NPC1L1

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Le NPC1L1 (pour « Niemann–Pick C1-like 1 ») est une protéine dont le gène est le NPC1L1 (situé sur le chromosome 7 humain), qui joue un rôle de transporteur du cholestérol.

Rôle[modifier | modifier le code]

Il est exprimé dans les entérocytes du jéjunum et sert au transport du cholestérol et des phytostérols de la lumière digestive vers la circulation sanguine[1].

Il est également exprimé dans les hépatocytes où il favorise la réabsorption du cholestérol contenu dans la bile[2].

En médecine[modifier | modifier le code]

Les patients porteurs d'une mutation rendant la protéine non fonctionnelle ont un taux de LDL cholestérol plus bas et ont un risque moindre de développer une maladie cardio-vasculaire[3]. cela s'accompagne néanmoins d'une augmentation du risque de développer des lithiase biliaires[4].

Cible thérapeutique[modifier | modifier le code]

L'ézétimibe est un inhibiteur du NPC1L1[5].

Notes et références[modifier | modifier le code]

  1. Davis HR Jr, Zhu LJ, Hoos LM et al. Niemann-Pick C1 Like 1 (NPC1L1) is the intestinal phytosterol and cholesterol transporter and a key modulator of whole-body cholesterol homeostasis, J Biol Chem, 2004;279:33586-33592
  2. Temel RE, Tang W, Ma Y et al. Hepatic Niemann-Pick C1-like 1 regulates biliary cholesterol concentration and is a target of ezetimibe, J Clin Invest, 2007;117:1968–1978
  3. The Myocardial Infarction Genetics Consortium Investigators, Inactivating mutations in NPC1L1 and protection from coronary heart disease, N Engl J Med, 2014;371:2072-2082
  4. Lauridsen BK, Stender S, Frikke-Schmidt R, Nordestgaard BG, Tybjærg-Hansen A, Genetic variation in the cholesterol transporter NPC1L1, ischaemic vascular disease, and gallstone disease, Eur Heart J, 2015;36:1601-1608
  5. Garcia-Calvo M, Lisnock J, Bull HG et al. The target of ezetimibe is Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), Proc Natl Acad Sci U S A, 2005;102:8132-8137