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	microcéphaline,; primaire autosomique récessive 1
	; Structure cristallographique du N-terminal BRCT de la microcéphaline humaine (MCPH1)
Caractéristiques générales
Nom approuvé	MCPH1
Locus	8p23

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La microcéphaline (MCPH1) est un gène qui est exprimé au cours du développement du cerveau du fœtus. Certaines mutations du gène MCPH1, à l'état homozygote, provoquent une microcéphalie primaire^[1]^,^[2]^,^[3]. C’est à dire un cerveau de taille sévèrement réduite. Pour cette raison, il a été supposé que ce gène et ses variantes avaient un rôle dans le développement du cerveau^[4]^,^[5]. Cependant, aucune influence de ce gène ou d’ASPM (qui est un autre gène similaire associé à la microcéphalie) n'a encore été démontré sur la capacité mentale ou le comportement chez des individus normaux^[6]^,^[7]. Toutefois, une association a été établie entre les variations normales de la structure du cerveau, telle que mesurée par IRM (par exemple, la surface du cortex et le volume total du cerveau) et des variations génétiques communes au sein du gène MCPH1 et d’un autre gène similaire associé à la microcéphalie CDK5RAP2^[8].

Structure

Les protéines de la microcéphaline contiennent les trois domaines suivants :

domaine BRCT N-terminal
domaine de protéine centrale de la microcéphaline (IPR022047)
domaine BRCT C-terminal

Expression dans le cerveau

MCPH1 est exprimé dans le cerveau fœtal, le cerveau antérieur en voie de développement, ainsi que sur les parois des ventricules latéraux. Les cellules de cette région se divisent, produisant des neurones qui migrent pour éventuellement former le cortex cérébral.

Évolution

Une forme dérivée de MCPH1 appelé haplogroupe D est apparue il y a environ 37 000 ans (entre il y a 14 000 et 60 000 ans) et s’est répandue pour devenir la forme la plus courante de microcéphaline partout dans le monde sauf en Afrique subsaharienne. Cette propagation rapide suggère un processus de sélection naturelle fort et récent^[9]^,^[10]. Cependant, les scientifiques n’ont pas identifié les pressions évolutives qui pourraient avoir causé la propagation de ces mutations^[11]. Cette variante du gène est suspectée de contribuer à l'augmentation de volume du cerveau^[12]. La distribution contemporaine des formes ancestrales de MCPH1 et ASPM est corrélée avec l'incidence des langues tonales, mais la nature de cette relation est loin d'être claire^[13].

L’haplogroupe D pourrait provenir d'une lignée séparée de l'homme moderne depuis environ 1,1 millions d'années. L’haplogroupe aurait ensuite par introgression été intégré dans le génome des humains modernes. Cette constatation confirme la possibilité de mélange entre l'homme moderne et des lignées d’Homo spp éteints (Species pluralis)^[10] En particulier les Néandertaliens ont été suggérés comme la source possible de cet haplotype sans être confirmé^[14]^,^[15].

Controverses

Les résultats de ces découvertes ont généré une controverse considérable dans le monde de la science. John Derbyshire, dans un article pour The National Review Online, écrit qu'à la suite de ces résultats « notre rêve chéri d'une méritocratie multiethnique et harmonieuse [...] pourrait se révéler illusoire »^[16]. Richard Lewontin considère les deux articles publiés comme « des exemples flagrants d’interprétation abusive des données pour provoquer un écho médiatique ». Bruce Lahn soutient que la science des études est saine et admet volontiers qu’un lien direct entre ces gènes et la cognition ou l'intelligence n'a pas été clairement établi. Lahn s’intéresse depuis à d'autres domaines d'étude^[17]^,^[18].

Des études ultérieures d'association génétique conduites par Mekel-Bobrov et al. et Evans et al. ont également démontré que le génotype de MCPH1 était sous sélection positive. Ce qui signifie que le gène MCPH1 produit un génotype donnant un avantage sélectif. Une analyse de Timpson et al. n’a trouvé « aucune association significative avec la taille du cerveau et diverses mesures cognitives »^[19]. Cependant, une étude réalisée ultérieurement par Rimol et al. ^[20] démontre l’existence d'un lien entre la taille du cerveau et sa structure et les deux gènes microcéphalie, MCPH1 (uniquement chez les femmes) et CDK5RAP2 (uniquement chez les hommes). Contrairement aux études précédentes, qui n’avaient étudié qu’un petit nombre d'exons polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) et n'avait pas pris en compte de possibles effets spécifiques au sexe, cette étude a utilisé la technologie des puces à ADN pour le génotypage d’une gamme de SNPs associés à l'ensemble des quatre gènes MCPH, y compris en amont et en aval des régions observées, ce qui a permis d’identifier des effets distincts entre les hommes et les femmes.

Organismes modèles

Mcph1 KO phénotype de la souris
caractéristique	phénotype
viabilité Homozygote	Normal
fertilité	Anormal
poids corporel	Normal
anxiété	Normal
évaluation neurologique	Anormal^[21]
force de préhension	Normal
Plaque de cuisson	Normal
dysmorphologie	Normal
calorimétrie indirecte	Normal
test de tolérance au glucose	Normal
réponse du tronc cérébral	Anormal
DXA	Normal
radiographie	Normal
température corporelle	Normal
morphologie des yeux	Anormal^[22]
chimie clinique	Normal
Hématologie	Normal
Test du micronoyau	Anormal
poids cardiaque	Normal
histopathologie peau	Normal
histopathologie cerveau	Normal
histopathologie yeux	Anormal
infection Salmonella	Normal^[23]
infection Citrobacter	Normal^[24]
Tous les tests et analyses de : ^[25]^[26]

Le tableau suivant présente le phénotype de souris avec une invalidation génique du gène Mcph1 (Knock-out) :

Les organismes modèles ont été utilisés dans l'étude de la fonction MCPH1. Une lignée de souris knock-out appelée Mcph1^{tm1a(EUCOMM)Wtsi}^[27]^,^[28] a été générée dans le cadre du programme international Knockout Mouse Consortium - un projet de mutagenèse à haut débit capable de générer des animaux modèles pour les scientifiques^[29]^,^[30]^,^[31].

Les souris mâles et femelles ont subi un écran phénotypique normalisé pour déterminer les effets de la suppression^[25],^[32]. Vingt-quatre essais ont été effectués sur des souris mutantes et six anomalies significatives ont été observées^[25].Les animaux mutants homozygotes étaient infertiles, n'avaient pas de réflexe de pavillon, avaient un degré modéré de perte d’audition, une morphologie anormale de la cornée, de la lentille et des cataractes. Ils affichaient également une instabilité chromosomique dans un test du micronoyau^[25]

Gènes associés

En plus de MCPH1 les cinq autres gènes associés sont: MCPH2, CDK5RAP2, MCPH4, ASPM and CENPJ.

Voir aussi

déterminisme génétique
race et la génétique
Race et intelligence
Bruce Lahn

Références

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↑ Timpson, Nicholas; Heron, Jon; Davey Smith, George; Enard, Wolfgang (2007). Erreur de référence : Balise <ref> incorrecte : le nom « AutoR3-16 » est défini plusieurs fois avec des contenus différents.
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[1] Online 'Mendelian Inheritance in Man' (OMIM) 251200

[2] A P Jackson, D P McHale, D A Campbell et H Jafri, « Primary autosomal recessive microcephaly (MCPH1) maps to chromosome 8p22-pter. », American Journal of Human Genetics, vol. 63,‎ 1^er août 1998, p. 541–546 (ISSN 0002-9297, PMID 9683597, PMCID 1377307, lire en ligne, consulté le 11 février 2016)

[3] Andrew P. Jackson, Helen Eastwood, Sandra M. Bell et Jimi Adu, « Identification of Microcephalin, a Protein Implicated in Determining the Size of the Human Brain », American Journal of Human Genetics, vol. 71,‎ 1^er juillet 2002, p. 136–142 (ISSN 0002-9297, PMID 12046007, PMCID 419993, lire en ligne, consulté le 11 février 2016)

[4] Yin-Qiu Wang et Bing Su, « Molecular evolution of microcephalin, a gene determining human brain size », Human Molecular Genetics, vol. 13,‎ 1^er juin 2004, p. 1131–1137 (ISSN 0964-6906, PMID 15056608, DOI 10.1093/hmg/ddh127, lire en ligne, consulté le 11 février 2016)

[5] Patrick D. Evans, Jeffrey R. Anderson, Eric J. Vallender et Sun Shim Choi, « Reconstructing the evolutionary history of microcephalin, a gene controlling human brain size », Human Molecular Genetics, vol. 13,‎ 1^er juin 2004, p. 1139–1145 (ISSN 0964-6906, PMID 15056607, DOI 10.1093/hmg/ddh126, lire en ligne, consulté le 11 février 2016)

[6] Roger P. Woods, Nelson B. Freimer, Joseph A. De Young et Scott C. Fears, « Normal variants of Microcephalin and ASPM do not account for brain size variability », Human Molecular Genetics, vol. 15,‎ 15 juin 2006, p. 2025–2029 (ISSN 0964-6906, PMID 16687438, DOI 10.1093/hmg/ddl126, lire en ligne, consulté le 11 février 2016)

[7] J. Philippe Rushton, Philip A Vernon et Trudy Ann Bons, « No evidence that polymorphisms of brain regulator genes Microcephalin and ASPM are associated with general mental ability, head circumference or altruism », Biology Letters, vol. 3,‎ 22 avril 2007, p. 157–160 (ISSN 1744-9561, PMID 17251122, PMCID 2104484, DOI 10.1098/rsbl.2006.0586, lire en ligne, consulté le 11 février 2016)

[8] Lars M. Rimol, Ingrid Agartz, Srdjan Djurovic et Andrew A. Brown, « Sex-dependent association of common variants of microcephaly genes with brain structure », Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 107,‎ 5 janvier 2010, p. 384–388 (ISSN 0027-8424, PMID 20080800, PMCID 2806758, DOI 10.1073/pnas.0908454107, lire en ligne, consulté le 11 février 2016)

[9] Patrick D. Evans, Sandra L. Gilbert, Nitzan Mekel-Bobrov et Eric J. Vallender, « Microcephalin, a gene regulating brain size, continues to evolve adaptively in humans », Science (New York, N.Y.), vol. 309,‎ 9 septembre 2005, p. 1717–1720 (ISSN 1095-9203, PMID 16151009, DOI 10.1126/science.1113722, lire en ligne, consulté le 11 février 2016)

[:0-10] {a et b} Patrick D. Evans, Sandra L. Gilbert, Nitzan Mekel-Bobrov et Eric J. Vallender, « Microcephalin, a gene regulating brain size, continues to evolve adaptively in humans », Science (New York, N.Y.), vol. 309,‎ 9 septembre 2005, p. 1717–1720 (ISSN 1095-9203, PMID 16151009, DOI 10.1126/science.1113722, lire en ligne, consulté le 11 février 2016)

[11] (en) Nitzan Mekel-Bobrov, Danielle Posthuma, Sandra L. Gilbert et Penelope Lind, « The ongoing adaptive evolution of ASPM and Microcephalin is not explained by increased intelligence », Human Molecular Genetics, vol. 16,‎ 15 mars 2007, p. 600–608 (ISSN 0964-6906 et 1460-2083, PMID 17220170, DOI 10.1093/hmg/ddl487, lire en ligne, consulté le 11 février 2016)

[12] Martina Lari, Ermanno Rizzi, Lucio Milani et Giorgio Corti, « The Microcephalin Ancestral Allele in a Neanderthal Individual », PLoS ONE, vol. 5,‎ 14 mai 2010, e10648 (PMID 20498832, PMCID 2871044, DOI 10.1371/journal.pone.0010648, lire en ligne, consulté le 11 février 2016)

[13] (en) Dan Dediu et D. Robert Ladd, « Linguistic tone is related to the population frequency of the adaptive haplogroups of two brain size genes, ASPM and Microcephalin », Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 104,‎ 26 juin 2007, p. 10944–10949 (ISSN 0027-8424 et 1091-6490, PMID 17537923, PMCID 1904158, DOI 10.1073/pnas.0610848104, lire en ligne, consulté le 11 février 2016)

[14] Elizabeth Pennisi, « Neandertal genomics. Tales of a prehistoric human genome », Science (New York, N.Y.), vol. 323,‎ 13 février 2009, p. 866–871 (ISSN 1095-9203, PMID 19213888, DOI 10.1126/science.323.5916.866, lire en ligne, consulté le 11 février 2016)

[15] Richard E. Green, Johannes Krause, Adrian W. Briggs et Tomislav Maricic, « A Draft Sequence of the Neandertal Genome », Science, vol. 328,‎ 1^er mai 2010, p. 710 (ISSN 0036-8075, DOI 10.1126/science.1188021, lire en ligne, consulté le 11 février 2016)

[AutoR3-13-16] John Derbyshire (November 2005). Erreur de référence : Balise <ref> incorrecte : le nom « AutoR3-13 » est défini plusieurs fois avec des contenus différents.

[AutoR3-14-17] scientists study of brain gene sparks a backlash

[AutoR3-15-18] Balter, M. (2006). Erreur de référence : Balise <ref> incorrecte : le nom « AutoR3-15 » est défini plusieurs fois avec des contenus différents.

[AutoR3-16-19] Timpson, Nicholas; Heron, Jon; Davey Smith, George; Enard, Wolfgang (2007). Erreur de référence : Balise <ref> incorrecte : le nom « AutoR3-16 » est défini plusieurs fois avec des contenus différents.

[Rimol_2010-20] Rimol, Lars M.; Agartz, Ingrid; Djurovic, Srdjan; Brown, Andrew A.; Roddey, J. Cooper; Kahler, Anna K.; Mattingsdal, Morten; Athanasiu, Lavinia; et al. (2010).

[Neurological_assessment-21] "Neurological assessment data for Mcph1".

[Eye_morphology-22] "Eye morphology data for Mcph1".

[''Salmonella''_infection-23] "Salmonella infection data for Mcph1".

[''Citrobacter''_infection-24] "Citrobacter infection data for Mcph1".

[mgp_reference-25] {a b c et d} Gerdin, AK (2010).

[26] Mouse Resources Portal, Wellcome Trust Sanger Institute.

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[mgi_allele_ref-28] "Mouse Genome Informatics".

[pmid21677750-29] Skarnes, William C.; Rosen, Barry; West, Anthony P.; Koutsourakis, Manousos; Bushell, Wendy; Iyer, Vivek; Mujica, Alejandro O.; Thomas, Mark; et al. (2011).

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[pmid21722353-32] Van Der Weyden, Louise; White, Jacqueline K; Adams, David J; Logan, Darren W (2011).

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-La '''microcéphaline '''('''MCPH1''') est un [[gène]] qui est exprimé au cours du développement du cerveau du fœtus. Certaines [[Mutation (génétique)|mutations]] du gène MCPH1, à l'état [[homozygote]], provoquent une [[microcéphalie]] primaire<ref>[[Héritage mendélien chez l'Homme|Online 'Mendelian Inheritance in Man']]<span contenteditable="false"> (OMIM) </span>[//omim.org/entry/251200 251200]</ref><sup>,</sup><ref name="microcephalin"><cite class="citation journal">Jackson, Andrew P.; Eastwood, Helen; Bell, Sandra M.; Adu, Jimi; Toomes, Carmel; Carr, Ian M.; Roberts, Emma; Hampshire, Daniel J.;  et al. (2002). </cite></ref><sup>,</sup><ref name="AutoR3-2"><cite class="citation journal">Jackson, Andrew P.; McHale, Duncan P.; Campbell, David A.; Jafri, Hussain; Rashid, Yasmin; Mannan, Jovaria; Karbani, Gulshan; Corry, Peter;  et al. (1998). </cite></ref>. C’est à dire un cerveau de taille sévèrement réduite. Pour cette raison, il a été supposé que ce gène et ses variantes avaient un rôle dans le développement du [[cerveau]]. Cependant, aucune influence de ce gène ou d’[[Gène ASPM|ASPM]] (qui est un autre gène similaire associé à la microcéphalie) n'a encore été démontré sur la capacité mentale ou le [[comportement]] chez des individus normaux<ref name="AutoR3-5"><cite class="citation journal">Woods, R. P.; Freimer, NB; De Young, JA; Fears, SC; Sicotte, NL; Service, SK; Valentino, DJ; Toga, AW; Mazziotta, JC (2006). </cite></ref><sup>,</sup><ref name="AutoR3-6"><cite class="citation journal">Rushton, J. P.; Vernon, P. A; Bons, T. A. (2007). </cite></ref>. Toutefois, une association a été établie entre les variations normales de la structure du cerveau, telle que mesurée par [[Imagerie par résonance magnétique|IRM]] (par exemple, la surface du cortex et le volume total du cerveau) et des variations génétiques communes au sein du gène MCPH1 et d’un autre gène similaire associé à la microcéphalie CDK5RAP2.<ref name="Rimol_2010"><cite class="citation journal" contenteditable="false">Rimol, Lars M.; Agartz, Ingrid; Djurovic, Srdjan; Brown, Andrew A.; Roddey, J. Cooper; Kahler, Anna K.; Mattingsdal, Morten; Athanasiu, Lavinia;  et al. (2010). </cite></ref>
+La '''microcéphaline '''('''MCPH1''') est un [[gène]] qui est exprimé au cours du développement du cerveau du fœtus. Certaines [[Mutation (génétique)|mutations]] du gène MCPH1, à l'état [[homozygote]], provoquent une [[microcéphalie]] primaire<ref>[[Héritage mendélien chez l'Homme|Online 'Mendelian Inheritance in Man']]<span contenteditable="false"> (OMIM) </span>[//omim.org/entry/251200 251200]</ref><sup>,</sup><ref>{{Article|prénom1 = A P|nom1 = Jackson|prénom2 = D P|nom2 = McHale|prénom3 = D A|nom3 = Campbell|prénom4 = H|nom4 = Jafri|titre = Primary autosomal recessive microcephaly (MCPH1) maps to chromosome 8p22-pter.|périodique = American Journal of Human Genetics|volume = 63|date = 1998-08-01|issn = 0002-9297|pmid = 9683597|pmcid = 1377307|lire en ligne = http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1377307/|consulté le = 2016-02-11|pages = 541–546}}</ref><sup>,</sup><ref>{{Article|prénom1 = Andrew P.|nom1 = Jackson|prénom2 = Helen|nom2 = Eastwood|prénom3 = Sandra M.|nom3 = Bell|prénom4 = Jimi|nom4 = Adu|titre = Identification of Microcephalin, a Protein Implicated in Determining the Size of the Human Brain|périodique = American Journal of Human Genetics|volume = 71|date = 2002-07-01|issn = 0002-9297|pmid = 12046007|pmcid = 419993|lire en ligne = http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC419993/|consulté le = 2016-02-11|pages = 136–142}}</ref>. C’est à dire un cerveau de taille sévèrement réduite. Pour cette raison, il a été supposé que ce gène et ses variantes avaient un rôle dans le développement du [[cerveau]]<ref>{{Article|prénom1 = Yin-Qiu|nom1 = Wang|prénom2 = Bing|nom2 = Su|titre = Molecular evolution of microcephalin, a gene determining human brain size|périodique = Human Molecular Genetics|volume = 13|date = 2004-06-01|issn = 0964-6906|pmid = 15056608|doi = 10.1093/hmg/ddh127|lire en ligne = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15056608|consulté le = 2016-02-11|pages = 1131–1137}}</ref><sup>,</sup><ref>{{Article|prénom1 = Patrick D.|nom1 = Evans|prénom2 = Jeffrey R.|nom2 = Anderson|prénom3 = Eric J.|nom3 = Vallender|prénom4 = Sun Shim|nom4 = Choi|titre = Reconstructing the evolutionary history of microcephalin, a gene controlling human brain size|périodique = Human Molecular Genetics|volume = 13|date = 2004-06-01|issn = 0964-6906|pmid = 15056607|doi = 10.1093/hmg/ddh126|lire en ligne = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15056607|consulté le = 2016-02-11|pages = 1139–1145}}</ref>. Cependant, aucune influence de ce gène ou d’[[Gène ASPM|ASPM]] (qui est un autre gène similaire associé à la microcéphalie) n'a encore été démontré sur la capacité mentale ou le [[comportement]] chez des individus normaux<ref>{{Article|prénom1 = Roger P.|nom1 = Woods|prénom2 = Nelson B.|nom2 = Freimer|prénom3 = Joseph A.|nom3 = De Young|prénom4 = Scott C.|nom4 = Fears|titre = Normal variants of Microcephalin and ASPM do not account for brain size variability|périodique = Human Molecular Genetics|volume = 15|date = 2006-06-15|issn = 0964-6906|pmid = 16687438|doi = 10.1093/hmg/ddl126|lire en ligne = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16687438|consulté le = 2016-02-11|pages = 2025–2029}}</ref><sup>,</sup><ref>{{Article|prénom1 = J. Philippe|nom1 = Rushton|prénom2 = Philip A|nom2 = Vernon|prénom3 = Trudy Ann|nom3 = Bons|titre = No evidence that polymorphisms of brain regulator genes Microcephalin and ASPM are associated with general mental ability, head circumference or altruism|périodique = Biology Letters|volume = 3|date = 2007-04-22|issn = 1744-9561|pmid = 17251122|pmcid = 2104484|doi = 10.1098/rsbl.2006.0586|lire en ligne = http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2104484/|consulté le = 2016-02-11|pages = 157–160}}</ref>. Toutefois, une association a été établie entre les variations normales de la structure du cerveau, telle que mesurée par [[Imagerie par résonance magnétique|IRM]] (par exemple, la surface du cortex et le volume total du cerveau) et des variations génétiques communes au sein du gène MCPH1 et d’un autre gène similaire associé à la microcéphalie CDK5RAP2<ref>{{Article|prénom1 = Lars M.|nom1 = Rimol|prénom2 = Ingrid|nom2 = Agartz|prénom3 = Srdjan|nom3 = Djurovic|prénom4 = Andrew A.|nom4 = Brown|titre = Sex-dependent association of common variants of microcephaly genes with brain structure|périodique = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|volume = 107|date = 2010-01-05|issn = 0027-8424|pmid = 20080800|pmcid = 2806758|doi = 10.1073/pnas.0908454107|lire en ligne = http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2806758/|consulté le = 2016-02-11|pages = 384–388}}</ref>.
 == Structure ==
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 == Évolution ==
-Une forme dérivée de MCPH1 appelé [[haplogroupe]] D est apparue il y a environ 37 000 ans (entre il y a 14 000 et 60 000 ans) et s’est répandue pour devenir la forme la plus courante de microcéphaline partout dans le monde sauf en [[Afrique subsaharienne]]. Cette propagation rapide suggère un processus de sélection naturelle fort et récent<ref name="AutoR3-7"><cite class="citation journal">Evans, Patrick D.; Gilbert, Sandra L.; Mekel-Bobrov, Nitzan; Vallender, Eric J.; Anderson, Jeffrey R.; Vaez-Azizi, Leila M.; Tishkoff, Sarah A.; Hudson, Richard R.; Lahn, Bruce T. (2005). </cite></ref><sup>,</sup><ref name="AutoR3-10"><cite class="citation journal">Evans, Patrick D.; Mekel-Bobrov, Nitzan; Vallender, Eric J.; Hudson, Richard R.; Lahn, Bruce T. (2006). </cite></ref>. Cependant, les scientifiques n’ont pas identifié les [[Pression de sélection|pressions évolutives]] qui pourraient avoir causé la propagation de ces mutations<ref name="AutoR3-11"><cite class="citation journal">Mekel-Bobrov, N.; Posthuma, D.; Gilbert, S. L.; Lind, P.; Gosso, M. F.; Luciano, M.; Harris, S. E.; Bates, T. C.;  et al. (2006). </cite></ref>. Cette variante du gène est suspectée de contribuer à l'augmentation de volume du cerveau<ref>http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0010648</ref>. La distribution contemporaine des formes ancestrales de MCPH1 et [[Gène ASPM|ASPM]] est corrélée avec l'incidence des [[Langue à tons|langues tonales]], mais la nature de cette relation est loin d'être claire<ref name="AutoR3-9"><cite class="citation journal">Dediu, Dan; Ladd, D. Robert (2007). </cite></ref>.
+Une forme dérivée de MCPH1 appelé [[haplogroupe]] D est apparue il y a environ 37 000 ans (entre il y a 14 000 et 60 000 ans) et s’est répandue pour devenir la forme la plus courante de microcéphaline partout dans le monde sauf en [[Afrique subsaharienne]]. Cette propagation rapide suggère un processus de sélection naturelle fort et récent<ref>{{Article|prénom1 = Patrick D.|nom1 = Evans|prénom2 = Sandra L.|nom2 = Gilbert|prénom3 = Nitzan|nom3 = Mekel-Bobrov|prénom4 = Eric J.|nom4 = Vallender|titre = Microcephalin, a gene regulating brain size, continues to evolve adaptively in humans|périodique = Science (New York, N.Y.)|volume = 309|date = 2005-09-09|issn = 1095-9203|pmid = 16151009|doi = 10.1126/science.1113722|lire en ligne = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16151009|consulté le = 2016-02-11|pages = 1717–1720}}</ref><sup>,</sup><ref name=":0">{{Article|prénom1 = Patrick D.|nom1 = Evans|prénom2 = Sandra L.|nom2 = Gilbert|prénom3 = Nitzan|nom3 = Mekel-Bobrov|prénom4 = Eric J.|nom4 = Vallender|titre = Microcephalin, a gene regulating brain size, continues to evolve adaptively in humans|périodique = Science (New York, N.Y.)|volume = 309|date = 2005-09-09|issn = 1095-9203|pmid = 16151009|doi = 10.1126/science.1113722|lire en ligne = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16151009|consulté le = 2016-02-11|pages = 1717–1720}}</ref>. Cependant, les scientifiques n’ont pas identifié les [[Pression de sélection|pressions évolutives]] qui pourraient avoir causé la propagation de ces mutations<ref>{{Article|langue = en|prénom1 = Nitzan|nom1 = Mekel-Bobrov|prénom2 = Danielle|nom2 = Posthuma|prénom3 = Sandra L.|nom3 = Gilbert|prénom4 = Penelope|nom4 = Lind|titre = The ongoing adaptive evolution of ASPM and Microcephalin is not explained by increased intelligence|périodique = Human Molecular Genetics|volume = 16|date = 2007-03-15|issn = 0964-6906|issn2 = 1460-2083|pmid = 17220170|doi = 10.1093/hmg/ddl487|lire en ligne = http://hmg.oxfordjournals.org/content/16/6/600|consulté le = 2016-02-11|pages = 600–608}}</ref>. Cette variante du gène est suspectée de contribuer à l'augmentation de volume du cerveau<ref>{{Article|prénom1 = Martina|nom1 = Lari|prénom2 = Ermanno|nom2 = Rizzi|prénom3 = Lucio|nom3 = Milani|prénom4 = Giorgio|nom4 = Corti|titre = The Microcephalin Ancestral Allele in a Neanderthal Individual|périodique = PLoS ONE|volume = 5|date = 2010-05-14|pmid = 20498832|pmcid = 2871044|doi = 10.1371/journal.pone.0010648|lire en ligne = http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0010648|consulté le = 2016-02-11|pages = e10648}}</ref>. La distribution contemporaine des formes ancestrales de MCPH1 et [[Gène ASPM|ASPM]] est corrélée avec l'incidence des [[Langue à tons|langues tonales]], mais la nature de cette relation est loin d'être claire<ref>{{Article|langue = en|prénom1 = Dan|nom1 = Dediu|prénom2 = D. Robert|nom2 = Ladd|titre = Linguistic tone is related to the population frequency of the adaptive haplogroups of two brain size genes, ASPM and Microcephalin|périodique = Proceedings of the National Academy of Sciences|volume = 104|date = 2007-06-26|issn = 0027-8424|issn2 = 1091-6490|pmid = 17537923|pmcid = 1904158|doi = 10.1073/pnas.0610848104|lire en ligne = http://www.pnas.org/content/104/26/10944|consulté le = 2016-02-11|pages = 10944–10949}}</ref>.
-L’[[haplogroupe]] D pourrait provenir d'une lignée séparée de l'homme moderne depuis environ 1,1 millions d'années. L’haplogroupe aurait ensuite par introgression été intégré dans le génome des humains modernes. Cette constatation confirme la possibilité de mélange entre l'homme moderne et des lignées d’[[Homme primitif|Homo]] spp éteints (''Species pluralis'')<ref name="AutoR3-10"><cite class="citation journal">Evans, Patrick D.; Mekel-Bobrov, Nitzan; Vallender, Eric J.; Hudson, Richard R.; Lahn, Bruce T. (2006). </cite></ref> En particulier les Néandertaliens ont été suggérés comme la source possible de cet haplotype sans être confirmé<ref name="Human genome tales"><cite class="citation journal">Pennisi, E. (2009). </cite></ref><sup>,</sup><ref name="green"><cite class="citation journal">Green, Richard E.; Krause, Johannes; Briggs, Adrian W.; Maricic, Tomislav; Stenzel, Udo; Kircher, Martin; Patterson, Nick; Li, Heng;  et al. (2010). </cite></ref>.
+L’[[haplogroupe]] D pourrait provenir d'une lignée séparée de l'homme moderne depuis environ 1,1 millions d'années. L’haplogroupe aurait ensuite par introgression été intégré dans le génome des humains modernes. Cette constatation confirme la possibilité de mélange entre l'homme moderne et des lignées d’[[Homme primitif|Homo]] spp éteints (''Species pluralis'')<ref name=":0" /> En particulier les Néandertaliens ont été suggérés comme la source possible de cet haplotype sans être confirmé<ref>{{Article|prénom1 = Elizabeth|nom1 = Pennisi|titre = Neandertal genomics. Tales of a prehistoric human genome|périodique = Science (New York, N.Y.)|volume = 323|date = 2009-02-13|issn = 1095-9203|pmid = 19213888|doi = 10.1126/science.323.5916.866|lire en ligne = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19213888|consulté le = 2016-02-11|pages = 866–871}}</ref><sup>,</sup><ref>{{Article|prénom1 = Richard E.|nom1 = Green|prénom2 = Johannes|nom2 = Krause|prénom3 = Adrian W.|nom3 = Briggs|prénom4 = Tomislav|nom4 = Maricic|titre = A Draft Sequence of the Neandertal Genome|périodique = Science|volume = 328|date = 2010-05-01|issn = 0036-8075|doi = 10.1126/science.1188021|lire en ligne = http://adsabs.harvard.edu/abs/2010Sci...328..710G|consulté le = 2016-02-11|pages = 710}}</ref>.
 == Controverses ==
 Les résultats de ces découvertes ont généré une controverse considérable dans le monde de la science. John Derbyshire, dans un article pour The National Review Online, écrit qu'à la suite de ces résultats « notre rêve chéri d'une méritocratie multiethnique et harmonieuse [...] pourrait se révéler illusoire »<ref name="AutoR3-13"><cite class="citation news">John Derbyshire (November 2005). </cite></ref>. Richard Lewontin considère les deux articles publiés comme « des exemples flagrants d’interprétation abusive des données pour provoquer un écho médiatique ». Bruce Lahn soutient que la science des études est saine et admet volontiers qu’un lien direct entre ces gènes et la cognition ou l'intelligence n'a pas été clairement établi. Lahn s’intéresse depuis à d'autres domaines d'étude<ref name="AutoR3-14">[http://online.wsj.com/public/article/SB115040765329081636-T5DQ4jvnwqOdVvsP_XSVG_lvgik_20060628.html?mod=blogs scientists study of brain gene sparks a backlash]</ref><sup>,</sup><ref name="AutoR3-15"><cite class="citation journal">Balter, M. (2006). </cite></ref>.
-Des études ultérieures d'association génétique conduites par Mekel-Bobrov et al. et Evans et al. ont également démontré que le génotype de MCPH1 était sous sélection positive. Ce qui signifie que le gène MCPH1 produit un génotype donnant un avantage sélectif. Une analyse de Timpson et al. n’a trouvé « aucune association significative avec la taille du cerveau et diverses mesures cognitives »<ref name="AutoR3-16"><cite class="citation journal">Timpson, Nicholas; Heron, Jon; Davey Smith, George; Enard, Wolfgang (2007). </cite></ref>. Cependant, une étude réalisée ultérieurement par Rimol et al. <ref name="Rimol_2010"><cite class="citation journal" contenteditable="false">Rimol, Lars M.; Agartz, Ingrid; Djurovic, Srdjan; Brown, Andrew A.; Roddey, J. Cooper; Kahler, Anna K.; Mattingsdal, Morten; Athanasiu, Lavinia;  et al. (2010). </cite></ref> démontre l’existence d'un lien entre la taille du cerveau et sa structure et les deux gènes microcéphalie, MCPH1 (uniquement chez les femmes) et CDK5RAP2 (uniquement chez les hommes). Contrairement aux études précédentes, qui n’avaient étudié qu’un petit nombre d'exons polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) et n'avait pas pris en compte de possibles effets spécifiques au sexe, cette étude a utilisé la technologie des puces à ADN pour le génotypage d’une gamme de SNPs associés à l'ensemble des quatre gènes MCPH, y compris en amont et en aval des régions observées, ce qui a permis d’identifier des effets distincts entre les hommes et les femmes.<span class="cx-segment" data-segmentid="203"></span>
+Des études ultérieures d'association génétique conduites par Mekel-Bobrov et al. et Evans et al. ont également démontré que le génotype de MCPH1 était sous sélection positive. Ce qui signifie que le gène MCPH1 produit un génotype donnant un avantage sélectif. Une analyse de Timpson et al. n’a trouvé « aucune association significative avec la taille du cerveau et diverses mesures cognitives »<ref name="AutoR3-16"><cite class="citation journal">Timpson, Nicholas; Heron, Jon; Davey Smith, George; Enard, Wolfgang (2007). </cite></ref>. Cependant, une étude réalisée ultérieurement par Rimol et al. <ref name="Rimol_2010"><cite class="citation journal">Rimol, Lars M.; Agartz, Ingrid; Djurovic, Srdjan; Brown, Andrew A.; Roddey, J. Cooper; Kahler, Anna K.; Mattingsdal, Morten; Athanasiu, Lavinia;  et al. (2010). </cite></ref> démontre l’existence d'un lien entre la taille du cerveau et sa structure et les deux gènes microcéphalie, MCPH1 (uniquement chez les femmes) et CDK5RAP2 (uniquement chez les hommes). Contrairement aux études précédentes, qui n’avaient étudié qu’un petit nombre d'exons polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) et n'avait pas pris en compte de possibles effets spécifiques au sexe, cette étude a utilisé la technologie des puces à ADN pour le génotypage d’une gamme de SNPs associés à l'ensemble des quatre gènes MCPH, y compris en amont et en aval des régions observées, ce qui a permis d’identifier des effets distincts entre les hommes et les femmes.<span class="cx-segment" data-segmentid="203"></span>
 == Organismes modèles ==