Dipeptidyl peptidase-4
La dipeptidyl peptidase-4 (DPP4), également connue sous le nom anglais : adenosine deaminase complexing protein 2 (ADCP2), et CD26 (cluster de différenciation 26) est une protéine qui, chez l'homme, est codée par le gène DPP4[5] situé sur le chromosome 2 humain.
L'abréviation DPP4 désigne indifféremment la protéine et le gène humain.
Fonctions
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La protéine codée par le gène DPP4 est une enzyme antigénique exprimée à la surface de la plupart des types de cellules. Elle est associée à la régulation immunitaire, à la transduction de signal et à l'apoptose.
Il s'agit d'une glycoprotéine membranaire et d'une exopeptidase à sérine qui coupe les dipeptides X-proline (où X désigne un acide aminé) à partir de l'extrémité N-terminale.
Il s'agit aussi d'une enzyme peu spécifique pour laquelle on connait un large éventail de substrats qu'il dégrade[6] : peptides contenant de la proline (ou de l'alanine), tels que des facteurs de croissance, des chimiokines[7], des neuropeptides, et des peptides vasoactifs. Il permet ainsi la dégradation du CXCL12, l'interleukine 3, l'érythropoïétine et le facteur stimulant les colonies de granulocytes et de macrophages[8].
Il permet également une stimulation des lymphocytes T[9]. Son inhibition permettrait ainsi de prévenir la réaction du greffon contre l'hôte[10].
La DPP4 est proche de la Fibroblast activation protein, alpha (en) (FAP), de l'attractine (en), de la DPP8 (en) et de la DPP9 (en).
La DPP4 joue un rôle majeur dans le métabolisme du glucose. Elle est responsable de la dégradation des incrétines tels que le glucagon-like peptide-1 et le gastric inhibitory polypeptide ou glucose-dependent insulinotropic peptide (GIP). En outre, la DPP4 semble fonctionner comme un inhibiteur dans le développement du cancer et des tumeurs[11],[12],[13].
Cible thérapeutique
[modifier | modifier le code]L'inhibition de la DPP4 par la gliptine entraîne une augmentation importante de la concentration de GLP-1 et de GIP qui provoquent une augmentation de la sécrétion d'insuline et une diminution de la sécrétion de glucagon, propriété permettant d'améliorer l'équilibre en sucre chez le diabétique[14].
Notes et références
[modifier | modifier le code]- GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000197635 - Ensembl, May 2017
- GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000035000 - Ensembl, May 2017
- « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- (en) Kameoka J, Tanaka T, Nojima Y, Schlossman SF, Morimoto C, « Direct association of adenosine deaminase with a T cell activation antigen, CD26 », Science, vol. 261, no 5120, , p. 466–469 (PMID 8101391, DOI 10.1126/science.8101391, résumé)
- (en) Chen X, « Biochemical properties of recombinant prolyl dipeptidases DPP-IV and DPP8 », Adv. Exp. Med. Biol., vol. 575, , p. 27–32 (ISBN 978-0-387-29058-4, PMID 16700505, DOI 10.1007/0-387-32824-6_3)
- Hatano R, Ohnuma K, Yamamoto J, Dang NH, Morimoto C, CD26-mediated co-stimulation in human CD8(+) T cells provokes effector function via pro-inflammatory cytokine production, Immunology, 2013;138:165-172
- Broxmeyer HE, Hoggatt J, O’Leary HA et al. Dipeptidylpeptidase 4 negatively regulates colony-stimulating factor activity and stress hematopoiesis, Nat Med, 2012;18:1786-1796
- Ohnuma K, Dang NH, Morimoto C, Revisiting an old acquaintance: CD26 and its molecular mechanisms in T cell function, Trends Immunol, 2008;29:295-301
- Farag SS, Abu Zaid M, Schwartz JE et al. Dipeptidyl peptidase 4 inhibition for prophylaxis of acute graft-versus-host disease, N Engl J Med, 2021;384:11-19
- (en) Pro B, Dang NH, « CD26/dipeptidyl peptidase IV and its role in cancer », Histol Histopathol, vol. 19, no 4, , p. 1345–51 (PMID 15375776)
- (en) Masur K, Schwartz F, Entschladen F, Niggemann B, Zaenker KS, « DPPIV inhibitors extend GLP-2 mediated tumour promoting effects on intestinal cancer cells », Regul Pept., vol. 137, no 3, , p. 147–55 (PMID 16908079, DOI 10.1016/j.regpep.2006.07.003)
- (en) Wesley UV, McGroarty M, Homoyouni A, « Dipeptidyl peptidase inhibits malignant phenotype of prostate cancer cells by blocking basic fibroblast growth factor signaling pathway », Cancer Res., vol. 65, no 4, , p. 1325–1334 (PMID 15735018, DOI 10.1158/0008-5472.CAN-04-1852)
- (en) Barnett A, « DPP-4 inhibitors and their potential role in the management of type 2 diabetes », Int. J. Clin. Pract., vol. 60, no 11, , p. 1454–1470 (PMID 17073841, DOI 10.1111/j.1742-1241.2006.01178.x).
Voir aussi
[modifier | modifier le code]Articles connexes
[modifier | modifier le code]Liens externes
[modifier | modifier le code]- La base en ligne MEROPS : S09.003
- (en) MeSH Dipeptidyl-Peptidase+IV
- (en) DPP4 sur la base de l’Université de Toronto.
