Fomépizole

Fomépizole
Structure du fomépizole
Identification
Nom UICPA	4-méthyl-1H-pyrazole
No CAS	7554-65-6
No ECHA	100.028.587
No CE	231-445-0
No RTECS	UQ7350000
Code ATC	V03AB34
DrugBank	DB01213
PubChem	3406
ChEBI	5141
SMILES	Cc1cn[nH]c1 PubChem, vue 3D
InChI	Std. InChI : vue 3D InChI=1S/C4H6N2/c1-4-2-5-6-3-4/h2-3H,1H3,(H,5,6) Std. InChIKey : RIKMMFOAQPJVMX-UHFFFAOYSA-N
Propriétés chimiques
Formule	C4H6N2  [Isomères]
Masse molaire	82,103 8 ± 0,004 g/mol C 58,51 %, H 7,37 %, N 34,12 %,
Précautions
SGH
Attention H302, H315, H319, H335, P261 et P305+P351+P338 H302 : Nocif en cas d'ingestion H315 : Provoque une irritation cutanée H319 : Provoque une sévère irritation des yeux H335 : Peut irriter les voies respiratoires P261 : Éviter de respirer les poussières/fumées/gaz/brouillards/vapeurs/aérosols. P305+P351+P338 : En cas de contact avec les yeux : rincer avec précaution à l’eau pendant plusieurs minutes. Enlever les lentilles de contact si la victime en porte et si elles peuvent être facilement enlevées. Continuer à rincer.
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Le fomépizole est un pyrazole utilisé comme antidote en cas d'intoxication, attestée ou suspectée, à l'éthylène glycol ou au méthanol. Il peut être utilisé seul ou en association avec une hémodialyse. Ce composé chimique a également été étudié en chimie de coordination.

Le fomépizole est un inhibiteur compétitif de l'alcool déshydrogénase, une enzyme du foie à l'origine de la toxicité du méthanol et de l'éthylène glycol :

• L'éthylène glycol HOH₂C–CH₂OH est converti par l'alcool déshydrogénase en glycolaldéhyde HOH₂C–CHO, lequel donne successivement du glycolate HOH₂C–COO⁻, du glyoxylate OHC–COO⁻ et de l'oxalate ⁻OOC–COO⁻ ; ce sont ces deux derniers composés qui sont toxiques et responsables de l'acidose métabolique et des atteintes rénales observées lors d'une intoxication à l'éthylène glycol.
• Le méthanol CH₃OH est converti par l'alcool déshydrogénase en formaldéhyde HCHO, lequel est à son tour converti en formiate HCOO⁻ par la formaldéhyde déshydrogénase ; c'est ici le formiate qui est responsable de l'acidose métabolique et les troubles visuels observés lors d'une intoxication au méthanol.

Le fomépizole ralentit ainsi la formation des métabolites responsables des effets toxiques du méthanol et de l'éthylène glycol. Le foie peut alors les traiter au fur et à mesure de leur production en limitant leur accumulation dans les tissus tels que les reins et les yeux. Pour être efficace, le fomépizole doit être absorbé rapidement après l'ingestion du méthanol ou de l'éthylène glycol, avant que les métabolites toxiques n'aient le temps d'être produits. Il est mieux toléré que l'éthanol, molécule se fixant de manière compétitive sur l'alcool déshydrogénase.

Ce médicament (accroît en revanche la toxicité)^{[réf. nécessaire]}de l'éthanol CH₃CH₂OH, en ralentissant sa détoxication dans le foie par conversion en acétaldéhyde CH₃CHO sous l'effet de l'alcool déshydrogénase.

Les céphalées et les nausées sont des effets secondaires courants associés à la prise de fomépizole.

Le fomépizole fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013).