Mega-City One(en) est une mégalopole de 400 millions de personnes. Le pouvoir appartient aux juges, qui incarnent la loi et pourchassent les contrevenants. Le juge Dredd est le plus respecté d'entre eux et est craint par les criminels.
Un jour, les juges de la division Psi détectent une menace bactériologique qui pèse sur Mega-City One : la peste. Les juges Noirs (alors enfermés, mais qui s'étaient fait connaître dans le passé pour avoir voulu la destruction de l'Humanité) sont alors les principaux suspects. Ceux-ci en effet ont réussi à s'échapper de leur pénitencier, mais la responsabilité de l'épidémie incombe au docteur Icarus, qui, avec le virus qu'il a créé, transforme de simples humains en vampires et en zombies, contre lesquels Dredd doit désormais lutter. Après avoir été chercher Icarus dans son laboratoire, Dredd doit ensuite arrêter les quatre juges : le juge Mortis dans l'hôpital Clooney, le juge Fire dans un fumatorium, le juge Fear au Metropolitan Museum of Art de New York et enfin le juge Death (qui a pris la possession du corps transformé d'Icarus) dans le « Monde mort ».
