMID 3610512)
  9. ↑ « Synthesis and pharmacological properties of 1-substituted 3-dimethylaminoalkoxy-1H-indazoles », Journal of Medicinal Chemistry, vol. 9, no 1,‎ , p. 38–41 (PMID 5958958, DOI 10.1021/jm00319a009)
  10. ↑ « Ricerche nel campo degli indazoli.—Nota 1. Sulla ciclizzazione termica di azidi di acidi N-aril-N-benzil-carbamici. », Annali di Chimica, vol. 55,‎ , p. 116–25
  11. ↑ « Antimicrobial activity of benzydamine, a non-steroid anti-inflammatory agent », Journal of Chemotherapy, vol. 4, no 6,‎ , p. 347–52 (PMID 1287137, DOI 10.1080/1120009X.1992.11739190)
  12. ↑ « Antibacterial activity of benzydamine and antibiotic-benzydamine combinations against multifold resistant clinical isolates », Arzneimittel-Forschung, vol. 46, no 3,‎ , p. 320–3 (PMID 8901158)
  13. ↑ « Intravenous self-administration of benzydamine, a non-steroidal anti-inflammatory drug with a central cannabinoidergic mechanism of action. », Addiction Biology, vol. 23, no 2,‎ , p. 610–619 (PMID 28429885, DOI 10.1111/adb.12516)

 

Liens externes[modifier | modifier le code]

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