Carbapénème

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Squelette de base des carbapénèmes

Les carbapénèmes sont une classe d'antibiotiques naturels ou semi-synthétiques obtenus à partir de Streptomyces cattleya. Ils font partie de la famille des bêta-lactamines.

Action[modifier | modifier le code]

Ils agissent en liant des protéines bactériennes, les penicillin binding proteins (en) (PBP) et plus spécifiquement la PBP-2 et la PBP-3, des bacilles gram négatif. Ces PBP sont des transpeptidases, enzymes de synthèse du peptidoglycane qui est un des constituants de la paroi cellulaire de ces micro-organismes. En inhibant ce mécanisme, on entraîne un défaut de la paroi cellulaire qui provoque ensuite une lyse de la cellule bactérienne.

Le spectre d'activité des carbapénèmes est très large. ces molécules ont une haute affinité pour les PBP, pénètrent plus facilement à travers les bactéries gram négatif et offrent une résistance élevée aux bêta-lactamases. On peut voir qu'elles sont donc des agents plus forts que les pénicillines qui sont plus facilement dégradées par les β-lactamases.

Les indications de ces médicaments dépendent de l'agent choisi (il y en a cinq à ce jour, l'ertapénem, l'imipénem, le doripénem, le tébipénem et le méropénem).

Résistances[modifier | modifier le code]

Une résistance des micro-organismes aux carbapénèmes est possible.
Entre 2009 et , 152 épisodes de résistances d'entérobactéries à cet antibiotique ont été signalés par les établissements de santé et, ou le CNR Résistance aux antibiotiques ou d’autres laboratoires experts[1]. Ces épisodes sont en nette augmentation de 2009 à 2012 (avec 6 épisodes signalés en 2009, 28 en 2010, 109 en 2011 et 1 sur les deux premières semaines de 2012)[1]. Les bactéries les plus souvent impliquées en France de 2009 à 2012 étaient (par ordre de fréquence) Klebsiella pneumoniae (dans 59 % des cas), Escherichia coli (22 % des cas) et Enterobacter cloacae(12 % des cas)[1] et un séjour à l'étranger était en cause dans 72 % de ces 152 épisodes[1].

Cette « antibiorésistance » est permise par plusieurs mécanismes :

  1. L'imperméabilité de la paroi cellulaire des bacilles gram négatif. Ainsi, la molécule ne peut pénétrer à l'intérieur de la bactérie ;
  2. La modification des PBP rendant le site d'action non-reconnaissable pour le carbapénème ;
  3. Le développement de β-lactamases (« carbapénèmases » efficaces contre les carbapénèmes).

Récemment, un gène, le NDM-1 (New Delhi metallo-B-lactamase 1), porteur de résistances aux carbapénèmes, s'est développé. On l'a trouvé en Inde et au Pakistan et sur des voyageurs européens ou américains s'étant rendus dans ces pays pour des raisons de tourisme médical. Les conditions sanitaires médiocres de ces pays, liées à l'usage peu précautionneux des antibiotiques, seraient l'une des raisons d'apparition de ce gène, qui a poussé la presse et les spécialistes à parler de « super-bactéries » [2],[3],[4],[5].

En 2016, pour la première fois, chez des animaux d'élevage, une bactérie (Enterobacteriaceae) a été trouvée porteuse d'un gène de résistance au carbapénème (aux États-Unis)[6].

Effets secondaires[modifier | modifier le code]

Les effets secondaires généraux de la classe comprennent :

Le risque d'allergie croisée avec les β-lactames (pénicillines, céphalosporines) était initialement estimé à 50 %, mais le risque réel est bien plus faible (inférieur à 10 %[9], voire de l'ordre de 1 %[10]).

Synergie[modifier | modifier le code]

Interactions médicamenteuses[modifier | modifier le code]

Ils diminueraient le taux sanguin d'un antiépileptique, l'acide valproïque[11]et augmenteraient l'efficacité des antivitamines K[12].


Tableau d'efficacité[modifier | modifier le code]

Voici un tableau d'efficacité potentiel des Bêta-lactamines.

Légende :

  • spectre utile ;
  • non couvert ;
  • intermédiaire / résistance fréquente ;
  • CG+ : Cocci gram + ;
  • BGN : bacilles gram négatif ;
  • BG+ : Bacilles gram +.

Bactéries aérobies[modifier | modifier le code]

Bactéries aérobies
Gram + Gram -
Cocci *Staphylocoque (coccis en amas) :
  • à coagulase neg
  • aureus

Streptocoque (cocci en chainettes) :

  • pyogenes du groupe A, pneumoniae
  • autres streptocoques : groupe D (bovis) ...
  • Enterocoques : (diplocoques)

enterococcus fecalis (ressemblent aux streptocoques)

Nesseria (2 principaux cocci gram -)
  • meningitidis (meningocoque)
  • gonorrhoeae

Cocco-baciles (germes en pédiatrie):

  • Moraxella
  • Branhamella catarrhalis
Bacilles "Listeria monocytogenes (le seul BG+ a connaître)"

"corynebacteirum diphteriae"

Bacillus anthracis

Enterobacteries :

E. Coli (ETEC, EPEC, EHEC), Klebsiella, enterobacter, serratia,

proteus, samlonella, shigella, yersinia pestis / enterocolitica

Autres BGN :

campylobacter, heliicobacter pilori et jejuni, vibrio cholerae, pasteurella, haemophilius influenzae

HACEK (Haemophilus, Actinobacillus, Cardiobacterium, Eikenella, Kingella)

bordetella pertussis, legionella (intracellulaire facultatives )

morsures griffures : Bartonella henselae, Francisella tularensis (griffe du chat)

pseudomonas (a part)

Bactéries anaérobies[modifier | modifier le code]

Bactéries anaérobies
Gram + Gram -
Bacilles Clostridium (principaux BG+ anaerobies): tetani, botulinium, perfringens, difficile

propionibacterium acnes

actinomyces

bacteroides fragilis

fusobacterium

morsures griffures : Pasteurella multocida (chien, anaerobie facultative)

Cocci Peptostreptoccucs sp.

Autres bactéries[modifier | modifier le code]

Autres bactéries
Intracellulaires Spirochètes (bactéries hélicoïdales Gram -) Mycobacteries = BAAR Nocardia
chlamydia (trachomatis, psitacci, pneumoniae)

mycoplasme (pulmonaire), ureaplasma urealyticum (uro genital)

rickettsia

treponema (pallidum )

borrelia (burgdorferi = lyme)

Leptospira


tuberculosis

Leprae

mycobacteries atypiques (avium, xenopi)

Pneumoystis joriveci


Autres bactéries
Germes Intracellulaires facultatifs Germes Intracellulaires obligatoires
legionella (BGN aerobie)

bordetella pertussis : coqueluche (BGN aerobie)

Mycobacterium tuberculosis: tuberculose (mycobacterie)

Salmonella typhi: fièvre typhoïde (BGN aerobie)

Brucella sp: brucellose (?)

Legionella pneumophila: légionellose (BGN aerobie)

Listeria monocytogenes: listériose (BG+ aerobie)

Francisella tularensis: tularémie (?)

Mycobacterium leprae: lèpre (mycobacterie)

Rickettsia sp: fièvre boutonneuse, typhus

Coxiella burnetii: fièvre Q

Chlamydia trachomatis: trachome, pneumopathies (intracellulaire)

Voie d'administration[modifier | modifier le code]

Tous les carbapénèmes sont administrés par injection, à l'exception du tébipénem qui existe sous forme de comprimés.

Références[modifier | modifier le code]

  1. ↑ a b c et d InVS, Entérobactéries productrices de carbapénèmases (EPC) ; publié 2012-02-02
  2. ↑ Tristan Vey, L'inquiétante émergence de «superbactéries», Le Figaro, 12 août 2010
  3. ↑ NDM-1 - Ces bactéries multirésistantes qui inquiètent les scientifiques, Le Point, 13 août 2010
  4. ↑ Rob Stein, A Very Scary Gene, Washington Post, 12 octobre 2010
  5. ↑ La "superbactérie" venue d'Inde se répand en Europe, Le Monde, 17 novembre 2010
  6. ↑ Resistance to Drug of Last Resort Found in Farm Animals in US The Pig Site d'après Antimicrobial Agents and Chemotherapy, a journal of the American Society for Microbiology, 7 décembre 2016
  7. ↑ Miller AD, Ball AM, Bookstaver PB, Dornblaser EK, Bennett CL, Epileptogenic potential of carbapenem agents: mechanism of action, seizure rates, and clinical considerations, Pharmacotherapy, 2011;31:408-23
  8. ↑ Metzger R, Swenson BR, Bonatti H, et al. Identification of risk factors for the development of clostridium difficile-associated diarrhea following treatment of polymicrobial surgical infections, Ann Surg, 2010;251:722-7
  9. ↑ Prescott WA Jr, Kusmierski KA, Clinical importance of carbapenem hypersensitivity in patients with self-reported and documented penicillin allergy, Pharmacotherapy, 2007;27:137-42
  10. ↑ Frumin J, Gallagher JC, Allergic cross-sensitivity between penicillin, carbapenem, and monobactam antibiotics: what are the chances?, Ann Pharmacother, 2009;43:304-15
  11. ↑ Gu J, Huang Y, Effect of concomitant administration of meropenem and valproic acid in an elderly Chinese patient, Am J Geriatr Pharmacother, 2009;7:26-33
  12. ↑ Hawkey PM, Livermore DM, Carbapenem antibiotics for serious infections, BMJ, 2012;344:e3236
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