Syndrome de Sotos
| Syndrome de Sotos | |
| Référence MIM | 117550 |
|---|---|
| Transmission | Dominante |
| Chromosome | 5q35 |
| Gène | NSD1 |
| Empreinte parentale | Non |
| Mutation de novo | 95 % des cas |
| Anticipation | Non |
| Porteur sain | Sans objet |
| Incidence | 1 sur 14000 naissances |
| Pénétrance | 100 % |
| Maladie génétiquement liée | Syndrome de Weaver Syndrome de Beckwith-Wiedemann |
| Diagnostic prénatal | Possible |
| Liste des maladies génétiques à gène identifié | |
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Le syndrome de Sotos est une affection autosomale récessive rare caractérisée par une croissance excessive surtout durant les 2-3 premières années de vie. Cette pathologie de la croissance associe :
- Une croissance physique excessive,
- Des caractéristiques faciales,
- Des difficultés d'apprentissage,
- Une accélération de la maturation osseuse.
Description
[modifier | modifier le code]Le syndrome de Sotos est une affection génétique rare caractérisée par une croissance physique excessive pendant les 2 ou 3 premières années de vie avec avance de l'âge osseux[1]. La taille et le poids tendent à se normaliser pendant l'enfance et à l'âge adulte. En moyenne, cette normalisation est plus marquée chez les filles, probablement en raison de leur puberté plus précoce. Le syndrome peut inclure également un léger retard psychomoteur[2], une hypotonie et des difficultés de langage. Le sujets peuvent également présenter le trouble du spectre de l'autisme[3].
Les enfants avec un syndrome de Sotos ont tendance à être grands et gros dès la naissance et ont une tête plus grosse que ne le voudrait leur âge. Les symptômes sont variables et incluent une tête disproportionnée en longueur et en largeur avec un front bombé, de grandes mains et de grands pieds, un hypertélorisme et des fentes palpébrales antimongoloïdes. Les enfants peuvent être maladroits, agressifs ou irritables[4]. Bien que la plupart des cas soient isolés, des cas familiaux ont été décrits[4].
Diagnostic
[modifier | modifier le code]Clinique
[modifier | modifier le code]Caractéristiques majeures
[modifier | modifier le code]Caractéristiques faciales
Pour le cas de sotos NSD1 :
- Face étroite et allongée avec un menton semblable
- Hypertélorisme
- Front large et bombé
- Cheveux clairs et parsemés
- Fentes palpébrales antimongoloïdes
Croissance physique
- La taille et le périmètre crânien dépassent de deux dérivations standards par rapport au courbe de croissance. Cette sur-croissance est surtout évidente à la naissance et la taille se normalise avec la croissance. Le périmètre crânien garde toujours un excès de croissance[4]
Difficulté d'apprentissage
- Retard de développement aggravé par l'hypotonie musculaire et des problèmes de coordination des mouvements[4]
Caractéristiques mineures
[modifier | modifier le code]- Hypotonie, ictère néonatal
- Scoliose, cyphose
- Épilepsie
- Cardiopathie
- Trouble de l'audition
- Strabisme, nystagmus
Génétique
[modifier | modifier le code]Un des gènes en cause est NSD1 (de l'anglais : Nuclear receptor-binding Su-var, Enhancer of zeste and trithorax Domain protein 1), localisé en 5q35. Les mutations identifiées sont des haplo-insuffisances -délétion ou mutation-. Le diagnostic reste sur des critères cliniques d'où les cas de "Sotos clinique" sans découverte de gène, il existe une population Sotos non NSD1 tel que Syndrome de Malan -gène NFIX- Syndrome de Tatton-Brown-Rahman -gène APC2- ou sotos like (Syndrome de Luscan-Lumish) -gène SEDT2- Les tests génétiques utilisés pour le diagnostic dépendent de la population étudiée :
- Le séquençage est positif chez 70 % de la population non japonaise et chez 10 % de la population japonaise ;
- Le FISH est positif chez 10 % de la population non japonaise et chez 50 % de la population japonaise.
Le syndrome de Sotos se transmet sur le mode autosomique dominant dans les rares cas familiaux associés à NSD1. Un conseil génétique doit être proposé aux parents atteints, les informant du risque de 50 % de transmettre le syndrome à chaque grossesse. La grande majorité des patients sont porteurs de mutations de novo ; le risque de récurrence est alors très faible.
Prise en charge et traitement
[modifier | modifier le code]Il n'existe aucun traitement spécifique sauf pour les symptômes secondaires (épilepsie, TDA, scoliose, etc). La prise en charge repose sur une approche multidisciplinaire.
Pronostic
[modifier | modifier le code]Le spectre de déficience intellectuelle étant large, certains patients sont parfaitement autonomes alors que d'autres ne le sont pas du tout.
Diagnostic différentiel
[modifier | modifier le code]Notes et références
[modifier | modifier le code]- N.S.Fedala(Dr) A.E.M.Haddam(Dr) H.Siyoucef(Dr) R. SiYoucef(Dr) D.Meskine(Pr) F.Chentli(Pr), « Le syndrome de SOTOS : à propos de six observations », Annales d'Endocrinologie, vol. 75, nos 5–6, , p. 410-411 (lire en ligne)
- (en) Lane C, Milne E, Freeth M, « Cognition and Behaviour in Sotos Syndrome: A Systematic Review », PLoS ONE, vol. 11, no 2, , e0149189 (PMID 26872390, PMCID 4752321, DOI 10.1371/journal.pone.0149189)
- (en) Lane C, Milne E, Freeth M, « Characteristics of Autism Spectrum Disorder in Sotos Syndrome », J Autism Dev Disord, vol. 47, no 1, , p. 135–143 (PMID 27771801, PMCID 5222916, DOI 10.1007/s10803-016-2941-z)
- N. Allani-Essid, A. Essid, F. Herault, L. Burglen, J.M. Pinard, « Association syndrome de Sotos et syndrome de West », La Lettre du Neurologue, vol. XIII, (lire en ligne)
Liens externes
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- Ressources relatives à la santé :
- (fr) Site en français de renseignements sur les maladies rares et les médicaments orphelins
- (fr) Site en français de renseignements sur le syndrome de sotos
- (fr) Fonds Fondation Simon le zèbre, dédié à la démystification du syndrome de Sotos et des maladies orphelines
- (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:117550 [1]
- (en) GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005 [2]
