Aller au contenu

« Syndrome d'alpha-tryptasémie héréditaire » : différence entre les versions

Ajouter des liens
Un article de Wikipédia, l'encyclopédie libre.
Navigation interactive dans l’historique
← Modification précédenteModification suivante →
Contenu supprimé Contenu ajouté
VisuelWikicode
LauFaFa (discuter | contributions)
479 modifications
LauFaFa (discuter | contributions)
479 modifications
Aucun résumé des modifications
Ligne 294 : Ligne 294 :
:3 structures tétramériques différentes de cette forme mature de tryptase ont été décrits, à savoir :
:3 structures tétramériques différentes de cette forme mature de tryptase ont été décrits, à savoir :
::*'''des homotétramères composés de 4 protomères de béta-tryptase, appelés béta-tryptase'''.
::*'''des homotétramères composés de 4 protomères de béta-tryptase, appelés béta-tryptase'''.
::La béta-tryptase peut cliver plusieurs protéines, au moins in vitro<ref>{{Article |prénom1=Yoshihiro |nom1=Fukuoka |prénom2=Lawrence B. |nom2=Schwartz |titre=Active monomers of human β-tryptase have expanded substrate specificities |périodique=International immunopharmacology |volume=7 |numéro=14 |date=2007-12-20 |issn=1567-5769 |pmid=18039527 |pmcid=2278033 |doi=10.1016/j.intimp.2007.07.007 |lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2278033/ |consulté le=2019-09-23 |pages=1900–1908 }}</ref>. Plusieurs de ses substrats ont déjà été mentionnés : la béta-tryptase clive et inactive le fibrinogène<ref>{{Article |prénom1=L |nom1=SCHWARTZ |prénom2=T |nom2=BRADFORD |prénom3=B |nom3=WINTROUB |titre=316 Effect of tryptase from human mast cells on fibrinogen and plasminogen |périodique=Journal of Allergy and Clinical Immunology |volume=75 |numéro=1 |date=1985-01 |issn=0091-6749 |doi=10.1016/0091-6749(85)90451-8 |lire en ligne=http://dx.doi.org/10.1016/0091-6749(85)90451-8 |consulté le=2019-09-23 |pages=183 }}</ref> <ref>{{Article |langue=en |prénom1=L. B. |nom1=Schwartz |prénom2=C. M. |nom2=Baumgarten |prénom3=M. |nom3=Carr |prénom4=A. E. |nom4=Lawson |titre=Human tryptase fibrinogenolysis is optimal at acidic pH and generates anticoagulant fragments in the presence of the anti-tryptase monoclonal antibody B12. |périodique=The Journal of Immunology |volume=159 |numéro=7 |date=1997-10-01 |issn=0022-1767 |issn2=1550-6606 |pmid=9317153 |lire en ligne=https://www.jimmunol.org/content/159/7/3540 |consulté le=2019-09-23 |pages=3540–3548 }}</ref> <ref>{{Article |prénom1=Vanessa A. |nom1=Thomas |prénom2=Christine J. |nom2=Wheeless |prénom3=M. Sharon |nom3=Stack |prénom4=David A. |nom4=Johnson |titre=Human Mast Cell Tryptase Fibrinogenolysis:  Kinetics, Anticoagulation Mechanism, and Cell Adhesion Disruption† |périodique=Biochemistry |volume=37 |numéro=8 |date=1998-02 |issn=0006-2960 |issn2=1520-4995 |doi=10.1021/bi972119z |lire en ligne=http://dx.doi.org/10.1021/bi972119z |consulté le=2019-09-23 |pages=2291–2298 }}</ref>, active la métalloprotéase 3 pro-matrice (proMMP-3) <ref>{{Article |prénom1=B L |nom1=Gruber |prénom2=M J |nom2=Marchese |prénom3=K |nom3=Suzuki |prénom4=L B |nom4=Schwartz |titre=Synovial procollagenase activation by human mast cell tryptase dependence upon matrix metalloproteinase 3 activation. |périodique=Journal of Clinical Investigation |volume=84 |numéro=5 |date=1989-11-01 |issn=0021-9738 |doi=10.1172/jci114344 |lire en ligne=http://dx.doi.org/10.1172/jci114344 |consulté le=2019-09-23 |pages=1657–1662 }}</ref>, clive sur le kininogène de bas et haut poids moléculaire<ref>{{Chapitre|prénom1=Lawrence B.|nom1=Schwartz|prénom2=Manfred|nom2=Maier|prénom3=Jocelyn|nom3=Spragg|titre chapitre=Interaction of Human Low Molecular Weight Kininogen with Human Mast Cell Tryptase|titre ouvrage=Kinins IV|éditeur=Springer US|date=1986|isbn=9781468451450|lire en ligne=http://dx.doi.org/10.1007/978-1-4684-5143-6_15|consulté le=2019-09-23|passage=105–111}}</ref> <ref>{{Chapitre|prénom1=Lawrence B.|nom1=Schwartz|prénom2=Manfred|nom2=Maier|prénom3=Jocelyn|nom3=Spragg|titre chapitre=Interaction of Human Low Molecular Weight Kininogen with Human Mast Cell Tryptase|titre ouvrage=Kinins IV|éditeur=Springer US|date=1986|isbn=9781468451450|lire en ligne=http://dx.doi.org/10.1007/978-1-4684-5143-6_15|consulté le=2019-09-23|passage=105–111}}</ref> <ref>{{Article |prénom1=David |nom1=Proud |prénom2=Edward S. |nom2=Siekierski |prénom3=Graham S. |nom3=Bailey |titre=Identification of human lung mast cell kininogenase as tryptase and relevance of tryptase kininogenase activity |périodique=Biochemical Pharmacology |volume=37 |numéro=8 |date=1988-04 |issn=0006-2952 |doi=10.1016/0006-2952(88)90008-1 |lire en ligne=http://dx.doi.org/10.1016/0006-2952(88)90008-1 |consulté le=2019-09-23 |pages=1473–1480 }}</ref> <ref>{{Article |prénom1=ANDREW F. |nom1=WALLS |prénom2=AMANDA R. |nom2=BENNETT |prénom3=JAVIER |nom3=SUEIRAS-DIAZ |prénom4=HÅKAN |nom4=OLSSON |titre=The kininogenase activity of human mast cell tryptase |périodique=Biochemical Society Transactions |volume=20 |numéro=3 |date=1992-08 |issn=0300-5127 |issn2=1470-8752 |doi=10.1042/bst020260s |lire en ligne=http://dx.doi.org/10.1042/bst020260s |consulté le=2019-09-23 |pages=260S–260S }}</ref>. La béta-tryptase dégrade la fibronectine<ref>{{Article |prénom1=Jouko |nom1=Lohi |prénom2=Jorma |nom2=Kesksi-Oja |prénom3=Ilkka |nom3=Harvima |titre=Pericellulars substrates of human mast cell tryptase: 72,000 Dalton gelatinase and fibronectin |périodique=Journal of Cellular Biochemistry |volume=50 |numéro=4 |date=1992-12 |issn=0730-2312 |issn2=1097-4644 |doi=10.1002/jcb.240500402 |lire en ligne=http://dx.doi.org/10.1002/jcb.240500402 |consulté le=2019-09-23 |pages=337–349 }}</ref> , active la pro-urokinase<ref>{{Article |prénom1=M. |nom1=Sharon Stack |prénom2=David A. |nom2=Johnson |titre=Single chain urinary-type plasminogen activator (prourokinase) is activated by human mast cell tryptase |périodique=Fibrinolysis |volume=8 |date=1994-01 |issn=0268-9499 |doi=10.1016/0268-9499(94)90379-4 |lire en ligne=http://dx.doi.org/10.1016/0268-9499(94)90379-4 |consulté le=2019-09-23 |pages=34 }}</ref> et génère C3a à partir du complément C3 <ref>{{Article |prénom1=L.B. |nom1=Schwartz |prénom2=J.J. |nom2=Schratz |prénom3=D. |nom3=Vik |prénom4=D.T. |nom4=Fearon |titre=Metabolism of human C3 by human mast cell tryptase |périodique=Journal of Allergy and Clinical Immunology |volume=69 |numéro=1 |date=1982-01 |issn=0091-6749 |doi=10.1016/s0091-6749(62)80289-9 |lire en ligne=http://dx.doi.org/10.1016/s0091-6749(62)80289-9 |consulté le=2019-09-23 |pages=94 }}</ref>. Le peptide intestinal vaso-actif, le VIP<ref>{{Article |prénom1=G. H. |nom1=Caughey |titre=Genetic insights into mast cell chymase and tryptase function |périodique=Clinical <html_ent glyph="@amp;" ascii="&amp;"/> Experimental Allergy Reviews |volume=4 |numéro=s2 |date=2004-12 |issn=1472-9725 |doi=10.1111/j.1472-9725.2004.00041.x |lire en ligne=http://dx.doi.org/10.1111/j.1472-9725.2004.00041.x |consulté le=2019-09-23 |pages=96–101 }}</ref> et le peptide associé au gène de la calcitonine<ref>{{Article |prénom1=Andrew F. |nom1=Walls |prénom2=Susan D. |nom2=Brain |prénom3=Anita |nom3=Desai |prénom4=Peter J. |nom4=Jose |titre=Human mast cell tryptase attenuates the vasodilator activity of calcitonin generelated peptide |périodique=Biochemical Pharmacology |volume=43 |numéro=6 |date=1992-03 |issn=0006-2952 |doi=10.1016/0006-2952(92)90498-8 |lire en ligne=http://dx.doi.org/10.1016/0006-2952(92)90498-8 |consulté le=2019-09-23 |pages=1243–1248 }}</ref> sont également dégradés par la béta-tryptase. La béta-tryptase est également un puissant stimulant de la prolifération des cellules musculaires lisses, des fibroblastes et des cellules épithéliales<ref>{{Article |prénom1=T. |nom1=Hartmann |prénom2=S. J. |nom2=Ruoss |prénom3=W. W. |nom3=Raymond |prénom4=K. |nom4=Seuwen |titre=Human tryptase as a potent, cell-specific mitogen: role of signaling pathways in synergistic responses |périodique=American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology |volume=262 |numéro=5 |date=1992-05-01 |issn=1040-0605 |issn2=1522-1504 |doi=10.1152/ajplung.1992.262.5.l528 |lire en ligne=http://dx.doi.org/10.1152/ajplung.1992.262.5.l528 |consulté le=2019-09-23 |pages=L528–L534 }}</ref> <ref>{{Article |prénom1=J. A. |nom1=Cairns |prénom2=A. F. |nom2=Walls |titre=Mast cell tryptase is a mitogen for epithelial cells. Stimulation of IL-8 production and intercellular adhesion molecule-1 expression |périodique=Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950) |volume=156 |numéro=1 |date=1996-01-01 |issn=0022-1767 |pmid=8598474 |lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8598474 |consulté le=2019-09-23 |pages=275–283 }}</ref> <ref>{{Article |prénom1=J. K. |nom1=Brown |prénom2=C. L. |nom2=Tyler |prénom3=C. A. |nom3=Jones |prénom4=S. J. |nom4=Ruoss |titre=Tryptase, the dominant secretory granular protein in human mast cells, is a potent mitogen for cultured dog tracheal smooth muscle cells |périodique=American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology |volume=13 |numéro=2 |date=1995-8 |issn=1044-1549 |pmid=7626290 |doi=10.1165/ajrcmb.13.2.7626290 |lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7626290 |consulté le=2019-09-23 |pages=227–236 }}</ref> et stimule la synthèse du collagène de type I par les fibroblastes humains<ref>{{Article |prénom1=J A |nom1=Cairns |prénom2=A F |nom2=Walls |titre=Mast cell tryptase stimulates the synthesis of type I collagen in human lung fibroblasts. |périodique=Journal of Clinical Investigation |volume=99 |numéro=6 |date=1997-03-15 |issn=0021-9738 |doi=10.1172/jci119290 |lire en ligne=http://dx.doi.org/10.1172/jci119290 |consulté le=2019-09-23 |pages=1313–1321 }}</ref> <ref>{{Article |prénom1=Jianhua |nom1=Zhang |prénom2=Barry L. |nom2=Gruber |prénom3=Mary J. |nom3=Marchese |prénom4=Stanley |nom4=Zucker |titre=Mast cell tryptase does not alter matrix metalloproteinase expression in human dermal fibroblasts: Further evidence that proteolytically-active tryptase is a potent fibrogenic factor |périodique=Journal of Cellular Physiology |volume=181 |numéro=2 |date=1999-11 |issn=0021-9541 |issn2=1097-4652 |doi=10.1002/(sici)1097-4652(199911)181:2<312::aid-jcp13>3.0.co;2-1 |lire en ligne=http://dx.doi.org/10.1002/(sici)1097-4652(199911)181:2<312::aid-jcp13>3.0.co;2-1 |consulté le=2019-09-23 |pages=312–318 }}</ref>.
::La béta-tryptase peut cliver plusieurs protéines, au moins in vitro. Plusieurs de ses substrats ont déjà été mentionnés : la béta-tryptase clive et inactive le fibrinogène[39-41], active la métalloprotéase 3 pro-matrice (proMMP-3) [42], clive sur le kininogène de bas et haut poids moléculaire [43] [44-46]. La béta-tryptase dégrade la fibronectine [47], active la pro-urokinase [48] et génère C3a à partir du complément C3 [49]. Le peptide intestinal vaso-actif, le VIP [50] et le peptide associé au gène de la calcitonine [51] sont également dégradés par la béta-tryptase. &lt;/nowiki&gt; <nowiki>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2278033/#R39</nowiki> La béta-tryptase est également un puissant stimulant de la prolifération des cellules musculaires lisses, des fibroblastes et des cellules épithéliales [52-54] et stimule la synthèse du collagène de type I par les fibroblastes humains [55,56]. Aucun sujet dépourvu de gène codant pour une forme active de béta-tryptase n'a encore été rapporté. (Human subjects are protected from mast cell tryptase deficiency despite frequent inheritance of loss-of-function mutations)
::Aucun sujet dépourvu de gène codant pour une forme active de béta-tryptase n'a encore été rapporté<ref>{{Lien web|nom1=Stevens|prénom1=Richard L|titre=Faculty of 1000 evaluation for Human subjects are protected from mast cell tryptase deficiency despite frequent inheritance of loss-of-function mutations.|url=http://dx.doi.org/10.3410/f.1744959.1266057|site=F1000 - Post-publication peer review of the biomedical literature|date=2010-01-29|consulté le=2019-09-23}}</ref>.


<br />
<br />

Version du 23 septembre 2019 à 05:30


Le syndrome d'alpha-tryptasémie héréditaire, ou syndrome d'alpha-tryptasémie congénitale (en anglais, hereditary alpha tryptasemia syndrome), est l'expression d'une maladie génétique autosomique dominante, causée par l'augmentation du nombre de copies du gène TPSAB1 (en) codant spécifiquement pour l'alpha-tryptase (aussi nommé α-tryptase, tryptase α, ou encore tryptase alpha). D’après une étude publiée en 2016 dans « Nature Genetics », par des chercheurs travaillant dans le «National Institute of Allergy and Infectious Diseases» (NIAID) (traduction : « institue nationale des allergies et des maladies infectieuses »), cette maladie est caractérisée par un taux de tryptase sérique basal élevé, et par des symptômes pouvant être associés à un, ou plusieurs systèmes d'organes[1] [2].


Symptômes

Les symptômes sont hétérogènes et parfois complexes à identifier. Leurs sévérités et leurs variabilités peuvent être très différentes d'un patient à un autre : certains ont peu de symptômes, d'autres sont plus lourdement handicapées et ne peuvent pas mener une vie active normale[1] [2] [3].


Ils sont d'ordre, mais sans s'y limiter :

  • Digestifs
- troubles gastro-intestinaux tels que : des ballonnements, des douleurs abdominales, de la diarrhée et/ou constipation; souvent diagnostiqués comme un syndrome de l'intestin irritable (moins de la moitié des cas). Avec des réactions / intolérances alimentaires et médicamenteuses,
- troubles stomacaux : reflux gastriques, brûlures d'estomac.


  • Dermatologiques
- signes d'allergies tels que : démangeaisons cutanées, flush (moins de la moitié des cas, atteints par ce syndrome),
- réactions allergiques au venin d'insectes hyménoptères tels que guêpes et abeilles (un quart des cas),
- moins fréquent : de l'urticaire et des œdèmes de Quincke.


  • Cardiovasculaires
- symptômes suggérant une dysautonomie : hypotension orthostatique, palpitations, tachycardie, présyncope et syncope, vertiges et/ou difficultés à maintenir un pouls et une pression artérielle normaux ; parfois diagnostiqués comme un syndrome de tachycardie orthostatique posturale (= POTS).


  • Constitutionnels
- douleurs chroniques (musculaires, osseuses),
- fatigue,
- migraines,
- un sommeil perturbé,
- troubles de l'humeur (anxiété, dépression, irritabilité, changement d'humeur).


  • Autres
- anomalies du tissu conjonctif, telles que l'hyperlaxité articulaire.
- persistance de la dentition primaire (dents de lait).


Les porteurs d'une ou de plusieurs copies supplémentaires d'allèles de TPSAB1 codant pour de l'alpha-tryptase, appelés porteurs d'alpha-tryptasémie héréditaire, ne développent pas tous ce syndrome, malgré un taux de tryptase sérique basal plus élevé que la moyenne générale.

Les conditions qui expliquent le déclenchement de cette maladie et la variabilité des symptômes ne sont pas encore identifiées.


Nombre d'individus porteurs d'alpha-tryptasémie héréditaire

4 à 6 % de la population générale possède un taux de tryptase sérique élevé (>11.4 µg/L), sans que la, ou les causes de cette augmentation n'ai été clairement déterminées. [3] [4].

Le nombre individus porteurs d'alpha-tryptasémie héréditaire dans le monde est actuellement inconnu, mais est estimé à environ 3% de la population totale aux Etats-Unis[1] [5].

Le syndrome d'alpha-tryptasémie héréditaire n'est pas la seule pathologie qui peut expliquer un taux de tryptase sérique élevé. En effet, une élévation temporaire ou chronique de ce taux, peut aussi être due à [6]:

  • certains sous-groupes de mastocytoses (cutanées, systémiques),
  • plusieurs maladies rares de la moelle osseuse telles que certaines leucémies (leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou chronique (LMC), leucémie à éosinophiles chronique (LCE), syndrome myélodysplasique (SMP), néoplasme myéloprolifératif etc),
  • toute maladie provoquant un trouble d'activation des mastocytes.

Les recherches effectuées jusqu'alors, ne permettent pas encore de savoir si le syndrome d’alpha-tryptasémie héréditaire est une forme de SAMA ou non, et si il peut être présent dans un sous-groupe de patients atteints de ce syndrome d'activation des mastocytes[3].


Caractéristiques de l'anomalie génétique causant ce syndrome

Le gène TPSAB1 est localisé sur le chromosome 16p13.3 chez l'humain. Il code soit pour de la béta-tryptase (aussi nommé « β-tryptase », « tryptase β », ou encore « tryptase béta »), plus précisément pour la « béta-1 tryptase » ; soit pour l'apha-tryptase, plus précisément pour « l'alpha-1 tryptase ».[7].


3 génotypes différents possibles, rencontrés chez les individus ayant un nombre de copies de TPSAB1 conservé, sur leur paire de chromosomes 16 :

1) Les personnes présentant ce génotype, ont 1 copie de TPSAB1 codant pour de l'alpha-tryptase sur chacun de leurs chromosomes 16.

2) Les personnes présentant ce génotype, ont 1 copie de TPSAB1 codant pour de l'alpha-tryptase sur un de leurs chromosomes 16, et 1 codant pour de la béta-tryptase sur leur autre chromosome 16.

3) Les personnes présentant ce génotype, ont 1 copie de TPSAB1 codant pour de la béta-tryptase sur chacun de leurs chromosomes 16.


Mais il existe des individus appelés porteurs d'« alpha-tryptasémie héréditaire » qui ont une, ou plusieurs copies supplémentaires de ce gène codant spécifiquement pour de l'alpha-tryptase sur un de leurs chromosomes 16, voir plus rarement sur les 2. Cela a pour conséquence une élévation du taux de tryptase sérique et potentiellement des symptômes associés à ce trouble[1][2].


Détail des différents cas jusqu'alors identifiés, ayant hérités d'une ou de plusieurs copies supplémentaires de TPSAB1, codant pour de l'alpha-tryptase :


1. Le plus fréquent : moins de 90% des personnes identifiées concernées, parmi les porteurs d'alpha-tryptasémie héréditaire :
- des personnes avec une copie supplémentaire de TPSAB1 sur un de leurs 2 chromosomes, ont été détectées. Ou parle ici de « duplication»  de TPSAB1,
- des individus ayant hérités d'une copie supplémentaire de TPSAB1 sur leurs 2 chromosomes 16, ont aussi été observés (transmis par 2 parents porteurs d'une duplication de TPSAB1).


1) Les personnes présentant ce génotype, ont 1 copie de TPSAB1 codant pour de l'alpha-tryptase sur 1 de leurs chromosomes 16, et 2 copies de TPSAB1 codant aussi pour de l'alpha-tryptase sur leur autre chromosome 16.

2) Les personnes présentant ce génotype, ont 1 copie de TPSAB1 codant pour de la béta-tryptase sur 1 de leurs chromosomes 16, et 2 copies de TPSAB1 codant pour de l'alpha-tryptase sur leur autre chromosome 16.


Les personnes présentant ce génotype, ont 2 copies de TPSAB1 codant pour de l'alpha-tryptase sur chacun de leurs chromosomes 16.


2. Moins fréquent : moins de 10% des personnes identifiées concernées, parmi les porteurs d'alpha-tryptasémie héréditaire :

Avec des personnes qui ont deux copies supplémentaires de TPSAB1 sur un de leurs 2 chromosomes 16. On parle ici de « triplication » du gène TPSAB1.


1) Les personnes présentant ce génotype, ont 1 copie de TPSAB1 codant pour de l'alpha-tryptase sur 1 de leurs chromosomes 16, et 3 copies de TPSAB1 codant aussi pour de l'alpha-tryptase sur leur autre chromosome 16.

2) Les personnes présentant ce génotype, ont 1 copie de TPSAB1 codant pour de la béta-tryptase sur 1 de leurs chromosomes 16, et 3 copies de TPSAB1 codant pour de l'alpha-tryptase sur leur autre chromosome 16.


3. Plusieurs cas ont été répertoriés avec quatre copies supplémentaires de TPSAB1, sur un de leurs 2 chromosomes 16. On parle ici de « quintuplation » de TPSAB1[8].



1) Les personnes présentant ce génotype, ont 1 copie de TPSAB1 codant pour de l'alpha-tryptase sur 1 de leurs chromosomes 16, et 5 copies de TPSAB1 codant aussi pour de l'alpha-tryptase sur leur autre chromosome 16.

2) Les personnes présentant ce génotype, ont 1 copie de TPSAB1 codant pour de la béta-tryptase sur 1 de leurs chromosomes 16, et 5 copies de TPSAB1 codant pour de l'alpha-tryptase sur leur autre chromosome 16.


Une corrélation a été observée entre le nombre de ces copies de TPSAB1 supplémentaires, le taux de tryptase basal sérique et la gravité des symptômes des porteurs d'alpha-tryptasémie héréditaire. Plus le nombre croissant de copies de TPSAB1 est élevé, plus le taux de tryptase basale sérique augmente, et plus la sévérité des symptômes est grande[1] [2]. Un nombre de copies accru de TPSAB1 codant spécifiquement pour de la bêta-tryptase, n’a pas été signalé, mais peut potentiellement aussi exister.


Diagnostic

Le syndrome d'alpha-tryptasemie héréditaire n'a été découvert et caractérisé que très récemment, avec la première publication concernant ce syndrome qui date de décembre 2016[1]. Seuls quelques spécialistes dans le monde connaissent actuellement ce syndrome, et sont en mesure de pouvoir orienter leurs patients vers le diagnostic de cette maladie. De plus, ce syndrome présente des symptômes nombreux et variables d'un patient à un autre en souffrant.


le diagnostic se déroule en 3 étapes :


1. Identification des personnes susceptibles de se faire dépister, à savoir :

  • personnes atteintes d'un :
- syndrome d'activation mastocytaire (= SAMA, ou MCAS en anglais)[3] [9]
- syndrome de tachycardie posturale (= POTS)[9].
- syndrome d'Ehlers-Danlos (= SED ou HEDS en anglais) et d'un syndrome d'activation mastocytaire (SAMA), ou dit syndrome d’activation mastocytaire du syndrome d’Ehlers-Danlos (SAMED)[9].
- syndrome de l'intestin irritable[9].
  • personnes présentant un ou plusieurs des symptômes décrits plus haut, pour laquelle aucune cause n'a encore été trouvée.

A noter que le diagnostic d’activation mastocytaire du syndrome d’Ehlers-Danlos (SAMED), peut notamment être difficile à poser, car la frontière entre certains symptômes de ces 2 maladies reste parfois compliquée à identifier[10].

La raison principale est que, certains couples de symptômes rencontrés dans ces maladies sont parfois très similaires à ceux observés dans le syndrome d'alpha tryptasemie héréditaire, et peuvent être confondus. Rendant le diagnostic souvent très difficile à poser.


2. Dosage du taux de « tryptase sérique »

Il n'y a aucune mise en condition préalable à ce prélèvement sanguin. Cependant, ce dosage ne doit pas être fait ni pendant une réaction allergique, ni dans les 10 premiers jours suivant une réaction allergique majeure. Car ce type de réaction entraîne une élévation du taux de tryptase y compris sur les sujets non atteints par ce syndrome, pouvant donner lieu une mauvaise interprétation des résultats de ce dosage[11] [12].


  • Si le taux de tryptase dans le sang est supérieur à 10 µg/L, en particulier si un autre des 2 parents biologiques dudit concerné a également un taux élevé de tryptase, les patients testés sont beaucoup plus susceptibles d'être porteurs d'alpha-tryptasémie héréditaire[2][3].


  • Si ce taux se situe entre 7 µg/L et 8 µg/L, il est impossible de pouvoir confirmer/infirmer la possibilité qu'une personne puisse porter une copie surnuméraire du gène TPSAB1 avec ce test seul, même s’il y est peu probable que cela soit le cas[3]. Dans cette situation, il est conseillé de recommencer le dosage la tryptase sérique, tout en dosant si possible ce taux chez les 2 parents dudit concerné.

Il est a noter que des porteurs de ce trait génétique ont déjà été observés avec des taux approchant les 8 µg/L au minimum[1].


  • Si le taux de tryptase est inférieur à 7 µg/L, il est très peu probable qu'un individu testé soit porteur d'alpha-tryptasémie héréditaire. Et donc peu probable que les symptômes éprouvés soient dus au syndrome d'alpha-tryptasémie héréditaire [3].


Important : ce syndrome n'est pas la seule cause pouvant expliquer une élévation du taux de tryptase sérique. D'autres pathologies (SAMA, chocs anaphylactiques, allergies graves, mastocytoses, certaines maladies rares de la moelle osseuse...[6]) peuvent provoquer une élévation de ce taux.

D'autres facteurs peuvent aussi faire fluctuer le taux de tryptase sérique. Notamment l'âge :

- Chez les jeunes enfants : des études faites sur le dosage du taux de tryptase sérique total de nourrissons ont montré que chez les enfants de 0 à 3 mois, les concentrations sériques moyennes de tryptase sont plus élevées que chez les enfants plus âgés et les adultes. Elles diminuent progressivement en atteignant des taux similaires aux jeunes adultes vers 9-12 mois[13] [14].
  • Une étude portant sur 372 nourrissons de moins de 1 an, dont les enfants de 0 à 3 mois ont présentés une concentration sérique médiane de tryptase (6,12 ± 3,47 μg/L), avec une diminution progressive atteignant des concentrations à 3,85 ± 1,8 μg/L vers 9-12 mois[13].
  • Une autre étude sur 137 enfants âgés de dix jours à 14 ans. Où se sont les nourrissons de moins de 12 mois qui ont présentés des taux de tryptase sérique les plus élevés, avec un maximum entre zéro et trois mois (8,36 ± 2,93 μg/l). Les valeurs étaient stables et basses (entre 3,5 et 4 μg/l) chez les enfants de 12 mois à 14 ans[14].


- Chez les adultes, une étude portant sur 420 personnes de 18 à 92 ans a montré un taux de tryptase sérique médian de 4.5 μg/L (± 2,1 μg/L). Il s'élève avec l'âge, avec des concentrations qui augmentent en moyenne de manière continue de 0,28 μg/L par décennie[15].


3. Analyse génétique : identification des individus porteurs d'alpha-tryptasémie héréditaire

Il est possible de pouvoir détecter les individus porteurs d'alpha-tryptasémie héréditaire, avec un test génétique spécifique[2] [3]. Le gène TPSAB1 code soit pour de la béta-tryptase, soit pour de l'alpha-tryptase. Mais il existe un autre gène qui lui, code exclusivement pour de la béta-tryptase (plus précisément, pour la béta-2 tryptase) : le gène TPSB2 (en), situé juste en amont du gène TPSAB1[16].

Ce test permet d'identifier le nombre total d'allèles codant pour l'alpha-tryptase ainsi que pour la béta-tryptase, afin de pouvoir identifier les porteurs d'alpha tryptasémie héréditaire. Il se base sur le fait que les individus non porteurs d'alpha-tryptasémie héréditaire, ont 2n copies de TPSB2 codant pour de la béta-tryptase, et 2n copies de TPSAB1 codant pour de la béta et/ou alpha-tryptase.


3 génotypes différents possibles, rencontrés chez les individus ayant un nombre de copies de TPSAB1 conservé, sur leur paire de chromosomes 16 :

1) Les personnes présentent 2 copies de TPSB2 codant pour la béta-tryptase, et 2 copies de TPSAB1 codant pour l'alpha-tryptase. Leurs génotypes est donc 2β:2α.

2) Les personnes présentent 2 copies de TPSB2 codant pour de la béta-tryptase, 1 copie de TPSAB1 codant aussi pour de la béta-trypase, et 1 copie de TPSAB1 codant pour l'alpha-tryptase Leur génotype est donc 3β:1α

3) Les personnes présentent 2 copies de TPSB2 et 2 copies de TPSAB1, codant pour la béta-tryptase. Leurs génotypes sont donc 4β:0α.


Détails de ce test : Un prélèvement d'échantillon d'ADN des personnes à tester est nécessaire pour ce test (avec par exemple un kit de prélèvement salivaire). Cet ADN est ensuite isolé et amplifié à l'aide d'une technique de réaction en chaîne par polymérase (PCR) en gouttelettes (en), (en anglais : Droplet Digital PCR, ou dit "DDPCR").


Limites de ce test : Bien ce test soit très précis, de rares erreurs de diagnostic peuvent survenir. Ces erreurs peuvent venir :

  • d'un mauvais respect du mode d'emploi du kit de prélèvement salivaire, avec notamment :
- un endommagement de l'échantillon d'ADN des individus à tester, dû à la consommation d'aliments, de boisson, et/ou de tabac 2 heures avant le prélèvement buccal. Le café, le tabac et le thé, peuvent notamment dégrader cet ADN,
- d'une contamination de l'échantillon d'ADN testé par la présence d'un ADN extérieur (exemple : proche d'une personne à tester, qui touche par inadvertance la tête de l'écouvillon de cette personne, et qui le contamine avec son propre ADN),
- d'une confusion dans l'étiquetage des échantillons, notamment lorsque plusieurs personnes à tester sont présentes lors d'un prélèvement d'ADN (risque d'inversion des échantillons envoyés au laboratoire, entre ces personnes).


  • d'autres problèmes techniques : (mauvais conditionnement des échantillons).


  • Il a rarement déjà été détecté une variation du nombre de copies codant pour la beta-tryptase. Le pourcentage de personnes ayant un gain ou une perte d'allèle codant pour cette protéine au sein d'une population, est inconnu.

Sachant qu'en temps normal, la copie prédictive du nombre d'allèles codant pour la béta-tryptase est comprise entre 2 et 4 pour chaque individu. C'est-à-dire 2 correspondants aux 2 allèles de TPSB2, et au maximum 2 autres pour les 2 allèles de TPSAB1, tous situés sur la paire de chromosomes 16. Cela peut affecter la capacité de ce test, à prédire avec précision le nombre de copies alléliques, mais non totales, codant pour l'alpha-tryptase.


  • Certains génotypes sont impossibles à pouvoir déterminer précisément, sans que d'autres membres de la famille des personnes concernées n'ai aussi fait ce test. Bien que cela n'altère pas la capacité de cette analyse à pouvoir détecter les porteurs d'alpha-tryptasémie héréditaire en ce cas[2]. Par exemple, pour un individu qui d'après ce test, serait porteur de 2 allèles codant pour la béta-tryptase et 4 allèles codant pour l'alpha-tryptase (soit 2β:4α) ; il sera impossible de pouvoir déterminer si il est porteur d'une triplication de TPSAB1 codant pour de l'alpha-tryptase sur un chromosome 16, (avec 1 séquence conservée de TPSAB1 codant pour de l'alpha-tryptase sur son autre chromosome), ou si il a 2 duplications de TPSAB1 sur ces 2 chromosomes 16.


1) Les personnes présentent, 2 copies codant pour de la béta-tryptase, et 4 copies codant pour de l'alpha-tryptase. Leur génotype est donc 2β:4α

2) Les personnes présentent, 2 copies codant pour de la béta-tryptase, et 4 copies codant pour de l'alpha-tryptase. Leur génotype est donc aussi 2β:4α.


Actuellement, un seul laboratoire au monde se situant aux États-Unis d’Amérique pratique ce test générique. Si il est commandé en France, celui-ci ne sera donc pas remboursé par la Sécurité Sociale. La prescription de ce test doit être délivrée obligatoirement par un médecin avec le consentement du patient, conformément à l’article 16-10 du Code civil[17] :

« L'examen des caractéristiques génétiques d'une personne ne peut être entrepris qu'à des fins médicales ou de recherche scientifique. Le consentement exprès de la personne doit être recueilli par écrit préalablement à la réalisation de l'examen, après qu'elle a été dûment informée de sa nature et de sa finalité. Le consentement mentionne la finalité de l'examen. Il est révocable sans forme et à tout moment. »


Traitements

Il n'y a pas encore de traitements permettant de guérir cette maladie. Les essais cliniques prospectifs manquent cruellement pour évaluer l'efficacité des approches de traitement actuelles chez les patients atteints de ce syndrome difficile à traiter. Ces approches thérapeutiques sont actuellement personnalisées pour chaque patient, en fonction de leurs symptômes[3].

Ceux-ci se résument souvent à [18]:

  • des traitements antihistaminiques H1 associés aux antihistaminiques H2, pour traiter les symptômes cutanés et gastro-intestinaux, en bloquant certains récepteurs mastocytaires ;
  • du cromoglycate de sodium oral, si les symptômes gastro-intestinaux sont sévères, en stabilisant les membranes intestinales des mastocytes ;
  • des auto-injecteur d'adrénaline (ou d'épinéphrine), pour les personnes présentant des symptômes systémiques graves récurrents et/ou une anaphylaxie. Les déclencheurs de ces symptômes, tels que certains aliments/médicaments/piqûre d'insecte/autres, doivent être identifiés et évités.


Risques de transmission de "l'alpha-tryptasémie héréditaire"

Ce trait génétique se transmet de manière autosomique dominante. Cela signifie qu'une personne porteuse d'une seule copie supplémentaire de TPSAB1 sur un de ses 2 chromosomes 16 :

- a 50 % de chance de transmettre ce trait génétique à chacun de ses enfants et cela indépendamment du sexe,
- a au moins un de ses 2 parents biologiques porteur d'alpha-tryptasémie héréditaire.

C'est pourquoi lorsqu'une personne est diagnostiquée comme en étant porteuse, il est fortement conseillé à sa famille de se faire aussi dépister.


Précisions sur la tryptase, et recherches concernant ce syndrome

La tryptase est produite à 99% par les mastocytes et à moins de 1% par les basophiles[19] [20]. Chez les mastocytes, elle est secrétée sous 2 formes différentes[21]  :

- sous forme immature, avec des monomères d'alpha et/ou béta-tryptase appelés pro-tryptases. Ces pro-tryptases sont secrétés en continue par les mastocytes et n'ont pas d'activité enzymatique.

- sous forme mature, adoptant une structure tétramérique, faisant partie de la famille des protéases à sérine. Ces tétramères sont produits à partir de précurseurs de pro-tryptases à pH acide (5,5 – 6,9), en présence d'héparine[22] et de cathepsines[23], puis sont stockés dans des granules de sécrétion[24]. Cette forme de tryptase enzymatiquement active est libérée brutalement vers l'extérieur des mastocytes en cas de stimulis spécifiques, avec d'autres médiateurs préformés vasoactifs, proinflammatoires et nociceptifs. Ce phénomène de libération est appelé la dégranulation mastocytaire.


3 structures tétramériques différentes de cette forme mature de tryptase ont été décrits, à savoir :
  • des homotétramères composés de 4 protomères de béta-tryptase, appelés béta-tryptase.
La béta-tryptase peut cliver plusieurs protéines, au moins in vitro[25]. Plusieurs de ses substrats ont déjà été mentionnés : la béta-tryptase clive et inactive le fibrinogène[26] [27] [28], active la métalloprotéase 3 pro-matrice (proMMP-3) [29], clive sur le kininogène de bas et haut poids moléculaire[30] [31] [32] [33]. La béta-tryptase dégrade la fibronectine[34] , active la pro-urokinase[35] et génère C3a à partir du complément C3 [36]. Le peptide intestinal vaso-actif, le VIP[37] et le peptide associé au gène de la calcitonine[38] sont également dégradés par la béta-tryptase. La béta-tryptase est également un puissant stimulant de la prolifération des cellules musculaires lisses, des fibroblastes et des cellules épithéliales[39] [40] [41] et stimule la synthèse du collagène de type I par les fibroblastes humains[42] [43].
Aucun sujet dépourvu de gène codant pour une forme active de béta-tryptase n'a encore été rapporté[44].


  • des homotétramères composés de 4 protomères d'alpha-tryptase, appelés alpha-tryptase, qui présentent une activité protéolytique négligeable. (The crystal structure of human alpha1-tryptase reveals a blocked substratebinding region +Human Tryptases α and β/II Are Functionally Distinct Due, in Part, to a Single Amino Acid Difference in One of the Surface Loops That Forms the Substrate-binding Cleft
Une étude a rapportée que sur 274 personnes étudiées, 30% en moyenne portent des allèles de TPSAB1 codant uniquement pour la béta-tryptase et ne produisent pas d'alpha-tryptase. Ce déficit est courant et varie considérablement entre les groupes ethniques. Aucun phénotype clinique dû à ce manque n'a encore été observé. (Genetic deficiency of human mast cell a‐tryptase).


  • des hétérotétramères composés des protomères 2 alpha et 2 béta-tryptase, appelés alpha/béta-tryptase (nommé aussi α/β-tryptase).
Une étude publié en juillet 2019, à montré que les alpha/béta-tryptases se forment naturellement chez les individus qui expriment l'alpha-tryptase (et donc porteurs d'au moins un allèle TPSAB1 codant pour cette protéine). Cette étude à aussi mis en évidence que L'alpha/béta-tryptase, contrairement à la béta-tryptase :


→ active le récepteur PAR2.
D'autres études ont montrées que ce récepteur est exprimé sur des types de cellules tels que le muscle lisse, le système nerveux périphérique et central et l'endothélium (et est hautement exprimé dans les poumons, le foie, le tube digestif, la peau, les vaisseaux sanguins) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/2150#gene-expression. PAR2 joue un rôle important dans l'inflammation, la nociception avec l'induction et le maintien de la douleur persistante, en particulier dans les douleurs inflammatoires, neuropathiques, cancéreuses Protease-activated receptor 2: activation, signalling and function +The Role of Protease-Activated Receptor Ty pe 2 in Nociceptive Signaling and Pain et contribue à l'obésité et au dysfonctionnement métabolique. Diet-induced obesity, adipose inflammation, and metabolic dysfunction correlating with PAR2 expression are attenuated by PAR2 antagonism.


→ facilite la dégranulation des mastocytes, lorsque la peau est soumise à des vibrations.
Et ce, en clivant la sous-unité α des récepteurs transmembranaires EMR2 (EGF-like module-containing mucin-like hormone receptor-like 2 ), situés à la surface des mastocytes. Les chercheurs de cette même étude, pensent que ce clivage par l'alpha/béta-tryptase affaiblie probablement l’association de cette sous-unité α avec le sulfate de dermatane, contenu dans tissu conjonctif de la peau. Ce qui engendre la séparation entre cette même sous-unité α et la sous-unité β auparavant liés de ces récepteurs EMR2, qui va provoquer une cascade de réactions biochimique à l'intérieur des mastocytes, aboutissant à la dégranulation de ces cellules et aux réactions urticaires observées. Ces chercheurs on émis comme hypothèse, que chez les personnes atteintes d'alpha-tryptasemie héréditaire, l'alpha/béta-tryptase contribue probablement aux réactions urticaires vibratoires, provoquées chez presque tous les patients touchés par ces symptômes.


Ainsi, l’activation de PAR2 et/ou EMR2 par l'alpha/béta-tryptase peut contribuer au prurit, à la dysautonomie et aux symptômes de douleur associés à l'alpha-tryptasémie héréditaire.
L'existence d'autres différences dans la spécificité de substrats entre la béta-tryptase et l'alpha/béta-tryptase, reste à présager. Ce nouveau répertoire de substrats, pourrait aussi être la cause de certaines des caractéristiques cliniques de l'alpha-tryptasémie héréditaire et d'autres troubles impliquant les mastocytes.
Ces différences de substrats, sont plausiblement explicables par des effets allostériques différents des protomères d'α-tryptase sur les protomères de béta-tryptase voisins dans les molécules d'alpha/béta-tryptase, par rapport aux effets allostériques des protomères de béta-tryptase de la béta-tryptase sur les autres protomères voisins (Maun et al., 2018) des molécules de béta-tryptase.


D'une manière générale, toujours selon cette étude, l'alpha/béta-tryptase devrait être considérée comme un médiateur pouvant influencer la gravité des troubles induits par les mastocytes, au niveau des tissus où ils sont naturellement abondants, comme dans les tissus muqueux, le derme et les sites périvasculaires, ou lorsqu’ils s’accumulent dans le cadre d’un processus pathologique, tel que dans le muscle lisse bronchique des asthmatiques (Brightling et coll., 2002).


Chez les individus non porteurs d'alpha-tryptasémie héréditaire, ayant un ou deux gènes de TPSAB2 codant pour l'alpha-tryptase, l'alpha/béta-tryptase est susceptible d'affecter une grande variété de troubles, notamment l’asthme, la dermatite atopique, les maladies inflammatoires de l’intestin, l'arthrite et le syndrome d’activation des mastocytes. (voir les ref en prec dans l'article).


A noter que la méthode utilisée pour mesurer la « tryptase sérique totale » (ImmunoCAP) permet de doser sans les distinguer, les formes de tryptases matures et immatures contenues dans le sérum[12].



D'autres pistes on déjà été explorées : Le locus contenant le gène de CACNA1H est situé juste à côté du locus de la tryptase (comportant 5 gènes : TPSG1, TPSB2, TPSAB1, et TPSD1). CACNA1H code pour la sous-unité α1H nommée Cav3.2, du canal calcique « voltage dépendant » de type T. Les canaux calciques de type T dépendant de la tension basse sont exprimés dans l'ensemble du système nerveux, où ils jouent un rôle essentiel dans la formation de l'excitabilité neuronale. Et ce, en contribuant notamment à la transmission de signaux nociceptifs. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0896627314006473 +,Choi S, Na HS, Kim J, et al. Attenuated pain responses in mice lacking Ca(V)3.2 T-type channels. Genes Brain Behav 2007;6:425–431. Actuellement, on en sait peu sur les mécanismes cellulaires contrôlant l'expression et la fonction des canaux de type T.

Des troubles liés à différentes variations génétiques de CACNA1H ont néanmoins déjà été identifiés, tels que l'épilepsie d'absence de l'enfant, Khosravani H, Altier C, Simms B, et al. Gating effects of mutations in the Cav3.2 T-type calcium channel associated with childhood absence epilepsy. J Biol Chem 2004;279:9681–9684 , l'hyperaldostéronisme primaire, https://academic.oup.com/endo/article/157/8/3016/2422350, l'hypersensibilité du colon observée dans le syndrome de l'intestin irritable chez des modèles d'animaux. Marger F, Gelot A, Alloui A, et al. T-type calcium channels contribute to colonic hypersensitivity in a rat model of irritable bowel syndrome. Proc Natl Acad Sci USA 2011;108:11268–11273.


- Un haplotype a été identifié comme étant couramment cohérité avec des duplications de TPSAB1, chez environ 2 tiers des individus testés ayant le syndrome d'alpha-tryptasémie héréditaire. Cet haplotype comprend trois variations génétiques fonctionnelles (induites respectivement par trois mutations faux-sens) présent sur un même allèle de CACNA1H.
Aucun effet clinique induit par ces variations n'a été détecté à l'état hétérozygote, malgré la constatation in vitro d'un gain partiel de fonction des canaux calciques Cav3.2, codés par cet allèle de CACNA1H portant ces 3 variations génétiques. L'importance de ces variations sur les phénotypes cliniques potentiels à l'état homozygote, n'a pas encore été explorée. Aucune étude sur leurs effets éventuels, au-delà des symptômes associés au nombre accru de copies de TPSAB1 n'a encore été effectuée.


- 2 variations génétiques présentes sur un l'allèle de TPSG1 (induits respectivement par 2 mutations faux-sens), codant pour la gamma-tryptase étaient également présentes exclusivement, et fréquemment rencontrées avec l'haplotype décrit ci-dessus, dans les familles testées. Les effets potentiels de ces variations n’ont pas encore été étudiés in vitro.


Quelques précisions : la gamma-tryptase (aussi nommée « γ-tryptase », « tryptase γ », « tryptase gamma »,  ou encore « Tryptase transmembranaire (TMT) »), codée par TPSG1, est une protéase à sérine avec a une structure assez semblable à celle des alpha- et béta-tryptases. Avec notamment 50% de la séquence d'acides aminés de son domaine catalytique, semblable à celle de la béta-1 tryptase (codé par TPSAB1). Malgré certaines similitudes structurelles, la γ-tryptase semble avoir des fonctionnalités différentes avec certaines activités protéolytiques distinctes de la béta 1 tryptase. La gamma-tryptase, n’est pas connu pour être sécrété, seulement stockée dans les granules de sécrétion et exprimée de manière transitoire sur surface externe de la membrane plasmique des mastocytes grâce à son domaine transmembranaire, après leur dégranulation.

Des expériences ont montrés que la TMT à la capacité d'induire une hyperréactivité bronchique dans les poumons des rats en activant une voie dépendante de l'IL-13, IL-4Rα, et STAT6. https://www.researchgate.net/publication/232303876_Biochemical_and_Functional_Characterization_of_Human_Transmembrane_Tryptase_TMTTryptase_g . Mais de nombreux travaux supplémentaires sont nécessaires pour comprendre le rôle fonctionnel de la gamma-tryptase de type sauvage dans les mastocytes humains avant de pouvoir entreprendre l'analyse fonctionnelle de l'allèle de TPSG1 portant ces 2 variations.


Le lien entre l'augmentation du nombre de copies du gène TPSAB1 codant pour l'alpha-tryptase et les symptômes éprouvés par les personnes atteintes d'alpha-tryptasémie héréditaire, n'a pas encore été clairement défini. Ce domaine reste un sujet nécessitant des recherches spécifiques, pour être mieux compris et approfondi.

Notes et références

  1. ↑ a b c d e f et g Jonathan J. Lyons, Xiaomin Yu, Jason D. Hughes et Quang T. Le, « Elevated basal serum tryptase identifies a multisystem disorder associated with increased TPSAB1 copy number », Nature Genetics, vol. 48, no 12,‎ , p. 1564–1569 (ISSN 1546-1718, PMID 27749843, PMCID 5397297, DOI 10.1038/ng.3696, lire en ligne, consulté le )
  2. ↑ a b c d e f et g Jonathan J. Lyons, « Hereditary alpha tryptasemia: genotyping and associated clinical features », Immunology and allergy clinics of North America, vol. 38, no 3,‎ , p. 483–495 (ISSN 0889-8561, PMID 30007465, PMCID 6411063, DOI 10.1016/j.iac.2018.04.003, lire en ligne, consulté le )
  3. ↑ a b c d e f g h et i « Hereditary Alpha Tryptasemia and Hereditary Alpha Tryptasemia Syndrome FAQ | NIH: National Institute of Allergy and Infectious Diseases », sur www.niaid.nih.gov (consulté le )
  4. ↑ C. Fellinger, W. Hemmer, S. Wöhrl et G. Sesztak-Greinecker, « Clinical characteristics and risk profile of patients with elevated baseline serum tryptase », Allergologia Et Immunopathologia, vol. 42, no 6,‎ , p. 544–552 (ISSN 1578-1267, PMID 25224360, DOI 10.1016/j.aller.2014.05.002, lire en ligne, consulté le )
  5. ↑ Quang T. Le, Jonathan J. Lyons, Andrea N. Naranjo et Ana Olivera, « Impact of naturally forming human α/β-tryptase heterotetramers in the pathogenesis of hereditary α-tryptasemia », The Journal of Experimental Medicine,‎ (ISSN 1540-9538, PMID 31337736, DOI 10.1084/jem.20190701, lire en ligne, consulté le )
  6. ↑ a et b Peter Valent, Wolfgang R. Sperr, Karl Sotlar et Andreas Reiter, « The serum tryptase test: an emerging robust biomarker in clinical hematology », Expert Review of Hematology, vol. 7, no 5,‎ , p. 683–690 (ISSN 1747-4094, PMID 25169217, PMCID 4603354, DOI 10.1586/17474086.2014.955008, lire en ligne, consulté le )
  7. ↑ « TPSAB1 tryptase alpha/beta 1 [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI », sur www.ncbi.nlm.nih.gov (consulté le )
  8. ↑ Vito Sabato, Jack Chovanec, Margaretha Faber et Joshua D. Milner, « First Identification of an Inherited TPSAB1 Quintuplication in a Patient with Clonal Mast Cell Disease », Journal of Clinical Immunology, vol. 38, no 4,‎ , p. 457–459 (ISSN 1573-2592, PMID 29748908, DOI 10.1007/s10875-018-0506-y, lire en ligne, consulté le )
  9. ↑ a b c et d « Hereditary alpha tryptasemia syndrome | Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program », sur rarediseases.info.nih.gov (consulté le )
  10. ↑ « "SED ou SAMA SAMA et SED SAMED" par le Dr D. GROSSIN, Président du Groupe d’Etude et de Recherche (= GERSED) de France », sur http://www.gersed.com/ (consulté le )
  11. ↑ « Labtest - Tryptase », sur www.labtestsonline.fr (consulté le )
  12. ↑ a et b « ImmunoCAP Tryptase - Phadia - Setting the Standard - Phadia.com », sur www.phadia.com (consulté le )
  13. ↑ a et b Wahib Belhocine, Zouher Ibrahim, Véronique Grandné et Christophe Buffat, « Total serum tryptase levels are higher in young infants », Pediatric Allergy and Immunology: Official Publication of the European Society of Pediatric Allergy and Immunology, vol. 22, no 6,‎ , p. 600–607 (ISSN 1399-3038, PMID 21736626, DOI 10.1111/j.1399-3038.2011.01166.x, lire en ligne, consulté le )
  14. ↑ a et b Z. Ibrahim, P. Bongrand, P. Carayon et J. Vitte, « Détermination du taux sérique de tryptase dans une population pédiatrique », Revue Française d'Allergologie, vol. 49, no 7,‎ , p. 524–527 (ISSN 1877-0320, DOI 10.1016/j.reval.2009.05.001, lire en ligne, consulté le )
  15. ↑ Arturo Gonzalez-Quintela, Luis Vizcaino, Francisco Gude et Jesus Rey, « Factors influencing serum total tryptase concentrations in a general adult population », Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, vol. 48, no 5,‎ , p. 701–706 (ISSN 1437-4331, PMID 20178448, DOI 10.1515/CCLM.2010.124, lire en ligne, consulté le )
  16. ↑ « TPSB2 tryptase beta 2 (gene/pseudogene) [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI », sur www.ncbi.nlm.nih.gov (consulté le )
  17. ↑ Code civil - Article 16-10 (lire en ligne)
  18. ↑ (en) Jonathan J. Lyons, « Hereditary Alpha Tryptasemia », Immunology and Allergy Clinics of North America, vol. 38, no 3,‎ , p. 483–495 (DOI 10.1016/j.iac.2018.04.003, lire en ligne, consulté le )
  19. ↑ Sherryline Jogie-Brahim, Hae-Ki Min, Yoshihiro Fukuoka et Han-Zhang Xia, « Expression of α-tryptase and β-tryptase by human basophils », Journal of Allergy and Clinical Immunology, vol. 113, no 6,‎ , p. 1086–1092 (ISSN 0091-6749, DOI 10.1016/j.jaci.2004.02.032, lire en ligne, consulté le )
  20. ↑ (en) Barbara Foster, Lawrence B. Schwartz, Gilles Devouassoux et Dean D. Metcalfe, « Characterization of mast-cell tryptase-expressing peripheral blood cells as basophils », Journal of Allergy and Clinical Immunology, vol. 109, no 2,‎ , p. 287–293 (DOI 10.1067/mai.2002.121454, lire en ligne, consulté le )
  21. ↑ Joana Vitte, « Human mast cell tryptase in biology and medicine », Molecular Immunology, vol. 63, no 1,‎ , p. 18–24 (ISSN 0161-5890, DOI 10.1016/j.molimm.2014.04.001, lire en ligne, consulté le )
  22. ↑ K. Sakai, S. Ren et L. B. Schwartz, « A novel heparin-dependent processing pathway for human tryptase. Autocatalysis followed by activation with dipeptidyl peptidase I », The Journal of Clinical Investigation, vol. 97, no 4,‎ , p. 988–995 (ISSN 0021-9738, PMID 8613553, DOI 10.1172/JCI118523, lire en ligne, consulté le )
  23. ↑ Quang T. Le, Gregorio Gomez, Wei Zhao et Jiang Hu, « Processing of human protryptase in mast cells involves cathepsins L, B and C », Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), vol. 187, no 4,‎ , p. 1912–1918 (ISSN 0022-1767, PMID 21742978, PMCID 3150348, DOI 10.4049/jimmunol.1001806, lire en ligne, consulté le )
  24. ↑ (en) Yoshihiro Fukuoka, George Moxley, Wei Zhao et Jiang Hu, « Tryptase Precursors Are Preferentially and Spontaneously Released, Whereas Mature Tryptase Is Retained by HMC-1 Cells, Mono-Mac-6 Cells, and Human Skin-Derived Mast Cells », The Journal of Immunology, vol. 170, no 11,‎ , p. 5667–5673 (ISSN 0022-1767 et 1550-6606, PMID 12759448, DOI 10.4049/jimmunol.170.11.5667, lire en ligne, consulté le )
  25. ↑ Yoshihiro Fukuoka et Lawrence B. Schwartz, « Active monomers of human β-tryptase have expanded substrate specificities », International immunopharmacology, vol. 7, no 14,‎ , p. 1900–1908 (ISSN 1567-5769, PMID 18039527, PMCID 2278033, DOI 10.1016/j.intimp.2007.07.007, lire en ligne, consulté le )
  26. ↑ L SCHWARTZ, T BRADFORD et B WINTROUB, « 316 Effect of tryptase from human mast cells on fibrinogen and plasminogen », Journal of Allergy and Clinical Immunology, vol. 75, no 1,‎ , p. 183 (ISSN 0091-6749, DOI 10.1016/0091-6749(85)90451-8, lire en ligne, consulté le )
  27. ↑ (en) L. B. Schwartz, C. M. Baumgarten, M. Carr et A. E. Lawson, « Human tryptase fibrinogenolysis is optimal at acidic pH and generates anticoagulant fragments in the presence of the anti-tryptase monoclonal antibody B12. », The Journal of Immunology, vol. 159, no 7,‎ , p. 3540–3548 (ISSN 0022-1767 et 1550-6606, PMID 9317153, lire en ligne, consulté le )
  28. ↑ Vanessa A. Thomas, Christine J. Wheeless, M. Sharon Stack et David A. Johnson, « Human Mast Cell Tryptase Fibrinogenolysis:  Kinetics, Anticoagulation Mechanism, and Cell Adhesion Disruption† », Biochemistry, vol. 37, no 8,‎ , p. 2291–2298 (ISSN 0006-2960 et 1520-4995, DOI 10.1021/bi972119z, lire en ligne, consulté le )
  29. ↑ B L Gruber, M J Marchese, K Suzuki et L B Schwartz, « Synovial procollagenase activation by human mast cell tryptase dependence upon matrix metalloproteinase 3 activation. », Journal of Clinical Investigation, vol. 84, no 5,‎ , p. 1657–1662 (ISSN 0021-9738, DOI 10.1172/jci114344, lire en ligne, consulté le )
  30. ↑ Lawrence B. Schwartz, Manfred Maier et Jocelyn Spragg, « Interaction of Human Low Molecular Weight Kininogen with Human Mast Cell Tryptase », dans Kinins IV, Springer US, (ISBN 9781468451450, lire en ligne), p. 105–111
  31. ↑ Lawrence B. Schwartz, Manfred Maier et Jocelyn Spragg, « Interaction of Human Low Molecular Weight Kininogen with Human Mast Cell Tryptase », dans Kinins IV, Springer US, (ISBN 9781468451450, lire en ligne), p. 105–111
  32. ↑ David Proud, Edward S. Siekierski et Graham S. Bailey, « Identification of human lung mast cell kininogenase as tryptase and relevance of tryptase kininogenase activity », Biochemical Pharmacology, vol. 37, no 8,‎ , p. 1473–1480 (ISSN 0006-2952, DOI 10.1016/0006-2952(88)90008-1, lire en ligne, consulté le )
  33. ↑ ANDREW F. WALLS, AMANDA R. BENNETT, JAVIER SUEIRAS-DIAZ et HÅKAN OLSSON, « The kininogenase activity of human mast cell tryptase », Biochemical Society Transactions, vol. 20, no 3,‎ , p. 260S–260S (ISSN 0300-5127 et 1470-8752, DOI 10.1042/bst020260s, lire en ligne, consulté le )
  34. ↑ Jouko Lohi, Jorma Kesksi-Oja et Ilkka Harvima, « Pericellulars substrates of human mast cell tryptase: 72,000 Dalton gelatinase and fibronectin », Journal of Cellular Biochemistry, vol. 50, no 4,‎ , p. 337–349 (ISSN 0730-2312 et 1097-4644, DOI 10.1002/jcb.240500402, lire en ligne, consulté le )
  35. ↑ M. Sharon Stack et David A. Johnson, « Single chain urinary-type plasminogen activator (prourokinase) is activated by human mast cell tryptase », Fibrinolysis, vol. 8,‎ , p. 34 (ISSN 0268-9499, DOI 10.1016/0268-9499(94)90379-4, lire en ligne, consulté le )
  36. ↑ L.B. Schwartz, J.J. Schratz, D. Vik et D.T. Fearon, « Metabolism of human C3 by human mast cell tryptase », Journal of Allergy and Clinical Immunology, vol. 69, no 1,‎ , p. 94 (ISSN 0091-6749, DOI 10.1016/s0091-6749(62)80289-9, lire en ligne, consulté le )
  37. ↑ G. H. Caughey, « Genetic insights into mast cell chymase and tryptase function », Clinical <html_ent glyph="@amp;" ascii="&"/> Experimental Allergy Reviews, vol. 4, no s2,‎ , p. 96–101 (ISSN 1472-9725, DOI 10.1111/j.1472-9725.2004.00041.x, lire en ligne, consulté le )
  38. ↑ Andrew F. Walls, Susan D. Brain, Anita Desai et Peter J. Jose, « Human mast cell tryptase attenuates the vasodilator activity of calcitonin generelated peptide », Biochemical Pharmacology, vol. 43, no 6,‎ , p. 1243–1248 (ISSN 0006-2952, DOI 10.1016/0006-2952(92)90498-8, lire en ligne, consulté le )
  39. ↑ T. Hartmann, S. J. Ruoss, W. W. Raymond et K. Seuwen, « Human tryptase as a potent, cell-specific mitogen: role of signaling pathways in synergistic responses », American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology, vol. 262, no 5,‎ , L528–L534 (ISSN 1040-0605 et 1522-1504, DOI 10.1152/ajplung.1992.262.5.l528, lire en ligne, consulté le )
  40. ↑ J. A. Cairns et A. F. Walls, « Mast cell tryptase is a mitogen for epithelial cells. Stimulation of IL-8 production and intercellular adhesion molecule-1 expression », Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950), vol. 156, no 1,‎ , p. 275–283 (ISSN 0022-1767, PMID 8598474, lire en ligne, consulté le )
  41. ↑ J. K. Brown, C. L. Tyler, C. A. Jones et S. J. Ruoss, « Tryptase, the dominant secretory granular protein in human mast cells, is a potent mitogen for cultured dog tracheal smooth muscle cells », American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, vol. 13, no 2,‎ , p. 227–236 (ISSN 1044-1549, PMID 7626290, DOI 10.1165/ajrcmb.13.2.7626290, lire en ligne, consulté le )
  42. ↑ J A Cairns et A F Walls, « Mast cell tryptase stimulates the synthesis of type I collagen in human lung fibroblasts. », Journal of Clinical Investigation, vol. 99, no 6,‎ , p. 1313–1321 (ISSN 0021-9738, DOI 10.1172/jci119290, lire en ligne, consulté le )
  43. ↑ Jianhua Zhang, Barry L. Gruber, Mary J. Marchese et Stanley Zucker, « Mast cell tryptase does not alter matrix metalloproteinase expression in human dermal fibroblasts: Further evidence that proteolytically-active tryptase is a potent fibrogenic factor », Journal of Cellular Physiology, vol. 181, no 2,‎ , p. 312–318 (ISSN 0021-9541 et 1097-4652, DOI 10.1002/(sici)1097-4652(199911)181:2<312::aid-jcp13>3.0.co;2-1, <312::aid-jcp13>3.0.co;2-1 lire en ligne, consulté le )
  44. ↑ Richard L Stevens, « Faculty of 1000 evaluation for Human subjects are protected from mast cell tryptase deficiency despite frequent inheritance of loss-of-function mutations. », sur F1000 - Post-publication peer review of the biomedical literature, (consulté le )
Ce document provient de « https://fr.wikipedia.org/w/index.php?title=Syndrome_d%27alpha-tryptasémie_héréditaire&oldid=162892124 ».