Lipoprotéine(a)

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La lipoprotéine(a) (abrégé couramment en Lp(a)) est une lipoprotéine. Son gène, LPA, est situé sur le chromosome 6 humain.

L'augmentation de son taux est un facteur de risque de survenue d'une maladie cardio-vasculaire.

Cette protéine est retrouvée chez les grand-singes, l'Homme ainsi que chez le Hérisson. Les études sur d'autres animaux (rats et souris habituellement utilisés en expérimentations animales) ne sont donc pas possibles. [1]

Structure[modifier | modifier le code]

La lipoprotéine(a) est constituée d'une particule LDL liée de manière covalente à une apolipoprotéine(a) (à ne pas confondre avec l'apolipoprotéine A). L'apoliprotéine(a) est proche structurellement de la plasminogène sans activité fibrinolytique démontrée et sa taille est variable.

Génétique[modifier | modifier le code]

Il s'agit de l'un des facteurs génétiques les plus importants des maladies cardiovasculaires[2]. Le taux sanguin de cette protéine ne semble pas être influencé par un régime ou par des facteurs environnementaux[3].

Rôle[modifier | modifier le code]

Il s'agit du transporteur principal des phospholipides oxydés[4], ces derniers intervenant dans la genèse de l'athérome[5]. En particulier, ils induisent une concentration de monocytes dans la paroi artérielle et stimulent la production locale de cytokines[6].

Son taux est corrélé avec une augmentation du risque vasculaire[7],[8] et de la mortalité[9], et ce, de manière indépendante de celui du LDL cholestérol. L'augmentation de son taux comporte un facteur génétique[10]. Il existe également des arguments en faveur d'un rôle causal et non une simple association statistique[11]. Une corrélation semble exister également avec le risque de survenue d'une fibrillation atriale[12].

Son taux ne semble pas être corrélé avec celui du LDL et semble inversement corrélé avec celui des triglycérides[13]. Un taux élevé de Lp(a) est associé à un risque supérieur de survenue d'accidents cardiaques, même en cas de taux bas de LDL [14].

Une taille réduite de l'apolipoprétine(a) serait également corrélée avec une majoration du risque de survenue d'une maladie cardiaque[15].

Un variant du gène LPA est associé avec la présence de calcifications de la valve aortique[16] et le taux de lipoprotéine(a) est corrélé avec une progression plus rapide d'un rétrécissement aortique[17].

Cible thérapeutique[modifier | modifier le code]

Le taux sanguin souhaité doit être inférieur à 500mg/l, ce qui est le cas de 80 % de la population générale[7].

La niacine réduit la concentration sanguine[18] en lipoprotéine(a), mais sans preuve de réduction du risque cardiaque. Les statines augmentent le taux de lp(a)[19]. l'évolocumab, un inhibiteur du PCSK9, diminue son taux[20] mais de manière peu importante[21].

Les techniques d'aphérèses permettent de baisser de façon importante le taux sanguins de Lp(a). Utilisées chez des patients avec un taux très élevé, elles entraînent la réduction du risque vasculaire[22] avec des arguments pour une régression de l'athérome[23].

Un ARN interférent du gène LPA est en cours de développement, permettant une baisse importante du taux sanguin de la lipoprotéine(a) [24].

Le curcuma permet de faire descendre de manière significative le taux sanguin de Lpa[25].

Notes et références[modifier | modifier le code]

  1. Dr GUIMONT Marie-Christine, « BIO-ÉCONOMIE | BIOLOGIE MÉDICALE - BIOCHIMIE | LIPIDES | CHOLESTÉROL | Athérosclérose | HDL, LDL | TRIGLYCÉRIDES | BILAN LIPIDIQUE | Lipoprotéine, Lipoprotéine (a) (Lp(a)) | Lipoprotein(a), Lp(a), LDL, apoB100, apo(a), concentration plasmatique, Facteur de risque indépendant, Génétique, gène, Gène LPA, polymorphisme, variants, anticorps monoclonaux, Bilan Lipidique, Lipid Profile | RISQUE CARDIOVASCULAIRE - thrombose - sténose | Maladies cardiovasculaires, maladies coronariennes, infarctus, maladies cérébrovasculaires, Inflammation, artérite, artériopathie des membres inférieurs, anévrisme - Hypercholestérolémie, Hyperlipoprotéinémie | Diabète : Type 1 DID, type 2 DNID, HbA1c, Maladies rénales, insuffisance rénale, syndrome néphrotique - Hypothyroidie | Prévention, Dépistage, Diagnostic, Risque, Facteur de risque, Risk, Risk factor - Épidémiologie | Alimentation Nutrition | Le Patient - La Santé - La Vie - La Santé humaine | Lipids | Cholesterol, Atherosclerosis, Arteriosclerosis, Triglycerides, HDL, LDL | LIPID PROFILE | Thesis: Lipoprotein(a) Lp(a) Thèse Dr GUIMONT Marie-Christine, Praticien Hospitalier, Biologiste des Hôpitaux, Pharmacien Biologiste, AP-HP | BIOCHEMISTRY - BIO-ECONOMY - BIO-ECONOMIE.COM », sur bio-economie.com (consulté le )
  2. Kronenberg F, Utermann G, Lipoprotein(a): resurrected by genetics, J Intern Med, 2013;273:6–30
  3. Tsimikas S, Hall JL, Lipoprotein(a) as a potential causal genetic risk factor of cardiovascular disease: a rationale for increased efforts to understand its pathophysiology and develop targeted therapies, J Am Coll Cardiol, 2012;60:716–721
  4. Bergmark C, Dewan A, Orsoni A et al. A novel function of lipoprotein [a as a preferential carrier of oxidized phospholipids in human plasma], J Lipid Res, 2008;49:2230–2239
  5. Tsimikas S, Witztum JL, The role of oxidized phospholipids in mediating lipoprotein(a) atherogenicity, Curr Opin Lipidol, 2008;19:369–377
  6. van der Valk FM, Bekkering S, Kroon J et al. Oxidized phospholipids on Lipoprotein(a) elicit arterial wall inflammation and an inflammatory monocyte response in humans, Circulation, 2016;134:611-624
  7. a et b Nordestgaard BG, Chapman MJ, Ray K et al. Lipoprotein(a) as a cardiovascular risk factor: current status, Eur Heart J, 2010;31:2844-2853
  8. Danesh J, Collins R, Peto R, Lipoprotein(a) and coronary heart disease, Circulation, 2000;102:1082-1085
  9. Langsted A, Kamstrup PR, Nordestgaard BG, High lipoprotein(a) and high risk of mortality, Eur Heart J, 2019;40:2760–2770
  10. Clarke R, Peden JF, Hopewell JC et al. Genetic variants associated with Lp(a) lipoprotein level and coronary disease, N Engl J Med, 2009;361:2518-2528
  11. Kamstrup PR, Lipoprotein(a) and ischemic heart disease—a causal association?, Atherosclerosis, 2010;211:15-23
  12. Mohammadi-Shemirani P, Chong M, Narula S et al. Elevated lipoprotein(a) and risk of atrial fibrillation: an observational and Mendelian randomization study, J Am Coll Cardiol, 2022;79:1579-1590
  13. Jenner JL, Ordovas JM, Lamon-Fava S et al. Effects of age, sex, and menopausal status on plasma lipoprotein(a) levels, Circulation, 1993;87:1135-1141
  14. Khera AV, Everett BM, Caulfield MP et al. Lipoprotein(a) concentrations, Rosuvastatin therapy, and residual vascular risk: an analysis from the JUPITER Trial (Justification for the Use of Statins in Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin), Circulation, 2014;129:635–642
  15. Rifai N, Ma J, Sacks FM et al. Apolipoprotein(a) size and lipoprotein(a) concentration and future risk of angina pectoris with evidence of severe coronary atherosclerosis in men: The Physicians' Health Study, Clin Chem, 2004;50:1364-1371
  16. Thanassoulis G, Campbell CY, Owens DS et al. Genetic associations with valvular calcification and aortic stenosis, N Engl J Med, 2013;368:503–512
  17. Capoulade R, Chan KL, Yeang C et al. Oxidized phospholipids, lipoprotein(a), and progression of calcific aortic valve stenosis, J Am Coll Cardiol, 2015;66:1236–1246
  18. Carlson LA, Hamsten A, Asplund A; Pronounced lowering of serum levels of lipoprotein Lp(a) in hyperlipidaemic subjects treated with nicotinic acid, J Intern Med, 1989;226:271-276
  19. Kostner GM, Gavish D, Leopold B, Bolzano K, Weintraub MS, Breslow JL, HMG CoA reductase inhibitors lower LDL cholesterol without reducing Lp(a) levels, Circulation, 1989;80:131–139
  20. Raal FJ, Giugliano RP, Sabatine MS et al. PCSK9 inhibition-mediated reduction in Lp(a) with evolocumab: an analysis of 10 clinical trials and the LDL receptor’s role, J Lipid Res, 2016;57:1086–1096
  21. Stiekema LCA, Stroes ESG, Verweij SL et al. Persistent arterial wall inflammation in patients with elevated lipoprotein(a) despite strong low-density lipoprotein cholesterol reduction by proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 antibody treatment, Eur Heart J, 2019;40:2775 –2781
  22. Leebmann J, Roseler E, Julius U et al. Lipoprotein Apheresis in Patients with Maximally Tolerated Lipid Lowering Therapy, Lipoprotein(a)-Hyperlipoproteinemia and Progressive Cardiovascular Disease: Prospective Observational Multicenter Study, Circulation, 2013;128:2567–2576
  23. Safarova MS, Ezhov MV, Afanasieva OI et al. Effect of specific lipoprotein(a) apheresis on coronary atherosclerosis regression assessed by quantitative coronary angiography, Atheroscler Suppl, 2013;14:93–99
  24. Nissen SE, Wolski K, Balog C et al. Single ascending dose study of a short interfering RNA targeting lipoprotein(a) production in individuals with elevated plasma lipoprotein(a) levels, JAMA, 2022;327:1679–1687
  25. Yunes Panahi, Nahid Khalili, Ebrahim Sahebi et Soha Namazi, « Curcuminoids modify lipid profile in type 2 diabetes mellitus: A randomized controlled trial », Complementary Therapies in Medicine, vol. 33,‎ , p. 1–5 (ISSN 1873-6963, PMID 28735818, DOI 10.1016/j.ctim.2017.05.006, lire en ligne, consulté le )

Voir aussi[modifier | modifier le code]

Articles connexes[modifier | modifier le code]

Bibliographie[modifier | modifier le code]

  • (en) Jacob Joseph, Jaideep Chanayil Menon, Placid K. Sebastien et Abish Sudhakar, « Association of lipoprotein (a) with coronary artery disease in a South Asian population: A case-control study », PLOS ONE, vol. 17, no 5,‎ , e0267807 (ISSN 1932-6203, DOI 10.1371/journal.pone.0267807, lire en ligne, consulté le )