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June Biedler
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Nationalité
Formation
Madeira School (en) (jusqu'en )
Vassar College (jusqu'en )
Weill Medical College (doctorat) (jusqu'en )Voir et modifier les données sur Wikidata
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Distinction
AACR-G.H.A. Clowes Award for Outstanding Basic Cancer Research (d) ()Voir et modifier les données sur Wikidata

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June Biedler ( - )[1] est une scientifique américaine principalement connue pour sdécouvree des protéines qui entraînent la résistance des cellules cancéreuses à la chimiothérapie. Son travail est crucial pour comprendre à la fois le développement de la résistance aux médicaments et les stratégies pour contourner cette résistance. En outre, Biedler a apporté des contributions importantes à la compréhension des mécanismes moléculaires du développement des neuroblastomes, en particulier du rôle de l'oncogène N-myc dans la genèse des neuroblastomes.

Fichier:Dr. juin Bielder.jpg
Le Dr juin Biedler dans son laboratoire au Memorial Sloan Kettering Cancer Center à la fin des années 1980. Avec l'aimable autorisation de l'American Association for Cancer Research.

Enfance et éducation[modifier | modifier le code]

June Biedler est née le 24 juin 1925 à New York. Elle grandit à Rye, dans le comté de Westchester NY. Elle était la fille d'Ashby Lee juin Biedler, un cadre en assurances[2] et de l'ancienne Betty Holloway. Elle était également la belle-fille de Percy M. Stewart, un banquier d'affaires[3]. Adolescente, elle est voisine et amie de Barbara Bush[4]. Elle fait ses débuts en société au Westchester Cotillion en 1943[5]. Biedler était diplômée de la Madeira School de McLean, VA (1943) et du Vassar College (1947). En tant qu'étudiante de premier cycle et après l'université, Biedler joue pour l'équipe nationale féminine de crosse et a ensuite été vice-présidente de la Women's Lacrosse Association[6], où elle rencontre une amie de longue date et pionnière de l'aviation, Gloria Heath. Elle obtient un doctorat de la Cornell University Graduate school of Medical Sciences en 1959 sur le thème "Hétérogénéité chromosomique et capacité de production de tumeurs du sarcome de la souris : Isolation de cinq clones cellulaires uniques in vitro .

Carrière et recherche[modifier | modifier le code]

June Biedler commence sa carrière au Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) en 1947 lorsqu'elle rejoint le laboratoire de Joseph A. Burchenal, M.D., un pionnier dans le domaine de la chimiothérapie du cancer. Cornelius Rhoads, le directeur de l'Institut, avait réuni un groupe de chercheurs médicaux pour trouver des médicaments capables d'inhiber la croissance des cellules cancéreuses. June Biedler, qui travaillait dans le laboratoire de Burchenal en tant qu'assistante technique, publie son premier article en 1950 sur l'effet de l'acide 4-amino-N10-méthyl-ptéroylglutamique sur les leucocytes de la souris normale et leucémique[7]. Biedler poursuit ses études en tant qu'étudiante diplômée dans la division Sloan-Kettering de la Cornell University Graduate School of Medical Sciences. Son parrain John Biesele, une autre des recrues de Rhoads, était un pionnier dans les domaines de la culture des cellules de mammifères et de l'analyse cytogénétique[8] Biedler passe une année postdoctorale dans le laboratoire de Georges Barski à l'Institut Gustave-Roussy (Villejuif, France) pour étudier les techniques d'hybridation cellule-cellule. Burchenal et Biedler ont ensuite poursuivi leurs travaux au laboratoire Walker du MSKCC, situé à Rye, New York, jusqu'au début des années 1960. June Biedler a ensuite établi son laboratoire indépendant, d'abord à Rye, puis sur le campus principal de Sloan-Kettering. Elle a ensuite été nommée présidente du programme de biologie cellulaire et de génétique, l'un des quatre principaux programmes de recherche du MSKCC. Biedler a siégé au comité exécutif du centre, composé de dix personnes - la seule femme du comité à l'époque[6]. Elle a également occupé le rang de professeure à la Cornell-Well Graduate School of Medical Sciences ; elle travaille au SKMCC pendant 35 ans, jusqu'à sa retraite en 1994.

Travaux sur la résistance au méthotrexate[modifier | modifier le code]

Le développement de médicaments anticancéreux qui inhibent la synthèse de l'ADN dans les années 1950 et 1960 est une réalisation clinique majeure. Cependant, la résistance aux médicaments s'est rapidement développée dans de nombreux cas. Le traitement avec un médicament entraînait souvent le développement d'une résistance à des agents non apparentés[9] Plusieurs approches expérimentales différentes ont été utilisées pour tenter de déterminer si le développement de la résistance aux effets cytotoxiques des agents chimiothérapeutiques anticancéreux avait une base génétique. John J. Biesele, qui est devenu le conseiller de thèse de June Biedler, découvre des altérations chromosomiques uniques dans des sous-lignées de leucémie de souris L1210 sélectionnées avec divers médicaments anticancéreux[10]. En particulier, le groupe découvre que les sous-lignées L1210 qui étaient résistantes à l'aminoptérine, un analogue des folates (remplacée plus tard par le méthotrexate, un autre analogue des folates), présentaient des niveaux accrus de l'enzyme dihydrofolate réductase (DHFR), un composant clé de la synthèse de l'ADN. Grâce à ses compétences en cytogénétique, Biedler, en collaboration avec le Dr Dorris Hutchison, découvre qu'à mesure que la résistance au méthotrexate se développait, des modèles uniques d'anomalies chromosomiques étaient observés[11],[12]. En 1976, Biedler et Barbara Spengler ont découvert la présence d'un modèle de bandes inhabituel dans le chromosome 2 des cellules qui avaient été rendues résistantes au méthotrexate ou à d'autres médicaments anti-folates. Ils ont baptisé une longue région dépourvue du motif de bandes habituel "région à coloration homogène" ou HSR[13]. Le groupe a émis l'hypothèse que la région HSR était due à l'amplification du gène DHFR. L'idée que l'amplification du gène puisse entraîner une augmentation du produit protéique n'a pas été acceptée au départ. Cependant, les travaux ultérieurs du groupe de Biedler ont montré que les régions HSR contenaient des gènes DHFR réitérés[14]. La démonstration que les HSR représentaient des gènes hautement dupliqués est le fruit de 17 années de travail du laboratoire de Biedler. Les travaux de Schimke[15] et d'autres ont rapidement suivi pour vérifier ces résultats.

En se basant sur l'observation que les cellules rendues résistantes à l'actinomycine D présentaient également des niveaux élevés de résistance à trois autres agents cytotoxiques non apparentés (actinomycine D, daunorubicine et vincristine), June Biedler et Hansjorg Riehm ont émis l'hypothèse que la résistance était due à un changement qualitatif de la membrane cellulaire entraînant une diminution de la perméabilité aux médicaments[16]. Cette étude a directement conduit au concept de la multirésistance aux médicaments médiée par des changements dans les protéines de la membrane plasmique qui transportent les médicaments. En s'appuyant sur les travaux de Ling et de ses collègues sur la glycoprotéine P[17], Biedler et ses collaborateurs ont découvert que la glycoprotéine P était amplifiée dans ses sous-lignées DC-3F multirésistantes[18]. En outre, Biedler découvre que d'importants changements phénotypiques, notamment une modification de la composition des gangliosides et une augmentation du nombre de récepteurs EGF[19], caractérisaient les cellules multirésistantes.

Travaux sur le neuroblastome[modifier | modifier le code]

En utilisant leurs observations issues des travaux sur l'amplification génique du DHFR, June Biedler et ses collègues ont observé la présence de HSR dans les lignées cellulaires qu'ils avaient dérivées de patients atteints de neuroblastome[20],[21]. Le groupe a postulé que ces régions représentaient des zones de gènes dupliqués qui codent pour des protéines importantes dans le phénotype malin. Les HSR signalés dans les cellules de neuroblastome n'étaient pas liés au gène DHFR[22]. Des études ultérieures démontrant l'amplification du protooncogène N-myc ont confirmé cette hypothèse. Biedler et ses collègues ont démontré que la progression de la tumeur était accompagnée d'une augmentation de l'expression de N-myc[23]. Le groupe de Biedler a également noté la présence de fragments chromosomiques cytoplasmiques "double minutes" dans les lignées cellulaires de neuroblastome, qui étaient les produits de l'amplification du gène. Des travaux ultérieurs ont démontré que deux types distincts de cellules dans la lignée de neuroblastome humain SK-N-SH pouvaient se convertir d'un type cellulaire à un autre[24] Ces études ont ouvert la voie à d'autres études qui ont démontré une plasticité dans l'expression phénotypique des cellules neuronales malignes[25].

Honneurs et récompenses[modifier | modifier le code]

June Biedler prend sa retraite en tant que chercheuse émérite en biologie cellulaire au Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) et est nommée membre émérite en 1994[26]. Elle reçoit le prix Eli Lily Co. International G.H.A.Clowes Memorial award par l'American Association for Cancer Research en 1992 pour avoir révolutionné la conception et le développement d'agents thérapeutiques contre le cancer. Biedler était membre du conseil d'administration de l'AACR et membre distingué de l'AACR. Elle est également membre du comité consultatif scientifique des National Institutes of Health (NIH), rédactrice en chef adjointe du Journal Cancer Research et élue membre à vie de la Society of In Vitro Biology. Elle reçoit l'Alumnae Award of Distinction du Weill Medical College de l'université Cornell. De 1950 à 2006, Biedler est l'autrice d'un grand nombre de traités évalués par des pairs.

Vie personnelle[modifier | modifier le code]

June Biedler a résidé pendant 52 ans à Greenwich Ct. et y décède en 2012. Elle n'a laissé aucun survivant immédiat.

Deux ans après le décès de June Biedler, sa succession a offert à l'AACR le plus important don en héritage de son histoire[27]. Pour honorer Biedler et reconnaître le rôle important que jouent les médias dans l'éducation du public sur le cancer et la recherche sur le cancer, le prix AACR June L. Biedler pour le journalisme sur le cancer est créé et décerné pour la première fois lors de la réunion annuelle de l'AACR en avril 2016. Le prix Biedler récompense une couverture exceptionnelle du cancer dans les journaux, les magazines, les médias en ligne/multimédia, la télévision et la radio .

Notes et références[modifier | modifier le code]

  1. ↑ (en) « juin Biedler », sur Greenwich Time,
  2. ↑ (en) « Ashby Lee Biedler », New York times,‎
  3. ↑ (en) « Percy M. Stewart, Investment Banker », New York Times,‎
  4. ↑ (en) Pamela Kilian, Barbara Bush: Matriarch of a Dynasty, St. Martin's Press, (ISBN 0-312-28659-7)
  5. ↑ (en) « Debutantes Bow at Rye Cotillion », New York Times,‎ (lire en ligne)
  6. ↑ a et b (en) « Smith College to Honor Women Standouts On and Off the Playing Field », sur Smith College,
  7. ↑ (en) J.H. Burchenal, J.L. Biedler, B.A. Nutting et G.D. Stobbe, « The effects of 4-Amino-N10-Methyl-Pterolglutamic Acid on the Leukocytes of the Normal and Leukemic Mouse », Blood, vol. 5, no 2,‎ , p. 167–176 (PMID 15402273, DOI 10.1182/blood.V5.2.167.167 Accès libre)
  8. ↑ (en) juin L. Biedler, « Drug Resistance: Genotype versus Phenotype Thirty-second G.H.A. Clowes Memorial Award Lecture », Cancer Research, vol. 54, no 3,‎ , p. 666–678 (PMID 8306328)
  9. ↑ (en) J.H. Burchenal, E. Robinson, S.F. Johnston et M.N. Kushida, « The induction of resistance to 4-amino10-methyl pteroylglutamic acid in a strain of transmitted mouse leukemia », Science, vol. 3, no 2875,‎ , p. 116–117 (PMID 15400457, DOI 10.1126/science.111.2875.116, Bibcode 1950Sci...111..116B)
  10. ↑ (en) Albert Levan et John J. Biesele, « Role of chromosomes in cancerogenesis, as studied in serial tnuméro culture of mammalian cells », Ann. N.Y. Acad. Sci., vol. 71, no 6,‎ , p. 1022–1053 (PMID 13583868, DOI 10.1111/j.1749-6632.1958.tb46820.x, Bibcode 1958NYASA..71.1022L)
  11. ↑ (en) juin L. Biedler, Alberta M. Albrecht et Dorris J. Hutchison, « Cytogenetics of Mouse Leukemia L1210 I. Association of a Specific Chromosome with Dihydrofolate Reductase Activity in Amethopterin-treated sublines », Cancer Research, vol. 25,‎ , p. 246–257 (PMID 14264058)
  12. ↑ (en) J.L. Biedler, A.W. Schrecker et D.J. Hutchison, « Selection of chromosomal variant in amethopterin-resistant sublines of leukemia L1210 with increased levels of dihydrofolate reductase », J. Natl. Cancer Inst., vol. 31,‎ , p. 557–574 (PMID 14059004)
  13. ↑ (en) J.L. Biedler et B.A. Spangler, « Metaphase chromosome anomaly: association with drug resistance and cell-specific products. », Science, vol. 191, no 4223,‎ , p. 185–187 (PMID 942798, DOI 10.1126/science.942798, Bibcode 1976Sci...191..185B)
  14. ↑ (en) PW Melera, John A. Lewis, juin L. Biedler et Catherine Hession, « Antifolate-resistant Chinese Hamster Cells », Journal of Biological Chemistry, vol. 14,‎ , p. 7024–7028 (DOI 10.1016/S0021-9258(18)43678-2 Accès libre)
  15. ↑ (en) RT Schimke, RJ Kaufman, JH Nunberg et SL Dana, « Studies on the amplification of dihydrofolate reductase genes in methotrexate-resistant cultured mouse cells », Cold Spring Harb Symp Quant Biol, vol. 43 part 2,‎ , p. 1297–303 (PMID 290443, DOI 10.1101/SQB.1979.043.01.148)
  16. ↑ (en) J.L. Biedler et H. Riehm, « Cellular resistance to actinomycin D in Chinese hamster cells in vitro: cross-resistance, radioautographic, and cytogenetic studies. », Cancer Research, vol. 30, no 4,‎ , p. 1174–1184 (PMID 5533992)
  17. ↑ (en) RL Juliano et V Ling, « A surface glycoprotein modulating drug permeability in Chinese hamster ovary cell mutants », Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes, vol. 455, no 1,‎ , p. 152–162 (PMID 990323, DOI 10.1016/0005-2736(76)90160-7)
  18. ↑ (en) K.W. Scotto, J.L. Biedler et P.W. Melera, « Amplification and expression of genes associated with multidrug resistance in mammalian cells », Science, vol. 232, no 4751,‎ , p. 751–755 (PMID 2421411, DOI 10.1126/science.2421411, Bibcode 1986Sci...232..751S)
  19. ↑ (en) Marian B. Meyers, Vincent J. Merluzzi, Barbara A. Spengler et juin L. Biedler, « Epidermal growth factor receptor is increased in multi-drug resistant Chinese hamster and mouse tumor cells », Proc. Natl. Acad. Sci. USA, vol. 83, no 15,‎ , p. 5521–5525 (PMID 3016706, PMCID 386319, DOI 10.1073/pnas.83.15.5521 Accès libre, Bibcode 1986PNAS...83.5521M)
  20. ↑ (en) juin L. Biedler, Lawrence Helson et Barbara A. Spengler, « Morphology and Growth, Tumorigenicity, and Cytogenetics of Human Neurobnomoma Cells in Continuous Culture », Cancer Research, vol. 33, no 11,‎ , p. 2643–2652 (PMID 4748425)
  21. ↑ (en) J.L. Biedler et B.A. Spengler, « A novel chromosome abnormality in human neurobnomoma and antifolate-resistant Chines hamster cell lines in culture », J. Natl. Cancer Inst., vol. 57, no 3,‎ , p. 683–695 (PMID 62055, DOI 10.1093/jnci/57.3.683)
  22. ↑ (en) Kate T. Montgomery, juin L. Biedler, Barbara A. Spengler et Peter W. Melera, « Specific DNA sequence amplification in human neurobnomoma cells », Proc. Natl. Acad. Sci. USA, vol. 80, no 18,‎ , p. 5724–5728 (PMID 6577451, PMCID 384331, DOI 10.1073/pnas.80.18.5724 Accès libre, Bibcode 1983PNAS...80.5724M)
  23. ↑ (en) Neal Rosen, C. Patrick Reynolds, Carol J. Thiele, juin L. Biedler et Mark A. Israel, « Increased N-myc Expression following Progressive Growth of Human Neurobnomoma », Cancer Research, vol. 46, no 8,‎ , p. 4139–4142 (PMID 3731081)
  24. ↑ (en) Robert A Ross, Barbara A. Spangler et juin L. Biedler, « Coordinate Morphological and Biochemical Interconversion of Human Neurobnomoma Cells. », Journal of the National Cancer Institute, vol. 71, no 4,‎ , p. 741–749 (PMID 6137586)
  25. ↑ (en) Jane Kovalevich et Dianne Langford, Neuronal Cell Culture, vol. 1078, , 9–21 p. (ISBN 978-1-62703-639-9, PMID 23975817, PMCID 5127451, DOI 10.1007/978-1-62703-640-5_2), « Considerations for the Use of SH-SY5Y Neurobnomoma Cells in Neurobiology »
  26. ↑ (en) « Biedler, juin L. », sur New York Times,
  27. ↑ (en) « The AACR juin L. Biedler Prize for Cancer Journalism »

Voir aussi[modifier | modifier le code]

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