Acide valproïque
| Acide valproïque | |
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| Général | |
| Nom IUPAC | acide 2-propylpentanoïque |
| No CAS | |
| No EINECS | |
| Code ATC | N03 |
| PubChem | |
| SMILES |
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| InChI |
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| Propriétés chimiques | |
| Formule brute | C8H16O2 [Isomères] |
| Masse molaire[1] | 144,2114 ± 0,0081 g·mol-1 C 66,63 %, H 11,18 %, O 22,19 %, |
| pKa | 4.6 |
| Propriétés physiques | |
| T° ébullition | 222 °C |
| Solubilité | 2 000 mg·l-1 (eau, 20 °C) |
| Masse volumique | 0.92 |
| Point d’éclair | 111 °C |
| Propriétés optiques | |
| Indice de réfraction | 1.424-1.426 |
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L'acide valproïque ou acide 2-propylpentanoïque (C8H16O2) ainsi que ses sels, les valproates (principalement le valproate de sodium, le sel de sodium) sont des médicaments antiépileptiques.
Sommaire |
[modifier] Mode d'action
L'acide valproïque affecte les neurotransmetteurs GABA (en tant qu'inhibiteur de la GABA transaminase). L'acide valproïque est aussi un inhibiteur des histones désacétylases (HDAC) aux concentrations correspondant à une utilisation clinique[2]. Cette activité sur les HDAC se traduit par une activité de différentiation sur certains types cellulaires y compris cancéreux, et pourrait expliquer les effets tératogènes de ce médicament.
[modifier] Indications
L'acide valproïque, est un anticonvulsivant et calmant, essentiellement utilisé pour le traitement de :
- l'épilepsie (toutes les épilepsies sont sensibles à son action, épilepsies partielles ou généralisées, adultes et enfants).
- le trouble bipolaire,
- les migraines.
[modifier] Effets secondaires connus
- Dyspepsie et/ou gain de poids.
- Troubles digestifs
- Plus rarement, vertiges ou fatigue, chute de cheveux, maux de tête, nausées, somnolence, tremblements,
- Une thrombocytopénie, abaissement du niveau de plaquettes dans le sang.
- Une cytolyse hépatique sévére avec dans de très rares cas, des troubles hépatiques, jaunisse, et ralentissement de la coagulation.
- Des dysfonctionnements cognitifs et syndrome parkinsonien ont été signalés chez quelques sujets traités à long terme.
[modifier] Effets sur la grossesse et/ou la lactation
Chez 5 % à 10% des utilisatrices enceintes, l'acide valproïque, pris au cours du premier trimestre, est responsable de malformations congénitales[3] (exemple : non fermeture du tube neural prévenu par la prise d'acide folique). De plus, les enfants nés de mères sous valproate semblent avoir un risque de déficit cognitif plus important[4].
[modifier] Contre-indications
- Hépatopathie sévère préexistante (voir foie)
- Allergie au produit
- Porphyrie (accumulation de précurseurs toxiques de l'hème)
- Anomalies héréditaires du cycle de l'urée (dont déficit en ornithine carbamyl transférase) : risque d'encéphalopathie hyperammoniémique
[modifier] Interactions avec d'autres traitements
- L'association avec les barbituriques, la lamotrigine, la méfloquine est contre-indiquée.
- L'association avec d'autres antiépileptiques est une précaution d'emploi.
[modifier] Autres indications
Selon les instituts nationaux américains de la santé, l'acide valproïque peut être utilisé dans le traitement de divers cancers (moelle osseuse, gliome, mélanome). Le valproate est cyclotoxique pour de nombreux types de cancers et a une action inhibitrice de l'hystone déacétylase[5]. Elle pourrait aussi être utilisée pour traiter la leucémie chez les patients jeunes[6]. L'acide valproïque a doné des résultats encourageants dans le traitement du cancer du sein lorsqu'il est combiné à une chimiothérapie
[modifier] Appellations commerciales
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| Noms commerciaux : Convulex® (Belgique, Suisse) Depakene® (Canada, États-Unis) Depakine® (Belgique, France, Suisse) Dépakine® (France) Dépakote® (France) Epival® (Canada, États-Unis) Merck-valproate® (Belgique) Micropakine L.P.® (France) Orfiril® (Suisse) VALPROATE DE SODIUM x (génériques, France : x = BIOGARAN, EG, IREX, MERCK, QUALIMED, RATIOPHARM, RPG, SANDOZ, TEVA, WINTHROP) |
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| Classe : Antiépileptique |
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| Autres informations : Sous classe : |
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[modifier] Notes et références
- Masse molaire calculée d’après Atomic weights of the elements 2007 sur www.chem.qmul.ac.uk.
- Martin Göttlicher et al. Valproic acid defines a novel class of HDAC inhibitors inducing differentiation of transformed cells
- Jentink J, Loane MA, Dolk H et Als, for the EUROCAT Antiepileptic Study Working Group Valproic acid monotherapy in pregnancy and major congenital malformations, N Eng J Med, 2010;362:2185-2193
- Meador KJ, Baker GA, Browning N et Als.Cognitive function at 3 years of age after fetal exposure to antiepileptic drugs, N Eng J Med, 2009;360:1597-1605
- www.news-medical.net
- Les médecins américains notent qu'il est trop tôt pour faire une déclaration définitive mais que les résultats sont encourageants
