Réaction de Stork

La réaction de Stork est une réaction chimique comportant une addition d'une énamine sur un accepteur de Michael — un composé carbonylé α,β-insaturé par exemple — ou un autre réactif d'alkylation électrophile pour donner un iminium alkylé, hydrolysé par la suite sous l'effet d'un acide dilué en solution aqueuse pour donner une cétone ou un aldéhyde alkylé. Elle tire son nom de Gilbert Stork, chimiste américain d'origine belge. Les énamines étant généralement produites à partir de cétones et d'aldéhydes, ce procédé, également appelé alkylation des énamines de Stork, permet de réaliser des monoalkylations de cétones ou d'aldéhydes, ce qu'il est difficile de réaliser directement. Il se déroule en trois temps : formation d'une énamine à partir d'une cétone, puis addition de l'énamine à la cétone ou à l'aldéhyde α,β-insaturé, et enfin hydrolyse de l'énamine pour former une cétone :

Cette réaction s'applique aux halogénures d'acyle comme électrophiles, ce qui conduit à la formation de 1,3-dicétones (acylation de Stork).

Elle est également efficace sur les alkyles électrophiles activés sp³ comme les halogénures d'alkyles benzyliques, allyliques/propargyliques, α-carbonyles (tels que la bromacétone CH₃C(O)CH₂Br) et α-alcoolates. Cependant, des halogénures d'alkyle non activés, comme les halogénures de méthyle et d'autres alkyles primaires, ne donnent généralement que de faibles rendements du produit d'alkylation recherché.

Variations

L'utilisation d'une version anionique d'énamine, un azaénolate ou une métalloénamine, permet d'alkyler des cétones ou des aldéhydes avec des halocarbures comme électrophiles moins réactifs (par exemple ci-dessous avec du bromure de benzyle C₆H₅CH₂Br) :

Par cette méthode, un composé carbonylé est converti en imine par une réaction de substitution avec une amine primaire. L'imine réagit ensuite avec un réactif de Grignard (dans l'exemple ci-dessus, le bromure d'éthylmagnésium CH₃CH₂MgBr) pour donner l'azaénolate de magnésium correspondant. La charge négative de cette espèce lui permet de déplacer un anion halogénure des halogénoalcanes moins réactifs, tels que les halogénures de méthyle, d'éthyle et d'autres composés non activés. L'hydrolyse donne là encore une cétone alkylée.