Maladie de surcharge en esters de cholestérol
La maladie de surcharge en esters de cholestérol est une maladie génétique consécutive à une mutation sur le gène LIPA avec déficit en lipase acide lysosomale. Sa forme grave et précoce correspond à la maladie de Wolman. Il s'agit de l'une des causes de l'hypercholestérolémie familiale.
Mécanisme[modifier | modifier le code]
Le déficit en lipase acide lysosomale entraîne une accumulation d'esters de cholestérol et de triglycérides, avec dégradation du foie débutant par une stéatose et conduisant à une insuffisance hépatocellulaire et une cirrhose.
Épidémiologie[modifier | modifier le code]
La maladie concernerait entre un patient sur 90 000 et un patient sur 170 000[1].
Description[modifier | modifier le code]
L'hépatomégalie (gros foie) est constante et la splénomégalie (grosse rate) fréquente[2].
La biologie montre une augmentation du LDL cholestérol, des triglycérides, une diminution du HDL cholestérol, des perturbations du bilan hépatique (augmentation des transaminases)[2].
La biopsie hépatique montre une stéatose micro védiculaire avec fibrose[3].
Évolution[modifier | modifier le code]
Le pronostic est essentiellement hépatique avec insuffisance hépatocellulaire et cirrhose. Il existe également un athérome précoce[2] avec les complications y attenant (infarctus du myocarde, accident vasculaire-cérébral…).
Traitement[modifier | modifier le code]
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Il repose sur la prescription de statines qui diminuent ainsi le taux sanguin de cholestérol[1]. Une transplantation hépatique est parfois proposée[4] mais avec un risque théorique de récidive sur le greffon.
L’administration hebdomadaire de sébélipase alfa (en), une enzyme recombinante en cours d'étude[Quand ?] et remplaçant la lipase acide lysosomale, permet une amélioration du bilan lipidique et la réduction de la surcharge hépatique en graisse[5].
Notes et références[modifier | modifier le code]
- Fouchier SW, Defesche JC, Lysosomal acid lipase A and the hypercholesterolaemic phenotype, Curr Opin Lipidol, 2013;24:332-338
- Bernstein DL, Hülkova H, Bialer MG, Desnick RJ, Cholesteryl ester storage disease: review of the findings in 135 reported patients with an underdiagnosed disease, J Hepatol, 2013;58:1230-1243
- Reiner Z, Guardamagna O, Nair D et al. Lysosomal acid lipase deficiency — an under-recognized cause of dyslipidaemia and liver dysfunction, Atherosclerosis, 2014;235:21-30
- Ambler GK, Hoare M, Brais R et al. Orthotopic liver transplantation in an adult with cholesterol ester storage disease, JIMD Rep, 2013;8:41-46
- Burton BK, Balwani M, Feillet F et al. A phase 3 trial of sebelipase alfa in lysosomal acid lipase deficiency, N Engl J Med, 2015;373:1010-1020
