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Ape Escape 2 reprend quelques personnages de Ape Escape 1, nous présentant ainsi cette histoire :
Après la défaite de Specter dans le premier volet, le professeur élabore un téléporteur. Il demande à Hikaru (cousin de Spike) d'envoyer une cargaison de slip spéciaux, et de casques de singes. Hikaru se trompe sur les réglages de la machine, et fait exploser la cargaison, provoquant le retour des singes habillés ... et de Specter.
Natsumi et le professeur chargent alors le jeune Hikaru, accompagné de Pipotchi son petit singe ailé, de réparer les dégâts causés.
Au cours de son aventure, Hikaru devra se mesurer aux nouveaux pièges de Specter, comme des singes habillés de caleçons spéciaux, ou encore son armée secrète : les 5 Singes. Ces derniers représentent la garde spéciale de Specter, chargée d'arrêter le héros. Ils ont été nourris à la banane Vita-Z, une autre invention de Specter, afin d'augmenter leur force.