SCN10A
Le SCN10A (« Sodium channel de type 10 avec sous-unité alpha » ou Nav1.8 est une protéine de type canal sodique dont le gène est SCN10A situé sur le chromosome 3 humain.
Structure[modifier | modifier le code]
La protéine comporte 1957 acides aminés[5].
Rôles[modifier | modifier le code]
Il s'agit d'un canal sodique voltage dépendant et insensible à la tétrodotoxine[5].
Il est exprimé par les neurones sensitifs issus des ganglions nerveux dorsaux[5] et intervient dans la transmission de la douleur[6]. Son blocage expérimental chez le rat permet l'amélioration des symptômes douloureux[7].
Il est exprimé également dans les neurones intracardiaques[8] ainsi que dans le tissu cardiaque où il intervient dans la conduction atrio-ventriculaire[9] ou intraventriculaire[10]. Certains variants du gène SCN10A favorisent le risque de survenue d'un trouble du rythme cardiaque[11].
Cible thérapeutique[modifier | modifier le code]
Le blocage médicamenteux du canal sodique entraîne une diminution des douleurs post-opératoires[12].
Notes et références[modifier | modifier le code]
- GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000185313 - Ensembl, May 2017
- GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000034533 - Ensembl, May 2017
- « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- Akopian AN, Sivilotti L, Wood JN, A tetrodotoxin-resistant voltage-gated sodium channel expressed by sensory neurons, Nature, 1996;379:257-262
- Akopian AN, Souslova V, England S et al. The tetrodotoxin-resistant sodium channel SNS has a specialized function in pain pathways, Nat Neurosci, 1999;2:541-548
- Jarvis MF, Honore P, Shieh CC et al. A-803467, a potent and selective NaV1.8 sodium channel blocker, attenuates neuropathic and inflammatory pain in the rat, Proc Natl Acad Sci USA, 2007;104:8520-8525.
- Verkerk AO, Remme CA, Schumacher CA et al. Functional NaV1.8 channels in intracardiac neurons: the link between SCN10A and cardiac electrophysiology, Circ Res, 2012;111:333-343
- Chambers JC, Zhao J, Terracciano CM et al. Genetic variation in SCN10A influences cardiac conduction, Nat Genet, 2010;42:149-152
- Holm H, Gudbjartsson DF, Arnar DO et al. Several common variants modulate heart rate, PR interval and QRS duration, Nat Genet, 2010;42:117-122
- Ritchie MD, Denny JC, Zuvich RL et al. Genome- and phenome-wide analyses of cardiac conduction identifies markers of arrhythmia risk, Circulation, 2013;127:1377-1385
- Jones J, Correll DJ, Lechner SM et al. Selective inhibition of NaV1.8 with VX-548 for acute pain, N Engl J Med, 2023;389:393-405
