Dasatinib

Identification
Dasatinib

N^o CAS	302962-49-8
N^o ECHA	100.228.321
Code ATC	L01XE06
SMILES	N1(CCN(CC1)CCO)c1nc(nc(c1)Nc1sc(cn1)C(Nc1c(cccc1C)Cl)=O)C PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C22H26ClN7O2S/c1-14-4-3-5-16(23)20(14)28-21(32)17-13-24-22(33-17)27-18-12-19(26-15(2)25-18)30-8-6-29(7-9-30)10-11-31/h3-5,12-13,31H,6-11H2,1-2H3,(H,28,32)(H,24,25,26,27) InChIKey : ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYAC Std. InChI : vue 3D InChI=1S/C22H26ClN7O2S/c1-14-4-3-5-16(23)20(14)28-21(32)17-13-24-22(33-17)27-18-12-19(26-15(2)25-18)30-8-6-29(7-9-30)10-11-31/h3-5,12-13,31H,6-11H2,1-2H3,(H,28,32)(H,24,25,26,27) Std. InChIKey : ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N
Propriétés chimiques
Formule	C₂₂H₂₆Cl N₇O₂S [Isomères]
Masse molaire^[1]	488,006 ± 0,028 g/mol C 54,15 %, H 5,37 %, Cl 7,26 %, N 20,09 %, O 6,56 %, S 6,57 %,

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Le dasatinib est un médicament anticancéreux (voie orale) commercialisé par Bristol-Myers Squibb sous le nom de Sprycel.

Mode d'action[modifier | modifier le code]

Le dasatinib est un multi-inhibiteur de tyrosine kinase (BCR-Abl et famille Src principalement) de type I, c'est-à-dire qu'il se loge dans le site actif de la kinase en compétition avec l'ATP sans toutefois déplacer la boucle DFG. Le groupement 2-chloro-6-méthylphényle se loge dans la poche hydrophobe, les azotes de l'aminothiazole établissent des liaisons hydrogène avec les acides aminés de la région charnièrne de la protéine. Les autres molécules ayant le même type d'action sont l'imatinib et le nilotinib.

Indications[modifier | modifier le code]

Le dasatinib est indiqué pour traiter la leucémie myéloïde chronique, accélérée ou blastique en cas de résistance ou d'intolérance à un traitement antérieur incluant l'imatinib mésilate. Il est plus efficace que ce dernier et agit plus rapidement^[2]. Le dasatinib est aussi indiqué chez l'adulte dans le traitement de la leucémie aigüe lymphoblastique à chromosome de philadelphie et de la leucémie myéloïde en phase blastique lymphoïde en cas de résistance ou intolérance à un traitement antérieur. Il est en cours de test dans plusieurs tumeurs solides^[3].

Le 6 septembre 2018, le dasatinib a obtenu une nouvelle autorisation de mise sur le marché (AMM) européenne chez les patients pédiatriques atteints de leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie (LMC Ph+) en phase chronique (LMC Ph+ PC) nouvellement diagnostiquée ou LMC Ph+ PC en cas de résistance ou d’intolérance à un traitement antérieur incluant l'imatinib^[4].

Effets indésirables fréquents[modifier | modifier le code]

perte ou prise de poids
insuffisance cardiaque congestive, dysfonctionnement cardiaque, épanchement péricardique, arythmie dont tachycardie, palpitations.
neutropénie fébrile, pancytopénie.
trouble visuel.
hémorragie du système nerveux central, étourdissement, dysgeusie, somnolence.
acouphènes, vertiges.
œdème pulmonaire, infiltration pulmonaire^[5], pneumonie, épanchements pleuraux^[6].
colite, gastrite, dyspepsie, constipation, distension abdominale, troubles des tissus mous et de la bouche.
alopécie, acné, sécheresse cutanée, urticaire, hyperhidrose.
inflammation musculaire.
troubles de l'appétit.
pneumonie, infection/inflammations des voies respiratoires hautes, infection virale herpétique, entérocolite, en particulier par réactivation du cytomégalovirus^[7].
contusion.
flush.
œdème généralisé, douleur dans la poitrine, frisson,
dépression, insomnie.
hypertension artérielle pulmonaire^[8] habituellement régressif à l'arrêt du traitement^[9].

Notes et références[modifier | modifier le code]

↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
↑ Kantarjian H, Shah NP, Hochhaus A et al. Dasatinib versus imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia, N Engl J Med, 2010;362:2260–2270
↑ Araujo J, Logothetis C, Dasatinib: a potent SRC inhibitor in clinical development for the treatment of solid tumors, Cancer Treat Rev, 2010;36:492–500
↑ (en) « Sprycel : EPAR - Product Information », sur ema.europa.eu, European Medicines Agency, 6 septembre 2018 (consulté le 9 septembre 2018).
↑ Bergeron A, Rea D, Levy V et al. Lung abnormalities after dasatinib treatment for chronic myeloid leukemia: a case series, Am J Respir Crit Care Med, 2007;176:814–818
↑ Goldblatt M, Huggins JT, Doelken P, Gurung P, Sahn SA, Dasatinib-induced pleural effusions: a lymphatic network disorder?, Am J Med Sci, 2009;338:414–417
↑ Ishiyama K, Kitawaki T, Sugimoto N et al. Principal component analysis uncovers cytomegalovirus-associated NK cell activation in Ph+ leukemia patients treated with dasatinib, Leukemia, 2017;31:203-212
↑ Lettre aux professionnels de santé - AFSSAPS - 9 septembre 2011
↑ Montani D, Bergot E, Gunther S et al. Pulmonary arterial hypertension in patients treated by dasatinib, Circulation, 2012;125:2128–2137

[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[2] Kantarjian H, Shah NP, Hochhaus A et al. Dasatinib versus imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia, N Engl J Med, 2010;362:2260–2270

[3] Araujo J, Logothetis C, Dasatinib: a potent SRC inhibitor in clinical development for the treatment of solid tumors, Cancer Treat Rev, 2010;36:492–500

[4] (en) « Sprycel : EPAR - Product Information », sur ema.europa.eu, European Medicines Agency, 6 septembre 2018 (consulté le 9 septembre 2018).

[5] Bergeron A, Rea D, Levy V et al. Lung abnormalities after dasatinib treatment for chronic myeloid leukemia: a case series, Am J Respir Crit Care Med, 2007;176:814–818

[6] Goldblatt M, Huggins JT, Doelken P, Gurung P, Sahn SA, Dasatinib-induced pleural effusions: a lymphatic network disorder?, Am J Med Sci, 2009;338:414–417

[7] Ishiyama K, Kitawaki T, Sugimoto N et al. Principal component analysis uncovers cytomegalovirus-associated NK cell activation in Ph+ leukemia patients treated with dasatinib, Leukemia, 2017;31:203-212

[8] Lettre aux professionnels de santé - AFSSAPS - 9 septembre 2011

[9] Montani D, Bergot E, Gunther S et al. Pulmonary arterial hypertension in patients treated by dasatinib, Circulation, 2012;125:2128–2137

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