Facteur Rosenthal
| Nom commun | Facteur XI |
|---|---|
| Catégorie | procoagulant |
| Synthèse | Foie |
| Demi-vie plasmatique | 48 h |
| Vitamine K dépendant | Non |
Le facteur Rosenthal ou facteur XI[Note 1] est une enzyme intervenant dans la coagulation sanguine. Il est un des 13 facteurs (le plus souvent des enzymes, numérotés en chiffres romains) de la cascade de coagulation.
Dosage
Le dosage est exprimé en pourcentage du temps de céphaline du plasma du patient par rapport à celui du plasma d'un témoin sain, la valeur normale est donc de 100% avec des variations normales attendues entre 70 et 120%. Il existe des variations physiologiques normales à la baisse chez la femme enceinte et le nouveau-né[1].
Déficit et implication médicale
L'existence de ce facteur a été décrite par R.L. Rosenthal en 1953[2]. À cette occasion, Rosenthal a montré que le déficit de ce facteur est la cause de ce qui était appelé l'hémophilie C[3], et qui touche environ un individu par million. Ce déficit n'est pas lié au sexe (contrairement aux autres hémophilies A et B) et affecte donc aussi les femmes. C'est dans la population juive ashkénaze que ce déficit a été diagnostiqué la première fois[3] et elle reste la plus affectée[4]. Le risque pour les patients est celui d'hémorragies à l'occasion de traumatismes ou d'interventions chirurgicales, et le traitement passe par l'utilisation de plasma frais congelé ou de concentré humain de facteur XI[5]. Ce déficit est associé également à un risque moindre de survenue d'une maladie cardiovasculaire ou d'une maladie thromboembolique[6].
Synthèse et structure
Le facteur XI est synthétisé essentiellement dans le foie. Il est codé par un gène du quatrième chromosome. Il se présente sous la forme d'un dimère[3]. Le facteur XI circule dans le plasma. Initialement c'est un zymogène (enzyme non actif) qui nécessite une scission protéolytique par la thrombine pour devenir une enzyme active (symbolisée XIa)[7]. Il pourra alors activer le facteur IX[3]. Le facteur XI est également présent dans les plaquettes[3].
Inhibition spécifique du Facteur XI
L'abelacimab est un anticorps monoclonal humanisé qui se fixe sur le domaine catalytique des facteurs XI et qui le bloque à l'état de précurseur inactif. Le facteur XIIa ne peut pas être activés ce qui bloque la coagulation sanguine. L'administration en perfusion intraveineuse Abelacimab pour la prévention des thromboembolismes suite d'une intervention chirurgicale (l'arthroplastie du genou) diminue d'environ 10 % les thromboses comparées à l'enoxaparine[8].
L'asundexian est un inhibiteur du facteur XI activé en cours de test comme traitement anticoagulant oral de la fibrillation atriale. Cette molécule donne moins de complication hémorragique que l'apixaban[9].
Notes et références
Notes
- En anglais Plasma thromboplastin antecedent (PTA).
Références
- « Précis de biopathologie - Analyses médicales spécialisées : Facteur XI », sur Biomnis, (consulté le ).
- (en) RL Rosenthal et al., « New hemophilia-like disease caused by deficiency of a third plasma thromboplastin factor », Proc Soc Exp Biol Med, vol. 82, , p. 171-174.
- M. Germanos-Haddad et al., « Le facteur XI : des déficits constitutionnels à un nouveau schéma de la coagulation », Revue Médicale Suisse, vol. 1, (lire en ligne, consulté le ).
- (en) U. Seligsohn, « High gene frequency of factor XI (PTA) deficiency in Ashkenazi Jews », Blood, vol. 51, , p. 1223-1228.
- Emmanuelle de Raucourt et al., « Déficit en facteur XI », Hématologie, vol. 16, , p. 284-292 (doi:10.1684/hma.2010.0478).
- Preis M, Hirsch J, Kotler A et al. Factor XI deficiency is associated with lower risk for cardiovascular and venous thromboembolism events, Blood, 2017;129:1210-1215
- (en) J.A. Oliver, « Thrombin activates factor XI on activated platelets in the absence of factor XII », Arterioscler Thromb Vasc Biol, vol. 19, , p. 170-177.
- Abelacimab for Prevention of Venous Thromboembolism NEJM 19 Juillet 2021 DOI: 10.1056/NEJMoa2105872
- Piccini JP, Caso V, Connolly SJ et al. Safety of the oral factor XIa inhibitor asundexian compared with apixaban in patients with atrial fibrillation (PACIFIC-AF): a multicentre, randomised, double-blind, double-dummy, dose-finding phase 2 study, Lancet, 2022;399:1383-1390
