Thrombospondine 1

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THBS1
Structures disponibles
PDBRecherche d'orthologue: PDBe RCSB
Identifiants
AliasesTHBS1
IDs externesOMIM: 188060 MGI: 98737 HomoloGene: 31142 GeneCards: THBS1
Wikidata
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La thrombospondine 1 est une protéine appartenant à la famille des thrombospondines. Son gène est THBS1 situé sur le chromosome 15 humain.

Rôles[modifier | modifier le code]

Elle a un rôle de mécano-récepteur : liée à l'IAP (« integrin associated protein »), sa conformation se modifie en cas de flux sanguin turbulent[5], activant le NOX1[6], modulant par ce biais la vasodilatation des vaisseaux. En particulier, le complexe THBS1-IAP contribue au mécanisme d'une hypertension artérielle pulmonaire[7]. Elle favorise la rigidification vasculaire[8].

Elle a également une action anti-angiogenèse et permet l'activation du TGF bêta[9]. Elle est d'ailleurs l'un des principaux activateurs de ce signal[10]. Elle favorise la formation d'un néo-intima et active les cellules musculaires lisses vasculaires[11].

Son expression est augmentée en cas d'ischémie des membres inférieurs[12].

Elle favorise la cicatrisation ainsi que la fibrose[13].

Notes et références[modifier | modifier le code]

  1. a b et c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000137801 - Ensembl, May 2017
  2. a b et c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000040152 - Ensembl, May 2017
  3. « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
  4. « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
  5. Freyberg MA, Kaiser D, Graf R, Buttenbender J, Friedl P, Proatherogenic flow conditions initiate endothelial apoptosis via thrombospondin-1 and the integrin-associated protein, Biochem Biophys Res Commun, 2001;286:141–149
  6. Csányi G, Yao M, Rodríguez AI et al. Thrombospondin-1 regulates blood flow via CD47 receptor-mediated activation of NADPH oxidase 1, Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2012;32:2966–2973
  7. Rogers NM, Sharifi-Sanjani M, Yao M et al. TSP1-CD47 signaling is upregulated in clinical pulmonary hypertension and contributes to pulmonary arterial vasculopathy and dysfunction, Cardiovasc Res, 2017;113:15–29
  8. Kim CW, Pokutta-Paskaleva A, Kumar S et al. Disturbed flow promotes arterial stiffening through thrombospondin-1, Circulation, 2017;136:1217-1232
  9. Mustonen E, Ruskoaho H, Rysä J, Thrombospondins, potential drug targets for cardiovascular diseases, Basic Clin Pharmacol Toxicol, 2013;112:4–12
  10. Crawford SE, Stellmach V, Murphy-Ullrich JE et al. Thrombospondin-1 is a major activator of TGF-beta1 in vivo, Cell, 1998;93:1159–1170
  11. Moura R, Tjwa M, Vandervoort P, Cludts K, Hoylaerts MF, Thrombospondin-1 activates medial smooth muscle cells and triggers neointima formation upon mouse carotid artery ligation, Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2007;27:2163–2169.
  12. Favier J, Germain S, Emmerich J, Corvol P, Gasc JM, Critical overexpression of thrombospondin 1 in chronic leg ischaemia, J Pathol, 2005;207:358–366
  13. Sweetwyne MT, Murphy-Ullrich JE, Thrombospondin1 in tissue repair and fibrosis: TGF-β-dependent and independent mechanisms, Matrix Biol, 2012;31:178–186